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Fgl2对小鼠急性肾损伤中巨噬细胞极化的作用

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陆军军医大学学报 2024年第13期46卷 1467-1476页

作者：朱琳许桂莲谢攀彭侃夫陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院肾内科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院免疫学教研室重庆400038

目的探讨纤维蛋白原样蛋白2(fibrinogen-like protein2,Fgl2)对顺铂诱导的急性肾损伤(cisplatin-induced acute kidney injury,Cis-AKI)中巨噬细胞极化的作用。方法选取24只8~10周龄(体质量20~25 g)的雄性野生型(Fgl2^(+/+))小鼠和Fgl2基因敲除(Fgl2^(-/-))小鼠各12只。单次腹腔注射生理盐水(saline)或顺铂(cisplatin,Cis)处理3 d,按随机数字表法分成4组(n=6):Fgl2^(+/+)Saline组、Fgl2^(+/+)Cis组、Fgl2^(-/-)Saline组和Fgl2^(-/-)Cis组。3 d后,检测肾功能相关指标血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的水平,HE染色评估肾损伤程度;Western blot检测肾组织中Fgl2和肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,Kim-1)的表达;RT-qPCR检测Fgl2、Kim-1、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、IL-6、IL-12p40、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、TNF-α的表达;免疫组化检测肾脏Fgl2和巨噬细胞(F4/80^(+))的表达;免疫荧光检测肾组织中巨噬细胞(F4/80^(+))和M1型巨噬细胞(F4/80^(+)CD86^(+))的表达;流式细胞术检测肾组织中巨噬细胞(F4/80^(+))及M1型巨噬细胞(F4/80^(+)MHCⅡ+)、M2型巨噬细胞(F4/80^(+)CD206^(+))的表达。结果与Fgl2^(+/+)Saline组比较,Fgl2^(+/+)Cis组小鼠肾功能显著下降(P<0.05),肾小管损伤病理评分显著升高(P<0.05),肾组织Fgl2表达显著上调(P<0.05);与Fgl2^(+/+)Cis组相比,Fgl2^(-/-)Cis组小鼠肾功能显著下降(P<0.05),肾损伤相关分子Kim-1、NGAL表达显著升高(P<0.05),肾小管损伤病理评分显著升高(P<0.05),巨噬细胞浸润显著增加(P<0.05),M1型巨噬细胞相关分子IL-6、IL-1β、TNF-α和iNOS表达显著上升(P<0.05),流式细胞术结果显示M1型巨噬细胞百分比显著升高(P<0.05),M2型巨噬细胞百分比无明显变化,且M1型占比显著高于M2型(P<0.05)。结论Fgl2基因敲除可通过促进巨噬细胞向M1型转化加重Cis-AKI。

关键词：顺铂急性肾损伤纤维蛋白原样蛋白2 巨噬细胞

基于机器学习算法建立非肝脏手术术后肝损伤风险预测模型

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 760-767页

作者：孙义竹李雨捷梁浩刘祥黄家号舒欣宋艾璘杨智勇易斌陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038

目的基于术前及术中用药指标建立一个预测非肝脏手术患者术后肝损伤的机器学习预测模型。方法采用病例-对照研究设计方案,选择国内3家大型综合医院开发的数据库中2014年1月至2022年9月行非肝脏手术术后出现肝损伤患者315例,按阳性∶阴性... 详细信息

目的基于术前及术中用药指标建立一个预测非肝脏手术患者术后肝损伤的机器学习预测模型。方法采用病例-对照研究设计方案,选择国内3家大型综合医院开发的数据库中2014年1月至2022年9月行非肝脏手术术后出现肝损伤患者315例,按阳性∶阴性为1∶3的比例随机匹配同期非肝脏手术术后未发生肝损伤的928例病例作为阴性对照病例。将这1243例患者根据R语言设置的代码以7∶3的比例随机拆分为建模组(n=869)和验证组(n=374)。利用患者术前临床指标(基本信息、病史、相关评分表、手术相关信息和实验室检查)及术中用药情况基于k-近邻(k-nearest neighbor,KNN)、支持向量机(support vector machine linear,SVM)、逻辑回归(logistic regression,LR)、极端梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)4种机器学习算法建立预测非肝脏手术术后肝损伤的模型,并在验证组通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)、精准-召回曲线(percision-recall curve,P-R)、临床决策分析曲线(decision curve analysis,DCA)、Kappa值、灵敏度、特异度、Brier分数、F 1分数对模型效能进行评估。结果4种机器学习算法建立的预测非肝脏手术术后肝损伤的模型以XGBoost算法最优,验证组中受试者工作特征曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUROC)为0.916(95%CI:0.883~0.949),精准-召回曲线下面积(area under the precision-recall curve,AUPRC)为0.841,Brier评分0.097,灵敏度和特异度分别为78.95%和87.10%。结论基于XGBoost算法建立的非肝脏手术术后肝损伤预测模型对术后肝损伤的发生有良好的预测能力。

关键词：机器学习预测模型术后肝损伤

谷胱甘肽改善卒中后抑郁和慢性社会挫败应激小鼠行为及其机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 775-785页

作者：赵源林森杨清武陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院神经内科重庆400037

目的探究抑郁症的潜在致病机制及谷胱甘肽的改善作用。方法6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为3组(n=20):无处理对照(SHAM)组、卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型组和慢性社会挫败应激(chronic social defeat depression,CSDS)模型组。通过旷场实验、高架十字实验、悬尾实验、糖水偏好实验等验证模型小鼠是否有抑郁样行为表现,取2种模型小鼠以及对照小鼠内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)进行神经递质靶向代谢组学测序。通过主成分分析(principle component analysis,PCA)、相关性分析等方法探索各组小鼠代谢物表达情况、筛选差异代谢物,利用京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)预测与抑郁模型相关的代谢通路,并对关键差异代谢物谷胱甘肽(glutathione,GSH)的表达以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)等铁死亡指标进行检测,外源性补充GSH观察模型小鼠抑郁样行为是否改善。结果神经递质靶向代谢组学分析结果显示3组小鼠代谢水平存在明显差异,在mPFC检测到的38种代谢物中,有6种在PSD组中特异性降低,有4种在CSDS组中特异性降低,而GSH、L-天冬酰胺和L-赖氨酸在PSD和CSDS组均表现出明显下降(P<0.05)。KEGG分析结果显示差异代谢物涉及到的主要通路有谷胱甘肽代谢,β-氨基酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等通路。还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(glutathione/oxidized glutathione,GSH/GSSG)试剂盒检测发现两种抑郁模型小鼠mPFC还原型GSH明显减少(P<0.05),铁死亡指标检测发现与对照组比较,两种抑郁模型小鼠存在MDA升高并且GPX4阳性细胞比例显著减少的表型(P<0.05),而对抑郁模型小鼠外源补充GSH可增加小鼠高架十字实验开臂时间和旷场实验中央区时间(P<0.05),并且降低悬尾实验静止不动时间(P<0.05),显著改善抑郁样行为表现。结论PSD以及CSDS小鼠脑组织存在13种代谢物失调,其中谷胱甘肽代谢异常引发的铁死亡可能在抑郁症发生中具有重要作用,外源性补充谷胱甘肽可以改善小鼠抑郁样行为。

关键词：卒中后抑郁慢性社会挫败应激代谢组学谷胱甘肽铁死亡

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 1041-1046页

作者：孟祥勇陈志国王梓义杨佳陈文生陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院消化内科重庆400038

目的探究早期胃癌淋巴结转移的相关因素,分析腹腔镜D2根治术与内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)的临床疗效差异。方法采用回顾性队列研究方法,选择2018年6月至2022年6月于我院进行手术治疗的404例早期胃癌患... 详细信息

目的探究早期胃癌淋巴结转移的相关因素,分析腹腔镜D2根治术与内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection, ESD)的临床疗效差异。方法采用回顾性队列研究方法,选择2018年6月至2022年6月于我院进行手术治疗的404例早期胃癌患者作为研究对象,根据手术方法的不同将患者分为腹腔镜组(271例)和ESD组(133例)。比较不同临床特征患者的淋巴结转移情况,多因素Logistic回归分析影响早期胃癌患者淋巴结转移的因素;统计符合ESD绝对适应证和扩大适应证患者的淋巴结转移率;Kaplan-Meier法比较早期胃癌患者ESD与腹腔镜D2根治术的远期疗效;采用分层回归分析探索早期胃癌患者手术方式与远期疗效间的关系。结果 404例早期胃癌患者中,淋巴结转移率为12.38%(50/404)。单因素分析结果显示,合并溃疡、肿瘤病理类型、病理分化程度等7个临床特征与淋巴结转移有关;多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤分化程度为低分化、肿瘤浸润深度为SM是影响早期胃癌淋巴结转移的相关因素;404例患者总体生存率为96.29%(389/404),腹腔镜组生存率(96.31%)与ESD组生存率(96.24%)差异无统计学意义;符合ESD绝对适应证而行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的5年生存率分别为96.00%和96.55%,差异无统计学意义;符合ESD扩大适应证而行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的5年生存率分别为94.74%和91.67%,差异无统计学意义。经分层回归分析调整病变大小、病理分化程度、肿瘤浸润深度等临床特征后,早期胃癌患者手术方式与远期疗效依然相关(β=1.173,P=0.003)。结论肿瘤浸润深度、分化程度与早期胃癌患者淋巴结转移密切相关。符合ESD绝对适应证和扩大适应证患者行腹腔镜D2根治术与ESD治疗的效果相当。

关键词：早期胃癌淋巴结转移腹腔镜D2根治术内镜黏膜下剥离术

钇‑90树脂微球经动脉放射栓塞治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤的安全性和短期疗效

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 969-975页

作者：邵明华谭斌彬付颖陈志宇弓毅戴海粟陈海蕾张辉陆军军医大学第一附属医院肝胆外科重庆400038 陆军军医大学第一附属医院江北院区肝胆外科重庆400020

目的探讨钇‑90树脂微球经动脉放射栓塞(TARE)治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤的安全性和短期疗效。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2022年6月至2023年6月陆军军医大学第一附属医院收治的10例初始不可切除肝脏恶性肿瘤患者的临床病理资... 详细信息

目的探讨钇‑90树脂微球经动脉放射栓塞(TARE)治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤的安全性和短期疗效。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2022年6月至2023年6月陆军军医大学第一附属医院收治的10例初始不可切除肝脏恶性肿瘤患者的临床病理资料;均为男性,年龄为(57±4)岁。正态分布的计量资料以x±s表示,组内治疗前后比较采用配对t检验。偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)或M(范围)表示,组内治疗前后比较采用配对秩和检验。计数资料以绝对数或占比表示。结果(1)治疗前评估情况。10例患者均完成治疗前评估,其中8例行1次锝99‑聚合蛋白(99mTc‑MAA)灌注试验、2例行≥2次99mTc‑MAA灌注试验;10例患者99mTc‑MAA的肿瘤组织摄取值/周围正常组织摄取值、肝肺分流率、钇‑90树脂微球治疗需要量分别为5.8±1.2、4.8%±0.8%、(1.10±0.20)GBq。(2)钇‑90树脂微球TARE治疗策略。10例患者中,采用全肿瘤放射栓塞、主要靶病灶放射栓塞+非靶病灶射频消融术治疗、主要靶病灶放射栓塞+非靶病灶碘‑125粒子植入、肝叶或肝段放射栓塞分别为6、2、1、1例。治疗期间,1例高龄患者因不能耐受,未行靶向及免疫治疗,其余9例均联合靶向及免疫治疗。10例患者中,行1次和2次钇‑90树脂微球TARE治疗分别为7例和3例。(3)随访情况。10例患者均获得随访,随访时间为4.5(3.0~12.0)个月。随访期间,无患者发生与钇‑90树脂微球TARE治疗相关的不良反应。10例患者经钇‑90树脂微球TARE治疗前肿瘤长径、甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、谷氨酰转移酶(GGT)分别为96(72,135)mm、26(6,833)μg/L、290(56,2997)Au/L、(36±13)IU/L、(41+16)IU/L、(40±4)g/L、(15.3±4.1)μmol/L、(99±68)IU/L;治疗后90 d上述指标分别为63(43,97)mm、4(3,357)μg/L、38(25,142)Au/L、(40±16)IU/L、(51±28)IU/L、(39±4)g/L、(14.4±1.2)μmol/L、(134±93)IU/L;治疗前与治疗后90 d肿瘤长径、异常凝血酶原比较,差异均有统计学意义(Z=-2.08,-2.24,P0.05)。10例患者随访期间达到临床完全缓解5例、临床部分缓解4例,1例患者于钇‑90树脂微球TARE治疗后30 d内发生非靶病灶进展,患者疾病缓解率、疾病控制率均为9/10,随访期间无患者死亡。结论钇‑90树脂微球TARE治疗初始不可切除肝脏恶性肿瘤安全、可行,联合其他治疗方法可获得较为满意的短期疗效。

关键词：肝肿瘤初始不可切除放疗栓塞,治疗性钇‑90树脂微球疗效

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脊髓性肌萎缩症家庭康复与护理的研究进展

中国当代儿科杂志 2024年第4期26卷 420-424页

作者：冷明月彭宏浩(综述) 吴至凤(审校) 陆军军医大学第二附属医院儿科重庆400037

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病。随着疾病修正治疗的出现,SMA的预后得以显著改善,也引起了人们对家庭康复与护理的重视,长程规范的家庭康复与护理可延缓SMA疾病进展,提升患儿及照... 详细信息

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是一种常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病。随着疾病修正治疗的出现,SMA的预后得以显著改善,也引起了人们对家庭康复与护理的重视,长程规范的家庭康复与护理可延缓SMA疾病进展,提升患儿及照顾者的心理健康和生活质量。该文综述了SMA患者家庭康复的目标、基本的功能训练方法、呼吸管理、营养管理以及相关心理健康问题,强调在康复过程中获得适当家庭康复与护理支持的重要性。

关键词：脊髓性肌萎缩症家庭康复生活质量评价

基于感恩和心理弹性的团体心理训练对大学生生命意义感和幸福感的影响

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陆军军医大学学报 2024年第9期46卷 969-977页

作者：张鹏彭李许辰张文墨刘洋李敏陆军军医大学(第三军医大学)医学心理系军事心理学教研室重庆400038 陆军勤务学院基础部重庆401331

目的探讨感恩、心理弹性、生命意义感和心理幸福感之间的关系,以及基于感恩和心理弹性的团体心理训练对大学生生命意义感和幸福感的影响。方法利用某高校大学生心理健康课,采用整群抽样法抽取某校某学员队学员138人,随机分成干预组(70... 详细信息

目的探讨感恩、心理弹性、生命意义感和心理幸福感之间的关系,以及基于感恩和心理弹性的团体心理训练对大学生生命意义感和幸福感的影响。方法利用某高校大学生心理健康课,采用整群抽样法抽取某校某学员队学员138人,随机分成干预组(70人)和对照组(68人)。干预组接受连续5周,每周1次,每次2 h的团体心理训练,对照组暂不接受训练(下学期参加同一内容培训)。使用自编人口统计学量表、生命意义感量表(Meaning in Life Questionnaire, MLQ)、感恩问卷(Gratitude Questionnaire, GQ)、简版心理弹性量表(10-item Connor-Davidson Resilience Scale, CD-RISC-10)、心理幸福感量表(Ryff’s Scales of Psychological Well-Being, RPWB),在干预前(T1)、干预结束时(T2)、干预结束后1个月(T3)分别对2组成员进行评估。用T1时数据分析各变量之间的关系。结果 (1)感恩、心理弹性、生命意义感和心理幸福感两两正相关(P大学生感恩、心理弹性、生命意义感和心理幸福感水平,且具有持续效果。

关键词：感恩心理弹性生命意义感心理幸福感团体心理训练大学生

腹部脂肪体积预测肝细胞癌切除术后肿瘤早期复发的临床价值

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中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 140-146页

作者：左国娇裴咪吴宗乾陈凤喜成杰李依蔓刘晨王兴田孔雪娟陈林尹晓勤饶宏昀陈伟蔡萍李晓明陆军军医大学第一附属医院放射科重庆400038

目的探讨腹部脂肪体积预测肝细胞癌切除术后肿瘤早期复发的临床价值。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2017年12月至2019年10月陆军军医大学第一附属医院收治的132例肿瘤长径≤5 cm肝细胞癌患者的临床病理资料;男110例,女22例;年龄... 详细信息

目的探讨腹部脂肪体积预测肝细胞癌切除术后肿瘤早期复发的临床价值。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2017年12月至2019年10月陆军军医大学第一附属医院收治的132例肿瘤长径≤5 cm肝细胞癌患者的临床病理资料;男110例,女22例;年龄为(51±4)岁。患者均行肝细胞癌切除术;术前均行CT检查,并运用Mimics Research 21.0软件对患者内脏脂肪及皮下脂肪进行定量分析。根据患者术后肿瘤复发时间分为早期复发和非早期复发。观察指标:(1)一致性分析。(2)肝细胞癌切除术后肿瘤早期复发的影响因素分析及预测模型构建。正态分布的计量资料以xˉ±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))或M(范围)表示,组间比较采用非参数Mann-WhitneyU检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。一致性采用组内相关系数(ICC)检验。多因素分析采用二元Logistic回归模型前进法。筛查影响肝细胞癌切除术后肿瘤早期复发的独立危险因素,运用受试者工作特征曲线下面积,选择最佳截断值划分复发高风险和低风险。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存时间,Log-Rank检验进行生存分析。结果 (1)一致性分析。2名放射科医师测量腹部脂肪参数内脏脂肪体积(VFV)、皮下脂肪体积、内脏脂肪面积、皮下脂肪面积,一致性ICC分别为0.84、1.00、0.86、0.94。(2)肝细胞癌切除术后肿瘤早期复发的影响因素分析及预测模型构建。132例患者术后均获得随访,随访时间为662(292~1 111)d,随访期间非早期复发52例,早期复发80例。多因素分析结果显示:VFV是肝细胞癌切除术后肿瘤早期复发的独立影响因素(优势比=4.07,95%可信区间为2.27~7.27,P1.255 dm3)69例,低风险(VFV≤1.255 dm3)63例,两者无疾病生存时间分别为414(193,702)d和1 047(620,1 219)d,两者生存情况比较,差异有统计学意义(χ2=31.17,P<0.05)。结论 VFV是肝细胞癌切除术后肿瘤早期复发的独立影响因素,其作为腹部脂肪定量指标可预测肝细胞癌患者预后。

关键词：肝肿瘤早期复发内脏脂肪体积 X射线计算机体层摄影

积分制管理对健康管理学科医护人员职业发展的影响

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中华健康管理学杂志 2024年第5期18卷 378-386页

作者：倪洁程真张亚兰师嘉阳陈宗涛陆军军医大学第一附属医院重庆400038

目的探讨积分制管理对健康管理学科医护人员职业发展的影响。方法采用横断面研究设计,于2024年2月1日至3月1日通过问卷星采用方便抽样和滚雪球抽样选取全国三甲医院健康管理学科的医护人员作为研究对象,收集其一般资料、绩效考核满意度... 详细信息

目的探讨积分制管理对健康管理学科医护人员职业发展的影响。方法采用横断面研究设计,于2024年2月1日至3月1日通过问卷星采用方便抽样和滚雪球抽样选取全国三甲医院健康管理学科的医护人员作为研究对象,收集其一般资料、绩效考核满意度、职业认同、职业倦怠、职业获益感、职业生涯管理等信息,并探索之间的相关性及其影响因素。共发放423份问卷,回收有效问卷402份(95.0%)纳入分析。结果402名医护人员中207名(51.5%)医护人员存在职业倦怠,职业认同中等及以下水平的257名(63.9%);绩效考核满意度、职业认同、职业获益感、职业生涯管理之间均呈正相关。职业倦怠与绩效考核满意度(r=-0.439)、职业认同(r=-0.356)、职业获益感(r=-0.584)、职业生涯管理(r=-0.185)之间均呈负相关(均P<0.05);更高的年龄段、工作时间、月收入水平、职称等级、担任职务等级、对绩效考核制度的了解程度、反馈结果满意度和应用满意,是职业倦怠的保护因素;积分制管理下,绩效考核满意度、职业认同、职业获益感、职业生涯管理等方面得分更高(均P<0.05),310名(77.1%)医护人员认为绩效考核对他们有激励作用。结论积分制管理对健康管理学科的医护人员具有良好的激励作用,并与职业认同、职业倦怠、职业获益感、职业生涯规划紧密相关。

关键词：健康管理学医护人员积分制管理职业认同倦怠职业发展