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小分子药物治疗骨关节炎的热点问题及应用前景

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1913-1922页

作者：余帅刘家伟朱彬潘檀李兴龙孙广峰于海洋丁亚王宏亮蚌埠医学院附属阜阳市人民医院骨科关节及创伤病区安徽省阜阳市236000

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎... 详细信息

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展作一综述。方法:检索PubMed、中国知网和万方数据库,英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”,中文检索词为“骨关节炎,小分子药物,小分子抑制剂”,按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论:①目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确,骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切,因此其治疗机制较为复杂,当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。②小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效,包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛,另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。③目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展,还处于实验性阶段,但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果,目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。④小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果,大量研究表明,小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路,从而治疗骨关节炎,但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证,这一过程需要更多的学者进行探索和研究。⑤目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献,比起传统治疗方式而言,小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性,有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法,为骨关节炎患者摆脱痛苦。

关键词：骨关节炎退行性骨关节病蛋白质细胞因子信号转导通路靶向治疗炎症软骨修复小分子药物综述

基于机器学习的预测重组人血小板生成素治疗肿瘤治疗相关血小板减少效果的模型构建和验证

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中国药学杂志 2025年

作者：侯坤王振飞北京大学肿瘤医院内蒙古医院/内蒙古医科大学附属肿瘤医院药学部北京大学肿瘤医院内蒙古医院/内蒙古医科大学附属肿瘤医院肿瘤分子诊断实验室

目的构建一种基于机器学习的预测模型，用于预测重组人血小板生成素治疗肿瘤药物相关血小板减少后血小板数值的提升情况。方法选择呼和浩特市某三甲肿瘤专科医院2022年1月至2023年12月进行抗肿瘤药物治疗后发生血小板减少并进行重组... 详细信息

目的构建一种基于机器学习的预测模型，用于预测重组人血小板生成素治疗肿瘤药物相关血小板减少后血小板数值的提升情况。方法选择呼和浩特市某三甲肿瘤专科医院2022年1月至2023年12月进行抗肿瘤药物治疗后发生血小板减少并进行重组人血小板生成素升血小板治疗的800例住院患者的相关资料，建立原始数据集，随后按照6∶2∶2的比例随机化分为训练集、测试集、验证集。利用主成分分析法（principalcomponentanalysis，PCA）降低训练集的变量维度，保留主要特征变量。构建7个预测模型，包括线性回归（linear regression，LR）、随机森林回归（random forest regression，RF）、极端梯度增强（extreme gradient boosting，XGBoost）、决策树回归（decision tree regressor，DT）、贝叶斯回归（bayesian ridge regression，BR）、K最邻近节点算法（K-nearest neighbor regressor，KNN）、梯度提升决策树（gradient boosting regressor，GB）。模型性能评估指标包括相关系数评分(r2score)、均方误差（mean squared error，MSE）、平均绝对误差（mean absolute error，MAE），确定最佳模型，并采用沙普利加性解释（SHAP）方法对最佳模型中的特征重要性进行解释。结果采用PCA法将训练集的14个特征变量降维获得8个主成分，分别为使用Rh-TPO前血小板数值、Rh-TPO使用疗程、化疗前PLT数值、化疗后第几日复查、基线血红蛋白数值、年龄、身高、民族。7个机器学习模型中，随机森林回归模型最终的性能表现最佳，在训练集、测试集和验证集上的r2值分别为0.89，0.69，0.51。SHAP结果对最优模型进行解释，结果显示使用Rh-TPO前血小板数值、Rh-TPO使用疗程、化疗前PLT数值分别排在8个特征中的前3位。结论本研究结果证实最优模型随机森林回归（RF）模型在预测Rh-TPO治疗肿瘤患者CTIT的效果方面具有良好的表现，为临床医生的相关治疗决策提供了一定的预测参考。但考虑到其回顾性数据性质及纳入研究的数据数量有限等因素，后续还需继续增加符合研究的数据以增加机器反复学习的频率和对数据的处理量，进一步优化模型的精确度，从而提高预测结果的精确度。

关键词：机器学习预测模型肿瘤药物相关血小板减少重组人血小板生成素注射液主成分分析

医护一体化护理在消化道息肉行内镜下黏膜切除术患者中的应用优势

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黑龙江医药科学 2025年第01期 81-82页

作者：徐荣邢娜娜孟倩倩许彬赵丹安阳市肿瘤医院内镜诊疗中心

目的：探讨消化道息肉患者行内镜下黏膜切除术(EMR)实施医护一体化护理的效果。方法：选取安阳市肿瘤医院2022年1月至2023年12月收治的EMR患者共71例，病理证实所有研究对象所患疾病为消化道息肉，入组后根据随机数字表法分为A组(36例... 详细信息

目的：探讨消化道息肉患者行内镜下黏膜切除术(EMR)实施医护一体化护理的效果。方法：选取安阳市肿瘤医院2022年1月至2023年12月收治的EMR患者共71例，病理证实所有研究对象所患疾病为消化道息肉，入组后根据随机数字表法分为A组(36例，常规护理)、B组(35例，基于授权原理的医护一体化护理干预)。比较两组各项指标，两组患者均干预至出院。结果：相比A组指标(肠鸣音恢复时间、首次排气时间、首次排便时间、住院时间),B组均更短；干预后比干预前，A、B组SAS、SDS评分均降低，B组更低；干预后，B组满意度各项评分更高(P<0.05)。结论：行EMR的消化道息肉患者应用医护一体化护理有利于加快恢复，改善负性情绪，满意度高。

关键词：医护一体化消化道息肉内镜下黏膜切除术

2012—2022年重庆市45～74岁女性乳腺癌筛查结果分析

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中国肿瘤 2025年第1期 43-51页

作者：杜佳于智凯赵胜林张艳郭晴刘秀周宏何美重庆大学附属肿瘤医院/重庆市肿瘤研究所/重庆市肿瘤医院

[目的]分析2012—2022年重庆市45～74岁女性乳腺癌筛查结果，比较不同特征女性人群乳腺癌发病风险。[方法]基于2012—2022年在重庆市城市癌症早诊早治项目，对45～74岁女性居民进行防癌风险评估问卷调查，筛选出乳腺癌高危人群进行临床... 详细信息

[目的]分析2012—2022年重庆市45～74岁女性乳腺癌筛查结果，比较不同特征女性人群乳腺癌发病风险。[方法]基于2012—2022年在重庆市城市癌症早诊早治项目，对45～74岁女性居民进行防癌风险评估问卷调查，筛选出乳腺癌高危人群进行临床筛查（乳腺超声联合乳腺X射线检查）。每年对研究人群进行随访，以获得其健康结局信息。计算不同特征女性人群的乳腺癌高危率、筛查依从性、发病密度以及发病风险。[结果]该研究共完成防癌风险评估问卷调查207 891人，评估出乳腺癌高危人群35 947人，高危率为17.29%；完成乳腺癌临床筛查14 713人，筛查依从性为40.93%。平均随访（5.43±3.01）年后，确诊乳腺癌847例，累积发病率为407.43/10万，发病密度[95%置信区间（confidence interval,CI）]为75.03/10万（70.15/10万～80.26/10万）人年。Cox比例风险回归结果显示，肥胖者发生乳腺癌的风险较体重正常者有所升高[风险比（hazard ratio,HR）=1.26,95%CI:1.00～1.59]，有乳腺癌家族史者乳腺癌的发病风险较无乳腺癌家族史者明显升高（HR=1.69,95%CI:1.36～2.09）。与乳腺癌风险评估为非高危者相比，高危且参加筛查者和高危未参加筛查者发生乳腺癌的风险均增加（HR=1.36,95%CI:1.06～1.73;HR=1.26,95%CI:1.01～1.56）。[结论]对评估出的乳腺癌高危人群开展乳腺超声和乳腺X射线联合筛查，能够提高乳腺癌检出率。未来应努力提高人群筛查依从性，针对发病风险较高的人群开展精准筛查。

关键词：乳腺癌筛查高危人群发病风险重庆

老年前列腺癌根治术患者院外延续性护理服务需求及影响因素分析

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黑龙江医药科学 2025年第01期 53-54+57页

作者：孟焱王丽娜安阳市肿瘤医院外科五病区

目的：探究老年前列腺癌根治术患者院外延续性护理服务需求及影响因素。方法：选取2021年2月至2024年3月安阳市肿瘤医院收治的86例行前列腺癌根治术的老年患者，采用支持性照护需求调查问卷(SCNS-SF34)、一般自我效能量表(GSES)对患者... 详细信息

目的：探究老年前列腺癌根治术患者院外延续性护理服务需求及影响因素。方法：选取2021年2月至2024年3月安阳市肿瘤医院收治的86例行前列腺癌根治术的老年患者，采用支持性照护需求调查问卷(SCNS-SF34)、一般自我效能量表(GSES)对患者进行院外延续性护理服务需求调查，采用多因素Logistic回归分析其影响因素。结果：86例患者中共67例患者接受过随访，患者院外获得疾病相关信息主要来源为疾病知识手册，最希望接受的随访护理方式为网络随访；患者SCNS-SF34与GSES总分分别为(151.58±13.04)分、(21.51±3.49)分；不同年龄、文化程度、家庭人均月收入以及居住情况的患者院外延续性护理服务需求得分比较差异显著(P<0.05);文化程度、居住情况为患者院外延续性护理服务需求的影响因素(P<0.05)。结论：老年前列腺癌根治术患者对于院外延续性护理服务需求较高，患者术后院外延续性护理服务需求的影响因素包括文化程度与居住情况。

关键词：前列腺癌根治术老年延续性护理影响因素

骨质疏松性脊柱椎体压缩骨折经皮椎体成形后骨水泥外漏原因及治疗策略

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3311-3317页

作者：陈小光刘福全张德光北京市平谷区医院骨科北京市101200

背景:随着人口老龄化的加剧,骨质疏松症的发病率逐年上升,而骨质疏松性脊柱椎体压缩骨折作为其中的一种常见并发症,给患者带来了极大的痛苦和不便。经皮椎体成形术作为一种有效的治疗方法,在临床上得到了广泛应用。然而,骨水泥外漏作为... 详细信息

背景:随着人口老龄化的加剧,骨质疏松症的发病率逐年上升,而骨质疏松性脊柱椎体压缩骨折作为其中的一种常见并发症,给患者带来了极大的痛苦和不便。经皮椎体成形术作为一种有效的治疗方法,在临床上得到了广泛应用。然而,骨水泥外漏作为该手术的一个潜在风险,一直是研究者们关注的重点。目的:探讨骨质疏松性椎体压缩骨折经皮椎体成形后骨水泥外漏的原因及处理策略。方法:选择2017年3月至2021年2月于北京市平谷区医院骨科行经皮椎体成形治疗的骨质疏松性椎体压缩骨折患者100例为研究对象,根据术后12个月随访结果分为骨水泥外漏组(n=27)和无骨水泥外漏组(n=73)。Cox比例风险回归分析筛选术后骨水泥外漏的影响因素,用以构建术后骨水泥外漏风险预测列线图模型,并对模型进行评价。行骨水泥外漏治疗后,观察术前、术后3 d、术后12个月时,27例患者的目测类比评分、Oswesry功能障碍指数。结果与结论:①27例骨水泥外漏患者中,24例均为椎间盘终板内渗漏,无明显症状及不适,无需特殊处理;1例发生肺栓塞,请呼吸科协助处理得以好转;2例有症状,行经皮椎间孔镜下骨水泥取出术;②CT值、骨折严重程度、骨水泥黏度、皮质断裂、骨水泥注入量是术后发生骨水泥外漏的独立影响因素(P<0.05);③列线图模型的校准度、区分度均较好,且具有很好的临床实用性;④对于27例术后骨水泥外漏患者,术后3 d、术后12个月时,目测类比评分均显著低于术前,差异有显著性意义(P<0.05);术后12个月的Oswesry功能障碍指数显著低于术后3 d,差异有显著性意义(P<0.05);⑤结果表明,骨水泥注入量、骨水泥黏度、皮质断裂、CT值、骨折严重程度是经皮椎体成形术后发生骨水泥外漏的危险因素。

关键词：骨质疏松性椎体压缩骨折骨质疏松经皮椎体成形术骨水泥外漏原因分析

头颈部恶性肿瘤患者放疗后吞咽困难风险预测模型的构建与验证

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大医生 2025年第1期10卷 110-113页

作者：赵奎领南通市肿瘤医院放疗科江苏南通226001

目的研究头颈部恶性肿瘤(HNC)患者放疗后吞咽障碍的相关因素,并建立风险预测模型。方法回顾性分析2021年1月至12月在南通市肿瘤医院治疗的60例HNC患者的临床资料,根据头颈部放疗干预后是否发生吞咽困难分为发生组(21例)和未发生组(39... 详细信息

目的研究头颈部恶性肿瘤(HNC)患者放疗后吞咽障碍的相关因素,并建立风险预测模型。方法回顾性分析2021年1月至12月在南通市肿瘤医院治疗的60例HNC患者的临床资料,根据头颈部放疗干预后是否发生吞咽困难分为发生组(21例)和未发生组(39例)。分析影响HNC放疗后吞咽困难发生的独立危险因素,建立风险预测模型并验证模型的价值。结果发生组患者有吸烟史占比、肿瘤分期为Ⅲ期占比均更高(均P肿瘤类型比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。发生组患者放射剂量更高,放射性口腔炎更严重(均P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示,有吸烟史、合并≥Ⅲ度放射性口腔炎及放射剂量高均是影响HNC患者放疗后吞咽困难的独立危险因素(均P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,该模型预测HNC患者放疗后吞咽困难的曲线下面积(AUC)为0.848(P<0.05),敏感度为0.810,特异度为0.718。结论 HNC患者放疗后吞咽困难的发生与吸烟史、放射剂量及重度放射性口腔炎相关,据此建立预测模型有利于预测吞咽困难的发生。

关键词：头颈部恶性肿瘤放疗吞咽困难风险预测模型

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细胞外基质硬度对肿瘤进展的影响及治疗策略

中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4286-4294页

作者：吴丽娟王振飞谭晓慧武颍彩郑艳玲代风雪内蒙古医科大学内蒙古自治区呼和浩特市010059 北京大学肿瘤医院内蒙古医院肿瘤分子诊断实验室/内蒙古医科大学附属肿瘤医院内蒙古自治区呼和浩特市010020

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵... 详细信息

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵抗等行为。硬度是细胞外基质的重要力学特性,基质硬度的异常与肿瘤进展紧密相关。目的:通过梳理近年来关于细胞外基质硬化的机制、高硬度基质对肿瘤进展的影响以及降低基质硬度治疗癌症等方面的最新研究进展,深化对细胞外基质力学特性的理解,提升对肿瘤进展复杂机制的认识,为肿瘤治疗提供新的思路和方向。方法:以“细胞外基质功能,细胞外基质硬度,胶原蛋白沉积交联,细胞外基质僵硬治疗,免疫治疗”为中文检索词,以“extracellular matrix function,extracellular matrix stiffness,collagen deposition cross-linking,extracellular matrix stiffness therapy,immunotherapy”为英文检索词,检索中国知网、PubMed数据库、万方数据库2016年1月至2024年6月发表的相关文献,最终纳入80篇文章进行综述。结果与结论:①细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的沉积和过度交联导致基质重塑,进而增加基质硬度,这种硬化激活了cyclin-D1、Rho/ROCK、p-PXN-Rac1-YAP、STAT3/p-STAT3等促癌信号通路,促进了癌细胞的增殖、转移、肿瘤微血管生成及免疫逃逸等恶性行为,加速了肿瘤的进展;②减少基质蛋白的沉积和交联可以降低基质硬度,不仅可以抑制多种促癌信号通路的活化,还能够增强药物在肿瘤部位的渗透和递送,是癌症治疗的新策略;③目前,基于基质降解以降低肿瘤硬度的药物正在研发中,少数药物已进入临床试验阶段,有望为肿瘤治疗提供新的有力武器。

关键词：基质硬度肿瘤细胞生物学行为癌症治疗免疫治疗细胞外基质工程化组织构建

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缝合锚钉经内踝修复三角韧带深层损伤

中国组织工程研究 2025年第15期29卷 3193-3198页

作者：孔长庚郭祥吴多庆黄友华王琮仁符惠斯范忠诚陈波沈慧中南大学湘雅医学院附属海口医院骨科海南省海口市570208 海口市骨科与糖尿病医院骨科海南省海口市570311

背景:踝关节骨折合并三角韧带损伤在临床上较为常见,骨折内固定一期修复三角韧带逐渐成为主流治疗方法,明显降低了踝关节远期并发症的发生。近年来在三角韧带解剖结构特征和动态生物力学研究领域取得新进展,使三角韧带深层损伤修复技术... 详细信息

背景:踝关节骨折合并三角韧带损伤在临床上较为常见,骨折内固定一期修复三角韧带逐渐成为主流治疗方法,明显降低了踝关节远期并发症的发生。近年来在三角韧带解剖结构特征和动态生物力学研究领域取得新进展,使三角韧带深层损伤修复技术有了较大提高,但仍存在争议。目的:探讨缝合锚钉技术与经内踝修复踝关节骨折合并三角韧带深层损伤的临床疗效。方法:选择中南大学湘雅医学院附属海口医院2017年1月至2022年1月收治的踝关节骨折合并三角韧带深浅层完全断裂的56例患者,依据带线锚钉修复三角韧带深层的方式不同分为2组,其中缝合锚钉修复组32例,经内踝修复组24例。对两组患者手术治疗前后的踝关节内侧间隙、美国矫形外科足踝协会评分进行评定。结果与结论:①56例患者均顺利完成手术并获得术后12个月以上随访,踝部骨折均愈合,骨折愈合时间8-12周,平均10.5周;②两组患者术后12个月踝关节内侧间隙较术前显著缩小,差异有显著性意义(P0.05);③术后6,12个月,两组患者美国矫形外科足踝协会评分较术前显著升高(P0.05);④提示缝合锚钉技术与经内踝修复三角韧带深层损伤均能恢复踝关节内侧间隙、有效维持踝穴的稳定性,获得良好的临床疗效。

关键词：踝关节骨折三角韧带缝合锚钉经内踝修复踝关节内侧间隙