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丹参酮ⅡA通过AK003290减轻H_(2)O_(2)诱导的原代小鼠心肌细胞焦亡

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中国病理生理杂志 2021年第6期37卷 1035-1041页

作者：易娜李贺游三丽袁李礼长沙市第四医院心内科湖南省脑科医院心内科湖南长沙410007

目的:探讨丹参酮ⅡA对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的原代小鼠心肌细胞焦亡的影响及可能分子机制。方法:分离培养原代小鼠心肌细胞,制备H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞损伤模型,给予丹参酮ⅡA处理,分为对照(control)组、H_(2)O_(2)组(H_(2)O_(2... 详细信息

目的:探讨丹参酮ⅡA对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的原代小鼠心肌细胞焦亡的影响及可能分子机制。方法:分离培养原代小鼠心肌细胞,制备H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞损伤模型,给予丹参酮ⅡA处理,分为对照(control)组、H_(2)O_(2)组(H_(2)O_(2)处理12 h)及丹参酮ⅡA组(20、40和60µmolo/L的丹参酮ⅡA预处理12 h+H_(2)O_(2)处理12 h);siRNA转染原代小鼠心肌细胞,real-time PCR确认干扰效率,分为对照(control)组、H_(2)O_(2)组(H_(2)O_(2)处理12 h)、丹参酮ⅡA组(40µmol/L的丹参酮ⅡA预处理12 h+H_(2)O_(2)处理12 h)和siAK003290+丹参酮ⅡA组(siAK003290转染+40µmol/L的丹参酮ⅡA预处理12 h+H_(2)O_(2)处理12 h)。CKK-8法测定细胞活力,Western blot检测细胞焦亡相关蛋白GSDMD和caspase-1表达,ELISA检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18含量,real-time PCR检测AK003290表达。结果:与control组相比,H_(2)O_(2)组细胞活力显著降低(P<0.01),焦亡相关蛋白GSDMD和caspase-1表达增高(P<0.01),细胞上清IL-1β和IL-18含量显著增加(P<0.01),AK003290表达显著降低(P<0.01);与H_(2)O_(2)组相比,丹参酮ⅡA组细胞活力显著升高(P<0.05),焦亡相关蛋白GSDMD和caspase-1表达降低(P<0.05),细胞上清IL-1β和IL-18含量显著减少(P<0.05),AK003290表达显著增多(P<0.05);与丹参酮ⅡA组相比,siAK003290+丹参酮ⅡA组细胞活力显著降低(P<0.05),焦亡相关蛋白GSDMD和caspase-1表达增高(P<0.05),细胞上清IL-1β和IL-18含量显著增加(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA可减轻H_(2)O_(2)诱导的原代小鼠心肌细胞焦亡,其机制与上调AK003290的表达有关。

关键词：丹参酮ⅡA 心肌细胞细胞焦亡 AK003290 过氧化氢

苯丁酸钠联合吉非替尼增强抑制NB4细胞的PKC信号传导途径

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吉林大学学报（医学版） 2007年第2期33卷 290-292,313页

作者：王旭李薇王冠军吉林大学第一医院血液肿瘤科吉林长春130021

目的:探讨联合应用苯丁酸钠(SPB)与吉非替尼对NB4细胞的抑制效果。方法:将NB4细胞随机分为对照组、PKC激动剂PMA组、PKC抑制剂H-7组、SPB组、SPB+PMA组、吉非替尼组、吉非替尼+PMA组及SPB+吉非替尼组。应用MTT法检测药物对细胞的抑制率... 详细信息

目的:探讨联合应用苯丁酸钠(SPB)与吉非替尼对NB4细胞的抑制效果。方法:将NB4细胞随机分为对照组、PKC激动剂PMA组、PKC抑制剂H-7组、SPB组、SPB+PMA组、吉非替尼组、吉非替尼+PMA组及SPB+吉非替尼组。应用MTT法检测药物对细胞的抑制率,流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,Western blotting法检测蛋白激酶C(PKC)、周期素依赖性激酶4(CDK4)及野生型P53蛋白的表达。结果:SPB+吉非替尼联合用药物组肿瘤细胞受到明显抑制,生长抑制率和增殖指数分别为92.80%和5.96%;与SPB组(生长抑制率和增殖指数分别为45.1%和29.6%)以及吉非替尼组(生长抑制率和增殖指数分别为61.0%和35.9%)相比,差异均有显著性(P肿瘤细胞的抑制率和促凋亡率,其机制是通过联合抑制PKC的信号传导通路从而阻滞肿瘤细胞的增殖周期。

关键词：苯丁酸钠吉非替尼药物疗法联合 NB4细胞蛋白激酶C

氟达拉滨、米托蒽醌对多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226 KM3的增殖抑制作用

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中国肿瘤临床 2008年第24期35卷 1419-1421页

作者：秦群肖希斌谢兆霞中南大学湘雅医院药剂科长沙市410008 浙江大学医学院第二附属医院血液内科湖南省第二人民医院血液肿瘤科

目的:观察氟达拉滨、米托蒽醌对两株不同多发性骨髓瘤细胞RPMI8226、KM3体外增殖的抑制作用。方法:采用MTT法观察1.25～20μg/ml氟达拉滨及联合应用米托蒽醌处理RPMI8226、KM3细胞后其增殖的变化。结果:氟达拉滨剂量逐渐增大时,对两株... 详细信息

目的:观察氟达拉滨、米托蒽醌对两株不同多发性骨髓瘤细胞RPMI8226、KM3体外增殖的抑制作用。方法:采用MTT法观察1.25～20μg/ml氟达拉滨及联合应用米托蒽醌处理RPMI8226、KM3细胞后其增殖的变化。结果:氟达拉滨剂量逐渐增大时,对两株多发性骨髓瘤细胞抑制率逐渐增强(P<0.01)。氟达拉滨对RPMI8226细胞的IC50为5.26μg/ml,对KM3细胞的IC50为4.93μg/ml。氟达拉滨联合米托蒽醌对RPMI8226、KM3细胞的增殖抑制作用显著强于氟达拉滨或米托蒽醌单独处理组(P<0.01)。结论:氟达拉滨对两种不同性质的多发性骨髓瘤细胞株均有明显的杀伤作用。氟达拉滨联合米托蒽醌能更有效地抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖,为临床治疗多发性骨髓瘤提供实验依据。

关键词：氟达拉滨米托蒽醌 RPMI8226细胞 KM3细胞

药物标记抗体体外导向治疗系统性红斑狼疮所致血小板减少

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吉林大学学报（医学版） 2006年第4期32卷 632-635页

作者：姜振宇于黎黎曹梦园姚程吉林大学第一医院血液肿瘤科吉林长春130021

目的:探讨药物标记抗体导向治疗系统性红斑狼疮(SLE)所致血小板减少的可行性及效果。方法:将静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)与免疫抑制剂MTX交联制备成直接和间接标记抗体,使之对单核-巨噬细胞产生特异的杀伤作用,用免疫荧光法检测Fc段结... 详细信息

目的:探讨药物标记抗体导向治疗系统性红斑狼疮(SLE)所致血小板减少的可行性及效果。方法:将静脉注射用免疫球蛋白(IVIG)与免疫抑制剂MTX交联制备成直接和间接标记抗体,使之对单核-巨噬细胞产生特异的杀伤作用,用免疫荧光法检测Fc段结合活性,以Fc受体阳性的小鼠巨噬细胞和人单核细胞白血病U937为靶细胞,用MTT法检测标记前后MTX杀伤活性及标记抗体的特异性杀伤活性。结果:标记抗体的杀伤活性明显大于游离MTX,标记抗体对Fc受体阳性的U937细胞的杀伤活性明显大于Fc受体阴性细胞,标记抗体能抑制巨噬细胞的吞噬功能,间接标记抗体IVIG-HSA-MTX杀伤活性明显大于直接标记抗体IVIG-MTX。结论:标记抗体在体外对单核、巨噬细胞显示了相对特异的杀伤活性。

关键词：标记抗体受体 Fc 免疫球蛋白静脉内红斑狼疮系统性血小板减少

NT5C2基因在儿童急性白血病中的表达及其临床意义

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中华血液学杂志 2015年第9期36卷 748-753页

作者：王艳珍安曦洲刘江华张妮刘志娟梁绍燕于洁重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科 400014

目的探讨核苷类似物代谢相关基因NT5C2在儿童急性白血病（AL）患者骨髓样本中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学染色法检测63例初诊、15例完全缓解和7例复发AL患JLNTSC2mRNA及蛋白水平，以16例非恶性血液系统... 详细信息

目的探讨核苷类似物代谢相关基因NT5C2在儿童急性白血病（AL）患者骨髓样本中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学染色法检测63例初诊、15例完全缓解和7例复发AL患JLNTSC2mRNA及蛋白水平，以16例非恶性血液系统疾病患儿作为对照。分析NT5C2在AL患儿中的表达及其与临床指标的关系。结果①NT5C2mRNA在初诊急性B淋巴细胞白血病（B—ALL）、急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）、急性髓系白血病（AML）和对照组的表达水平分另0为1．16（0．89～2．25）、0．96（0．74～1．25）、I．66（0．84～3．15）币口0．88（0．61～1．21）。其中AML（P〈0．01）、B—ALL（P〈0．05）的表达水平显著高于对照组；T-ALL的表达水平与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。动态观察NT5C2mRNA在15例AL患儿不同治疗阶段的表达变化，完全缓解后表达水平明显降低（P〈0．01）。复发AL患儿的NT5C2mRNA水平显著高于缓解组及对照组（P〈0．01）。②免疫组织化学染色检测显示NT5C2蛋白水平与mRNA水平趋势一致。③在AML、T-ALL患儿组中NT5C2mRNA表达水平与危险度分级呈正相关（r值分别为0．434、0．389，P值均〈0．05）。@NT5C2高表达组AML患儿的诱导缓解化疗第9天骨髓不缓解率（35．2％对0）、巩固治疗前骨髓不缓解率（25．O％对0）、微小残留病阳性率（36．4％对14．3％）和复发率（38．5％对28．6％）均高于低表达组，但差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论NT5C2高表达是儿童AL预后不良相关危险因素，有望成为指导个体化化疗、判断预后、监测复发的指标。

关键词：基因 NT5C2 白血病儿童危险因素核苷类似物耐药

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血液疾患骨髓微血管密度的研究

中国实验血液学杂志 2004年第6期12卷 852-854页

作者：高武宋艳秋李薇王冠军吉林大学第一医院血液肿瘤科

为了探讨血液系统疾病骨髓血管新生的状态及意义 ,采用改良的乙二醇甲基丙烯酸酯 (GMA)塑料包埋骨髓病理切片和免疫组织化学染色检测贫血、急性髓细胞白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性髓细胞白血病 (CML)患者的骨髓微血... 详细信息

为了探讨血液系统疾病骨髓血管新生的状态及意义 ,采用改良的乙二醇甲基丙烯酸酯 (GMA)塑料包埋骨髓病理切片和免疫组织化学染色检测贫血、急性髓细胞白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性髓细胞白血病 (CML)患者的骨髓微血管密度 (MVD)。结果显示 ,初诊的恶性血液病患者在治疗前骨髓MVD明显增加 ;急性白血病化疗完全缓解后骨髓MVD降至正常水平 ,未缓解者下降程度小 ,复发者再次升高至化疗前水平 ;贫血患者骨髓MVD也比对照组明显增高 ,但远不如急性白血病骨髓MVD增高的幅度大。结论 :骨髓血管新生在急性白血病发生过程中有着重要的作用 ,抗血管新生治疗可能成为治疗白血病的新策略。

关键词：恶性血液病骨髓微血管微血管密度白血病

同期同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病对比观察

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白血病．淋巴瘤 2009年第5期18卷 284-286页

作者：高峰冯术青朱梦波崔晓聪李晓宇杜小梅唐山钢铁公司医院血液肿瘤科 063020

目的比较同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）在恶性血液病治疗中的造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效。方法18例恶性血液病患者中，HLA同胞全相合9例、亲缘间单倍体相合9例，回顾性分析两组造血... 详细信息

目的比较同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）在恶性血液病治疗中的造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效。方法18例恶性血液病患者中，HLA同胞全相合9例、亲缘间单倍体相合9例，回顾性分析两组造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效情况。结果两组在造血重建、预处理相关毒性、急慢性移植物抗宿主病（GVHD）及临床疗效经改良预处理方案后无明显差异，但在移植过程中及术后、血制品的输注量、CMV感染率及真菌感染率发生方面，单倍体相合移植组明显高于同胞全相合组。结论经改良预处理方案后同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合allo—HSCT在恶性血液病治疗方面临床疗效相近，亲缘间单倍体相合移植为恶性血液病治疗开辟了又一新途径，从根本上解决了供者来源问题。

关键词：血液肿瘤造血干细胞移植异基因单倍体

碱性成纤维细胞生长因子对羊骨髓间充质干细胞体外增殖和分化的影响

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吉林大学学报（医学版） 2007年第3期33卷 510-513页

作者：杨雷李薇姜震宇王冠军吉林大学第一医院血液肿瘤科吉林长春130021

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对羊骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外增殖与分化的影响。方法:体外分离培养的羊原代BMSCs分为实验组和对照组,实验组添加bFGF(2μg.L-1)于L-DMED培养液中,对照组使用L-DMED常规培养液。分别测定2组BM... 详细信息

目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对羊骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外增殖与分化的影响。方法:体外分离培养的羊原代BMSCs分为实验组和对照组,实验组添加bFGF(2μg.L-1)于L-DMED培养液中,对照组使用L-DMED常规培养液。分别测定2组BMSCs生长曲线以及碱性磷酸酶(ALP)活性。应用诱导剂对2组细胞进行成骨、成脂肪诱导,分别在显微镜下观察其分化潜能。结果:单个核细胞接种大约1周成纤维细胞样集落开始出现,2周后形成的集落数量增加,每个集落的体积变大。当第1代BMSCs细胞生长到汇合期时,实验组细胞数是对照组的2.5倍。于第16天实验组ALP活性比对照组明显降低(P0.05)。结论:bFGF能提高羊BMSCs集落形成数量及扩增效率,并抑制其ALP活性,同时保持了BMSCs向成骨细胞、脂肪细胞的分化潜能。

关键词：骨髓间充质干细胞成纤维细胞生长因子

儿童多系统受累朗格罕细胞组织细胞增生症53例临床分析

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中华儿科杂志 2021年第1期59卷 37-41页

作者：唐京京徐学聚王颖超白松婷王璐尼晓丽刘玉峰郑州大学第一附属医院儿童医院血液肿瘤科 450052

目的分析多系统受累朗格罕细胞组织细胞增生症(MS-LCH)患儿的临床特征及远期预后,评价改良DAL-HX83/90方案对MS-LCH患儿的疗效。方法回顾性病例分析。研究对象为2011年1月至2019年5月郑州大学第一附属医院儿童医院血液肿瘤科收治的53例M... 详细信息

目的分析多系统受累朗格罕细胞组织细胞增生症(MS-LCH)患儿的临床特征及远期预后,评价改良DAL-HX83/90方案对MS-LCH患儿的疗效。方法回顾性病例分析。研究对象为2011年1月至2019年5月郑州大学第一附属医院儿童医院血液肿瘤科收治的53例MS-LCH患儿,初始化疗采用改良DAL-HX83/90方案,按是否累及危险器官分为无危险器官受累(RO-)组和累及危险器官(RO+)组,RO+组再分为Ⅰ组(仅肺受累)、Ⅱ组(肺外,伴或不伴肺受累),总结临床特征和随访结果,Kaplan-Meier生存分析法计算生存率,Log-Rank检验及Cox比例风险回归模型对年龄、性别、危险器官受累、6周诱导化疗反应进行单因素及多因素预后分析。结果53例MS-LCH患儿中男34例、女19例,发病年龄21月龄(3月龄至13岁),RO-组31例,RO+组22例,其中Ⅰ组12例、Ⅱ组10例。随访时间51(12~144)个月,6周诱导化疗有效率89%(47/53),进展复发率30%(16/53),5年无事件生存率(EFS)为(67±6)%,5年总生存率(OS)为(83±5)%。单因素分析发现6周诱导化疗有效者5年EFS、OS明显高于无效者[(76±6)%比0,(88±4)%比(41±22)%],差异均有统计学意义(χ^(²)=34.743、10.608,均P0.05)。Cox比例风险回归模型分析发现6周诱导化疗反应是影响EFS(HR=13.114,95%CI 3.759~45.742,P<0.01)、OS(HR=7.748,95%CI 1.542~38.920,P=0.013)的独立危险因素。结论采用改良DAL-HX83/90方案治疗无危险器官受累MS-LCH,患儿多数可获长期生存。但累及肝、脾或造血系统的MS-LCH患儿疾病进展和复发率较高。

关键词：儿童组织细胞增多症郎格尔汉斯细胞预后