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蛋白激酶Cβ抑制剂通过调节巨噬细胞表型对移植期间的肾缺血再灌注损伤的影响

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实用医学杂志 2025年第1期 23-29页

作者：李春燕肖婷伍邦翠陈永田梅遵义医科大学附属医院肾病风湿科长沙市第四医院肾内科

目的探讨蛋白激酶Cβ(PKCβ)抑制剂是否通过调节巨噬细胞表型来缓解肾脏缺血再灌注损伤（RIRI）。方法 RIRI组大鼠血管夹阻断左肾血供60 min，同时切除右肾。Inhibitor+RIRI组予以PKCβ抑制剂在手术前1 d口服，余下处理同RIRI组。Sham... 详细信息

目的探讨蛋白激酶Cβ(PKCβ)抑制剂是否通过调节巨噬细胞表型来缓解肾脏缺血再灌注损伤（RIRI）。方法 RIRI组大鼠血管夹阻断左肾血供60 min，同时切除右肾。Inhibitor+RIRI组予以PKCβ抑制剂在手术前1 d口服，余下处理同RIRI组。Sham组大鼠开腹后再闭腹。术后24 h处死大鼠，采集血液和左侧肾脏样本。分析肾功能、组织形态以及肾小管损伤标志物KIM-1，肾乳头损伤指标RPA-1、巨噬细胞亚型标志物及炎性因子的表达水平。结果 PAS染色显示RIRI组大鼠肾切片有明显肾小管损伤，经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组炎性细胞浸润、肾小管损伤评分降低（P <0.05）。RIRI组Cr、BUN、KIM-1和RPA-1的表达水平显著高于Sham组及Inhibitor+RIRI组（P <0.05）。与RIRI组相比，经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组Cr、BUN、KIM-1和RPA-1表达显著减少（P <0.05）。RIRI组大鼠肾组织中iNOS、IL-12及CD197的表达显著高于Sham组及Inhibitor+RIRI组（P <0.05）；与RIRI组相比，经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组i NOS、IL-12及CD197蛋白表达量显著减少（P <0.05）；经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组Dectin-1、ARG-1和CD163的蛋白表达量明显高于RIRI组及Sham组（P <0.05）。结论PKCβ抑制剂可减轻缺血再灌注后肾功能不全、肾小管损伤、肾小管和肾乳头损伤标志物的表达。PKCβ抑制剂抑制M1巨噬细胞并促进巨噬细胞向M2极化，减少促炎并增加抗炎因子的表达促进肾脏修复。

关键词：肾缺血再灌注损伤蛋白激酶Cβ抑制剂炎症因子 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞

三种蒽环类抗肿瘤药物对K562/A02细胞体外抑制作用

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中国肿瘤临床 2005年第7期32卷 407-408页

作者：肖希斌谢兆霞陈宏中南大学湘雅医院血液科长沙市410008

目的:比较表阿霉素,柔红霉素和吡喃阿霉素对多药耐药细胞株K562/A02体外增殖的抑制作用。方法:利用M TT观察7.5～60μg/m l的表阿霉素或柔红霉素或吡喃阿霉素处理K562/A02细胞后细胞增殖的变化。结果:吡喃阿霉素剂量逐渐增大时,抑制率... 详细信息

目的:比较表阿霉素,柔红霉素和吡喃阿霉素对多药耐药细胞株K562/A02体外增殖的抑制作用。方法:利用M TT观察7.5～60μg/m l的表阿霉素或柔红霉素或吡喃阿霉素处理K562/A02细胞后细胞增殖的变化。结果:吡喃阿霉素剂量逐渐增大时,抑制率逐渐增强(P<0.05)。吡喃阿霉素组对K562/A02细胞的抑制率较相同剂量表阿霉素组或柔红霉素组抑制率显著增加(P<0.01)。结论:相同剂量的吡喃阿霉素较表阿霉素或柔红霉素有更强的抑制多药耐药细胞株K562/A02细胞的作用。

关键词：表阿霉素柔红霉素吡喃阿霉素 K562/A02细胞

口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的疗效观察

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中国肿瘤临床 2010年第17期37卷 1006-1008页

作者：祝焱谢兆霞舒毅刚中南大学湘雅医院血液科长沙市410008

目的:评价口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)的疗效和不良反应。方法:15例CLL/SLL患者中CLL 10例,SLL 5例,中位年龄63岁。CLL患者按照Rai分期分为Ⅱ期5例,Ⅲ期2例,Ⅳ期3例。SLL患者临床分期为Ⅲ期4例,Ⅳ... 详细信息

目的:评价口服氟达拉滨治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(CLL/SLL)的疗效和不良反应。方法:15例CLL/SLL患者中CLL 10例,SLL 5例,中位年龄63岁。CLL患者按照Rai分期分为Ⅱ期5例,Ⅲ期2例,Ⅳ期3例。SLL患者临床分期为Ⅲ期4例,Ⅳ期1例。11例为初治患者,4例为复治患者。所有患者均口服氟达拉滨片40mg/(m^2·d),持续5天,每4周1疗程,至少连用4个疗程。12例患者完成4个疗程,3例患者4个疗程后分别又巩固1～2个疗程。结果:15例患者平均完成4.3个周期。完全缓解率66.7%(10/15),部分缓解率26.6%(4/15),1例(6.7%)无效,总有效率93.3%(14/15)。11例初治患者完全缓解9例,部分缓解1例,1例由于疾病进展死亡。4例复治患者1例完全缓解,3例部分缓解。不良反应主要为骨髓抑制和感染,5例(33.3%)出现中性粒细胞下降,1例Ⅰ级,3例Ⅱ级,1例Ⅲ级。感染3例(20%)。非血液系统毒性轻微,不良反应均可恢复。结论:口服氟达拉滨治疗CLL/SLL用药方便,疗效较理想,对既往治疗过的患者亦有较好疗效,不良反应较轻,对于CLL/SLL患者是值得推荐的治疗方案。

关键词：氟达拉滨慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤

浅谈薄型穿支皮瓣切取与穿支血管探测和皮瓣血运评估

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中华烧伤与创面修复杂志 2023年第10期39卷 911-918页

作者：张丕红中南大学湘雅医院烧伤整形外科长沙410008

修复重建不仅仅是对不同部位组织器官缺损的简单修复和再造, 更需要与缺损匹配、以假乱真的完美修复, 穿支皮瓣的薄型化策略就是其主要内容之一。近年来, 单纯皮肤穿支皮瓣理念及其临床应用颠覆了以往皮瓣必须携带真皮下血管网的传统观... 详细信息

修复重建不仅仅是对不同部位组织器官缺损的简单修复和再造, 更需要与缺损匹配、以假乱真的完美修复, 穿支皮瓣的薄型化策略就是其主要内容之一。近年来, 单纯皮肤穿支皮瓣理念及其临床应用颠覆了以往皮瓣必须携带真皮下血管网的传统观念, 拓展了人们对皮瓣外科的认知程度, 有望提高修复重建水平。该文针对穿支皮瓣的薄型化切取, 特别是最新的厚度类似于全厚皮的单纯皮肤穿支皮瓣的切取, 以及穿支血管的术前探测、穿支皮瓣的血运评估及其临床研究进行探讨, 提出与受区缺损完美匹配的"金缮"修复, 还对单纯皮肤穿支皮瓣的穿支体区和三维可视化数字解剖等研究进行了展望。

关键词：穿支皮瓣修复外科手术薄型皮瓣单纯皮肤穿支术前血管成像创面修复

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皮肤病中编码RNA的m6A修饰

中南大学学报（医学版） 2022年第8期47卷 1154-1162页

作者：鄢卓贤梁鹏飞中南大学湘雅医院烧伤整形外科长沙410008

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物mRNA上最主要的转录后修饰,受甲基转移酶、去甲基酶和m6A结合蛋白调控,对mRNA的剪接、翻译、降解起重要调节作用。皮肤病尤其免疫性皮肤病和皮肤肿瘤发病机制复杂,治疗困难,严重影响患... 详细信息

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物mRNA上最主要的转录后修饰,受甲基转移酶、去甲基酶和m6A结合蛋白调控,对mRNA的剪接、翻译、降解起重要调节作用。皮肤病尤其免疫性皮肤病和皮肤肿瘤发病机制复杂,治疗困难,严重影响患者的生活质量。近年来研究发现m6A及其调控蛋白可影响众多皮肤病的发生和发展。m6A修饰可参与皮肤附件的发育,包括毛囊、汗腺形成。在黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、梅克尔细胞癌、银屑病等多种皮肤病中,m6A修饰水平显著改变,并影响细胞增殖、分化、迁移等多种生物学过程。m6A及其调控蛋白可能成为皮肤病潜在的分子标志或治疗靶点,在皮肤病的早期诊断、疗效判断、预后预测、基因治疗等方面有广阔的临床应用前景。

关键词： N6-甲基腺嘌呤 RNA甲基化皮肤干细胞皮肤病创面修复

RNA特异性腺苷脱氨酶1与Caveolin 1在脓毒症相关肝损伤中的作用及机制

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中国普通外科杂志 2022年第7期31卷 913-919页

作者：尹朝奇陶如意王少华陈佳唐封杰刘灿刘岱松陈舒悦周建大陈丰原中南大学湘雅三医院烧伤整形科湖南长沙410013

背景与目的:脓毒症相关肝损伤(SRLI)发病机制尚不清楚,细菌内毒素(LPS)对肝脏血管内皮细胞的炎症损害可能是重要环节。前期研究提示,RNA特异性腺苷脱氨酶1 (ADAR1)可能通过调控内皮细胞功能相关蛋白Caveolin 1 (Cav-1)在参与血管内皮应... 详细信息

背景与目的:脓毒症相关肝损伤(SRLI)发病机制尚不清楚,细菌内毒素(LPS)对肝脏血管内皮细胞的炎症损害可能是重要环节。前期研究提示,RNA特异性腺苷脱氨酶1 (ADAR1)可能通过调控内皮细胞功能相关蛋白Caveolin 1 (Cav-1)在参与血管内皮应激中的局部和全身炎症反应。因此,本研究初步探讨ADAR1与Cav-1在SRLI中的作用,以期为SRLI的早期防治寻找新的方法。方法:取ADAR1基因敲除小鼠(ADAR1^(ECKO))与野生型小鼠(ADAR1^(flox/flox))各20只,腹腔注射LPS(20 mg/kg)诱导脓毒症小鼠模型脓毒症模型,6h后每组小鼠各取10只,获取肝脏组织,并分离肝窦内皮细胞(LSECs),通过HE染色观察其肝脏病理学改变,用细胞免疫荧光法观察LSECs中Cav-1及其下游蛋白VE-cadherin的表达,两组其余小鼠用于生存率分析;用ADAR1 siRNA转染正常野生型小鼠的LSECs后,通过内皮细胞成管实验观察转染后LSECs的增殖情况、Western blot检测Cav-1下游相关蛋白的表达。结果:生存观察结果显示,注射LPS后,ADAR1^(ECKO)小鼠死亡时间早于ADAR1^(flox/flox)小鼠,存活率低于ADAR1^(flox/flox)小鼠(均P<0.05);组织病理学观察显示,注射LPS 6 h后,ADAR1^(ECKO)小鼠的肝损伤比ADAR1^(flox/flox)小鼠更严重;细胞免疫荧光观察显示,注射LPS 6 h后,ADAR1^(ECKO)小鼠LSECs中Cav-1与VEcadherin的表达低于ADAR1^(flox/flox)小鼠。正常野生型小鼠的LSECs转染ADAR1 siRNA后,成管能力明显减弱,Cav-1下游蛋白VE-cadherin的表达下调,但β-Catenin的表达无明显变化。结论:ADAR1的下调或功能缺失会导致SRLI加重,机制可能涉及其调控Cav-1/VE-cadherin通路的活性。因此,激活ADAR1/Cav-1/VE-cadherin通路可能是防治SRLI的有效策略。

关键词：脓毒症肝损伤内皮细胞腺苷脱氨酶1 窖蛋白1

2017年长沙市第四医院病历夹细菌污染状况分析

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实用预防医学 2018年第4期25卷 490-491页

作者：李永恒李毅刚杨土保长沙市第四医院湖南长沙410006 中南大学湘雅公共卫生学院

目的了解住院病历夹的细菌污染情况,为采取管理措施提供依据。方法对长沙市第四医院所有病区正在使用中的病历夹抽样,完成一次随机生物采样分析,同时分别采用75%酒精和含氯消毒剂(200 mg/L)消毒后的表面采样并进行细菌培养检测。结果共... 详细信息

目的了解住院病历夹的细菌污染情况,为采取管理措施提供依据。方法对长沙市第四医院所有病区正在使用中的病历夹抽样,完成一次随机生物采样分析,同时分别采用75%酒精和含氯消毒剂(200 mg/L)消毒后的表面采样并进行细菌培养检测。结果共对153份病历夹采样,病历夹染菌率76.47%,内科(69.86%)、外科(84.29%)、监护病房(70%)三者病历夹染菌率差异无统计学意义(P>0.05)。G+球菌在内科、外科的分布差异有统计学意义(P科病区较多见。其余菌种在病区间分布差异无统计学意义(P>0.05);使用含氯消毒剂或75%酒精擦拭消毒病历夹后第1d和第7 d两者之间的效果差异无统计学意义(P>0.05),消毒第3 d两组比较含氯组污染率明显低于酒精组(P<0.01),含氯消毒剂维持时间更长。结论住院病历夹的清洁消毒工作应引起医护人员及病区管理者的重视,选择合适的消毒剂及消毒频次,建立监测、监督与反馈机制,确保病历夹的清洗消毒效果,保障医务人员及患者安全,防止交叉感染。

关键词：病历夹生物采样管理对策

长沙市三级医院护士心理健康与离职意愿的相关性研究

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当代护士（中旬刊） 2018年第8期25卷 149-152页

作者：刘芷静陈琼妮汪健健湖南省长沙市第四医院普外科长沙410006 中南大学湘雅三医院长沙410002

目的了解长沙市三级综合医院护士的心理健康与离职意愿状况及其相关性。方法采用一般健康问卷、离职意愿量表对长沙市2所三级甲等综合性医院的568名临床护士进行调查。结果临床护士的一般健康问卷总分为23.19±4.64,不同科室护士的一般... 详细信息

目的了解长沙市三级综合医院护士的心理健康与离职意愿状况及其相关性。方法采用一般健康问卷、离职意愿量表对长沙市2所三级甲等综合性医院的568名临床护士进行调查。结果临床护士的一般健康问卷总分为23.19±4.64,不同科室护士的一般健康问卷总分差异有统计学意义(P长沙市三级医院临床护士的心理健康状况不良检出率较高,离职意愿处于较高水平。护士心理健康水平能预测护士的离职意愿,提示应注重提升护士的心理健康水平来降低护士的离职意愿,以保证护理人员队伍的稳定发展。

关键词：护士心理健康离职意愿三级医院

桥式游离背阔肌肌皮瓣在下肢软组织缺损中的应用

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中华烧伤杂志 2005年第2期21卷 114-116页

作者：谢庭鸿黄晓元龙剑虹肖目张张明华中南大学湘雅医院烧伤整形科长沙410008

目的　观察应用桥式游离背阔肌肌皮瓣修复下肢软组织缺损的效果。　方法　采用桥式游离背阔肌肌皮瓣修复7例下肢严重软组织损伤患者。术前对拟行移植的背阔肌肌皮瓣血管和健肢血管行超声多普勒检查,以确认皮瓣及健肢血管循环良好。清创... 详细信息

目的　观察应用桥式游离背阔肌肌皮瓣修复下肢软组织缺损的效果。　方法　采用桥式游离背阔肌肌皮瓣修复7例下肢严重软组织损伤患者。术前对拟行移植的背阔肌肌皮瓣血管和健肢血管行超声多普勒检查,以确认皮瓣及健肢血管循环良好。清创后,根据创面大小、深度设计皮瓣,用作携带桥的皮瓣长度较双下肢手术部位之间距离长10%左右;供区面积较受区大20%,形成皮管部位的皮肤设计应宽大,避免张力过大对血管造成压迫。然后行皮瓣修复术。观察皮瓣成活情况,总结手术指征及应注意的问题。　结果　7例患者手术后皮瓣均成活。除2例患者因皮瓣较为臃肿行皮瓣修薄术外,其余患者术后外形良好,功能恢复满意。手术指征:患侧肢体一条主要的动脉(胫前或胫后动脉)受损,不宜用另一条动脉作吻合血管行游离皮瓣移植术者;患侧肢体受伤严重,深层组织结构破坏,血管损伤情况不明或估计难以找到受区血管者;对侧健肢的重要血管无损伤者。注意点:术前应考虑桥式皮瓣的血运及断蒂后皮瓣是否能够成活。术后注意皮瓣血运,术区妥善固定。　结论　桥式游离背阔肌肌皮瓣修复下肢软组织缺损效果满意。恰当的创面处理、宽大的皮瓣、稳妥的固定是手术成功的关键。

关键词：下肢软组织缺损游离背阔肌肌皮瓣肌皮瓣修复超声多普勒检查游离皮瓣移植术手术指征皮瓣修复术皮瓣血管血管循环手术部位皮瓣成活功能恢复胫后动脉吻合血管肢体受伤组织结构损伤情况桥式皮瓣皮瓣血运