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琯溪蜜柚黑点病的1种新病原鉴定

植物病理学报 2025年

作者：戴瑞卿赖宝春林荣耀漳州市农业科学研究所

琯溪蜜柚[Guanxi honey pomelo （Citrus grandis）]为芸香科（Rutaceae）柑橘属（Citrus Linn）多年生木本植物，是中国名特优柚类品种，原产于福建省平和县，因其含有丰富的维生素C及其他营养元素，且味道酸甜适中、清香可口，深受广...

琯溪蜜柚[Guanxi honey pomelo （Citrus grandis）]为芸香科（Rutaceae）柑橘属（Citrus Linn）多年生木本植物，是中国名特优柚类品种，原产于福建省平和县，因其含有丰富的维生素C及其他营养元素，且味道酸甜适中、清香可口，深受广大消费者的喜爱[1]。平和县是我国蜜柚种植的主要产区，目前该地区已经发展为中国柚类生产最集中、产值最高的种植区，蜜柚产业对当地经济发展起着至关重要的作用[2-3]。自2008年以来，琯溪蜜柚种植面积迅速扩大，果园中大量枯枝累积导致病原增加，黑点病已成为琯溪蜜柚的主要病害之一。该病主要为害叶片、果实及嫩枝，发病时在表面形成坚硬凸起的小斑点，严重影响果实的外观品质，降低经济价值。据报道，引起柑橘属植物黑点病的病原菌有柑橘间座壳菌（Diaporthe citri）、亚洲柑橘间座壳菌（***）、***、***、***、榆树间座壳菌（***）、大豆间座壳菌（***）、蜜柑间座壳菌（***）、***等[4-5]。近年来，福建省琯溪蜜柚黑点病发生严重，部分地区果园的发病率高达100%，但其病原种类尚不明确。本研究通过采集典型病样进行病原菌分离，根据柯赫氏法则病原鉴定程序，并结合形态学特征和多基因系统发育分析，对福建省平和县琯溪蜜柚黑点病的病原菌进行鉴定，旨在为该病的田间诊断和精准防治提供理论依据。

关键词：

基于2018-2022年国家自然科学基金结题项目分析干细胞研究现状

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4145-4150页

作者：蒋君张玢中国医学科学院医学信息研究所北京市100005

背景:目前大多数研究从国家自然科学基金资助论文和项目申请角度出发,对干细胞某一方面进行深入分析,或者验证某种评价方法,缺乏对干细胞领域国家自然科学基金已结题项目的全面分析。目的:了解2018-2022年干细胞领域国家自然科学基金结... 详细信息

背景:目前大多数研究从国家自然科学基金资助论文和项目申请角度出发,对干细胞某一方面进行深入分析,或者验证某种评价方法,缺乏对干细胞领域国家自然科学基金已结题项目的全面分析。目的:了解2018-2022年干细胞领域国家自然科学基金结题项目资助情况及研究热点,为后续研究提供参考。

关键词：干细胞国家自然科学基金聚类分析研究热点文献计量学

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紫杉烷类药物的研制

药学学报 2025年第1期 239-244页

作者：郭宗儒中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对...

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。紫杉醇是含氮的二萜化合物, 1975年发现具有抗癌活性,并揭示其药理作用机制是促进微管蛋白聚合并使微管稳定化,这与已知秋水仙碱和长春碱抑制微管蛋白聚合的机制完全不同。紫杉醇直到1992年由施贵宝公司研发成功上市,历时近20年。曲折的研发历程是由于紫杉醇的化学结构复杂,性质怪异,被紫杉醇发现者谑称为“只有树无所事事才会合成这样的化合物”,水/脂溶性和含量极低,作为天然的先导物对合成、结构改造和开发成药都是非常困难的事情。紫杉醇的构效关系也很窄促,四个稠合环不宜变动自不待言,大部分手性碳也不宜改变构型,酰基也不得简化,因而可变动的位置和基团就很少了,这可从赛诺菲在1996年和2010年上市的多西他赛和卡巴他赛与紫杉醇的结构相差无多得到反映。紫杉醇注射液含有的助溶剂引起较严重的不良反应,治疗时需预用免疫抑制剂糖皮质激素也是不得已的。但尽管如此,近30年来的应用,在多种癌症的治疗上仍然不失为明星药物。也因此对紫杉烷类药物以及制剂学的研究一直在进行中。

关键词：

肉桂酰三氮唑化合物的设计、合成及抗阿尔茨海默症活性评价

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药学学报 2025年第1期 150-163页

作者：雷文聚蔡中頔谭林杰刘蜜敏曾利孙婷易红刘睿李卓荣中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症（Alzheimer's disease,AD）活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L-1)和由此引起的ACh E活... 详细信息

本研究设计、合成19个肉桂酰胺/酯三氮唑类化合物,并对其抗阿尔茨海默症（Alzheimer's disease,AD）活性进行评价。在APPswe细胞模型实验中,化合物4f具有良好的抗Aβ介导的神经细胞毒性(EC50=2.03±2.45μmol·L-1)和由此引起的ACh E活性的异常升高(IC50=4.88±4.70μmol·L-1);进一步研究发现,化合物4f (1、5和25 mg·kg-1)可有效改善β-淀粉样蛋白1-42 (β-amyloid protein 1-42,Aβ1-42)损伤小鼠的空间认知和学习记忆障碍,通过促进非淀粉样蛋白、抑制淀粉样蛋白途径和Tau蛋白磷酸化改善Aβ1-42诱导的神经退行性病变（实验中所有操作均获得中国医学科学院医药生物技术研究所伦理委员会批准,批准号:IMB-20220908D701）。化合物4f作为治疗AD的一个有前途的先导物,本研究为其后续研发提供了理论依据。

关键词：肉桂酰胺/酯-三氮唑设计合成乙酰胆碱酯酶 β-淀粉样蛋白阿尔茨海默症

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基于SNP标记的糯玉米自交系杂种优势类群划分

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分子植物育种 2025年

作者：卢亚妮黄柄壬李宏滇韦贵剑丘立杭侯青光河池市农业科学研究所广西农业科学院

为提高糯玉米育种效率，建立糯玉米杂种优势模式，为广西糯玉米育种提供参考，本研究利用6225个SNP标记，通过进化树分析、PAC分析、结构分析及遗传相似度分析等方法，对37份糯玉米自交系的遗传多样性进行分析和杂种优势类群划分。结果... 详细信息

为提高糯玉米育种效率，建立糯玉米杂种优势模式，为广西糯玉米育种提供参考，本研究利用6225个SNP标记，通过进化树分析、PAC分析、结构分析及遗传相似度分析等方法，对37份糯玉米自交系的遗传多样性进行分析和杂种优势类群划分。结果表明，37份糯玉米自交系PIC平均值为0.34，自交系间遗传相似度变化幅度为35.1%～96.8%，说明自交系来源广泛，遗传基础比较宽。杂种优势群可划分为以LHN121为代表的热带亚热带种质群和LHN123为代表的温带种质群两大类群，两个类群又可分为5个亚群，其中热带群包括Ⅰ、Ⅱ亚群，温带群包括Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ亚群。利用SNP划分糯玉米自交系杂种优势群的结果与系谱来源基本一致，也与广西糯玉米育种遵循的“温×热”杂交模式相符。

关键词： SNP 糯玉米自交系杂交优势群

基于长时间序列遥感监测的库布齐沙漠向日葵土壤水分及生长情况探究

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中国农村水利水电 2025年

作者：佟长福侯洪飞郑和祥王莹赵颖水利部牧区水利科学研究所呼伦贝尔市水利局

库布齐沙漠作为我国第七大沙漠，面临着农业干旱和盐碱地频发的严峻挑战，主要原因包括地下水资源的逐渐枯竭以及过度灌溉和不合理的灌溉实践，进一步加剧了土壤盐碱化的严重性。因此，本研究选取内蒙古自治区鄂尔多斯市杭锦旗作为研究... 详细信息

库布齐沙漠作为我国第七大沙漠，面临着农业干旱和盐碱地频发的严峻挑战，主要原因包括地下水资源的逐渐枯竭以及过度灌溉和不合理的灌溉实践，进一步加剧了土壤盐碱化的严重性。因此，本研究选取内蒙古自治区鄂尔多斯市杭锦旗作为研究区域，旨在构建一个用于监测区域性土壤水分(Soil Moisture Content，SMC)和向日葵生长情况的时间序列监测系统。研究基于长时间序列的Landsat 8、MODIS以及无人机航拍数据，综合多种植被指数对向日葵生长状况进行全面分析，同时应用多种干旱指数对区域性向日葵土壤水分信息进行反演。研究结果表明：(1)VSWI(植被水分胁迫指数)在捕捉SMC动态方面具有较高精度(r>0.65)；(2)干旱指数在捕捉向日葵SMC动态时，其性能会受到变量特征、温度和作物覆盖度等因素的影响，导致VSWI、TCI(温度状况指数)、VCI(植被状况指数)、VHI(植被健康指数)和TVDI(温度-植被干旱指数)的性能下降；(3)VSWI结合NDRE(归一化差异红边指数)和GNDVI(绿色归一化差异植被指数)能够实时监测作物的需水情况和营养状况。本研究提出的工具能够精准提取向日葵的生长状态及土壤水分信息，为干旱和半干旱地区的水资源管理和农作物的优化灌溉提供了科学支持。

关键词：库布齐沙漠遥感反演土壤水分向日葵

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重症监护病房脓毒症患者临床表型识别与验证

协和医学杂志 2025年

作者：龚超余娜陈浩然中国医学院科学院北京协和医院急诊科疑难重症及罕见病全国重点实验室中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所中国医学科学院医学信息研究所

目的探讨重症监护病房脓毒症患者临床表型识别与验证，促进精准医疗发展。方法采用人工智能算法处理重症监护医学信息数据库Ⅳ（Medical Information Mart for Intensive Care IV，MIMIC-IV）中脓毒症患者的临床数据，包括人口学特征... 详细信息

目的探讨重症监护病房脓毒症患者临床表型识别与验证，促进精准医疗发展。方法采用人工智能算法处理重症监护医学信息数据库Ⅳ（Medical Information Mart for Intensive Care IV，MIMIC-IV）中脓毒症患者的临床数据，包括人口学特征、ICU首日实验室指标及治疗措施等89个临床特征，首先应用无监督机器学习算法（K均值聚类和层次聚类）进行表型识别，再应用有监督机器学习算法（轻量级梯度增强机）进行表型预测，并结合机器学习可解释性算法SHAP识别重要特征；最后通过传统统计学方法，从各表型间临床特征差异与临床结局差异两个角度进行验证。结果在22517例脓毒症患者中发现了3种临床特征及结局显著不同的表型。其中表型1患者的死亡风险最高（28 d死亡率为46.4%），以肾功能异常和疾病严重性评分升高为主；表型3患者的死亡风险最低（28 d死亡率为11.2%），神经功能评分最佳。通过可解释性机器学习，识别出阴离子间隙、血尿素氮、肌酐、格拉斯哥昏迷评分、凝血酶原时间和序贯性器官功能衰竭评分6个特征（首日最差值）在表型识别（AUC≥0.89）和表型预后预测（AUC≥0.74）方面表现良好。在出ICU后28 d、60 d、90 d及1年内，表型3患者的死亡风险均最低（HR＜1）。结论利用机器学习算法成功识别了3种具有不同临床特征及预后的脓毒症临床表型，并筛选出6个关键临床特征，预期将在脓毒症亚型分类及预后评估中发挥重要作用，有助于患者的个体化治疗。

关键词：脓毒症表型识别机器学习精准治疗

小分子药物治疗骨关节炎的热点问题及应用前景

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中国组织工程研究 2025年第9期29卷 1913-1922页

作者：余帅刘家伟朱彬潘檀李兴龙孙广峰于海洋丁亚王宏亮蚌埠医学院附属阜阳市人民医院骨科关节及创伤病区安徽省阜阳市236000

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎... 详细信息

背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展作一综述。方法:检索PubMed、中国知网和万方数据库,英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”,中文检索词为“骨关节炎,小分子药物,小分子抑制剂”,按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论:①目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确,骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切,因此其治疗机制较为复杂,当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。②小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效,包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛,另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。③目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展,还处于实验性阶段,但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果,目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。④小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果,大量研究表明,小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路,从而治疗骨关节炎,但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证,这一过程需要更多的学者进行探索和研究。⑤目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献,比起传统治疗方式而言,小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性,有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法,为骨关节炎患者摆脱痛苦。

关键词：骨关节炎退行性骨关节病蛋白质细胞因子信号转导通路靶向治疗炎症软骨修复小分子药物综述

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鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球的制备和性质评价

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药学学报 2025年

作者：肖聪聪宋孟修陈波翰龚黎明刘陈霏冯靖陈丽青金明姬高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术与新型制剂北京市重点实验室

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察... 详细信息

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察其体外性质。采用复乳-溶剂挥发法制备得到左旋聚乳酸多孔微球 (poly-L-lactic acid porous microsphere， PLPM)，形态圆整，大小均匀，有开放及连通的多孔结构，平均粒径为138.5 μm。在37 ℃将PLPM与LGG共孵育8 h，得到高载菌率的鼠李糖乳杆菌多孔微球 (LGG-loaded porous microsphere， LPM)。通过静电作用逐层将乙二醇壳聚糖 (glycol chitosan， GCS) 和海藻酸钠 (sodium alginate， SA) 包裹于LPM表面，得到乙二醇壳聚糖和海藻酸钠包封的鼠李糖乳杆菌多孔微球制剂 (layer-by-layer encapsulated LGG-loaded porous microsphere with GCS and SA， AGLPM)。体外实验证明， AGLPM可以耐受2 h pH 1.2的模拟胃液及pH 7.4的模拟肠液，稳定性显著强于裸LGG。壳聚糖和海藻酸钠包裹的聚乳酸多孔微球是一种较好的益生菌剂型。

关键词：益生菌聚乳酸多孔微球海藻酸钠乙二醇壳聚糖