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头孢吡肟/阿维巴坦M-H肉汤中浓度测定方法学建立及在体外动态PK/PD模型中的应用

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中国临床药理学与治疗学 2024年第1期29卷 52-60页

作者：颜冰倩郭思维李尤田淼梅徐兵蒋蓉李昕湖南中医药大学湖南长沙410208 长沙市第三医院湖南长沙410015 长沙市抗菌药物临床应用研究所湖南长沙410015

目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头... 详细信息

目的:建立头孢吡肟和阿维巴坦在Mueller-Hinton(M-H)肉汤中浓度测定方法,并于头孢吡肟/阿维巴坦体外动态药代动力学/药效学(phar-macokinetic/pharmacodynamic,PK/PD)模型中进行初步应用。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)对M-H肉汤中头孢吡肟进行测定;采用液质联用法(LC-MS/MS)对M-H肉汤中阿维巴坦进行测定。建立头孢吡肟/阿维巴坦2.5 g q8 h给药方案下体外动态PK/PD感染模型,进行头孢吡肟/阿维巴坦抗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-re-sistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)抗菌作用研究。结果:头孢吡肟和阿维巴坦在0.5~120μg/mL和0.1~25μg/mL线性关系良好(r=0.999),定量下限浓度为0.5、0.1μg/mL,肉汤培养基中头孢吡肟和阿维巴坦的的提取回收率分别为88.0%~101.7%和90.9%~95.2%。日内、日间RSD均小于5.2%。在体外PK/PD模型中,头孢吡肟和阿维巴坦具有良好的拟合度,实测浓度在理论浓度的±20%范围内。对于MIC=8μg/mL和MIC=16μg/mL的CRKP,头孢吡肟阿维巴坦2.5gq8h的给药方案在24 h时菌落分别下降2.783 Log10 CFU/mL、1.325Log10CFU/mL。结论:本研究建立的头孢吡肟及阿维巴坦在肉汤中浓度测定方法灵敏度高、稳定性好。体外动态PK/PD模型显示头孢吡肟阿维巴坦常规给药下对MIC≤8μg/mL的CRKP具有较好的抗菌活性。

关键词：头孢吡肟阿维巴坦 HPLC LC-MS/MS 体外动态PK/PD模型

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生物导向性预备技术用于美学区残冠及二次修复1例

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口腔医学研究 2024年第10期40卷 928-930页

作者：黄子璇冯波刘璐璐李明龚伶玲湖南中医药大学口腔医(学)院湖南长沙410208 长沙市口腔医院特诊中心湖南长沙410004 长沙市口腔医院修复科湖南长沙410004

本文报道1例在上前牙的残冠修复及二次修复中应用生物导向性预备技术(biologically oriented preparation technique,BOPT)来实现牙体缺损的修复以及软组织塑形的病例,BOPT技术在前牙美学区牙体预备中的应用,取得了良好的美学效果。

关键词：生物导向性牙体预备生物导向性预备技术垂直型牙体预备牙龈塑形

血清GP73、CHI3L1表达与慢性乙型肝炎患者肝纤维化及病理变化程度的关系

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实用医学杂志 2024年第11期40卷 1586-1591页

作者：卢瑾闻名唐情容徐春华占春玲徐逸洲杨丽晖杨丽萍长沙市第一医院感染科肝病中心长沙410006 不详

目的探讨血清高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)、壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)水平变化与慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化及病变程度的关系。方法采用病例对照研究,选取长沙市第一医院感染科2020年6月至2023年6月确诊的80例CHB感染且发生肝纤维... 详细信息

目的探讨血清高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)、壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)水平变化与慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化及病变程度的关系。方法采用病例对照研究,选取长沙市第一医院感染科2020年6月至2023年6月确诊的80例CHB感染且发生肝纤维化患者作为肝纤维化组,感染科门诊既往确诊的CHB感染但未发生肝纤维的患者120例作为对照组,对比两组患者的血清GP3、CHI3L1、肝功能、纤维化指标,并根据Scheuer系统标准将肝纤维化组患者分为轻度、显著肝纤维化患者进行分层分析。结果肝纤维化组患者血清GP3、CHI3L1水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);以血清GP3、CHI3L1、GP3+CHI3L1分别绘制ROC曲线,其诊断CHB患者发生肝纤维化的灵敏度为:62.81%、60.94%、96.33%,特异度为:80.66%、80.05%、75.30%,曲线下面积AUC值分别为:0.792、0.756、0.908;肝纤维化组患者的ALT、AST、HA、LN、PCⅢNP、CⅣ、CG水平均高于对照组,PLT测定值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);中重度肝纤维化患者49例(S2期33例、S3期16例)、轻度肝纤维化患者31例(均为S1期),中重度肝纤维化患者血清GP3、CHI3L1水平显著高于轻度患者,差异有统计学意义(P<0.05);中重度肝纤维化患者的DBIL、ALT、AST、HA、LN、PCⅢNP、CⅣ、CG水平均高于轻度组,PLT测定值低于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CHB肝纤维化患者的血清GP3、CHI3L1水平显著升高,并且与肝纤维化程度有一定的相关性,两项指标结合应用有利于诊断CHB患者发生肝纤维化。

关键词：高尔基体跨膜糖蛋白73 壳多糖酶3样蛋白1 慢性乙型肝炎肝纤维化 Scheuer系统

补肺养心汤联合步行训练对慢性心力衰竭心肺气虚证心功能、心室重构的影响

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中华中医药学刊 2024年第7期42卷 206-210页

作者：李莉英祁珩杨见青严寒郭仙长沙市第一医院湖南长沙410005

目的探讨补肺养心汤联合步行训练对慢性心力衰竭心肺气虚证患者心功能、心室重构的影响。方法选取100例慢性心力衰竭心肺气虚证患者,采用数字表格法随机分为对照组与观察组各50例,两组常规西药规范治疗,对照组同时开展步行训练治疗,观... 详细信息

目的探讨补肺养心汤联合步行训练对慢性心力衰竭心肺气虚证患者心功能、心室重构的影响。方法选取100例慢性心力衰竭心肺气虚证患者,采用数字表格法随机分为对照组与观察组各50例,两组常规西药规范治疗,对照组同时开展步行训练治疗,观察组同时给予补肺养心汤口服联合步行训练治疗,疗程12周,观察治疗前后中医证候积分、心功能及心室重构指标变化。结果两组患者治疗前主症及次症积分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后积分下降,且观察组下降程度大于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),治疗后LVEDD、LVESD、LVPW、IVS下降,且观察组下降程度大于对照组,LVEF、6MWT升高,且观察组升高幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),治疗后NT-proBNP、ET-1、IL-6下降,且观察组下降程度大于对照组,NO升高,且观察组升高幅度大于对照组,差异均有统计学意义;观察组治疗疗效优于对照组(P<0.05)。结论补肺养心汤联合步行训练治疗慢性心力衰竭心肺气虚证可有助于改善患者症状及心功能,抑制心室重构,其机制可能与降低炎性因子水平及调节血管内皮功能有关。

关键词：补肺养心汤步行训练慢性心力衰竭心肺气虚证心功能心室重构

润目逍遥散对干眼肝经郁热证模型小鼠角膜、泪腺组织miR-146a-5p与IRAK1/TRAF6/NF-κB信号通路的影响

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中医杂志 2024年第18期65卷 1915-1924页

作者：刘婷婷陈彦坤刘培蒋鹏飞谭亢颜春薇彭清华湖南中医药大学湖南省长沙市410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南省长沙市410208

目的从miR-146a-5p与白细胞介素1受体相关激酶1/肿瘤坏死因子受体相关因子6/核因子κB(IRAK1/TRAF6/NF-κB)信号通路探讨润目逍遥散治疗干眼肝经郁热证的可能机制。方法80只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、激动剂组、抑制剂组、... 详细信息

目的从miR-146a-5p与白细胞介素1受体相关激酶1/肿瘤坏死因子受体相关因子6/核因子κB(IRAK1/TRAF6/NF-κB)信号通路探讨润目逍遥散治疗干眼肝经郁热证的可能机制。方法80只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、激动剂组、抑制剂组、玻璃酸钠组和润目逍遥散高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组小鼠采用苯扎氯铵溶液滴眼联合慢性疼痛刺激构建干眼肝经郁热证小鼠模型。于造模第30日开始,润目逍遥散高、中、低剂量组小鼠分别给予润目逍遥散每次29、14.5、7.25 g/kg,每日2次灌胃;玻璃酸钠组小鼠双眼给予玻璃酸钠滴眼液每次每只眼5μl,每日2次;激动剂组小鼠双眼每次每只眼给予agomir-146a-5p 2 nmol滴眼,抑制剂组小鼠双眼给予antagomir-146a-5p 5 nmol滴眼,隔日1次,每周3次;正常组、模型组小鼠按1 ml/(100 g·d)灌胃去离子水。各组均持续干预14天,最后一次干预后次日检测各组小鼠泪液分泌量、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色情况、易激惹程度评分;HE染色观察各组小鼠角膜、泪腺的病理情况;检测角膜、泪腺炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、miR-146a-5p表达;检测角膜中基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达,角膜、泪腺中IRAK1、TRAF6、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白及mRNA表达,磷酸化核因子κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠泪液分泌量减少、泪膜破裂时间缩短、易激惹程度评分增高(P<0.05),病理显示角膜中央出现染色、有明显角膜损伤,泪腺腺泡细胞体积增大,排列紊乱,大量炎性细胞浸润,新生血管增多的表现;角膜、泪腺组织中IL-1β、TNF-α表达升高,miR-146a-5p表达降低,IRAK1、TRAF6、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白与IRAK1、TRAF6、NF-κB p65 mRNA表达升高,角膜中MMP-3、MMP-9蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,润目逍遥散高剂量组上述各指标均显著改善,而玻璃酸钠组和润目逍遥散中、低剂量组部分指标改善(P<0.05)。与模型组比较,激动剂组角膜、泪腺IRAK1、TRAF6 mRNA及IRAK1、TRAF6、p-NF-κB p65蛋白表达降低;与抑制剂组相比,润目逍遥散各剂量组角膜、泪腺中部分IRAK1、TRAF6、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达下降(P<0.05)。结论润目逍遥散可以通过上调miR-146a-5p负调控肝经郁热证干眼模型小鼠角膜及泪腺中IRAK1/TRAF6/NF-κB信号通路,从而抑制炎症反应减轻眼表组织损伤,且以高剂量效果最好。

关键词：干眼肝经郁热证润目逍遥散角膜泪腺组织炎症反应

补虚养胃汤加减联合隔药饼炙对慢性萎缩性胃炎患者临床疗效及炎性因子的影响

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中国医药科学 2024年第5期14卷 7-10页

作者：石晓玲李文龙湖南中医药大学湖南长沙410000 长沙市中医医院(长沙市第八医院)中医经典科湖南长沙410000

目的对慢性萎缩性胃炎患者采用补虚养胃汤加减联合隔药饼炙治疗并探讨其临床疗效及炎性因子的影响。方法本研究以长沙市中医医院2021年5月至2022年10月住院治疗的慢性萎缩性胃炎100例患者为研究对象,采用随机数表法将其分成两组,每组各5... 详细信息

目的对慢性萎缩性胃炎患者采用补虚养胃汤加减联合隔药饼炙治疗并探讨其临床疗效及炎性因子的影响。方法本研究以长沙市中医医院2021年5月至2022年10月住院治疗的慢性萎缩性胃炎100例患者为研究对象,采用随机数表法将其分成两组,每组各50例。对照组行常规药物治疗,观察组采用补虚养胃汤加减联合隔药饼炙治疗。比较两组临床效果、炎症因子水平、中医证候积分及不良反应发生情况。结果观察组患者临床总有效率为98.00%,高于对照组的82.00%(P中医证候积分均低于对照组(P<0.05)。观察组的不良反应总发生率(2.00%)低于对照组(24.00%)(P<0.05)。结论补虚养胃汤加减联合隔药饼炙治疗慢性萎缩性胃炎临床疗效显著,可明显缓解机体炎症反应,改善患者临床症状,安全性高,可临床推广应用。

关键词：补虚养胃汤加减隔药饼炙慢性萎缩性胃炎炎性因子

上后牙区微种植钉支抗改善露龈笑的回顾性研究

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口腔疾病防治 2024年第6期32卷 428-435页

作者：周迎许雅芬罗芬胡智勇杨瑞婷张洁湖南中医药大学口腔医(学)院湖南长沙410208 长沙市口腔医院正畸科湖南长沙410004

目的分析上后牙区植入微种植钉支抗对露龈笑患者唇齿软硬组织的改善效果,为临床提供参考。方法本研究已通过单位伦理委员会审查批准,并获得患者知情同意。对使用上颌后牙区高位植入微种植钉治疗前突伴露龈笑的年轻女性患者30例进行回顾... 详细信息

目的分析上后牙区植入微种植钉支抗对露龈笑患者唇齿软硬组织的改善效果,为临床提供参考。方法本研究已通过单位伦理委员会审查批准,并获得患者知情同意。对使用上颌后牙区高位植入微种植钉治疗前突伴露龈笑的年轻女性患者30例进行回顾性研究,其中种植钉植入于上颌第一、二前磨牙根间的患者18例(A组),种植钉位于上颌第二前磨牙与第一磨牙根间且术中配合使用摇椅弓患者12例(B组),治疗前、后分别拍摄头颅侧位片并测量两组术前、术后上中切牙切端至上唇下点距离(U1⁃Stms)、上中切牙切端至腭平面垂直距离(U1⁃PP)、牙槽缘点至腭平面垂直距离(Spr⁃PP)、上中切牙切端至牙槽缘点距离(U1⁃Spr)、上颌第一磨牙近中颊尖点至腭平面垂直距离(U6⁃PP)等相关指标,拍摄微笑照片测量微笑时上前牙区软硬组织暴露量及最大露龈量。结果两组患者矫治后唇齿关系均明显改善,差异有统计学意义(P0.05)。A组ΔU1⁃PP、ΔU1⁃Spr大于B组,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者术后微笑时上前牙区软硬组织暴露量、最大露龈量均减小,A组治疗后上前牙区软硬组织暴露量平均降低至治疗前的70.19%,最大露龈量平均减少至治疗前的24.12%,B组治疗后上前牙区软硬组织暴露量平均降低至术前的76.12%,最大露龈量平均减少至治疗前的31.88%。两组之间的比值差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于前突伴露龈笑患者,微种植钉植入于上颌前磨牙根间可有效压低内收前牙改善唇齿关系,从而减少微笑露龈量,微种植钉植入于上颌第二前磨牙与第一磨牙根间配合使用摇椅弓亦可取得良好疗效。

关键词：露龈笑凸面型微种植钉摇椅弓压低移动直丝弓唇齿关系头影测量

妇科再造胶囊联合屈螺酮炔雌醇治疗肾虚血瘀证多囊卵巢综合征患者的效果分析

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医学理论与实践 2024年第2期37卷 259-261页

作者：刘建国陈华盈李花范小艳湖南省长沙市中医医院(长沙市第八医院)妇产科 410100

目的:探讨妇科再造胶囊联合屈螺酮炔雌醇(优思明)治疗肾虚血瘀证多囊卵巢综合征患者的效果。方法:选取2020年5月—2022年5月本院收治的128例肾虚血瘀证多囊卵巢综合征患者,随机分为对照组和观察组,各64例。对照组以屈螺酮炔雌醇治疗,观... 详细信息

目的:探讨妇科再造胶囊联合屈螺酮炔雌醇(优思明)治疗肾虚血瘀证多囊卵巢综合征患者的效果。方法:选取2020年5月—2022年5月本院收治的128例肾虚血瘀证多囊卵巢综合征患者,随机分为对照组和观察组,各64例。对照组以屈螺酮炔雌醇治疗,观察组增加妇科再造胶囊口服。对比两组疗效、激素水平、炎症因子水平、卵巢储备功能、治疗安全性等。结果:治疗后观察组患者的总有效率为90.63%,高于对照组的76.56%(P0.05)。结论:妇科再造胶囊联合屈螺酮炔雌醇治疗肾虚血瘀证多囊卵巢综合征患者效果显著,能够改善患者的激素水平,抑制相关炎症因子水平表达,改善患者的卵巢储备功能,治疗安全性良好。

关键词：多囊卵巢综合征屈螺酮炔雌醇妇科再造胶囊临床疗效卵巢功能治疗安全性

表没食子儿茶素没食子酸酯靶向调控Nrf2⁃Keap1信号通路与脑梗死神经保护作用的关系

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实用医学杂志 2024年第3期40卷 309-315页

作者：肖湘芝陈管雄胡智文长沙市第四医院(湖南师范大学附属长沙医院)急诊科长沙410000

目的分析表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对高血糖诱导的出血性转化(HT)的预防作用,并进一步探索了其潜在机制是否与涉及核因子E2相关因子2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Nrf2/Keap1)通路。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham,n=20)... 详细信息

目的分析表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对高血糖诱导的出血性转化(HT)的预防作用,并进一步探索了其潜在机制是否与涉及核因子E2相关因子2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Nrf2/Keap1)通路。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham,n=20)、模型组(n=27)、高血糖模型组(HG,n=43)、EGCG组(n=43)。模型组大鼠仅建立电凝脑缺血模型,HG组和EGCG组采用急性高血糖联合电凝脑缺血模型建立HT模型。此外,EGCG组在脑缺血前灌胃EGCG 5 d,剂量为50 mg/(kg·d)。通过网络药理学用于预测EGCG在HT发生中的潜在靶点和通路,进一步研究证实了相关靶点。结果与模型组相比,HG组大鼠死亡率显著升高[21.2%(6/27)vs.51.2%(22/43),P<0.05]。EGCG组大鼠死亡率较HG组显著降低[30.20%(13/43)vs.51.2%(22/43),P<0.05]。其次,EGCG组mNSS、Longa评分和梗死体积显著低于HG组(P<0.05)。HG组的HT发生率高于模型组(59.3%vs.90.7%)。EGCG显著降低高血糖诱导的HT发病率至69.8%。与HG组相比,EGCG使血红蛋白含量分别从(53.42±5.11)mg/dL降低到(37.04±2.39)mg/dL(P<0.05)。网络药理学显示Nrf2-Keap1介导的神经炎症可能与高血糖诱导的HT相关。HG组Nrf2和Keap1的表达显著降低和TLR4的表达、NF-κB的磷酸化显著增加,但EGCG逆转了这一过程。结论EGCG预处理防止了HT的发生,这可能与激活Nrf2-Keap1信号通路介导的神经保护作用有关。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯出血性转化脑梗死 Nrf2-Keap1信号通路