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ALKBH5通过TRAF1/NF-κB通路减轻脓毒症心肌损伤的机制

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实用医学杂志 2024年第17期40卷 2381-2389页

作者：刘敏陈喜云吕建磊冯洁长沙市第一医院重症医学科长沙410005 长沙市第一医院妇科长沙410005

目的探讨ALKBH5减轻脓毒症心肌损伤(SIMD)的分子机制。方法采用逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)的方法检测50例SIMD患者及50例健康人血液中ALKBH5和TRAF1表达水平,并通过Pearson分析两者表达水平的相关性;细胞体外实验中,根据不同... 详细信息

目的探讨ALKBH5减轻脓毒症心肌损伤(SIMD)的分子机制。方法采用逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)的方法检测50例SIMD患者及50例健康人血液中ALKBH5和TRAF1表达水平,并通过Pearson分析两者表达水平的相关性;细胞体外实验中,根据不同的处理方式(过表达TARF1和干扰ALKBH5表达)将心肌细胞H9C2分为7组,通过CCK8、免疫吸附实验(ELISA)、Western blot等实验方法研究ALKBH5靶向TRAF1调控脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞损伤的分子机制;大鼠体内实验中,根据处理方式不同(过表达TARF1和干扰ALKBH5),将LPS诱导的大鼠分为6组,通过比色法、ELISA、Western blot、HE染色、免疫组化等实验方法进一步研究ALKBH5靶向TRAF1通过NF-κB通路减轻心肌细胞损伤的作用机制。结果ALKBH5和TRAF1在SIMD患者中表达水平下调,且Pearson分析显示两者呈正相关(P<0.001);细胞体外实验表明,过表达TRAF1促进细胞的增殖,抑制炎症因子和NF-κB通路相关蛋白的表达,而敲低ALKBH5得到了相反的结果的;大鼠体内实验结果显示,敲低ALKBH5促进心肌细胞的损伤、炎症因子和NF-κB相关通路蛋白表达以及NF-κB p65蛋白的核易位,而过表达TRAF1得到了相反的结果。结论ALKBH5通过减少TRAF1的甲基化增加TRAF1的稳定性,从而抑制NF-κB通路,进而减轻SIMD。

关键词：脓毒症心肌损伤 ALKBH5 TRAF1 NF-κB

4-辛基衣康酸在肺成纤维细胞分化中的作用及机制初步探讨

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中华老年医学杂志 2024年第5期43卷 603-608页

作者：李世贞龚辉谭胜玉张湘瑜中南大学湘雅二医院老年医学科长沙410011

目的探讨4-辛基衣康酸(4-OI)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺成纤维细胞分化过程中的作用及机制。方法采用TGF-β1诱导肺成纤维细胞MRC-5分化;观察4-OI预处理对肺成纤维细胞分化的影响。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测4-OI的细胞毒性... 详细信息

目的探讨4-辛基衣康酸(4-OI)在转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肺成纤维细胞分化过程中的作用及机制。方法采用TGF-β1诱导肺成纤维细胞MRC-5分化;观察4-OI预处理对肺成纤维细胞分化的影响。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测4-OI的细胞毒性;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白α1(COL1A1)、纤维粘连蛋白(FN)、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)蛋白、总Smad2/3蛋白,以及核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白的表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应法(real-time PCR)检测α-SMA、COL1A1和FN的mRNA表达水平;荧光显微镜及流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)水平变化;分光光度法检测细胞中谷胱甘肽(GSH)含量。结果4-OI预处理可以抑制TGF-β1诱导增加的α-SMA、COL1A1和FN蛋白水平(F=122.8、51.5、27.2,均P<0.05)及mRNA表达(F=29.83、51.62、94.82,均P<0.01)。4-OI可以抑制TGF-β1介导的p-Smad2/3蛋白水平并呈浓度依赖性(F=21.80、36.69,均P<0.01)。4-OI可以降低TGF-β1诱导增加的ROS水平(P<0.01),并且提高TGF-β1抑制的GSH含量(P<0.05);减轻TGF-β1对Nrf2表达的抑制作用,并促进Nrf2核转位(P<0.05)。沉默Nrf2表达后,4-OI不能抑制TGF-β1诱导增加的COL1A1蛋白水平,但仍可抑制TGF-β1诱导增加的α-SMA、FN蛋白表达水平(P<0.05)。结论4-OI部分通过Nrf2途径抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞分化。

关键词：肺纤维化 4-辛基衣康酸氧化应激核因子E2相关因子2

介入目标管理模式对老年病科护理人员风险防控意识的影响

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中国卫生产业 2024年第6期21卷 125-127,131页

作者：周春香肖斐长沙市第一医院老年医学科湖南长沙410005

目的探究介入目标管理模式在老年病科护理人员风险防控意识管理中的应用效果。方法选取2021年1月—2022年12月长沙市第一医院老年医学科就职的13名护理人员为研究对象,于2021年1—12月实施常规管理模式(常规组),2022年1—12月开展介入... 详细信息

目的探究介入目标管理模式在老年病科护理人员风险防控意识管理中的应用效果。方法选取2021年1月—2022年12月长沙市第一医院老年医学科就职的13名护理人员为研究对象,于2021年1—12月实施常规管理模式(常规组),2022年1—12月开展介入目标管理模式(观察组),探究不同管理模式下对护理人员风险防控意识、职业认同感及管理满意度的影响。结果观察组风险察觉(9.14±0.88)分、风险认知(9.21±0.65)分、风险评估(9.09±0.81)分、风险管控(9.02±0.71)分评分高于对照组,差异有统计学意义(P均老年医学科护理人员管理中应用介入目标管理模式,可增强其风险防控意识、职业认同感及管理满意度。

关键词：老年病科护理人员介入目标管理风险防控意识职业认同感管理满意度

氯氰碘柳胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其生物膜的抗菌活性

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中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 611-620页

作者：唐海涛朱勇军中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)胸外科长沙410005

目的:金黄色葡萄球菌(以下简称“金葡菌”)的耐药性已成为感染性疾病治疗中的难题,研究针对多重耐药金葡菌及其生物膜的抗菌药物具有重要的临床价值。本研究将药物重新利用,探讨抗寄生虫药物氯氰碘柳胺对耐甲氧西林金葡菌及其生物膜的... 详细信息

目的:金黄色葡萄球菌(以下简称“金葡菌”)的耐药性已成为感染性疾病治疗中的难题,研究针对多重耐药金葡菌及其生物膜的抗菌药物具有重要的临床价值。本研究将药物重新利用,探讨抗寄生虫药物氯氰碘柳胺对耐甲氧西林金葡菌及其生物膜的抗菌活性。方法:通过微量肉汤稀释实验和纸片扩散实验检测金葡菌对氯氰碘柳胺的敏感性。采用时间-抑菌/杀菌曲线结合平板稀释菌落计数检测氯氰碘柳胺的抑菌效率和杀菌活性;扫描电镜联合荧光探针SYTOX Green和DiSC3(5)研究氯氰碘柳胺对金葡菌的杀菌机制;亚抑菌浓度的氯氰碘柳胺连续作用检测其对金葡菌耐药的影响;96孔板结合结晶紫染色法检测氯氰碘柳胺的抗生物膜活性;CCK-8试剂盒检测氯氰碘柳胺的细胞毒性。结果:氯氰碘柳胺对甲氧西林敏感和耐药金葡菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)均为0.125~1.000μg/mL。纸片扩散实验发现80μg的氯氰碘柳胺即可出现抑菌圈,且随着药量增加抑菌圈直径明显增大。亚抑菌浓度(0.031μg/mL)的氯氰碘柳胺可显著抑制金葡菌的增殖,使细菌浊度从0.26±0.00减少到0.11±0.01(t=16.06,P<0.001),且随着氯氰碘柳胺浓度的升高,其抑菌活性越强。0.25×MIC的氯氰碘柳胺可抑制金葡菌增殖12 h,1×MIC的氯氰碘柳胺可抑制金葡菌增殖长达24 h以上,且活菌数量随着药物浓度升高而减少。机制研究结果表明氯氰碘柳胺可有效破坏金葡菌细胞膜的完整性,使SYTOX Green和DiSC3(5)的荧光强度明显升高。即使经过亚抑菌浓度氯氰碘柳胺的25 d连续作用,仍未产生耐药性。0.062 5μg/mL的氯氰碘柳胺即可显著抑制金葡菌生物膜的形成,使其形成量从1.29±0.16减少到0.62±0.04(t=11.62,P<0.001),且呈现明显的剂量依赖性。2μg/mL的氯氰碘柳胺还可显著清除已形成的生物膜,使生物膜量从1.62±0.34减少到0.51±0.39(t=4.84,P<0.01)。此外,氯氰碘柳胺的细胞毒性极低,其对肝癌细胞HepG2和正常肝脏细胞LO2的半数抑制浓度均大于64μg/mL。结论:氯氰碘柳胺对金葡菌及其生物膜具有强抗菌活性且对人体细胞毒性低,有望为金葡菌相关感染提供新的治疗策略。

关键词：氯氰碘柳胺耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生物膜老药新用

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原发性干燥综合征合并骨质疏松的危险因素

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 312-318页

作者：黄吴心蕊田静贺洁宇中南大学湘雅二医院风湿免疫科长沙410011 中南大学湘雅二医院老年医学科长沙410011

原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome,pSS)是一种好发于中老年女性,以口干、眼干、疲劳、关节疼痛为主要临床特点的系统性自身免疫性疾病。研究表明约1/3的pSS患者合并骨质疏松(osteoporosis,OP),出现腰背疼痛,甚至骨折,严重... 详细信息

原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome,pSS)是一种好发于中老年女性,以口干、眼干、疲劳、关节疼痛为主要临床特点的系统性自身免疫性疾病。研究表明约1/3的pSS患者合并骨质疏松(osteoporosis,OP),出现腰背疼痛,甚至骨折,严重影响pSS患者生活质量。pSS和OP的共同危险因素除年龄与性别外,还包括持续存在的炎症状态、免疫紊乱、肠道菌群失调、低维生素D水平、血脂异常和肌少症等,而pSS合并症(如肾小管性酸中毒、原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性甲状腺疾病)以及pSS治疗药物(如糖皮质激素、甲氨蝶呤、环磷酰胺)是pSS合并OP特有的危险因素。在临床工作中应加强对pSS患者的宣教及健康引导,加强OP筛查等骨骼健康的管理。早期识别OP并及时进行干预治疗对改善pSS患者骨代谢及生活质量起着重要作用。

关键词：原发性干燥综合征骨质疏松危险因素

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半结构化心理干预应用于脑卒中后抑郁患者中的效果

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医学理论与实践 2024年第16期37卷 2852-2855页

作者：章诗静湖南省长沙市第一医院老年医学科 410000

目的:探讨半结构化心理干预应用于脑卒中后抑郁(PSD)患者中的效果。方法:根据干预的方法不同将2022年11月—2023年11月我院的90例PSD患者分为对照组(n=45)和观察组(n=45)。对照组采用常规干预,观察组采用半结构化心理干预。对比两组患... 详细信息

目的:探讨半结构化心理干预应用于脑卒中后抑郁(PSD)患者中的效果。方法:根据干预的方法不同将2022年11月—2023年11月我院的90例PSD患者分为对照组(n=45)和观察组(n=45)。对照组采用常规干预,观察组采用半结构化心理干预。对比两组患者干预前后的心理状态、心理复原能力、主观幸福感、生活质量。结果:干预后观察组的HAMA、HAMD评分均低于对照组(P<0.05),干预后观察组CD-RISC及GQOLI-74各项评分均高于对照组(P<0.05),干预后观察组MUNSH各项评分均优于对照组(P<0.05)。结论:半结构化心理干预能够改善PSD患者的心理状态及心理复原能力,提高主观幸福感和生活质量。

关键词：半结构化心理干预脑卒中抑郁心理状态

长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响

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中华老年医学杂志 2024年第5期43卷 629-634页

作者：易芳刘丽谢君杨祯蒋玉周颖长沙市第一医院神经内科长沙410005

目的探讨长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响。方法招募2021年1—10月参加我院社区义诊退休人员为研究对象(年龄≥60岁),共调查325例老年人,对其进行简易精神状态评价量表(MMSE)、阿森斯睡眠量表及自制问卷调查,多因素logisti... 详细信息

目的探讨长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响。方法招募2021年1—10月参加我院社区义诊退休人员为研究对象(年龄≥60岁),共调查325例老年人,对其进行简易精神状态评价量表(MMSE)、阿森斯睡眠量表及自制问卷调查,多因素logistic回归分析认知功能的影响因素。结果本研究共收集有效问卷304份,其中认知正常组180人,认知障碍组124人,认知评分分别为(25.77±2.08)、(18.86±3.74);对两组间的一般资料、睡眠情况、日常活动进行比较,多因素回归分析显示,退休前从事脑力工作(aOR=2.105,95%CI:1.040~4.262)、受教育程度高(OR=0.416,95%CI:0.182~0.950)、与亲戚朋友联系(OR=0.205,95%CI:0.080~0.529)、养植物宠物(OR=0.264,95%CI:0.124~0.563)、照顾孙辈(OR=0.325,95%CI:0.158~0.665)是认知障碍的保护因素(均P老年人积极参加有益的社区活动,重视社会关系在退休人员中发挥的作用,以减缓认知障碍的发生。

关键词：退休认知功能日常活动

抗寄生虫药氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究

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中国抗生素杂志 2024年第5期49卷 552-559页

作者：唐海涛王社盈中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)胸外科长沙410005 中南大学湘雅医学院附属长沙医院(长沙市第一医院)检验科长沙410005

目的研究抗寄生虫药物氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的抗菌活性。方法金黄色葡萄球菌临床菌株SA1901和SA1902于2023年5月份收集自脓胸患者的胸水培养标本;通过微量肉汤稀释实验和时间-杀菌曲线检测金黄色葡萄球菌对氟雷拉纳的敏感性;通过连... 详细信息

目的研究抗寄生虫药物氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的抗菌活性。方法金黄色葡萄球菌临床菌株SA1901和SA1902于2023年5月份收集自脓胸患者的胸水培养标本;通过微量肉汤稀释实验和时间-杀菌曲线检测金黄色葡萄球菌对氟雷拉纳的敏感性;通过连续诱导耐药实验检测氟雷拉纳的耐药诱导能力;通过构建持留菌、生物被膜抗菌实验以及激光共聚焦显微镜检测氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌持留菌和生物被膜的抗菌活性;最后,棋盘稀释实验用于检测氟雷拉纳与氨基糖苷类抗菌药物的联用效果。结果氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度分别为4~8μg/m L和8~16μg/m L;通过时间-杀菌曲线发现亚抑菌浓度的氟雷拉纳即可有效抑制细菌的增殖;氟雷拉纳连续处理金黄色葡萄球菌15 d也未见耐药突变的形成;8×MIC的氟雷拉纳作用ATCC 25923持留菌4 h可使其活菌计数从(8.97±0.35)Log_(10)CFU/m L降低到(7.47±0.09)Log_(10)CFU/m L(t=7.17,P=0.002),使USA300持留菌从(9.35±0.31)Log_(10)CFU/m L降低到(6.79±0.20)Log_(10)CFU/m L(t=12.04,P<0.001);1×MIC的氟雷拉纳可显著抑制USA300生物被膜的形成,使其生物被膜的形成量从(2.41±0.12)降低到(0.20±0.06)(t=44.03,P<0.0001);1×MIC的氟雷拉纳还能显著清除已形成的生物被膜,使其生物被膜的总量从(3.02±0.02)减少到(2.04±0.39)(t=5.58,P=0.0008);通过棋盘稀释试验和活菌计数发现氟雷拉纳与阿米卡星联用具有协同抗菌活性,其协同抑菌指数为0.375。结论氟雷拉纳对金黄色葡萄球菌具有显著的抗菌作用,且与阿米卡星联用具有协同抗菌活性。

关键词：金黄色葡萄球菌氟雷拉纳持留菌生物被膜抗菌药物

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氧化三甲胺影响冠心病和抗血小板药物疗效的研究进展

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中国临床药理学与治疗学 2024年第5期29卷 590-595页

作者：彭园园陈碧莲中南大学湘雅医院老年医学科湖南长沙410078

冠心病目前仍是全球范围(包括中国)最常见的心血管疾病和死亡原因之一。抗血小板药物是治疗冠心病的基础性药物。近年来越来越多的研究发现,肠道菌群主要代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)可通过多种机制促进动脉粥样硬... 详细信息

冠心病目前仍是全球范围(包括中国)最常见的心血管疾病和死亡原因之一。抗血小板药物是治疗冠心病的基础性药物。近年来越来越多的研究发现,肠道菌群主要代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)可通过多种机制促进动脉粥样硬化,影响冠心病患者的预后和抗血小板药物的疗效。本文就这方面的研究进行综述。

关键词：氧化三甲胺冠心病抗血小板药物