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梓醇调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对急性心肌梗死大鼠坏死性凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2063-2067页

作者：李海莎彭慧如罗辉谭文婷李曾长沙市第一医院心功能室湖南长沙410005 长沙市第一医院心内科湖南长沙410005 长沙市第一医院传染病科湖南长沙410005

目的探究梓醇(CAT)对急性心肌梗死(AMI)大鼠坏死性凋亡的影响。方法用结扎左冠状动脉前降支的方法构建大鼠AMI模型。将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、AMI模型组(Model组)、低剂量CAT组(CAT-L组,30 mg·kg^(-1) CAT)、... 详细信息

目的探究梓醇(CAT)对急性心肌梗死(AMI)大鼠坏死性凋亡的影响。方法用结扎左冠状动脉前降支的方法构建大鼠AMI模型。将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、AMI模型组(Model组)、低剂量CAT组(CAT-L组,30 mg·kg^(-1) CAT)、高剂量CAT组(CAT-H组,60 mg·kg^(-1) CAT)和高剂量CAT+RIP1激活剂重组RIP1组[CAT-H+rRIP1组,60 mg·kg^(-1) CAT+8μg·kg^(-1)重组大鼠受体相互作用蛋白激酶-1(rRIP1)],每组12只。CAT采取灌胃给药,每日1次,共给药4周。rRIP1采取尾静脉注射,隔天给药,共4周。Sham组、Model组分别灌胃和尾静脉注射等量的0.9%NaCl。CAT-L组、CAT-H组灌胃的同时需隔天尾静脉注射0.9%NaCl。TUNEL染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况。蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织RIP1/RIP3/MLKL信号通路相关蛋白的表达。结果Sham组、Model组、CAT-H组和CAT-H+rRIP1组大鼠的心肌细胞凋亡率分别为(4.23±0.63)%、(33.48±3.94)%、(13.50±1.86)%和(29.62±3.08)%,心肌组织RIP1蛋白相对表达水平分别为0.21±0.02、0.86±0.09、0.43±0.04和0.72±0.07,RIP3蛋白相对表达水平分别为0.30±0.03、0.94±0.09、0.49±0.05和0.83±0.08,MLKL蛋白磷酸化水平分别为0.35±0.04、1.13±0.11、0.64±0.06和0.97±0.10。Model组上述指标与Sham组比较,CAT-H组的上述指标与Model组和CAT-H+rRIP1组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CAT可能通过下调RIP1/RIP3/MLKL信号通路抑制AMI大鼠心肌细胞的坏死性凋亡。

关键词：梓醇受体相互作用蛋白激酶-1/受体相互作用蛋白激酶-3/混合谱系激酶结构域样蛋白信号通路急性心肌梗死坏死性凋亡

EGR3通过抑制PRMT1/p-STAT3通路减轻肥胖相关性肾病足细胞炎症损伤

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 349-358页

作者：彭琳孙晓滢易璇王舟琪陈科长沙市第一医院肾内科长沙410005 中南大学湘雅三医院内分泌科长沙410013

目的:肥胖会导致肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy,ORG),但其发病机制并不明确。本研究拟检测早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3,EGR3)在ORG患者和高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾皮质组织中的表达,并探讨EGR... 详细信息

目的:肥胖会导致肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy,ORG),但其发病机制并不明确。本研究拟检测早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3,EGR3)在ORG患者和高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾皮质组织中的表达,并探讨EGR3抑制棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导的人足细胞炎症损伤的分子机制。方法:收集排除其他疾病导致的肾损害并经组织病理学证实的ORG患者(n=6)和高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肾皮质组织(n=10)。使用150μmol/L PA干预人和小鼠足细胞48 h;人足细胞中分别过表达或沉默EGR3。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素(interleukin,IL)-6和IL-1β的含量;real-time RT-PCR检测EGR3、足细胞分子标志NPHS1(nephrosis1)、NPHS2(nephrosis2)、足糖萼蛋白(podocalyxin,PODXL)、平足蛋白(podoplanin,PDPN)mRNA的表达;RNA-seq检测人足细胞过表达EGR3并150μmol/L PA干预后与对照组的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs);免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)+液相色谱串联质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS)检测EGR3可能的相互作用蛋白质,并与RNA-seq的结果取交集;Co-IP验证EGR3与蛋白精氨酸甲基转移酶1(protein arginine methyltransferases 1,PRMT1)的相互作用;沉默EGR3和PRMT1抑制剂干预后检测PA诱导的足细胞培养液中IL-6和IL-1β的含量;蛋白质印迹法检测分别过表达或沉默EGR3后磷酸化信号转导及转录激活蛋白3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)的蛋白质表达。结果:EGR3在ORG患者和高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾皮质组织中的表达均显著上调(均P<0.01),150μmol/L PA干预人和小鼠足细胞48 h后显著上调2种细胞EGR3的表达(均P<0.05)。人足细胞过表达或沉默EGR3分别抑制或促进PA干预后细胞培养液中IL-6和IL-1β的分泌,并分别上调或下调NPHS1、PODXL、NPHS2及PDPN的表达(均P<0.05)。RNA-seq结果显示共有988个DEGs,Co-IP+LC-MS共发现238个可能与EGR3相互作用的蛋白质,且Co-IP证实PRMT1为EGR3的相互作用蛋白质。PRMT1抑制剂能部分减少人足细胞沉默EGR3后PA诱导的IL-6及IL-1β的分泌(均P<0.05);此外,过表达或沉默EGR3负调控PRMT1及p-STAT3的表达。结论:EGR3可能通过抑制PRMT1/p-STAT3通路减轻ORG足细胞炎症损伤。

关键词：早期生长反应蛋白3 棕榈酸肥胖相关性肾病足细胞炎症因子

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巴瑞替尼不良反应文献分析

中国新药杂志 2024年第8期33卷 844-848页

作者：刘丽华李美云丁玲胡建张子帆张育民长沙市第三医院药学部长沙410015 长沙市第三医院神经内科长沙410015 长沙市第三医院心血管内科/长沙市血管病防治研究所长沙410015

目的:分析巴瑞替尼所致药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、Pubmed和Web of Science数据库(截至2023年3月),收集巴瑞替尼相关ADRs的病例报告文献,进行描述... 详细信息

目的:分析巴瑞替尼所致药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的临床特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、Pubmed和Web of Science数据库(截至2023年3月),收集巴瑞替尼相关ADRs的病例报告文献,进行描述性统计分析。结果:收集到24篇文献共25例病例,其中男性12例,女性13例;年龄8~86岁,平均年龄(54.48±17.61)岁。ADRs大多发生在用药后3个月内(68.00%),以导致感染(病毒感染、真菌感染)和皮肤及其附件损害占比最高,其次为出血及凝血系统损害和肌肉骨骼损害。多数患者经停药、对症治疗后好转,1例因原发疾病进展预后不良。结论:巴瑞替尼不良反应可累及多个系统/器官,使用时应加强监测,提高患者用药安全。

关键词：巴瑞替尼不良反应文献分析

乳腺癌患者内分泌治疗相关骨关节疼痛发展轨迹及护理启示

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中华护理杂志 2024年第14期59卷 1732-1738页

作者：王莉杰彭思意陈婕君魏涛刘佳惠胡美红李旭英湖南省肿瘤医院护理部长沙市410013 湖南省肿瘤医院早期临床研究中心长沙市410013 湖南省肿瘤医院乳腺内科长沙市410013 湖南省肿瘤医院麻醉复苏室长沙市410013

目的探讨乳腺癌患者内分泌治疗相关骨关节疼痛发展轨迹的潜在类别及影响因素,为实施针对性的健康教育提供依据。方法采用便利抽样法,选取2022年1月—7月在湖南省某三级甲等肿瘤专科医院乳腺内科住院或门诊就诊的乳腺癌患者481例作为调... 详细信息

目的探讨乳腺癌患者内分泌治疗相关骨关节疼痛发展轨迹的潜在类别及影响因素,为实施针对性的健康教育提供依据。方法采用便利抽样法,选取2022年1月—7月在湖南省某三级甲等肿瘤专科医院乳腺内科住院或门诊就诊的乳腺癌患者481例作为调查对象。采用一般资料调查表、乳腺癌内分泌治疗患者症状评估量表、焦虑自评量表在患者治疗前1周内进行基线调查,采用乳腺癌内分泌治疗患者症状评估量表在患者治疗后3、6、9个月调查患者骨关节疼痛水平,采用增长混合模型、单因素分析和多元Logistic回归分析数据。结果共418例(86.90%)乳腺癌患者完成随访,发生骨关节疼痛235例(56.22%)。识别出骨关节疼痛发展轨迹的3个潜在类别,分别为高水平-缓慢上升组(11.48%)、低水平-缓慢上升组(44.74%)、无症状组(43.78%)。多元Logistic回归分析结果显示,焦虑、关节疾病史、每天睡眠时长、居住地、家庭月收入、每周运动次数是乳腺癌患者内分泌治疗相关骨关节疼痛水平发展轨迹潜在类别的影响因素(P<0.05)。结论乳腺癌患者内分泌治疗相关骨关节疼痛水平呈现不同的变化轨迹,临床医护人员应重视存在焦虑、关节疾病史、睡眠时间短、家庭经济状况差、居住在市区及每周运动次数少的患者疼痛水平的评估和干预。

关键词：乳腺肿瘤内分泌治疗芳香化酶抑制剂骨关节疼痛发展轨迹增长混合模型护理

EGR3抑制PRMT1-p-STAT3通路减少肥胖相关性肾病足细胞炎症损伤

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中南大学学报(医学版) 2024年

作者：彭琳孙晓滢易璇王舟琪陈科中南大学湘雅三医院内分泌科长沙市第一医院肾内科

目的：肥胖导致肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy, ORG)，但发病机制并不明确。本研究拟探讨早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3, EGR3)在ORG患者及高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾脏皮质组织中表达，并探讨EGR... 详细信息

目的：肥胖导致肥胖相关性肾病(obesity related glomerulopathy, ORG)，但发病机制并不明确。本研究拟探讨早期生长反应蛋白3(early growth response protein 3, EGR3)在ORG患者及高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾脏皮质组织中表达，并探讨EGR3在抑制棕榈酸(palmitic acid, PA)诱导的人足细胞炎症损伤的分子机制。方法：收集排除其他疾病导致的肾损害并病理证实的ORG患者(n=6)及高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾脏皮质组织(n=6),PCR检测EGR3的表达；150μmol/L PA干预人及小鼠足细胞48h,PCR检测EGR3的表达；人足细胞中分别过表达或沉默EGR3，酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测150μmol/L PA诱导48 h后细胞培养液中白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)及白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)的含量，并PCR检测足细胞分子标志肾病蛋白(nephrin,NPHS1)、足细胞标记蛋白(podocalyxin, PODXL)、足蛋白(podocin, NPHS2)、肾小球足突细胞膜黏蛋白(podoplanin,PDPN)的表达；RNA-seq检测人足细胞过表达EGR3并150μmol/L PA干预后与对照组的差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)；免疫共沉淀(Co-immunoprecipitation, Co-IP)+液相色谱串联质谱(liquid chromatography tandem mass spectrometry, LC-MS)检测EGR3可能的相互作用蛋白，并与RNA-seq结果取交集；Co-IP验证EGR3与PRMT1的相互作用；沉默EGR3及PRMT1抑制剂干预后检测PA诱导的足细胞IL-6及IL-1β分泌；Western blotting检测分别过表达或沉默EGR3后磷酸化信号转导及转录激活蛋白3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription3, p-STAT3)的表达。结果：EGR3分别在ORG患者及高脂饮食诱导的肥胖小鼠肾脏皮质组织中表达显著上调(均P<0.01)，此外，150μmol/L PA干预人及小鼠足细胞48 h后显著上调两种细胞EGR3的表达(均P<0.05)；人足细胞过表达或沉默EGR3分别抑制或促进PA干预后细胞培养液中IL-6及IL-1β的分泌及分别上调或下调NPHS1、PODXL、NPHS2及PDPN的表达(均P<0.05);RNA-seq显示共有988个DEGs,Co-IP+LC-MS共发现238个可能与EGR3相互作用的蛋白，且Co-IP证实PRMT1为EGR3的相互作用蛋白；回复实验证实，PRMT1抑制剂能部分减少人足细胞沉默EGR3后PA诱导的IL-6及IL-1β的分泌；此外，过表达或沉默EGR3负调控PRMT1及p-STAT3的表达。结论：EGR3可能通过抑制PRMT1-p-STAT3通路减少ORG足细胞炎症损伤。

关键词： EGR3 棕榈酸肥胖症相关性肾病足细胞炎症因子

香菇多糖对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成及AMPK信号通路的影响

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1411-1415页

作者：郑学斌黄玉艳长沙市第四医院心内科长沙410006 南华大学附属长沙市中心医院心内科长沙410001

目的:探讨香菇多糖(LNT)对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块形成及单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、立普妥组(5 mg/kg)、LNT低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,以相似遗... 详细信息

目的:探讨香菇多糖(LNT)对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块形成及单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响。方法:ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、立普妥组(5 mg/kg)、LNT低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,以相似遗传背景的C57BL/6小鼠为对照组。灌胃给药12周后,全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平;ELISA检测血清IL-6、IL-1β水平;油红O染色观察整体主动脉斑块形成情况;HE染色观察主动脉根部斑块形成情况;蛋白免疫印迹检测主动脉AMPK通路蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、IL-6、IL-1β水平、主动脉斑块面积、主动脉根部斑块面积、主动脉组织NLRP3、IL-6、IL-1β表达显著升高,主动脉组织p-AMPK/AMPK表达和血清HDL-C水平降低(P0.05)。结论:LNT可能通过激活AMPK通路抑制AS小鼠炎症反应和AS斑块形成。

关键词：香菇多糖 ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化单磷酸腺苷活化蛋白激酶

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二维斑点追踪超声显像联合右心声学造影对肺动脉压正常的慢性阻塞性肺疾病患者右心室功能的评估价值

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现代生物医学进展 2024年第17期24卷 3251-3255页

作者：杨见青雷国龙王巧凤胡庆龄刘萍李莉英唐奇长沙市第一医院超声科长沙市第一医院呼吸与危重症科长沙市第一医院心内科

目的：探讨二维斑点追踪超声显像（2D-STE）联合右心声学造影（C-TTE）对肺动脉压正常的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者右心室功能的评估价值。方法：选取2022年7月-2024年2月在长沙市第一医院就诊并诊断为肺动脉压正常的COPD患者50例作... 详细信息

目的：探讨二维斑点追踪超声显像（2D-STE）联合右心声学造影（C-TTE）对肺动脉压正常的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者右心室功能的评估价值。方法：选取2022年7月-2024年2月在长沙市第一医院就诊并诊断为肺动脉压正常的COPD患者50例作为研究组，另选取同期50例健康患者作为对照组。所有患者均完善常规超声、2D-STE及C-TTE检查。比较两组常规超声、2D-STE及C-TTE参数的差异。结果：研究组常规超声参数右心室厚度（RVWH）明显高于对照组，A峰明显低于对照组（P<0.05）。研究组2D-STE参数右心室游离壁长轴应变功能（基底段、心尖段、中间段及整体）均明显低于对照组（P<0.05）。研究组C-TTE参数右心室舒张末期面积（RVEDA）、收缩末期面积（RVESA）及面积变化分数（FAC）均明显高于对照组（P<0.05）。结论：2D-STE联合C-TTE对肺动脉压正常的COPD患者右心室功能具有较高的评估价值，可为肺动脉压正常的COPD患者临床治疗提供指导。

关键词：二维斑点追踪超声显像右心声学造影肺动脉压慢性阻塞性肺疾病右心室功能

湖南省56家医院完全植入式静脉输液港应用及管理现况调查

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中国护理管理 2024年第2期24卷 288-293页

作者：林琴李旭英刘佳惠袁忠王童语湖南省肿瘤医院血管通道护理中心长沙市410013 湖南省肿瘤医院护理部长沙市410013 湖南省肿瘤医院乳腺内科长沙市410013

目的:调查完全植入式静脉输液港(Totally Implantable Vennous Access Ports,TIVAP)应用现况及管理过程存在的问题,并提出干预策略,为实现TIVAP的科学安全管理提供参考依据。方法:通过问卷调查,于2022年10月—11月采用便利抽样法调查湖... 详细信息

目的:调查完全植入式静脉输液港(Totally Implantable Vennous Access Ports,TIVAP)应用现况及管理过程存在的问题,并提出干预策略,为实现TIVAP的科学安全管理提供参考依据。方法:通过问卷调查,于2022年10月—11月采用便利抽样法调查湖南省14个地区的56家医院TIVAP应用及管理现况。结果:20家(35.7%)医院开展了TIVAP植入技术,47家(83.9%)医院开展了TIVAP维护技术。在TIVAP管理方面,47家已开展TIVAP业务的医院中,有39家(83.0%)医院成立了静脉治疗管理小组,14家(29.8%)医院开展了TIVAP植入数据监测,二级医院与三级医院比较差异具有统计学意义(P医院定期对专科护士进行TIVAP培训,只有17家(36.2%)医院定期对TIVAP使用情况进行质量督查。结论:湖南省各级医院的TIVAP管理制度有待完善,需要进一步完善不同等级医院的TIVAP管理规范、维护流程等,需要加强信息化管理和专科人员培训,以提高TIVAP的管理质量。

关键词：完全植入式静脉输液港医院专科护士静脉治疗

基于Chatbot的育龄期乳腺癌化疗患者生育指导方案的构建

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中国护理管理 2024年第8期24卷 1146-1151页

作者：韩露李金花陈婕君刘佳惠肖羽乔姚铭霞付屹鸥湖南省肿瘤医院护理部长沙市410013 湖南省肿瘤医院耗材采购办公室长沙市410013 湖南省肿瘤医院乳腺内科长沙市410013

目的:构建基于Chatbot的育龄期乳腺癌化疗患者生育指导方案,为临床护理人员对患者进行生育指导提供参考依据。方法:成立研究小组,在证据总结结合质性研究的基础上,初步形成育龄期乳腺癌化疗患者生育指导方案初稿。通过德尔菲法进行2轮... 详细信息

目的:构建基于Chatbot的育龄期乳腺癌化疗患者生育指导方案,为临床护理人员对患者进行生育指导提供参考依据。方法:成立研究小组,在证据总结结合质性研究的基础上,初步形成育龄期乳腺癌化疗患者生育指导方案初稿。通过德尔菲法进行2轮专家函询,确定方案终稿。结果:2轮专家函询的问卷回收率均为100%,专家权威系数为0.86,第1轮专家函询中,条目的重要性肯德尔和谐系数为0.16(P<0.001),可行性肯德尔和谐系数为0.15(P<0.001);第2轮专家函询中,条目的重要性肯德尔和谐系数为0.25(P<0.001),可行性肯德尔和谐系数为0.23(P<0.001)。最终干预方案包括3个干预时机、11个干预主题、29条干预内容。结论:构建的育龄期乳腺癌化疗患者生育指导方案具有科学性、针对性、全面性、创新性,可为临床护理人员开展生育指导提供借鉴和参考。

关键词：育龄期乳腺癌生育指导德尔菲法