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微卫星稳定/错配修复完整型结直肠癌的免疫联合治疗进展

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 725-736页

作者：张晓玲范文轩杜云毅张岩苏霏胡文庆赵军山西省长治市人民医院肿瘤内科长治046000 山西医科大学研究生院太原030607 山西省长治医学院研究生院长治046000 山西省长治市人民医院胃肠外科长治046000

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在恶性实体肿瘤中应用广泛且疗效显著。然而,在结直肠癌(CRC)中,ICIs仅对占少数的微卫星高度不稳定/错配修复缺失型转移性CRC表现出显著的治疗效果,而占大多数的微卫星稳定(MSS)/错配修复完整(pMMR)型转移... 详细信息

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在恶性实体肿瘤中应用广泛且疗效显著。然而,在结直肠癌(CRC)中,ICIs仅对占少数的微卫星高度不稳定/错配修复缺失型转移性CRC表现出显著的治疗效果,而占大多数的微卫星稳定(MSS)/错配修复完整(pMMR)型转移性CRC几乎不能从ICIs单药治疗中获益,免疫联合治疗成为破解这一临床难题的关键。文章介绍了MSS/pMMR型CRC免疫联合治疗的常见模式和可能机制,总结归纳了MSS/pMMR型CRC免疫联合治疗方面所做的探索和取得的进展以及免疫治疗疗效的可能预测标志物,对ICIs在MSS/pMMR型CRC治疗中的应用前景进行了展望。

关键词：结直肠肿瘤免疫检查点抑制剂微卫星稳定错配修复完整免疫治疗

心血管MRI特征追踪技术评估业余马拉松运动员心室心肌应变

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放射学实践 2024年第8期39卷 1051-1058页

作者：伍琪张恒锐孙娟弟陈云兵田鑫兰红琳长治医学院研究生院山西长治046000 晋城市人民医院影像科山西晋城048000

目的:应用心血管磁共振成像特征追踪(cMRI-FT)技术评估长期马拉松运动对双侧心室结构和功能的影响。方法:对31名跑龄大于2年的业余马拉松运动员[年龄(40.94±4.90)岁,跑龄(5.97±0.76年)]和16名年龄和性别相匹配的健康志愿者[年龄(41.94... 详细信息

目的:应用心血管磁共振成像特征追踪(cMRI-FT)技术评估长期马拉松运动对双侧心室结构和功能的影响。方法:对31名跑龄大于2年的业余马拉松运动员[年龄(40.94±4.90)岁,跑龄(5.97±0.76年)]和16名年龄和性别相匹配的健康志愿者[年龄(41.94±5.31)岁]进行cMRI检查,获得左室长轴位两腔心、三腔心、四腔心及心室短轴位电影序列图像,采用CVI42后处理软件分析和测量心脏结构和功能等相关参数,包括左、右心室舒张末期容积(EDV)、舒张末期容积指数(EDVi)、收缩末期容积(ESV)、收缩末期容积指数(ESVi)、心输出量(CO)、心输出量指数(COi)、每搏输出量(SV)、每搏输出量指数(SVi)、左室射血分数(LVEF)及左心室质量指数(LVMI)。采用FT技术分析双侧心室的心肌应变参数,包括左、右心室整体及节段(基底段、中间段、心尖段)的纵向应变(LS)、周向应变(CS)和径向应变(RS)。采用问卷调查形式获得马拉松运动的相关参数(跑步年限、每周跑步时长及每周跑步距离)及临床参数[静息心率和体表面积(BSA)等]。采用独立样本t检验和非参数检验等方法比较2组间各项心脏定量参数的差异,并采用Spearman相关性分析对运动员组的心功能及跑步参数与心肌应变参数的相关性进行分析。结果:马拉松组的静息心率和BSA显著低于对照组(P0.05);两组间LVEF无显著差异(P>0.05)。每周跑步距离与LVEDV(r=0.528,P=0.003)和RVEDV(r=0.503,P=0.005)呈中度正相关。结论:在左室射血分数正常的情况下,业余马拉松运动员左、右心室的部分收缩及舒张功能升高,而左、右心室心肌应变力减低,这可认为是心室对耐力运动的良好适应。业余马拉松运动员的每周训练量与双心室容量有一定相关性。

关键词：业余马拉松运动员心血管磁共振成像特征追踪心肌应变

多靶点药物治疗c-ros原癌基因1酪氨酸激酶阳性非小细胞肺癌研究进展

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新乡医学院学报 2024年第7期41卷 695-700页

作者：李亚辉李婷穆林长治医学院研究生处山西长治046000 长治医学院精神卫生系山西长治046000 长治医学院附属和平医院呼吸与危重症医学科山西长治046000

c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区... 详细信息

c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区及下游信号通路,导致肿瘤的生长、增殖、迁移和侵袭。ROS1融合阳性NSCLC患者具有发病年龄小、可发生脑转移的特点,我国首次获批用于ROS1融合阳性NSCLC的药物有ROS1酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼,但克唑替尼易发生耐药,克唑替尼的耐药机制以及耐药后的ROS1阳性NSCLC如何治疗成为亟需解决的问题,高效、安全的多靶点药物给ROS1阳性NSCLC患者带来曙光。本文就ROS1基因阳性NSCLC的多靶点药物及其耐药机制进行综述。

关键词：非小细胞肺癌 c-ros原癌基因1酪氨酸激酶多靶点药物获得性耐药新型药物

急性脑梗死患者血清BDNF、IL-18、hs-CRP水平与血管性认知障碍的相关性

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北京大学学报（医学版） 2024年第4期56卷 708-714页

作者：李晋娜许丽娜李敏宋怡张静贾龙斌晋城市人民医院神经内科山西晋城048000 长治医学院研究生学院山西长治046000

目的:探讨急性脑梗死患者血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)、超敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reactive protein, hs-CRP)水平与血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)的相关性,为早期预防VCI提供有价值的临床依据。方法:选取山西晋城市人民医院神经内科2019年5月至2020年4月急性脑梗死住院患者160例,按照是否合并认知障碍分为无认知障碍组(no cognitive impairment, NCI,57例)、非痴呆型血管性认知障碍组(vascular cognitive impairment no dementia, VCIND,56例)和血管性痴呆组(vascular dementia, VaD,47例)。采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)测评各组患者的认知功能,采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale, NIHSS)评估患者的神经缺损程度(分为轻度组、中度组、重度组),采用Pullicino梗死灶面积计算方法计算梗死面积(分为小面积梗死组、中面积梗死组、大面积梗死组)。分别在脑梗死急性期(0~7 d)、恢复期(15~30 d)和6个月时,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测各组患者血清BDNF、IL-18的含量,采用免疫比浊法测定血清hs-CRP的水平。观察不同程度神经功能缺损和不同梗死面积对血清BDNF、IL-18、hs-CRP的影响,比较NCI、VCIND和VaD三组患者BDNF、IL-18和hs-CRP的表达水平,分析其与VCI的相关性。结果:(1)神经功能缺损轻度组、小面积梗死组血清BDNF的水平和MoCA评分分别显著高于缺损中、重度组和中面积、大面积梗死组,其血清IL-18、hs-CRP水平分别显著低于缺损中、重度组和中面积、大面积梗死组,差异均有统计学意义(P生发展的病理过程,BDNF发挥了积极的保护作用,IL-18和hs-CRP对认知功能造成了明显的损害,血清BDNF、IL-18和hs-CRP的表达水平与认知障碍的严重程度密切相关,可以作为VCI早期诊断的生物标记物。

关键词：脑梗死血管性认知障碍脑源性神经营养因子白细胞介素18 超敏C反应蛋白

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脾脏pDCs活化对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 482-487页

作者：田小霞来丽娜刘款储佳钊温夏张艳王文宙长治医学院病理生理学教研室长治046000 长治医学院药理学教研室长治046000 长治医学院第一临床学院长治046000 长治医学院基础医学部长治046000

目的评价脾脏浆细胞样树突状细胞(pDCs)活化对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法动物实验:SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠36只,10周龄,体质量22~27 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、心肌缺血组(MI组)和心肌缺血再灌注... 详细信息

目的评价脾脏浆细胞样树突状细胞(pDCs)活化对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法动物实验:SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠36只,10周龄,体质量22~27 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):假手术组(Sham组)、心肌缺血组(MI组)和心肌缺血再灌注组(MI/R组)。MI组阻断小鼠左冠状动脉前降支(LAD)40 min,MI/R组阻断LAD 40 min再灌注1 h,Sham组仅穿线不结扎。造模成功后,随机选取各组3只摘取心脏采用TTC-亚甲蓝双染色法测定心肌梗死面积,随机选取各组3只摘取心脏采用HE染色法观察心肌组织病理学结果,其余各组6只先采集腹主动脉血样,采用ELISA法检测血浆干扰素α(IFN-α)浓度,再摘取心脏后收集小鼠心脏灌洗液(CP)。细胞实验:SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠12只,10周龄,体质量22~27 g,采用免疫磁珠法分离脾脏pDCs(阳性细胞比例>85%),采用随机数字表法分为Sham组CP刺激pDCs组(pDCs+CP-Sham组)、MI组CP刺激pDCs组(pDCs+CP-MI组)、MI/R组CP刺激pDCs组(pDCs+CP-MI/R组)和PBS刺激pDCs组(pDCs+PBS组),分别采用Sham组、MI组、MI/R组小鼠CP和PBS刺激8 h。采用流式细胞术检测各组pDCs表面CD45、共刺激分子CD80、CD86和主要组织相容性复合物Ⅱ(MHCⅡ)分子的表达,采用ELISA法检测各组细胞培养上清液IFN-α的浓度。结果动物实验:与Sham组和MI组比较,MI/R组小鼠心肌梗死体积百分比升高,血浆IFN-α浓度增加(P0.05)。细胞实验:与pDCs+CP-Sham组比较,pDCs+CP-MI组CD80、CD86和MHCⅡ分子表达上调(P0.05);与pDCs+CP-MI/R组比较,pDCs+CP-MI组上述指标表达上调(P0.05)。结论小鼠心肌缺血再灌注损伤的机制可能与心肌缺血后脾脏pDCs受刺激活化产生IFN-α有关。

关键词：树突状细胞心肌再灌注损伤炎症干扰素α

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1例青年男性津纳综合征影像学表现

中国医学影像技术 2024年第6期40卷 949-950页

作者：贾柠瑞潘巧红施浩朱建平姬建武燕柳屹李亚男长治医学院附属和平医院超声医学科山西长治046000 长治医学院附属和平医院胃肠外科山西长治046000 长治医学院附属和平医院影像科山西长治046000

患者男,26岁,体检超声发现膀胱后方薄壁无回声1年;先天性右肾缺如,未婚未育,无遗传及传染病史。查体:直肠指检于前列腺上方触及位置固定、边界清楚囊性包块,无触痛;双肾区叩击痛(-);外生殖器无特殊。实验室检查未见明显异常。经腹及经... 详细信息

患者男,26岁,体检超声发现膀胱后方薄壁无回声1年;先天性右肾缺如,未婚未育,无遗传及传染病史。查体:直肠指检于前列腺上方触及位置固定、边界清楚囊性包块,无触痛;双肾区叩击痛(-);外生殖器无特殊。实验室检查未见明显异常。经腹及经直肠联合超声:右肾回声未及,左肾大小形态正常;右侧精囊内2.9cm×3.7cm×2.9cm不规则无回声,向前上突入膀胱,内透声好,可见稍强回声分隔,超声造影(contrastenhanced ultrasound,CEUS)见囊壁增强、囊内无增强(图1A);膀胱三角区未见右侧输尿管入口显示,膀胱右后方见管状无回声进入精囊囊肿内(图1B);能量多普勒(power Doppler,PD)仅见左侧输尿管排尿活动;经直肠双平面超声示右侧输精管盆腔段纡曲扩张,射精管前列腺部扩张,末端呈“鼠尾样”狭窄(图1C)。

关键词：男性泌尿生殖系统畸形诊断显像

环磷酰胺联合糖皮质激素治疗不同病理分期特发性膜性肾病的疗效观察

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齐齐哈尔医学院学报 2024年第13期45卷 1230-1234页

作者：钟兰温文斌长治医学院研究生院山西长治046099 长治医学院附属和济医院山西长治046099

目的分析比较不同病理分期特发性膜性肾病(IMN)经环磷酰胺(CTX)静脉冲击联合口服糖皮质激素(GC)治疗的疗效情况,为临床治疗IMN提供依据。方法回顾性分析2017年1月—2022年12月某医学院附属和平医院及附属和济医院肾内科经肾穿刺活检确诊... 详细信息

目的分析比较不同病理分期特发性膜性肾病(IMN)经环磷酰胺(CTX)静脉冲击联合口服糖皮质激素(GC)治疗的疗效情况,为临床治疗IMN提供依据。方法回顾性分析2017年1月—2022年12月某医学院附属和平医院及附属和济医院肾内科经肾穿刺活检确诊为IMN且接受CTX静脉冲击联合口服GC治疗患者的临床资料及实验室资料。按照IMN病理分期进行分组,随访12个月,分析比较不同病理分期组IMN患者的基线资料及治疗后各时间点的疗效差异。结果共收集到符合纳入标准的80例IMN患者,其中Ⅰ期组0例,Ⅱ期组65例,Ⅲ期组15例,Ⅳ期组0例。基线资料分析结果:Ⅱ期组和Ⅲ期组在年龄、性别、血压、病程、就诊原因、24 h尿蛋白(24 h UTP)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(SA)、血肌酐(Scr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、血尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、补体C4、补体C3、免疫球蛋白G(IgG)等指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CTX+GC治疗后疗效及疗效相关指标分析结果:Ⅱ期组和Ⅲ期组在完全缓解率、部分缓解率、无效率及总缓解率等指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅱ期组与Ⅲ期组接受治疗后24 h UTP不存在统计学差异(P>0.05);Ⅱ期组和Ⅲ期组的24 h UTP均对时间差异有统计学意义(P0.05);Ⅱ期组和Ⅲ期组的Scr均对时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论CTX静脉冲击联合口服GC治疗方案对不同病理分期IMN患者均有效,在治疗开始后1年内,随着治疗时间的延长,24 h UTP逐渐降低,SA逐渐升高,但不同病理分期IMN 24 h UTP在同一治疗时间点无统计学差异,其缓解率、Scr亦无统计学意义(P>0.05)。

关键词：特发性膜性肾病环磷酰胺糖皮质激素病理分期疗效

自体富血小板血浆治疗椎间盘源性腰痛的研究进展

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中国疼痛医学杂志 2024年第2期30卷 131-136页

作者：赵敏张飞娥长治医学院第一临床学院长治046000 长治医学院附属和平医院疼痛科长治046000

椎间盘源性腰痛(discogenic low back pain,DLBP)是临床上最常见的腰痛类型,约39%的慢性腰痛是由于椎间盘病变引起的。DLBP有着长期、持续、反复的特点,影响病人生活质量和工作效率,对社会也造成了巨大的负担。既往临床上DLBP的治疗方... 详细信息

椎间盘源性腰痛(discogenic low back pain,DLBP)是临床上最常见的腰痛类型,约39%的慢性腰痛是由于椎间盘病变引起的。DLBP有着长期、持续、反复的特点,影响病人生活质量和工作效率,对社会也造成了巨大的负担。既往临床上DLBP的治疗方法只能简单缓解疼痛症状并不能治疗椎间盘破裂。近年来富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)在再生医学领域的应用越来越广泛,体外细胞及动物研究表明其有显著的促椎间盘再生作用。本文以自体PRP在DLBP治疗中的应用进展进行综述,以进一步增强对于DLBP致病机制的认识,并结合自体PRP在临床中的广泛应用,以此为临床DLBP的治疗提供参考。

关键词：椎间盘源性腰痛自体富血小板血浆生长因子

基于16S rRNA测序分析银屑病小鼠皮肤及肠道微生态菌群

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中国麻风皮肤病杂志 2024年第1期40卷 15-20页

作者：张雨婷赵慧霞孟欣赵佳乐何晓园长治医学院山西长治046000 长治医学院附属和济医院皮肤科山西长治046000

目的:基于16S rRNA分析银屑病小鼠与对照组皮肤及肠道微生态菌群的不同,探讨银屑病发病的关键菌群。方法:12例小鼠随机分为实验组和对照组,收集皮肤及粪便样本,采用16S rRNA测序方法检测。结果:与对照组相比,实验组皮肤菌群中相对丰度... 详细信息

目的:基于16S rRNA分析银屑病小鼠与对照组皮肤及肠道微生态菌群的不同,探讨银屑病发病的关键菌群。方法:12例小鼠随机分为实验组和对照组,收集皮肤及粪便样本,采用16S rRNA测序方法检测。结果:与对照组相比,实验组皮肤菌群中相对丰度降低的有拟杆菌门、红蝽菌纲、毛螺菌目、理研菌科等,相对丰度升高的有厚壁菌门、芽孢杆菌纲、葡萄球菌目等,实验组肠道中相对丰度降低的有拟杆菌门、α-变形菌纲、乳杆菌目等,相对丰度升高的有弯曲杆菌门、梭状芽孢杆菌纲、毛螺菌目等。LefSe分析表明,小鼠皮肤菌群中红蝽菌纲、拟杆菌纲、乳杆菌目、葡萄球菌目等起主要作用,肠道菌群中拟杆菌纲、梭状芽孢杆菌纲、肠杆菌目、毛螺菌目等起主要作用。MetagenomeSeq分析结果显示,两组皮肤和肠道菌群的物种组成及功能在门、纲、目、科、属、种水平上均存在差异,有统计学意义。结论:银屑病小鼠免疫系统受累,皮肤及肠道屏障功能破坏,菌群丰度发生改变,进一步验证了肠-免疫-皮肤轴的相关性。

关键词：银屑病皮肤菌群肠道菌群 16S rRNA