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人支气管上皮样细胞中苯并[a]芘代谢物-DNA加合物图谱:基于染色质免疫共沉淀测序技术

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环境与职业医学 2024年第3期41卷 323-329页

作者：冀婷玉曹彬吕懿佟晓敏孙宏宇郑金平山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室山西太原030001 长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的... 详细信息

[背景]苯并[a]芘(BaP)的活性代谢产物7,8-二羟-9,10-环氧苯并[a]芘(BPDE)可与DNA加合,但BPDE-DNA加合物图谱尚不明确。[目的]采用染色质免疫共沉淀测序技术(ChIP-Seq),在全基因组水平上鉴定BPDE加合位点分布及加合基因,为深入研究BaP的毒作用机制提供依据。[方法]人支气管上皮样细胞16HBE培养至第四代达对数生长期。收获细胞并加入染色质免疫共沉淀裂解缓冲液,将裂解产物等分为实验组和对照组,实验组添加终浓度20μmol·L^(–1)的BPDE溶液,对照组添加相同体积的二甲基亚砜溶液,在37℃环境下孵育24 h。超声获得100~500 bp的染色质小片段。使用BPDE特异性抗体(anti-BPDE 8E11)富集与BPDE加合的DNA片段,高通量测序检测BPDE加合位点,使用MEME和DREME软件对前1000个峰序列进行模体分析,注释BPDE在全基因组水平的加合靶基因,并通过生物信息学技术对BPDE加合靶基因进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。[结果]高通量测序共检测出842个BPDE结合位点,在各染色体上均有分布。BPDE可以与基因编码区和非编码区共价结合,73.9%的结合位点分布在基因间区,19.6%分布在内含子区,上游2千碱基区域、外显子区、下游2千碱基区域及5′非翻译区也有少量分布。对前1000个峰序列进行分析,寻找到4条可靠的模体,发现富含鸟嘌呤(G)和腺嘌呤(A)的位点易于结合。对结合位点进行富集,共鉴定出199个BPDE加合靶基因,大多分布在1号、5号、7号、12号、17号和X染色体上。GO分析显示,靶基因主要富集于核酸和蛋白质结合,参与调节催化活性、转运活性、翻译延伸因子活性,在细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递方面发挥重要作用。KEGG分析显示靶基因主要富集于心血管疾病、癌症、免疫炎症反应等相关通路。[结论]利用ChIP-Seq在全基因组水平上共鉴定出199个BPDE加合靶基因,主要影响细胞分裂、分化、运动、物质运输和信息传递等生物学功能,与心血管疾病、肿瘤及免疫炎症反应密切相关。

关键词： 7 8-二羟-9 10-环氧苯并[a]芘人支气管上皮样细胞染色质免疫共沉淀测序 DNA加合物生物信息学

中国分地区人口死因状况及去死因期望寿命分析

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中华疾病控制杂志 2024年第3期28卷 256-261,268页

作者：陶梦梦田纬李坤坤曹文君山西医科大学公共卫生学院统计学教研室太原030001 山西医科大学公共卫生学院社会医学教研室太原030001 长治医学院公共卫生与预防医学系长治046013

目的了解各地区人口死因现状,研究各疾病死因的变化趋势,为卫生资源合理利用提供可靠依据。方法对比2010、2015、2020年东、中、西部地区死因顺位,编制全死因寿命表以及去死因寿命表。计算死亡率、年龄标化死亡率和减寿率等指标,并采用... 详细信息

目的了解各地区人口死因现状,研究各疾病死因的变化趋势,为卫生资源合理利用提供可靠依据。方法对比2010、2015、2020年东、中、西部地区死因顺位,编制全死因寿命表以及去死因寿命表。计算死亡率、年龄标化死亡率和减寿率等指标,并采用第七次全国人口普查数据进行标化。结果各地区死亡率呈上升趋势,西部地区年龄标化死亡率最高,各地区期望寿命年均增长0.32、0.34和0.31岁。恶性肿瘤、脑血管病、心脏病、呼吸系统疾病和伤害是各地区死因前5位。恶性肿瘤是东部地区死因首位,而脑血管病是中部地区的死因首位。心脏病寿命损失率在各地区都呈上升趋势,2020年中部地区≥85岁年龄组心脏病寿命损失率已达49.50%;呼吸系统导致的寿命损失率逐年降低,但随年龄的增长呈上升趋势,且对西部地区的寿命影响最大;伤害导致的寿命损失率在≥75岁年龄组呈上升趋势。结论各地区人口期望寿命逐步增加,但心血管病导致的寿命损失率在持续升高,且伤害对老年人群的寿命影响也在不断增加。不同疾病对不同地区寿命影响程度存在差异,应根据不同年龄、地区的老年人制定有针对性地疾病防治策略。

关键词：死亡率死因顺位期望寿命趋势

多靶点药物治疗c-ros原癌基因1酪氨酸激酶阳性非小细胞肺癌研究进展

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新乡医学院学报 2024年第7期41卷 695-700页

作者：李亚辉李婷穆林长治医学院研究生处山西长治046000 长治医学院精神卫生系山西长治046000 长治医学院附属和平医院呼吸与危重症医学科山西长治046000

c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区... 详细信息

c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区及下游信号通路,导致肿瘤的生长、增殖、迁移和侵袭。ROS1融合阳性NSCLC患者具有发病年龄小、可发生脑转移的特点,我国首次获批用于ROS1融合阳性NSCLC的药物有ROS1酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼,但克唑替尼易发生耐药,克唑替尼的耐药机制以及耐药后的ROS1阳性NSCLC如何治疗成为亟需解决的问题,高效、安全的多靶点药物给ROS1阳性NSCLC患者带来曙光。本文就ROS1基因阳性NSCLC的多靶点药物及其耐药机制进行综述。

关键词：非小细胞肺癌 c-ros原癌基因1酪氨酸激酶多靶点药物获得性耐药新型药物

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基于心率变异性的阵发性心房颤动预测方法

中国医学物理学杂志 2024年第5期41卷 579-587页

作者：牛晓东柴国强王大为卢莉蓉韩玲娜连亚军长治医学院生物医学工程系山西长治046000 长治医学院山西省智能数据辅助诊疗工程研究中心山西长治046000 山西师范大学物理与信息工程学院山西太原030000 长治医学院生理学教研室山西长治046000 长治医学院附属和平医院全科医疗科山西长治046000

基于心率变异性(HRV)的特征分析,提出一种患者阵发性房颤(PAF)发作的预测系统方法。首先,基于一种新的自适应滤波技术逐次平滑滤波并粗粒化HRV后,采用熵量化HRV在多个自适应尺度的复杂性特征;其次,特征经MinMax归一化和序列前向选择特... 详细信息

基于心率变异性(HRV)的特征分析,提出一种患者阵发性房颤(PAF)发作的预测系统方法。首先,基于一种新的自适应滤波技术逐次平滑滤波并粗粒化HRV后,采用熵量化HRV在多个自适应尺度的复杂性特征;其次,特征经MinMax归一化和序列前向选择特征子集,输入支持向量机识别HRV类型,预测PAF发作。经50例时长5 min HRV序列集的五折交叉验证,得到最优预测结果为:准确率98%,敏感性100%,特异性96%,性能表现优越。另外,实验表明远离和紧随PAF时的HRV复杂性特征值在不同频率段内,分别具有不同的显著变化(P<0.05),反映受试者神经系统调节心脏节律改变,以及调控机体、应激等适应外界环境变化能力的下降。

关键词：阵发性房颤心率变异性熵尺度积分均值模式分解

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右侧胸上肢肌变异1例

中华解剖与临床杂志 2024年第8期29卷 564-565页

作者：渠沛霖武志兵于京朝马明宇曾涛长治医学院第一临床学院临床医学系长治046000 长治医学院人体解剖教研室长治046000

笔者在解剖一具男性尸体时,发现右侧胸上肢肌变异。查阅文献,未见此类报道。为临床诊疗提供解剖学依据,现报告如下。

关键词：遗传变异胸上肢肌胸大肌局部解剖学

课程思政背景下医用有机化学混合式教学设计与实践——醛、酮教学

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化学教育（中英文） 2024年第16期45卷 80-85页

作者：卫星星职国娟贾瑞虹李俊波李银涛长治医学院药学院山西长治046000

立足医用有机化学课程特点,将智慧教学工具学习通引入传统教学课堂,在寓价值观引导于知识传授和能力培养之中的教学理念下,将融合思政内容的混合式教学模式应用于医用有机化学课程教学中,突破了学习的时空限制,打造了互动活跃的课堂教学... 详细信息

立足医用有机化学课程特点,将智慧教学工具学习通引入传统教学课堂,在寓价值观引导于知识传授和能力培养之中的教学理念下,将融合思政内容的混合式教学模式应用于医用有机化学课程教学中,突破了学习的时空限制,打造了互动活跃的课堂教学,增加了有机化学课程的人文魅力,实现了能力、素养与专业知识的协同育人作用。

关键词：医用有机化学课程思政学习通 BOPPPS模型混合式教学

血清骨钙素与60岁及以上2型糖尿病患者肌少症的相关性研究

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 770-775页

作者：李俊岩李娜袁妞妞元楚悦司芹芹贺明利长治医学院附属和济医院内分泌科长治046000

目的探讨血清骨钙素与60岁及以上2型糖尿病(T2DM)患者肌少症的相关性。方法为横断面研究。连续性收集2021年9月至2023年10月就诊于长治医学院附属和济医院内分泌科≥60岁的T2DM患者为研究对象。收集其总骨钙素(tOC)、羧化不全骨钙素(uc... 详细信息

目的探讨血清骨钙素与60岁及以上2型糖尿病(T2DM)患者肌少症的相关性。方法为横断面研究。连续性收集2021年9月至2023年10月就诊于长治医学院附属和济医院内分泌科≥60岁的T2DM患者为研究对象。收集其总骨钙素(tOC)、羧化不全骨钙素(ucOC)、简易五项评分问卷(SARC-F)量表评分、小腿围及肌少症相关指标[骨骼肌质量指数(SMI)、握力、6 m步速]。根据亚洲肌少症工作组诊断标准将研究对象分为正常对照组、肌少症前期组和肌少症组3组。采用单因素方差分析、Kruskal-WallisH检验或χ^(2)检验进行组间比较,采用Pearson相关性分析法分析骨钙素与肌少症相关指标的相关性,采用二元logistic回归分析法分析T2DM合并肌少症的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)评估骨钙素对≥60岁T2DM患者合并肌少症的诊断价值。结果共纳入225例≥60岁T2DM患者。其中,正常对照组106例,肌少症前期组44例,肌少症组75例。相较于正常对照组,肌少症组tOC、ucOC、SARC-F量表评分均更高(P<0.05),小腿围更窄(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,tOC与SMI、握力均呈负相关(r值分别为-0.303、-0.164,均P<0.05),ucOC与SMI、握力、6 m步速均呈负相关(r值分别为-0.365、-0.139和-0.155,均P<0.05)。logistic回归分析结果提示,ucOC增高(OR=1.576,95%CI 1.350~1.840)是T2DM合并肌少症的影响因素。ROC曲线显示,血清ucOC较tOC对≥60岁T2DM合并肌少症患者有更高的诊断价值,其曲线下面积为0.79。结论血清ucOC与≥60岁T2DM患者肌少症的发生相关,并对其有一定的诊断价值。

关键词：糖尿病,2型肌少症总骨钙素羧化不全骨钙素骨骼肌质量指数

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信迪利单抗致甲状腺功能异常临床病例分析

药物不良反应杂志 2024年第1期26卷 44-49页

作者：郑飞浪张琳王怡然王帅王珂刘平长治医学院附属和平医院药剂科长治046000 长治医学院附属和平医院肿瘤科长治046000

目的分析信迪利单抗致甲状腺功能(甲功)异常的发生情况和临床特征。方法研究对象选自2021年7月1日至2023年6月30日在长治医学院附属和平医院肿瘤科接受信迪利单抗治疗的恶性肿瘤患者。收集符合纳入标准患者的电子病历,记录其一般情况、... 详细信息

目的分析信迪利单抗致甲状腺功能(甲功)异常的发生情况和临床特征。方法研究对象选自2021年7月1日至2023年6月30日在长治医学院附属和平医院肿瘤科接受信迪利单抗治疗的恶性肿瘤患者。收集符合纳入标准患者的电子病历,记录其一般情况、信迪利单抗用药情况、联合用药情况和应用信迪利单抗前后甲功检查结果。对出现甲功异常的患者,应用Naranjo不良反应因果关系评估量表进行信迪利单抗与甲功异常的因果关系评价;根据评价结果为“肯定”和“很可能”者的病历资料,分析甲功异常的临床特征。结果纳入分析的患者共145例,24例(16.6%)发生信迪利单抗相关甲功异常,因果关系评估结果均为“很可能”。24例患者中,男性14例,女性10例;年龄37~87岁;信迪利单抗单药治疗者5例,联合化疗者16例,联合靶向药物治疗者3例。24例患者均有基线甲功检查结果,其中23例甲功正常,1例为亚临床甲功亢进(甲亢)。24例甲功异常包括甲功减退(甲减)13例、亚临床甲减5例、甲亢2例和亚临床甲亢4例;11例发生在3个用药周期内;严重程度均为1或2级,无明显临床症状,仅4例甲减患者轻度乏力。13例甲减患者给予左甲状腺素钠治疗后9例恢复或好转,4例病情持续但未加重。5例亚临床甲减患者有3例给予左甲状腺素钠治疗,其中2例恢复,1例演变为亚临床甲亢;余2例先行观察未予干预,后演变成甲减,给予左甲状腺素钠治疗后恢复。甲亢或亚临床甲亢的6例患者均未予干预,除1例亚临床甲亢自愈外,5例患者演变为甲减或亚临床甲减,给予左甲状腺素钠治疗后3例甲功恢复或好转,2例持续甲减但未加重。结论甲功异常是信迪利单抗较常见的免疫相关不良事件,以甲减为主;临床症状不明显,严重程度多为1或2级。使用该药时应常规监测甲功,出现甲减时可及时予左甲状腺素钠治疗,预后一般较好。

关键词：免疫检查点抑制剂甲状腺功能减退甲状腺功能亢进信迪利单抗免疫毒性

不同体质量学龄前儿童肠道菌群多样性及其影响因素分析

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中国微生态学杂志 2024年第9期 1054-1059页

作者：张阳辉长治医学院附属和济医院儿科

目的分析不同体质量学龄前儿童肠道菌群的多样性差异，探讨儿童体质量指数(BMI)与肠道菌群多样性的关系，并研究影响肠道菌群的相关因素。方法从长治市的幼儿园中选出60名3～6岁的儿童，按照他们的体质量分为正常组、消瘦组和超重/肥... 详细信息

目的分析不同体质量学龄前儿童肠道菌群的多样性差异，探讨儿童体质量指数(BMI)与肠道菌群多样性的关系，并研究影响肠道菌群的相关因素。方法从长治市的幼儿园中选出60名3～6岁的儿童，按照他们的体质量分为正常组、消瘦组和超重/肥胖组，每组20名，进行对照研究。采集儿童新鲜粪便，提取DNA，采用16S rDNA测序技术分析肠道菌群的构成和多样性。采用问卷调查收集儿童的一般资料、生活习惯等信息。采用SPSS软件进行统计分析。结果超重/肥胖组和消瘦组儿童的肠道菌群多样性均低于正常组(均P<0.05)。在门和属水平上，3组儿童的肠道菌群组成存在显著差异。超重/肥胖组儿童肠道厚壁菌门(Firmicutes)中的一些菌属丰度高于正常组，而拟杆菌门(Bacteroidetes)中的一些菌属丰度低于正常组。消瘦组儿童肠道变形菌门(Proteobacteria)中的一些菌属丰度高于正常组，而拟杆菌门(Bacteroidetes)中的一些菌属丰度低于正常组。在种水平上也存在类似差异。影响肠道菌群建立的独立危险因素包括喂养方式、饮食结构、运动习惯和睡眠行为，其与肠道菌群多样性呈正相关(均P<0.05)。结论不同体质量学龄前儿童肠道菌群的多样性和组成存在差异，儿童BMI与肠道菌群多样性呈负相关。喂养方式、饮食结构、运动习惯和睡眠行为是影响肠道菌群的可调节因素，通过改善生活习惯，可能有助于优化肠道菌群，预防和治疗儿童营养障碍性疾病。

关键词：肠道菌群多样性体质量儿童影响因素