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FABP4沉默通过调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路对妊娠糖尿病大鼠内质网应激和胰岛素抵抗的影响

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 705-713页

作者：李贞余冬平罗武陶婷陈辉王宁长沙市第一医院病理科长沙410005 南昌市第一医院骨科南昌330008 长沙市第一医院检验科长沙410005 长沙市第一医院感染与免疫科长沙410005

目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射... 详细信息

目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型。通过尾静脉注射FABP4 siRNA质粒(si-FABP4)、阴性对照质粒(NC)和PERK激活剂(CCT020312),将大鼠随机分为Normal组、GDM组、GDM+NC组、GDM+si-FABP4组、GDM+si-FABP4+CCT020312组。检测胰腺组织中FABP4含量、血脂水平、炎症标志物水平和氧化应激标志物水平,检测胰腺组织中PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。HTR-8/SVneo细胞分为5组:对照(Control)组、高糖(HG)组、HG+NC组、HG+si-FABP4组、HG+si-FABP4+CCT020312组,24 h后检测细胞中FABP4及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。结果:与Normal组相比,GDM组大鼠血清和胰腺组织中FABP4水平显著上调(P<0.05)。FABP4沉默显著降低了FBG和IR,并伴有血脂、CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平降低和SOD、CAT水平升高(P<0.05)。此外,FABP4沉默减轻了胰腺和胎盘组织损伤。而CCT020312上调PERK、eIF2α磷酸化水平和ATF4、CHOP蛋白表达后,FABP4沉默对GDM大鼠IR、炎症、氧化应激以及胰腺和胎盘损伤的抑制作用均被逆转(P<0.05)。FABP4在HG诱导的HTR-8/SVneo细胞中上调表达,沉默FABP4可抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路蛋白表达,CCT020312则逆转这种变化(P<0.05)。结论:FABP4沉默通过抑制炎症和氧化应激,改善GDM大鼠的IR和ERS,其机制与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路有关。

关键词： FABP4 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路妊娠糖尿病内质网应激胰岛素抵抗

梓醇调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对急性心肌梗死大鼠坏死性凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第14期 2063-2067页

作者：李海莎彭慧如罗辉谭文婷李曾长沙市第一医院心功能室长沙市第一医院心内科长沙市第一医院传染病科

目的探究梓醇（CAT）对急性心肌梗死（AMI）大鼠坏死性凋亡的影响。方法用结扎左冠状动脉前降支的方法构建大鼠AMI模型。将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组（Sham组）、AMI模型组（Model组）、低剂量CAT组(CAT-L组，30 mg·kg-1C... 详细信息

目的探究梓醇（CAT）对急性心肌梗死（AMI）大鼠坏死性凋亡的影响。方法用结扎左冠状动脉前降支的方法构建大鼠AMI模型。将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组（Sham组）、AMI模型组（Model组）、低剂量CAT组(CAT-L组，30 mg·kg-1CAT)、高剂量CAT组(CAT-H组，60 mg·kg-1CAT)和高剂量CAT+RIP1激活剂重组RIP1组[CAT-H+rRIP1组，60 mg·kg-1CAT+8μg·kg-1重组大鼠受体相互作用蛋白激酶-1（rRIP1）],每组12只。CAT采取灌胃给药，每日1次，共给药4周。rRIP1采取尾静脉注射，隔天给药，共4周。Sham组、Model组分别灌胃和尾静脉注射等量的0.9%NaCl。CAT-L组、CAT-H组灌胃的同时需隔天尾静脉注射0.9%NaCl。TUNEL染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况。蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织RIP1/RIP3/MLKL信号通路相关蛋白的表达。结果 Sham组、Model组、CAT-H组和CAT-H+rRIP1组大鼠的心肌细胞凋亡率分别为（4.23±0.63）%、（33.48±3.94）%、（13.50±1.86）%和（29.62±3.08）%,心肌组织RIP1蛋白相对表达水平分别为0.21±0.02、0.86±0.09、0.43±0.04和0.72±0.07,RIP3蛋白相对表达水平分别为0.30±0.03、0.94±0.09、0.49±0.05和0.83±0.08,MLKL蛋白磷酸化水平分别为0.35±0.04、1.13±0.11、0.64±0.06和0.97±0.10。Model组上述指标与Sham组比较，CAT-H组的上述指标与Model组和CAT-H+rRIP1组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 CAT可能通过下调RIP1/RIP3/MLKL信号通路抑制AMI大鼠心肌细胞的坏死性凋亡。

关键词：梓醇受体相互作用蛋白激酶-1/受体相互作用蛋白激酶-3/混合谱系激酶结构域样蛋白信号通路急性心肌梗死坏死性凋亡

HIV/AIDS患者血液及无菌体液中侵袭性真菌感染的分布特征

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中国艾滋病性病 2024年第4期30卷 361-364页

作者：晏国威李晓琴胡金伟伍勇邬靖敏长沙市第一医院检验科长沙410005

目的了解长沙地区HIV/AIDS患者血液及无菌体液中侵袭性真菌感染的分布以及不同免疫学特征下侵袭性真菌感染的分布情况。方法收集2020-2022年在长沙市第一医院艾滋病科住院治疗的414例血液及无菌体液中合并侵袭性真菌感染的HIV/AIDS患... 详细信息

目的了解长沙地区HIV/AIDS患者血液及无菌体液中侵袭性真菌感染的分布以及不同免疫学特征下侵袭性真菌感染的分布情况。方法收集2020-2022年在长沙市第一医院艾滋病科住院治疗的414例血液及无菌体液中合并侵袭性真菌感染的HIV/AIDS患者基本信息、真菌类型和标本类型分布以及外周血T淋巴细胞亚群数量进行回顾性分析。结果 414例HIV/AIDS合并侵袭性真菌感染的患者中分离出真菌526株,其中分布前三的真菌分别为马尔尼菲篮状菌380株(72.24%),新型隐球菌120株(22.81%),念珠菌10株(1.90%)。住院期间共361例患者接受了CD4、CD8细胞检测,CD4细胞数≤50个/μL的患者287例(79.50%),CD4/CD8细胞比值≤0.10的患者218例(60.39%),均以合并马尔尼菲篮状菌感染患者为主(85.02%,81.19%)。不同CD4细胞数水平以及不同CD4/CD8细胞比值下三种不同类型的侵袭性真菌感染患者的分布情况,差异有统计学意义(P均<0.01)。结论 HIV/AIDS患者的血液及无菌体液中以马尔尼菲篮状菌和新型隐球菌感染为主。HIV/AIDS患者免疫功能低下时,有较高的马尔尼菲篮状菌感染率。

关键词：艾滋病病毒感染者/艾滋病患者侵袭性真菌感染免疫功能

地佐辛联合罗哌卡因用于胸腔镜肺癌根治术患者中镇痛效果的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第8期40卷 1116-1120页

作者：易治国周雯苏艳萍唐芳邓建冬长沙市第一医院麻醉科湖南长沙415000

目的观察不同剂量地佐辛联合罗哌卡因的胸椎旁神经阻滞(TPVB)用于胸腔镜肺癌根治术患者的镇痛效果,及其对患者血流动力学和免疫功能的影响。方法将接受胸腔镜肺癌根治术的肺癌患者按随机数字表法分为低剂量组和高剂量组。2组患者均给... 详细信息

目的观察不同剂量地佐辛联合罗哌卡因的胸椎旁神经阻滞(TPVB)用于胸腔镜肺癌根治术患者的镇痛效果,及其对患者血流动力学和免疫功能的影响。方法将接受胸腔镜肺癌根治术的肺癌患者按随机数字表法分为低剂量组和高剂量组。2组患者均给予全凭静脉麻醉完成手术,其中全麻诱导前15 min,低剂量组给予0.1 mg·kg^(-1)地佐辛+0.375%罗哌卡因共20 mL进行TPBV,高剂量组给予0.15 mg·kg^(-1)+0.375%罗哌卡因共20 mL进行TPBV。比较2组患者的镇痛效果、血流动力学参数、免疫功能以及药物不良反应发生情况。结果低剂量组48例和高剂量组46例。低剂量组TPVB前、切皮前、切片后5 min、术毕时的心率分别为(78.52±6.54)、(70.79±7.07)、(74.48±6.68)和(76.69±7.29)beat·min^(-1),平均动脉压分别为(93.16±5.72)、(86.38±7.51)、(92.15±6.36)和(91.14±6.13)mmHg,高剂量组TPVB前、切皮前、切片后5 min、术毕时的心率分别为(79.36±7.11)、(71.68±6.49)、(74.76±7.06)和(76.57±6.52)beat·min^(-1),平均动脉压分别为(93.89±7.18)、(85.27±7.41)、(90.34±6.52)和(92.43±6.34)mmHg,组间比较在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。低剂量组术后2、6、12 h各时间点的静息状态评分分别为(1.38±0.19)、(1.54±0.21)和(1.72±0.16)分,运动状态疼痛评分分别为(1.88±0.15)、(2.36±0.37)和(3.26±0.38)分,高剂量组术后2、6、12 h各时间点的静息状态评分分别为(1.32±0.17)、(1.58±0.22)和(1.81±0.18)分,运动状态疼痛评分分别为(1.81±0.13)、(2.11±0.31)和(3.03±0.36)分,组间比较在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。低剂量组术后24 h镇痛泵按压次数为(5.12±1.26)次、镇痛补救15例,高剂量组术后4 h镇痛泵按压次数为(4.74±1.03)次、镇痛补救10例,组间比较在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。低剂量组术毕时、术后12 h、术后24 h的CD3^(+)细胞百分比分别为(68.51±6.76)%、(54.22±5.43)%和(51.47±6.58)%,CD4^(+)细胞百分比分别为(40.29±5.02)%、(34.94±4.79)%和(30.48±5.11)%,CD4^(+)/CD8^(+)分别为1.54±0.34、1.36±0.28和1.16±0.23,高剂量组术毕时、术后12 h、术后24 h的CD3^(+)细胞百分比分别为(67.92±7.11)%、(56.58±6.36)%和(54.47±6.89)%,CD4^(+)细胞百分比分别为(41.33±5.75)%、(35.86±5.21)%和(32.27±4.78)%,CD4^(+)/CD8^(+)为1.53±0.35、1.40±0.30和1.22±0.26,组间比较在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05)。高剂量组和低剂量组的药物不良反应发生率分别为32.61%和14.58%,在统计学上差异有统计学意义(P<0.05)。结论胸腔镜肺癌根治术中应用地佐辛联合罗哌卡因的TPVB方案,低剂量镇痛效果与高剂量相当,且药物不良反应发生率更低。

关键词：地佐辛肺癌胸腔镜肺癌根治术胸椎旁神经阻滞镇痛血流动力学免疫功能

益生菌调节肠道微生物群/Nrf2/HO-1信号通路对高脂喂养大鼠非酒精性脂肪肝的影响

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中国病原生物学杂志 2024年第1期19卷 42-46页

作者：李文娟潘美民刘阳珍何娟蔡春琳长沙市第一医院感染科湖南长沙410005

目的探究益生菌对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠肠道微生物群的调节作用,以及益生菌调节大鼠Nrf2/HO-1信号通路的可能机制。方法建立喂食高脂饮食(high-fat diet, HFD)14周的NAFLD大鼠模型,并对其进... 详细信息

目的探究益生菌对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)大鼠肠道微生物群的调节作用,以及益生菌调节大鼠Nrf2/HO-1信号通路的可能机制。方法建立喂食高脂饮食(high-fat diet, HFD)14周的NAFLD大鼠模型,并对其进行不同干预(312 mg/(kg·d)益生菌)或(10 mg/(kg·d)阿托伐他汀),采用相应的试剂盒测定各组大鼠血清脂质和总胆汁酸(total bile acids, TBA);通过苏木精-伊红染色检测大鼠肝脂肪变性和脂质积聚情况;采用Western blot检测大鼠肝脏中Nrf2和HO-1蛋白水平;采用RT-PCR检测16S rDNA,分析大鼠肠道微生物群的变化。结果苏木精-伊红染色染色显示,对照组大鼠肝小叶结构清晰完整,无脂质浸润。HFD组有明显的脂肪变性、脂肪泡、肝索结构紊乱和炎症细胞浸润。HFD-P和HFD-A组肝脏脂肪变性和炎症细胞浸润显著减少。NAS的结果显示,HFD组的肝脏炎症较NC组严重;HFD-P组和HFD-A组治疗后肝脏炎症显著改善。与HFD组相比,益生菌和阿托伐他汀显著降低了血脂和TBA水平。益生菌显著增加肝脏中Nrf2和HO-1蛋白质的表达。但阿托伐他汀组无明显变化。益生菌和阿托伐他汀可以上调NAFLD模型大鼠肠道微生物群的多样性,并下调致病菌的丰度。结论益生菌通过调节肠道微生物群/Nrf2/HO-1信号通路减轻HFD大鼠的NAFLD,这些结果提示益生菌治疗可能是改善非酒精性脂肪肝病的有效策略。

关键词：益生菌肠道微生物群 Nrf2/HO-1信号通路非酒精性脂肪肝

ALKBH5通过TRAF1/NF-κB通路减轻脓毒症心肌损伤的机制研究

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实用医学杂志 2024年

作者：刘敏陈喜云吕建磊冯洁长沙市第一医院重症医学科长沙市第一医院妇科

目的探讨ALKBH5减轻脓毒症心肌损伤（SIMD）的分子机制。方法采用逆转录荧光定量聚合酶链反应（RT-q PCR）的方法检测50例SIMD患者及50例健康人血液中ALKBH5和TRAF1表达水平，并通过person分析两者表达水平的相关性；细胞体外实验中... 详细信息

目的探讨ALKBH5减轻脓毒症心肌损伤（SIMD）的分子机制。方法采用逆转录荧光定量聚合酶链反应（RT-q PCR）的方法检测50例SIMD患者及50例健康人血液中ALKBH5和TRAF1表达水平，并通过person分析两者表达水平的相关性；细胞体外实验中，根据不同的处理方式将心肌细胞H9C2分为7组，通过CCK8、免疫吸附实验（ELISA）、Western blot等实验方法研究ALKBH5靶向TRAF1调控脂多糖（LPS）诱导的心肌细胞损伤的分子机制；大鼠体内实验中，根据处理方式不同，将LPS诱导的大鼠分为6组，通过比色法、ELISA、Western blot、HE染色、免疫组化等实验方法进一步研究ALKBH5靶向TRAF1通过NF-κB通路减轻心肌细胞损伤的作用机制。结果 ALKBH5和TRAF1在SIMD患者中表达水平下调，且Person分析显示两者呈正相关；细胞体外实验表明，过表达TRAF1促进细胞的增殖，抑制炎症因子和NF-κB通路相关蛋白的表达，而敲低ALKBH5得到了相反的结果的；大鼠体内实验结果显示，敲低ALKBH5促进心肌细胞的损伤、炎症因子和NF-κB相关通路蛋白表达以及NF-κB p65蛋白的核易位，而过表达TRAF1得到了相反的结果。结论 ALKBH5通过减少TRAF1的甲基化增加TRAF1的稳定性，从而抑制NF-κB通路，进而减轻SIMD。

关键词：脓毒症心肌损伤 ALKBH5 TRAF1 NF-κB

托珠单抗治疗COVID-19中不良反应的文献分析

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中国医院药学杂志 2024年第9期44卷 1056-1061页

作者：熊婉袁立何鸽飞长沙市第一医院药剂科湖南长沙410005

目的:分析托珠单抗治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中发生不良反应(adverse drug reactions, ADRs)的临床表现和特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、万方医学网、PubMed和Web of Science数据库,2019年12月至2023年... 详细信息

目的:分析托珠单抗治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中发生不良反应(adverse drug reactions, ADRs)的临床表现和特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、万方医学网、PubMed和Web of Science数据库,2019年12月至2023年4月收载的托珠单抗治疗COVID-19时发生ADRs的病例报道,进行总结分析。结果:检索到35篇共52例托珠单抗治疗COVID-19中ADRs的病例报道,男42例(80.77%),女10例(19.23%);年龄分布以40~69岁(36例,69.23%)居多;ADRs多发生在用药后1~20 d(40例,76.92%),主要为感染及侵染类疾病(16例,21.05%)、肝胆系统疾病(12例,15.08%)以及胃肠系统疾病(11例,14.47%);其中深静脉血栓、继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症等为药品说明书未记载的ADRs。结论:临床应加强对托珠单抗ADRs的监测,特别是在用药20 d内发生的感染及侵染类、胃肠系统以及肝胆系统的疾病,以保证患者用药安全。

关键词：托珠单抗新型冠状病毒肺炎药物不良反应文献分析

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急性中毒的急诊评估研究进展

中华劳动卫生职业病杂志 2024年第4期42卷 312-315页

作者：柯晶晶洪广亮台州市第一人民医院急诊科台州318020 温州医科大学附属第一医院急诊科温州325000

急性中毒是一类危及患者生命的常见急重症,早期准确地评估病情并给予恰当治疗是提高救治成功率的重要环节。目前急性中毒病情评估尚缺乏统一的方法,常用的各类评分如中毒严重度评分(PSS)、改良早期预警评分(MEWS)、急性生理与慢性健康... 详细信息

急性中毒是一类危及患者生命的常见急重症,早期准确地评估病情并给予恰当治疗是提高救治成功率的重要环节。目前急性中毒病情评估尚缺乏统一的方法,常用的各类评分如中毒严重度评分(PSS)、改良早期预警评分(MEWS)、急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)等,能为急性中毒病情评估提供有用信息,但各评分的不同特点限制这些评分在临床上广泛应用。面对急性中毒复杂的临床需求,我们需实施分阶段、动态的评估策略,方能更加准确地评估急性中毒患者病情。

关键词：中毒急诊医学急性中毒评估有机磷农药百草枯

长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响

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中华老年医学杂志 2024年第5期43卷 629-634页

作者：易芳刘丽谢君杨祯蒋玉周颖长沙市第一医院神经内科长沙410005

目的探讨长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响。方法招募2021年1—10月参加我院社区义诊退休人员为研究对象(年龄≥60岁),共调查325例老年人,对其进行简易精神状态评价量表(MMSE)、阿森斯睡眠量表及自制问卷调查,多因素logisti... 详细信息

目的探讨长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响。方法招募2021年1—10月参加我院社区义诊退休人员为研究对象(年龄≥60岁),共调查325例老年人,对其进行简易精神状态评价量表(MMSE)、阿森斯睡眠量表及自制问卷调查,多因素logistic回归分析认知功能的影响因素。结果本研究共收集有效问卷304份,其中认知正常组180人,认知障碍组124人,认知评分分别为(25.77±2.08)、(18.86±3.74);对两组间的一般资料、睡眠情况、日常活动进行比较,多因素回归分析显示,退休前从事脑力工作(aOR=2.105,95%CI:1.040~4.262)、受教育程度高(OR=0.416,95%CI:0.182~0.950)、与亲戚朋友联系(OR=0.205,95%CI:0.080~0.529)、养植物宠物(OR=0.264,95%CI:0.124~0.563)、照顾孙辈(OR=0.325,95%CI:0.158~0.665)是认知障碍的保护因素(均P<0.05)。结论应鼓励老年人积极参加有益的社区活动,重视社会关系在退休人员中发挥的作用,以减缓认知障碍的发生。

关键词：退休认知功能日常活动