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自诱导因子-2激活芳香烃受体缓解新生小鼠坏死性小肠结肠炎肠道损伤

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陆军军医大学学报 2024年第12期46卷 1387-1394页

作者：胡灵君芦起重庆医科大学附属儿童医院新生儿科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院宜宾医院新生儿科四川宜宾644000

目的探讨自诱导因子-2(autoinducer-2,AI-2)缓解新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enter colitis,NEC)模型肠道损伤的作用机制。方法将36只7 d龄C57BL/6J小鼠随机分为(n=12):对照组(Control组,由母鼠喂养)、NEC组(采用配方奶+脂多糖... 详细信息

目的探讨自诱导因子-2(autoinducer-2,AI-2)缓解新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enter colitis,NEC)模型肠道损伤的作用机制。方法将36只7 d龄C57BL/6J小鼠随机分为(n=12):对照组(Control组,由母鼠喂养)、NEC组(采用配方奶+脂多糖灌胃、缺氧和冷应激的方法诱导新生鼠NEC模型)及NEC+AI-2组(建模的配方奶中添加AI-2溶液)。记录造模期间各组小鼠体质量及存活率。建模3 d后处死小鼠,HE染色观察末端回肠组织病理学改变;RT-qPCR检测肠组织芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)、细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)基因的表达水平;Western blot检测肠组织AHR、CYP1A1蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠组织中TNF-α、IL-6、IL-22蛋白表达水平。结果与NEC组相比,NEC+AI-2组新生鼠存活率增加(91.7%vs 66.7%,P<0.05);肠道病理损伤评分降低(1.33±0.21 vs 2.67±0.33,P<0.05);肠组织中AHR、CYP1A1在基因及蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05);肠组织中促炎因子TNF-α、IL-6表达水平降低(均P<0.05),抑炎因子IL-22表达水平增加(均P<0.05)。肠道AHR表达及活化与肠道病理损伤评分呈明显的负相关关系(P<0.001)。结论AI-2可通过激活肠道中AHR调节炎症反应缓解NEC新生鼠的肠道损伤。

关键词：芳香烃受体自诱导因子-2 坏死性小肠结肠炎炎症反应

CCCG-ALL-2015方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病复发的危险因素分析

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 701-707页

作者：陈霞雷小英管贤敏窦颖温贤浩郭玉霞高惠琴于洁重庆医科大学附属儿童医院儿童血液肿瘤科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)经中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2015方案(Chinese Children's Cancer Group ALL-2015 protocol,CCCG-ALL-2015)治疗后的累积复发率(cumulative incidence of relapse,CIR),并探讨影响复发的危险因素。方法回顾性分析2015年1月—2019年12月接受CCCG-ALL-2015方案治疗的852例患儿的临床资料,计算CIR并分析影响儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)复发的危险因素。结果852例ALL患儿中,146例(17.1%)发生复发,8年CIR为(19.8±1.6)%。B-ALL与急性T淋巴细胞白血病患儿的8年CIR比较差异无统计学意义(P>0.05)。146例复发患儿中,复发时间主要集中于极早期(62例,42.5%)和早期(46例,31.5%),极早期单纯骨髓复发42例(28.8%),早期单纯骨髓复发27例(18.5%)。Cox比例风险回归模型分析显示,融合基因MLLr阳性(HR=4.177,95%CI:2.086~8.364,P<0.001)和第46天微小残留病≥0.01%(HR=2.013,95%CI:1.163~3.483,P=0.012)是B-ALL患儿经CCCG-ALL-2015方案治疗后复发的危险因素。结论儿童ALL经CCCG-ALL-2015方案治疗后仍有较高的复发率,以极早期和早期单纯骨髓复发常见;第46天微小残留病≥0.01%、融合基因MLLr阳性与B-ALL复发密切相关。

关键词：急性淋巴细胞白血病中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2015方案复发危险因素儿童

Sesn2通过激活mTOR信号通路调节LPS诱导的巨噬细胞M1极化和炎症反应

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 689-696页

作者：唐坤吴黎虹曾陈芳党红星许峰重庆医科大学附属儿童医院重症医学科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的:探讨sestrin 2(Sesn2)在巨噬细胞中的功能及其通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对巨噬细胞极化和炎症的影响。方法:用小干扰RNA构建Sesn2沉默(si-Sesn2)的RAW264.7小鼠巨噬细胞胞株,通过脂多糖(LPS)处理RAW264.7细胞建立体外... 详细信息

目的:探讨sestrin 2(Sesn2)在巨噬细胞中的功能及其通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对巨噬细胞极化和炎症的影响。方法:用小干扰RNA构建Sesn2沉默(si-Sesn2)的RAW264.7小鼠巨噬细胞胞株,通过脂多糖(LPS)处理RAW264.7细胞建立体外炎症模型。RT-qPCR评估白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CD86和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA水平;ELISA检测培养液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平;流式细胞术确定CD86标记的M1型巨噬细胞百分比;Western blot分析mTOR、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)和真核翻译启动因子4E结合蛋白1(4EBP1)的蛋白表达水平。结果:在LPS诱导的体外炎症模型中,Sesn2在RAW264.7细胞中的表达上调,IL-1β、IL-6、TNF-α以及M1型巨噬细胞标志物CD86和iNOS的表达显著增加,伴随mTOR、p70S6K和4EBP1蛋白表达水平的升高。而si-Sesn2进一步促进了上述效应,但这些变化可通过雷帕霉素预处理减轻。结论:Sesn2可通过mTOR/p70S6K/4EBP1信号通路调控巨噬细胞M1型极化,并影响促炎因子的表达。

关键词： Sestrin 2 巨噬细胞极化 mTOR信号通路炎症

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男性复杂肛门直肠畸形直肠末端神经节发育与脊髓/骶骨异常的相关性研究

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 265-270页

作者：陈泯名侯金平冯伟迭小红向晨翥王佚重庆医科大学附属儿童医院普外新生儿外科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400015

目的探讨男性复杂肛门直肠畸形(anorectal malformations,ARMs)患儿直肠末端神经发育情况与患者脊髓/骶骨异常的关系,以期提高对ARMs中肠神经发育异常的相关认识。方法回顾性收集我院2015-2021年收治符合纳排标准的男性复杂ARMs患儿... 详细信息

目的探讨男性复杂肛门直肠畸形(anorectal malformations,ARMs)患儿直肠末端神经发育情况与患者脊髓/骶骨异常的关系,以期提高对ARMs中肠神经发育异常的相关认识。方法回顾性收集我院2015-2021年收治符合纳排标准的男性复杂ARMs患儿的临床资料,在肛门成形术时取患者末端直肠标本,采用苏木精-伊红染色后显微镜下观察神经节发育情况并进行分组(G1组:有神经节细胞;G2组:无神经节细胞)。利用影像学技术评估患者脊髓及骶骨是否存在异常,并将其与直肠末端肠神经节发育情况进行相关性分析。结果本研究共纳入患者139例,行肛门成形术时中位年龄为5.77(4.57,6.97)个月。G1组(80例,57.6%)与G2组(59例,42.4%)在ARMs病理类型、手术年龄的差异无统计学意义。经影像学证实出现脊髓异常(SCA)48例(34.5%),骶骨发育异常25例(18.0%),尾骨发育异常18例(12.9%)。G1组与G2组脊髓发育不良及骶骨发育异常发生率的差异具有统计学意义(P<0.05);在脊髓发育不良中,终丝脂肪变性、脊髓空洞的差异具有统计学意义(P<0.05)。G1组、G2组正位及侧位SR值分别为(0.72±0.10 vs 0.67±0.12)、(0.77±0.09 vs 0.72±0.09),差异有统计学意义(P<0.05)。将相关因素纳入多因素Logistic回归分析,结果显示骶骨发育异常、终丝脂肪变、脊髓空洞为男性复杂ARMs患儿直肠末端神经节缺失的独立预测因素。结论男性复杂性ARMs直肠末端神经节发育情况与脊髓及骶骨发育异常密切相关。骶骨发育异常、终丝脂肪变、脊髓空洞为男性复杂ARMs患儿直肠末端神经节缺失的独立预测因素。

关键词：肛门直肠畸形末端直肠神经节脊髓异常骶骨异常

孕期咖啡因暴露对儿童生长发育影响的研究进展

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中国儿童保健杂志 2024年

作者：魏雨萌杨凡四川大学华西第二医院儿科/出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室

孕期咖啡因暴露是指孕母在妊娠期间摄入富含咖啡因的物质如茶、咖啡、可乐、能量饮料和巧克力等食品及使用一些含有咖啡因的感冒药、镇痛药。目前流行病学及动物研究揭示了孕妇在妊娠期间即使摄入安全剂量咖啡因也可能会对后代产生不良... 详细信息

孕期咖啡因暴露是指孕母在妊娠期间摄入富含咖啡因的物质如茶、咖啡、可乐、能量饮料和巧克力等食品及使用一些含有咖啡因的感冒药、镇痛药。目前流行病学及动物研究揭示了孕妇在妊娠期间即使摄入安全剂量咖啡因也可能会对后代产生不良影响。不当的孕期咖啡因暴露作为生命早期的不良环境因素,可能与儿童期及成年时期多种疾病发生的风险增加有关。有研究显示妊娠期间母亲摄入咖啡因与儿童超重肥胖、认知与行为发育障碍之间存在相关性,但尚存在一定争议。该文综述了孕期咖啡因暴露对儿童长期生长发育的影响,并总结了潜在机制,为儿童超重肥胖及认知与行为发育障碍的病因研究提供了更多的临床思路。

关键词：孕期咖啡因暴露超重肥胖认知与行为发育儿童

无创脑水肿监测技术在高原地区重度窒息新生儿脑水肿中的临床应用

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中华妇幼临床医学杂志（电子版） 2024年第1期20卷 114-119页

作者：徐珍娥杨娅丽徐晨霞向巴曲西王家蓉重庆医科大学附属儿童医院新生儿科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿科学重庆市重点实验室重庆400014 西藏自治区昌都市人民医院儿科昌都854000

目的探讨采用无创脑水肿动态监护仪主要输出参数:扰动系数(DC),在高原地区重度窒息新生儿脑水肿中的临床应用价值。方法选择2019年12月至2023年6月于西藏自治区昌都市人民医院新生儿重症监护病房(NICU)治疗的22例高原地区重度窒息新生... 详细信息

目的探讨采用无创脑水肿动态监护仪主要输出参数:扰动系数(DC),在高原地区重度窒息新生儿脑水肿中的临床应用价值。方法选择2019年12月至2023年6月于西藏自治区昌都市人民医院新生儿重症监护病房(NICU)治疗的22例高原地区重度窒息新生儿为研究对象,纳入重度窒息组。将同期在同一家医院新生儿病房治疗的22例高原地区非重症新生儿作为对照,纳入对照组。采用前瞻性研究方法,对2组新生儿采用无创脑水肿动态监护仪进行脑水肿监测。采用多因素非条件logistic回归分析法,确定DC值是否为高原地区重度窒息新生儿发生脑水肿的独立影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC),评估DC值对重度窒息新生儿发生脑水肿的评估价值。本研究经昌都市人民医院医学伦理委员会批准(审批文号:2021006)。所有患儿监护人对诊疗过程知情同意,并签署临床研究知情同意书。结果①重度窒息组新生儿DC值为32±11,低于对照组的56±13,并且差异有统计学意义(t=-6.82、P<0.001)。②多因素非条件logistic回归分析显示,DC值升高(OR=0.801,95%CI:0.790~0.895,P=0.049)为重度窒息新生儿发生脑水肿的独立保护因素。③无创脑水肿动态监护仪的DC值,评估重度窒息新生儿发生脑水肿的AUC为0.926,敏感度为81.8%,特异度为90.9%,DC最佳临界值为45.5。结论在高原地区,无创脑水肿监测参数DC值,可以辅助评估新生儿脑水肿,从而及时采取治疗措施。

关键词：窒息,新生儿脑水肿颅内压高海拔扰动系数影响因素分析 ROC曲线婴儿,新生

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长期机械通气患儿的死亡影响因素分析

中国循证儿科杂志 2024年第1期19卷 19-23页

作者：刘艳玲陈若男党红星许峰华中科技大学同济医院儿科武汉430030 重庆医科大学附属儿童医院PICU 国家儿童健康与疾病临床研究中心儿童发育与疾病教育部重点实验室重庆市儿科学重点实验室重庆400014

背景近年来PICU接受长期机械通气(PMV)的患儿数量迅速增长,但影响PMV患儿死亡的因素尚不清楚。目的分析PICU接受PMV患儿死亡的影响因素。设计回顾性队列研究。方法纳入2020年10月1日至2021年6月30日重庆医科大学附属儿童医院PICU中有创... 详细信息

背景近年来PICU接受长期机械通气(PMV)的患儿数量迅速增长,但影响PMV患儿死亡的因素尚不清楚。目的分析PICU接受PMV患儿死亡的影响因素。设计回顾性队列研究。方法纳入2020年10月1日至2021年6月30日重庆医科大学附属儿童医院PICU中有创机械通气持续时间≥14 d且每天通气时间≥6 h的连续病例,以出院后1个月生存和死亡为结局,从病例中截取入PICU时、在PICU治疗和出院时的信息,采用Cox回归分析影响死亡的因素。主要结局指标影响PMV患儿死亡的因素。结果研究期间PICU共收治1815例患儿,机械通气1144例,符合本文纳入标准的PMV患儿127例,出院后1个月随访时存活组99例、死亡组28例(22.0%)。选择了入PICU时信息、PICU治疗信息和出院信息中的10项变量构建多因素Cox比例风险模型,出院后1个月时死亡风险:病程中的PELOD2评分≥4分是<4分的2.9倍(HR=2.893,95%CI:1.182~7.079),输血治疗是不输血治疗的2.8倍(HR=2.766,95%CI:1.012~7.558),血液净化治疗是未行血液净化治疗的3倍(HR=2.978,95%CI:1.108~8.006),机械通气时间≥30 d是<30 d的3.1倍(HR=3.062,95%CI:1.282~7.312),总住院时间≥35 d较<35 d出院后1个月时的死亡风险降低了89%(HR=0.112,95%CI:0.037~7.312)。结论PICU接受PMV患儿出院后1个月的病死率为22%,病程中的PELOD2评分≥4分、输血治疗、血液净化治疗、机械通气时间≥30 d可使出院后1个月时的死亡风险升高2倍左右,总住院时间≥35 d可降低出院后1个月时的死亡风险。

关键词：儿科长期机械通气撤机预后

85例低血磷性佝偻病患儿诊断、治疗与随访的回顾性研究

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中国当代儿科杂志 2024年第7期26卷 677-682页

作者：李海琦陈秋霞车若琛郑必霞张爱华陈颖南京医科大学附属儿童医院江苏南京210000 南京医科大学附属儿童医院儿科学重点实验室江苏南京210000

目的了解低血磷性佝偻病(hypophosphatemic rickets,HR)患儿的诊断、治疗及并发症情况,探讨疾病疗效评价指标,了解患儿身高增长规律。方法回顾性分析2008年1月—2022年12月于南京医科大学附属儿童医院诊治的85例HR患儿的首诊临床资料及... 详细信息

目的了解低血磷性佝偻病(hypophosphatemic rickets,HR)患儿的诊断、治疗及并发症情况,探讨疾病疗效评价指标,了解患儿身高增长规律。方法回顾性分析2008年1月—2022年12月于南京医科大学附属儿童医院诊治的85例HR患儿的首诊临床资料及5年随访资料。结果85例HR患儿中,男性46例(54%),女性39例(46%);首诊年龄范围为6个月至13岁9个月,中位年龄为2.75岁;平均身高标准差数值为-2.0±1.1。首诊时患儿血磷降低,血碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)升高,99%(84/85)患儿存在下肢畸形,PHEX基因突变阳性率为93%(55/59)。患儿治疗1年后ALP水平及双下肢间距较前明显减低(P<0.05)。患儿身高在治疗后第1年增长最快,为8.23 cm/年;存在青春期身高突增峰速度(peak height velocity,PHV)阶段,持续约2年,男性患儿PHV阶段身高共增长9~20 cm,女性患儿PHV阶段身高共增长10~15 cm。患儿主要并发症为肾钙质沉着及甲状旁腺功能亢进。肾钙质沉着治疗后第1年发生率为55%(22/40),其发生率随病程延长而增加(P<0.001);尿磷/尿肌酐比值升高与肾钙质沉着的风险升高呈正性关联(OR=1.740,P<0.001)。甲状旁腺功能亢进治疗后第1年发生率为64%(27/42)。结论对存在下肢畸形、身材矮小、生长缓慢的儿童,及早进行血磷、血钙、ALP检测及下肢影像学检查有助HR的早期诊断,必要时可结合基因检测确诊。ALP结合骨骼畸形改善及身高年增长情况可作为HR治疗疗效的评价指标。患儿青春期PHV阶段身高总增长小于正常儿童,需密切随访,及时调整治疗方案.

关键词：低血磷性佝偻病诊断治疗随访身高儿童

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癫痫患儿体力活动的研究进展

中华实用儿科临床杂志 2024年第10期39卷 792-796页

作者：赵婧李双子曾俊祺重庆医科大学附属儿童医院神经内科儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿科学重庆市重点实验室重庆400014

虽然定期参加体力活动对儿童的好处是显而易见的,但人们对癫痫患儿体力活动的益处和可能产生的负面影响存在较大误解,导致癫痫患儿在体力活动中受到了过多的限制。目前已有研究证实,体力活动不仅在降低癫痫患儿发作频率方面具有积极作用... 详细信息

虽然定期参加体力活动对儿童的好处是显而易见的,但人们对癫痫患儿体力活动的益处和可能产生的负面影响存在较大误解,导致癫痫患儿在体力活动中受到了过多的限制。目前已有研究证实,体力活动不仅在降低癫痫患儿发作频率方面具有积极作用,还有益于减少肥胖、改善其认知功能以及心理健康。虽然体力活动对癫痫患儿的具体益处需要进一步的研究证实,但作为一种改善长期身心健康的手段,应该建议癫痫患儿定期参加体力活动。现就癫痫患儿的体力活动现状及测评工具、影响因素、运动对癫痫患儿的益处、运动建议以及注意事项进行综述,旨在为国内调查癫痫患儿体力活动提供参考和依据。

关键词：儿童体力活动癫痫影响因素