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寻常型银屑病患者皮损组织中DNA去甲基化酶TET3过表达介导转录因子KLF4显著高表达

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陆军军医大学学报 2024年第6期46卷 637-643页

作者：张帅罗雯张莲殷秀琴罗宏长沙市第一医院皮肤科长沙410000

目的探讨银屑病患者皮损组织中Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4, KLF)异常高表达的DNA甲基化分子机制。方法以20例寻常型银屑病患者病理检查所取皮损组织为实验组,13例眼外伤手术患者所取眼睑皮肤组织为对照组。采用亚硫酸氢... 详细信息

目的探讨银屑病患者皮损组织中Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4, KLF)异常高表达的DNA甲基化分子机制。方法以20例寻常型银屑病患者病理检查所取皮损组织为实验组,13例眼外伤手术患者所取眼睑皮肤组织为对照组。采用亚硫酸氢盐测序(bisulfite sequencing, BSP)检测各组皮肤样本及转染十-十一转位3(ten-eleven translocation 3, TET3)过表达及干扰质粒的人永生化角质形成细胞HaCat中转录因子Krüppel样因子4(Krüppel-like factor 4, KLF4)启动子区DNA甲基化水平,RT-qPCR和Western blotting检测各组皮肤组织样本及转染HaCat细胞中KLF4、TET1(ten-eleven translocation1)、TET2、TET3的表达水平。结果实验组KLF4启动子DNA甲基化水平显著低于对照组(P<0.01),实验组KLF4的mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.01)。实验组KLF4启动子DNA甲基化水平与mRNA表达水平呈显著负相关(r=-0.649,P=0.002)。实验组TET3表达水平显著高于对照组(P<0.01), TET1及TET2表达水平差异无统计学意义。实验组TET3表达水平与KLF4启动子DNA甲基化水平呈显著负相关(r=-0.688,P=0.001)。HaCat细胞中过表达TET3后,KLF4启动子DNA甲基化水平明显下调(P<0.01),KLF4表达水平显著上调(P<0.01)。HaCat细胞中干扰TET3表达后,KLF4启动子DNA甲基化水平明显上调(P<0.01),KLF4表达水平显著下调(P<0.01)。结论过度表达的TET3通过下调KLF4启动子DNA甲基化水平,介导银屑病患者皮损组织中KLF4过度表达。

关键词：银屑病角质形成细胞 DNA甲基化 TET家族蛋白3 kruppel样因子4

艾滋病相关弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床特征及预后相关因素分析

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中华预防医学杂志 2024年第10期58卷 1548-1555页

作者：罗武马琼卉贺丽颖王翰持吴芳兰胡金伟伍勇陶婷长沙市第一医院检验科长沙长沙市第一医院病理科长沙

探讨艾滋病相关弥漫性大B细胞淋巴瘤(AIDS-DLBCL)患者的一般临床特征和治疗转归, 为AIDS-DLBCL患者的诊疗、生存预后及预防管理提供参考。选取2017年1月至2020年1月长沙市第一医院接受联合抗逆转录病毒治疗的AIDS-DLBCL患者, 通过生存分... 详细信息

探讨艾滋病相关弥漫性大B细胞淋巴瘤(AIDS-DLBCL)患者的一般临床特征和治疗转归, 为AIDS-DLBCL患者的诊疗、生存预后及预防管理提供参考。选取2017年1月至2020年1月长沙市第一医院接受联合抗逆转录病毒治疗的AIDS-DLBCL患者, 通过生存分析Kaplan-Meier法绘制生存曲线、采用Cox比例风险回归模型分析AIDS-DLBCL特异性变量与无进展生存期和总生存期之间的关联。本研究共纳入50例AIDS-DLBCL患者, 年龄M(Q1, Q3)为52(44, 59)岁, 46例(92%)为男性。20例(40%)患者接受以环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松(CHOP)治疗方案, 23例(46%)患者接受以利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松(RCHOP)治疗方案。生存曲线分析显示, AIDS-DLBCL患者2年无进展生存率和总生存率分别为56.9%和61.6%, RCHOP方案合并EBV-DNA≥1 000 copies/ml患者的无进展生存率(χ2=3.844, P=0.043)以及总生存率(χ2=4.662, P=0.031)高于CHOP方案合并EBV-DNA≥1 000 copies/ml。多因素分析显示, 男性(HR=2.70, 95%CI:1.10～6.80)、EBV载量≥1 000 copies/ml(HR=1.75, 95%CI:1.12～2.84)、HIV-RNA≥200 copies/ml(HR=4.64, 95%CI:1.73～12.15)、ECOG PS评分2～4分(HR=3.54, 95%CI:1.62～7.33)、国际预后指数(IPI)评分3～5分(HR=5.21, 95%CI:1.39～20.14)患者疾病发生进展的风险大。RCHOP方案合并EBV载量≥1 000 copies/ml(HR=0.07, 95%CI:0.05～0.93)患者疾病发生进展的风险小。男性(HR=2.87, 95%CI:1.65～9.17)、EBV载量≥1 000 copies/ml(HR=1.61, 95%CI:4.02～9.36)、HIV-RNA≥200 copies/ml(HR=1.19, 95%CI:1.58～2.74)、ECOG PS评分2～4分(HR=6.42, 95%CI:2.55～14.33)、IPI评分3～5分(HR=2.78, 95%CI:1.41～12.96)患者死亡风险高, RCHOP方案合并EBV载量≥1 000 copies/ml(HR=0.24, 95%CI:0.64～0.90)患者死亡风险低。综上, 男性、ECOG体能状态评分2～4分、IPI评分3～5分、EBV载量≥1 000 copies/ml、HIV病毒载量≥200 copies/ml是影响AIDS-DLBCL患者无进展生存期和总生存期的危险因素。RCHOP方案合并EBV载量≥1 000 copies/ml是影响AIDS-DLBCL患者无进展生存期和总生存期的保护因素。

关键词：艾滋病弥漫性大B细胞淋巴瘤 HIV病毒 EB病毒预后

乳腺癌患者内分泌治疗相关骨关节疼痛发展轨迹及护理启示

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中华护理杂志 2024年第14期59卷 1732-1738页

作者：王莉杰彭思意陈婕君魏涛刘佳惠胡美红李旭英湖南省肿瘤医院护理部长沙市410013 湖南省肿瘤医院早期临床研究中心长沙市410013 湖南省肿瘤医院乳腺内科长沙市410013 湖南省肿瘤医院麻醉复苏室长沙市410013

目的探讨乳腺癌患者内分泌治疗相关骨关节疼痛发展轨迹的潜在类别及影响因素,为实施针对性的健康教育提供依据。方法采用便利抽样法,选取2022年1月—7月在湖南省某三级甲等肿瘤专科医院乳腺内科住院或门诊就诊的乳腺癌患者481例作为调... 详细信息

目的探讨乳腺癌患者内分泌治疗相关骨关节疼痛发展轨迹的潜在类别及影响因素,为实施针对性的健康教育提供依据。方法采用便利抽样法,选取2022年1月—7月在湖南省某三级甲等肿瘤专科医院乳腺内科住院或门诊就诊的乳腺癌患者481例作为调查对象。采用一般资料调查表、乳腺癌内分泌治疗患者症状评估量表、焦虑自评量表在患者治疗前1周内进行基线调查,采用乳腺癌内分泌治疗患者症状评估量表在患者治疗后3、6、9个月调查患者骨关节疼痛水平,采用增长混合模型、单因素分析和多元Logistic回归分析数据。结果共418例(86.90%)乳腺癌患者完成随访,发生骨关节疼痛235例(56.22%)。识别出骨关节疼痛发展轨迹的3个潜在类别,分别为高水平-缓慢上升组(11.48%)、低水平-缓慢上升组(44.74%)、无症状组(43.78%)。多元Logistic回归分析结果显示,焦虑、关节疾病史、每天睡眠时长、居住地、家庭月收入、每周运动次数是乳腺癌患者内分泌治疗相关骨关节疼痛水平发展轨迹潜在类别的影响因素(P<0.05)。结论乳腺癌患者内分泌治疗相关骨关节疼痛水平呈现不同的变化轨迹,临床医护人员应重视存在焦虑、关节疾病史、睡眠时间短、家庭经济状况差、居住在市区及每周运动次数少的患者疼痛水平的评估和干预。

关键词：乳腺肿瘤内分泌治疗芳香化酶抑制剂骨关节疼痛发展轨迹增长混合模型护理

FABP4沉默通过调节PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路对妊娠糖尿病大鼠内质网应激和胰岛素抵抗的影响

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 705-713页

作者：李贞余冬平罗武陶婷陈辉王宁长沙市第一医院病理科长沙410005 南昌市第一医院骨科南昌330008 长沙市第一医院检验科长沙410005 长沙市第一医院感染与免疫科长沙410005

目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射... 详细信息

目的:探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)沉默通过调节蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/真核细胞启动因子2α(eIF2α)/转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路对妊娠糖尿病(GDM)大鼠内质网应激(ERS)和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立GDM大鼠模型。通过尾静脉注射FABP4 siRNA质粒(si-FABP4)、阴性对照质粒(NC)和PERK激活剂(CCT020312),将大鼠随机分为Normal组、GDM组、GDM+NC组、GDM+si-FABP4组、GDM+si-FABP4+CCT020312组。检测胰腺组织中FABP4含量、血脂水平、炎症标志物水平和氧化应激标志物水平,检测胰腺组织中PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。HTR-8/SVneo细胞分为5组:对照(Control)组、高糖(HG)组、HG+NC组、HG+si-FABP4组、HG+si-FABP4+CCT020312组,24 h后检测细胞中FABP4及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路相关蛋白表达。结果:与Normal组相比,GDM组大鼠血清和胰腺组织中FABP4水平显著上调(P<0.05)。FABP4沉默显著降低了FBG和IR,并伴有血脂、CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平降低和SOD、CAT水平升高(P<0.05)。此外,FABP4沉默减轻了胰腺和胎盘组织损伤。而CCT020312上调PERK、eIF2α磷酸化水平和ATF4、CHOP蛋白表达后,FABP4沉默对GDM大鼠IR、炎症、氧化应激以及胰腺和胎盘损伤的抑制作用均被逆转(P<0.05)。FABP4在HG诱导的HTR-8/SVneo细胞中上调表达,沉默FABP4可抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路蛋白表达,CCT020312则逆转这种变化(P<0.05)。结论:FABP4沉默通过抑制炎症和氧化应激,改善GDM大鼠的IR和ERS,其机制与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路有关。

关键词： FABP4 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路妊娠糖尿病内质网应激胰岛素抵抗

安宁疗护患者远程居家照护方案的构建及初步应用

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中华护理杂志 2024年第5期59卷 517-525页

作者：郭俊晨许湘华刘超毅王英刘君清照谌永毅朱丽辉肖亚洲刘阳湖南省肿瘤医院肿瘤护理教研室长沙市410013 湖南省肿瘤医院护理部长沙市410013 湖南省肿瘤医院信息科长沙市410013 湖南省肿瘤医院安宁疗护病房长沙市410013 湖南省肿瘤医院办公室长沙市410013 南华大学护理学院

目的构建安宁疗护患者远程居家照护方案并进行初步应用,为开展安宁疗护远程居家照护实践提供参考。方法以支持性照护模型为理论指导,在文献研究的基础上结合质性访谈初步拟订安宁疗护患者远程居家照护方案。2023年3月进行2轮函询,征询... 详细信息

目的构建安宁疗护患者远程居家照护方案并进行初步应用,为开展安宁疗护远程居家照护实践提供参考。方法以支持性照护模型为理论指导,在文献研究的基础上结合质性访谈初步拟订安宁疗护患者远程居家照护方案。2023年3月进行2轮函询,征询专家意见并修订方案,形成终稿。2023年4月,采用便利抽样法选取湖南省长沙市某三级甲等肿瘤专科医院安宁疗护病房即将出院的10例患者初步应用该方案,采用不良事件发生例数、远程照护满意度评价方案应用效果。结果共16名专家完成2轮函询,其权威系数为0.928。2轮函询的有效问卷回收率分别为94.12%、100%,专家意见提出率分别为100%、25.00%,条目评分的变异系数分别为0.05~0.18、0~0.16,肯德尔和谐系数分别为0.093、0.210(P方案包括症状管理、生活照护、心理及精神照护、社会信息支持4个维度,疼痛管理、呼吸困难管理、胃肠道症状管理、咳嗽/咳痰管理等17个模块,涵盖37项具体实施内容。方案应用期间脱落1例患者,最终纳入9例。患者均未发生不良事件,其远程照护满意度问卷得分为(60.22±7.41)分,处于高满意度水平。结论该研究构建的方案具有较强的科学性、针对性及可行性,可为医护人员开展安宁疗护远程居家照护实践提供指导。

关键词：安宁疗护远程护理家庭护理德尔菲技术

梓醇调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对急性心肌梗死大鼠坏死性凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2063-2067页

作者：李海莎彭慧如罗辉谭文婷李曾长沙市第一医院心功能室湖南长沙410005 长沙市第一医院心内科湖南长沙410005 长沙市第一医院传染病科湖南长沙410005

目的探究梓醇(CAT)对急性心肌梗死(AMI)大鼠坏死性凋亡的影响。方法用结扎左冠状动脉前降支的方法构建大鼠AMI模型。将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、AMI模型组(Model组)、低剂量CAT组(CAT-L组,30 mg·kg^(-1) CAT)、... 详细信息

目的探究梓醇(CAT)对急性心肌梗死(AMI)大鼠坏死性凋亡的影响。方法用结扎左冠状动脉前降支的方法构建大鼠AMI模型。将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、AMI模型组(Model组)、低剂量CAT组(CAT-L组,30 mg·kg^(-1) CAT)、高剂量CAT组(CAT-H组,60 mg·kg^(-1) CAT)和高剂量CAT+RIP1激活剂重组RIP1组[CAT-H+rRIP1组,60 mg·kg^(-1) CAT+8μg·kg^(-1)重组大鼠受体相互作用蛋白激酶-1(rRIP1)],每组12只。CAT采取灌胃给药,每日1次,共给药4周。rRIP1采取尾静脉注射,隔天给药,共4周。Sham组、Model组分别灌胃和尾静脉注射等量的0.9%NaCl。CAT-L组、CAT-H组灌胃的同时需隔天尾静脉注射0.9%NaCl。TUNEL染色法观察大鼠心肌细胞凋亡情况。蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织RIP1/RIP3/MLKL信号通路相关蛋白的表达。结果Sham组、Model组、CAT-H组和CAT-H+rRIP1组大鼠的心肌细胞凋亡率分别为(4.23±0.63)%、(33.48±3.94)%、(13.50±1.86)%和(29.62±3.08)%,心肌组织RIP1蛋白相对表达水平分别为0.21±0.02、0.86±0.09、0.43±0.04和0.72±0.07,RIP3蛋白相对表达水平分别为0.30±0.03、0.94±0.09、0.49±0.05和0.83±0.08,MLKL蛋白磷酸化水平分别为0.35±0.04、1.13±0.11、0.64±0.06和0.97±0.10。Model组上述指标与Sham组比较,CAT-H组的上述指标与Model组和CAT-H+rRIP1组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CAT可能通过下调RIP1/RIP3/MLKL信号通路抑制AMI大鼠心肌细胞的坏死性凋亡。

关键词：梓醇受体相互作用蛋白激酶-1/受体相互作用蛋白激酶-3/混合谱系激酶结构域样蛋白信号通路急性心肌梗死坏死性凋亡

长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响

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中华老年医学杂志 2024年第5期43卷 629-634页

作者：易芳刘丽谢君杨祯蒋玉周颖长沙市第一医院神经内科长沙410005

目的探讨长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响。方法招募2021年1—10月参加我院社区义诊退休人员为研究对象(年龄≥60岁),共调查325例老年人,对其进行简易精神状态评价量表(MMSE)、阿森斯睡眠量表及自制问卷调查,多因素logisti... 详细信息

目的探讨长沙地区退休老年人日常活动对认知功能的影响。方法招募2021年1—10月参加我院社区义诊退休人员为研究对象(年龄≥60岁),共调查325例老年人,对其进行简易精神状态评价量表(MMSE)、阿森斯睡眠量表及自制问卷调查,多因素logistic回归分析认知功能的影响因素。结果本研究共收集有效问卷304份,其中认知正常组180人,认知障碍组124人,认知评分分别为(25.77±2.08)、(18.86±3.74);对两组间的一般资料、睡眠情况、日常活动进行比较,多因素回归分析显示,退休前从事脑力工作(aOR=2.105,95%CI:1.040~4.262)、受教育程度高(OR=0.416,95%CI:0.182~0.950)、与亲戚朋友联系(OR=0.205,95%CI:0.080~0.529)、养植物宠物(OR=0.264,95%CI:0.124~0.563)、照顾孙辈(OR=0.325,95%CI:0.158~0.665)是认知障碍的保护因素(均P<0.05)。结论应鼓励老年人积极参加有益的社区活动,重视社会关系在退休人员中发挥的作用,以减缓认知障碍的发生。

关键词：退休认知功能日常活动

ALKBH5通过TRAF1/NF-κB通路减轻脓毒症心肌损伤的机制

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实用医学杂志 2024年第17期40卷 2381-2389页

作者：刘敏陈喜云吕建磊冯洁长沙市第一医院重症医学科长沙410005 长沙市第一医院妇科长沙410005

目的探讨ALKBH5减轻脓毒症心肌损伤(SIMD)的分子机制。方法采用逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)的方法检测50例SIMD患者及50例健康人血液中ALKBH5和TRAF1表达水平,并通过Pearson分析两者表达水平的相关性;细胞体外实验中,根据不同... 详细信息

目的探讨ALKBH5减轻脓毒症心肌损伤(SIMD)的分子机制。方法采用逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)的方法检测50例SIMD患者及50例健康人血液中ALKBH5和TRAF1表达水平,并通过Pearson分析两者表达水平的相关性;细胞体外实验中,根据不同的处理方式(过表达TARF1和干扰ALKBH5表达)将心肌细胞H9C2分为7组,通过CCK8、免疫吸附实验(ELISA)、Western blot等实验方法研究ALKBH5靶向TRAF1调控脂多糖(LPS)诱导的心肌细胞损伤的分子机制;大鼠体内实验中,根据处理方式不同(过表达TARF1和干扰ALKBH5),将LPS诱导的大鼠分为6组,通过比色法、ELISA、Western blot、HE染色、免疫组化等实验方法进一步研究ALKBH5靶向TRAF1通过NF-κB通路减轻心肌细胞损伤的作用机制。结果ALKBH5和TRAF1在SIMD患者中表达水平下调,且Pearson分析显示两者呈正相关(P<0.001);细胞体外实验表明,过表达TRAF1促进细胞的增殖,抑制炎症因子和NF-κB通路相关蛋白的表达,而敲低ALKBH5得到了相反的结果的;大鼠体内实验结果显示,敲低ALKBH5促进心肌细胞的损伤、炎症因子和NF-κB相关通路蛋白表达以及NF-κB p65蛋白的核易位,而过表达TRAF1得到了相反的结果。结论ALKBH5通过减少TRAF1的甲基化增加TRAF1的稳定性,从而抑制NF-κB通路,进而减轻SIMD。

关键词：脓毒症心肌损伤 ALKBH5 TRAF1 NF-κB

姜黄素调控miR-142-5p靶向PLEKHA3对肾上腺皮质癌细胞增殖、迁移及凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第14期40卷 2043-2047页

作者：文丹邹登雷媛长沙市第四医院儿科湖南长沙410006

目的研究姜黄素调控miR-142-5p靶向Pleckstrin同源域蛋白A家族成员3(PLEKHA3)对肾上腺皮质癌细胞增殖、迁移及凋亡的影响。方法将肾上腺皮质癌细胞分为NC组(细胞正常培养)、NC+60μmol·L^(-1)姜黄素+miR-142-5p组(60μmol·L^(-1)姜黄... 详细信息

目的研究姜黄素调控miR-142-5p靶向Pleckstrin同源域蛋白A家族成员3(PLEKHA3)对肾上腺皮质癌细胞增殖、迁移及凋亡的影响。方法将肾上腺皮质癌细胞分为NC组(细胞正常培养)、NC+60μmol·L^(-1)姜黄素+miR-142-5p组(60μmol·L^(-1)姜黄素处理并转染miR-142-5p mimic)、NC+60μmol·L^(-1)姜黄素+miR-142-5p+PLEKHA3组(60μmol·L^(-1)姜黄素处理并转染miR-142-5p mimic+PLEKHA3)。通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法和Transwell实验检测细胞增殖和迁移能力,以蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白的表达水平。在动物水平上,建立人肾上腺皮质瘤SW-13细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组和15、30、45、60μmol·L^(-1)姜黄素给药组,验证姜黄素在体内的抗肾上腺皮质癌的作用。结果NC组、NC+60μmol·L^(-1)姜黄素组、NC+60μmol·L^(-1)+miR-142-5p组、NC+60μmol·L^(-1)+miR-142-5p+PLEKHA3组的细胞迁移数目分别为135.76±17.42、37.11±10.08、98.31±14.88和24.39±5.28,细胞凋亡率分别为(3.27±0.11)%、(68.80±4.64)%、(25.47±2.39)%和(78.29±5.47)%,B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)蛋白相对表达水平分别为1.00±0.13、0.59±0.11、0.97±0.09、0.31±0.06,Bcl-2相关X蛋白相对表达水平分别为1.00±0.08、1.38±0.11、0.69±0.05和1.93±0.18,NC+60μmol·L^(-1)姜黄素组与NC组相比,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。在动物水平上,对照组和15、30、45、60μmol·L^(-1)姜黄素给药组的裸鼠移植瘤体积分别为(1653.02±435.93)、(1148.77±327.18)、(1054.21±286.06)、(996.89±257.62)和(670.64±157.32)mm^(3),移植瘤质量分别为(1.00±0.17)、(0.82±0.09)、(0.76±0.12)、(0.68±0.13)和(0.44±0.11)g,15、30、45、60μmol·L^(-1)姜黄素给药组与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论姜黄素在体内外均发挥肾上腺皮质癌作用,且可能通过调控miR-142-5p/PLEKHA3信号通路,抑制肾上腺皮质癌细胞的增殖、迁移能力,并促进其凋亡,为肾上腺皮质癌的治疗提供了新的可能靶点。

关键词：姜黄素 Pleckstrin同源域蛋白A家族成员3 肾上腺皮质癌细胞增殖迁移凋亡