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IL-10通过上调socs3抑制衣原体感染细胞炎症因子表达

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 530-533页

作者：罗玲艳杜昆长江大学附属第一医院输血科荆州434000

目的:研究SOCS3蛋白在IL-10抑制衣原体感染细胞炎症因子表达中的作用及其机制。方法:采用Western blot技术检测IL-10对衣原体感染细胞STAT3蛋白活化的影响,以及在socs3 siRNA作用下p38及ERK1/2活化情况;RT-PCR技术检测衣原体感染细胞在I... 详细信息

目的:研究SOCS3蛋白在IL-10抑制衣原体感染细胞炎症因子表达中的作用及其机制。方法:采用Western blot技术检测IL-10对衣原体感染细胞STAT3蛋白活化的影响,以及在socs3 siRNA作用下p38及ERK1/2活化情况;RT-PCR技术检测衣原体感染细胞在IL-10或Stattic作用下socs3基因表达情况;ELISA检测衣原体感染细胞在socs3 siRNA作用下,炎症因子IL-6和IL-12产生情况。结果:IL-10可以通过激活STAT3蛋白上调socs3基因表达;衣原体能诱导IL-6及IL-12产生,但IL-10可以通过上调socs3基因表达抑制IL-6及IL-12产生;SOCS3蛋白能抑制p38和ERK1/2通路活化。结论:IL-10通过诱导SOCS3蛋白抑制p38和ERK1/2通路活化,从而抑制炎症因子的产生。

关键词：沙眼衣原体炎症因子白细胞介素10 细胞因子信号转导抑制因子

miR-181c-5p调控BIRC5对前列腺癌细胞生物学行为的影响

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安徽医科大学学报 2024年第9期 1543-1550页

作者：邢星成少平熊鹰黄知刚邓昊长江大学医学部长江大学附属第一医院泌尿外科

目的探讨miR-181c-5p对前列腺癌细胞生物学行为的影响及其作用机制。方法通过TCGA数据库中前列腺癌数据分析BIRC5、miR-181c-5p与前列腺癌病理关系，采用miRNA靶基因预测数据库分析miR-181c-5p与BIRC5靶结合位点并使用双色荧光素酶活... 详细信息

目的探讨miR-181c-5p对前列腺癌细胞生物学行为的影响及其作用机制。方法通过TCGA数据库中前列腺癌数据分析BIRC5、miR-181c-5p与前列腺癌病理关系，采用miRNA靶基因预测数据库分析miR-181c-5p与BIRC5靶结合位点并使用双色荧光素酶活性实验验证，Western blot检测miR-181c-5p过表达细胞中BIRC5蛋白表达。以前列腺癌细胞PC3、DU145为研究背景，构建miR-181c-5p过表达细胞系（miR-181c-5p组）及其阴性对照（miR-NC组）并用qRT-PCR验证，CCK-8法检测细胞增殖情况[450 nm处光密度值(OD450 nm值)],流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡率，Western blot检测细胞增殖、凋亡相关蛋白表达。建立miR-181c-5p/BIRC5双过表达调细胞系（miR-181c-5p+BIRC5组）,用上述相同方法检测细胞生长、细胞周期分布、细胞凋亡率及相关蛋白表达。结果 BIRC5在前列腺癌组织表达升高且在肿瘤高侵犯程度、淋巴结转移和复发患者呈现更高表达趋势，BIRC5高表达患者生存情况较差；miR-181c-5p在前列腺癌癌组织表达降低，miR-181c-5p水平与BIRC5水平呈负相关，miR-181c-5p靶向抑制BIRC5表达。在PC3、DU145细胞中，miR-181c-5p组细胞miR-181c-5p水平高于miR-NC组（P<0.05）,OD450 nm值和S期细胞百分比低于miR-NC组（P<0.05）,G0/G1期细胞百分比、细胞凋亡率和BAX、caspase-3、PARP蛋白表达高于miR-NC组（P<0.05）,CDK2、CCNB1、BCL-2蛋白表达弱于miR-NC组（P<0.05）。miR-181c-5p+BIRC5组细胞的BIRC5蛋白表达和OD450 nm值高于miR-181c-5p组（P<0.05）,G0/G1期细胞百分比低于miR-181c-5p组（P<0.05）,S期细胞百分比高于miR-181c-5p组（P<0.05）,细胞凋亡率低于miR-181c-5p组（P<0.05）,CDK2、CCNB1和BCL-2蛋白表达高于miR-181c-5p组，BAX、caspase-3、PARP蛋白表达低于miR-181c-5p组。结论 miR-181-5p可以靶作用BIRC5抑制人前列腺癌细胞增殖，使细胞周期在G0/G1期阻滞，促进细胞凋亡。

关键词：前列腺癌 miR-181c-5p BIRC5 细胞周期增殖凋亡

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55例念珠菌血症的临床与实验室特点分析

中国真菌学杂志 2024年第4期19卷 337-341页

作者：田鹏鹏王娴默易华伟长江大学附属第一医院检验科荆州434000

目的探讨念珠菌血症的流行病学、临床特点、病原体分布、药敏试验结果以及预后情况,为临床念珠菌血症病原学诊断和合理使用抗真菌药物提供依据。方法回顾性分析长江大学附属第一医院2019年1月—2022年12月念珠菌菌血症的临床资料,对真... 详细信息

目的探讨念珠菌血症的流行病学、临床特点、病原体分布、药敏试验结果以及预后情况,为临床念珠菌血症病原学诊断和合理使用抗真菌药物提供依据。方法回顾性分析长江大学附属第一医院2019年1月—2022年12月念珠菌菌血症的临床资料,对真菌种类、阳性报警时间、标本送检科室、抗真菌药物敏感性试验结果进行分析。结果共收集念珠菌血症患者55例,排名前3位念珠菌分别为近平滑念珠菌16株(29.1%)、白念珠菌16株(29.1%)、热带念珠菌14株(25.5%),其中热带念珠菌阳性报警时间最短(21.1±7.8)h。念珠菌血症分布排名前3的科室是重症监护病房(ICU)18例(32.7%)、血液肿瘤科11例(20.0%)和肝胆外科10例(18.2%)。腹腔感染是最常见的感染源。所有念珠菌对5-氟胞嘧啶敏感,但对其他抗真菌药物出现不同程度的耐药,热带念珠菌对唑类耐药率最高。念珠菌血症患者30 d病死率为32.7%,年龄、恶性肿瘤、入住ICU、感染性休克、外科手术、高水平降钙素原及合并细菌血流感染是30 d死亡的危险因素。结论念珠菌血症以非白念珠菌为主,大多数临床菌株对抗真菌药物敏感,患者常合并基础疾病且有多种危险因素,其预后较差,应引起临床医生的足够重视。

关键词：念珠菌血症阳性报警时间危险因素敏感性

X连锁少汗性外胚层发育不良1家系EDA基因检测

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中华皮肤科杂志 2024年第2期57卷 169-170页

作者：谭丽华 Shruti Kayastha 孙毅曾同祥长江大学附属荆州医院皮肤性病科荆州434020

先证者男,出生后3d因反复高热、全身皮肤红斑、脱屑就诊。体检:额部突出,无眉毛,头发、睫毛稀疏;皮肤干燥,全身广泛分布大小不等的红色斑片,伴脱屑(图1);指/趾甲未见异常。患儿体温随环境变化有明显改变,体温常高达38~40℃(体温调节异常... 详细信息

先证者男,出生后3d因反复高热、全身皮肤红斑、脱屑就诊。体检:额部突出,无眉毛,头发、睫毛稀疏;皮肤干燥,全身广泛分布大小不等的红色斑片,伴脱屑(图1);指/趾甲未见异常。患儿体温随环境变化有明显改变,体温常高达38~40℃(体温调节异常,提示少汗)。未做牙齿相关口腔影像学检查。

关键词：红色斑先证者影像学检查皮肤红斑皮肤干燥 X连锁 EDA基因少汗

阴茎背神经选择性切除术治疗原发性早泄的安全性和疗效

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中华泌尿外科杂志 2024年第2期45卷 132-136页

作者：杨俊武邓昊张春影初茂林曹伟齐玉琢哈尔滨医科大学附属第二医院泌外二科哈尔滨150086 长江大学附属第一医院泌尿外科荆州434000

目的探讨阴茎背神经选择性切除术治疗原发性早泄的安全性和有效性。方法回顾性分析2016年12月至2020年12月哈尔滨医科大学附属第二医院收治的47例原发性早泄患者的临床资料。所有患者均符合原发性早泄的临床特征。年龄(31.4±5.7)岁。病... 详细信息

目的探讨阴茎背神经选择性切除术治疗原发性早泄的安全性和有效性。方法回顾性分析2016年12月至2020年12月哈尔滨医科大学附属第二医院收治的47例原发性早泄患者的临床资料。所有患者均符合原发性早泄的临床特征。年龄(31.4±5.7)岁。病程(9.6±5.1)年。已婚29例(65.9%),未婚15例(34.1%)。国际勃起功能指数-5(IEF-5)评分(23.6±1.2)分。早泄诊断工具量表(PEDT)评分(15.2±2.7)分。射精控制能力评分(10.1±1.5)分。患者性生活满意度评分(2.3±1.7)分。性伴侣性生活满意度评分(2.3±1.3)分。夜间阴茎勃起试验(NPT):Ⅱ级硬度19例、IV级硬度28例。阴道内射精潜伏时间(IELT)(0.9±0.5)min。所有患者均接受阴茎背神经选择性切除术。距冠状沟0.6~0.8cm做环形切口,逐层切开皮肤、皮下组织。距冠状沟0.8~~1.5cm分离阴茎筋膜组织后将阴茎皮肤脱套至阴茎根部。在阴茎背深静脉、阴茎背动脉解层次的上面可见阴茎背神经,以阴茎背侧正中12点为中心向两侧分离显露阴茎背神经,至阴茎腹侧达尿道海绵体处,用丝线提起分离的阴茎背神经。根据神经分布均衡原则,在阴茎头3、9、12点各保留1支,保留3~4支阴茎背神经,如保留的阴茎背神经横径>1.5mm,继续向远端分离至接近阴茎头处,使保留的阴茎背神经横径<1.5mm。记录术中发现的阴茎背神经总数和保留数量。术后3.6、12、24个月随访IELT、射精控制能力评分、患者和性伴侣性生活满意度评分,以及术后并发症等指标。结果本研究47例手术均顺利完成。每例术中发现阴茎背神经总数为(9.8±1.6)支,其中14支1例,13支1例,12支6例,11支5例,10支8例,9支20例,8支5例,6支1例。44例获得随访,失访3例,随访时间(35.0±10.2)个月。术后3、6、12、24个月的IELT分别为(3.8±2.1)、(4.1±2.3)、(4.8±2.4)、(4.2±2.3)min,与术前比较差异均有统计学意义(P<0.05);射精控制能力评分分别为(5.9±2.9)、(6.7±2.9)、(4.7±2.7)、(6.7±3.0)分,与术前比较差异有统计学意义(P<0.05);患者性生活满意度评分分别为(6.4±3.3)、(6.8±3.6)、(8.1±3.6)、(6.8±3.5)分,与术前比较差异有统计学意义(P<0.05);性伴侣性生活满意度评分分别为(5.8±2.9)、(6.7±3.3)、(8.6±3.5)、(6.7±3.5)分,与术前比较差异有统计学意义(P<0.05)。根据手术疗效评估标准:术后3、6、12、24个月有效例数分别为36例(81.8%)、37例(84.1%)、39例(88.6%)38例(86.4%)。44例中,术后出现局部疼痛1例(2.3%),系带水肿3例(6.8%),皮下硬结1例(2.3%),包皮外形不佳2例(4.5%),阴茎头感觉异常3例(6.8%)。其余病例未发生阴茎异常勃起和勃起功能障碍。结论阴茎背神经选择性切除术治疗原发性早泄,可有效改善患者早泄症状,提高性生活质量,手术效果理想,并发症少,安全、可行,可用于治疗非手术疗法无法获得满意疗效和自愿放弃非手术疗法的原发性早泄患者。

关键词：原发性早泄阴茎背神经选择性切除术阴道内射精潜伏时间性生活满意度射精控制能力

SIRT1-NLRP3轴介导的细胞焦亡在瑞芬太尼抗肝脏缺血-再灌注损伤中的作用研究

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器官移植 2024年

作者：李秀芳郝泉水高雄游丽娟秦玲吴耀华张喜华长江大学附属黄冈市中心医院麻醉科长江大学附属黄冈市中心医院妇产科长江大学附属黄冈市中心医院肝胆外科

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)轴在瑞芬太尼抗大鼠肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、IRI组、IRI+瑞芬太尼预处理组（IRI+RPC组）、IRI+SIRT1抑制剂EX-... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)轴在瑞芬太尼抗大鼠肝脏缺血-再灌注损伤（IRI）中的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、IRI组、IRI+瑞芬太尼预处理组（IRI+RPC组）、IRI+SIRT1抑制剂EX-527组（IRI+EX-527组）和IRI+RPC+EX-527组，每组8只。检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞介素（IL）-1β和IL-18水平；观察肝组织病理；检测大鼠肝细胞凋亡率；检测大鼠肝组织SIRT1、NLRP3、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cleaved Caspase-1）和Gasdermin D(GSDMD)蛋白表达。结果与sham组比较，IRI组大鼠肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量降低，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。与IRI组比较，IRI+RPC组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率下降，血清ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平降低，肝组织SIRT1蛋白相对表达量升高，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量降低；IRI+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。与IRI+RPC组比较，IRI+RPC+EX-527组肝组织病理评分及肝细胞凋亡率升高，ALT、AST、LDH、IL-1β、IL-18水平升高，肝组织SIRT1蛋白相对表达量下降，NLRP3、Cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高（均为P<0.05）。结论 SIRT1可通过抑制NLRP3介导的细胞焦亡参与调节瑞芬太尼抗大鼠肝脏IRI。

关键词：缺血-再灌注损伤肝脏瑞芬太尼细胞焦亡沉默信息调节因子1 NOD样受体蛋白3 炎症因子炎症小体

左旋紫草素通过TLR4/NF-κB通路减轻糖尿病足大鼠免疫炎症损伤

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中国老年学杂志 2024年第12期 3010-3015页

作者：简宇范婷刘鹏程代凌云赵春虎长江大学附属荆州医院急诊、创伤外科、创面修复科长江大学附属荆州医院造口伤口治疗中心长江大学附属荆州医院内分泌科

目的探讨左旋紫草素通过Toll样受体（TLR）4/核转录因子（NF）-κB通路减轻糖尿病足大鼠免疫炎症损伤。方法取60只SD大鼠随机分为对照组和建模组，后者采用高脂饲料合并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病大鼠模型，在足背部制造切... 详细信息

目的探讨左旋紫草素通过Toll样受体（TLR）4/核转录因子（NF）-κB通路减轻糖尿病足大鼠免疫炎症损伤。方法取60只SD大鼠随机分为对照组和建模组，后者采用高脂饲料合并腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病大鼠模型，在足背部制造切口构建糖尿病足大鼠模型。将建模成功大鼠随机分为模型组，二甲双胍组，左旋紫草素低、中、高剂量组。二甲双胍组灌胃0.2 g/kg盐酸二甲双胍，左旋紫草素低、中、高剂量组分别灌胃10、20、40 mg/kg左旋紫草素，对照组和模型组仅灌胃等量生理盐水，1次/1 d,共持续4 w。末次给药24 h后，检测大鼠创面愈合率；苏木素-伊红（HE）染色观察创面组织病理学情况；流式细胞术检测大鼠血清CD4+和CD8+T细胞亚群水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测创面组织TLR4、NF-κB p65信使核糖核酸（mRNA）表达；Western印迹法检测创面组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达及p-NF-κB p65水平。结果与对照组比较，模型组创面愈合率显著下降（P0.05）。结论左旋紫草素可减轻糖尿病足大鼠免疫炎症损伤，可能与抑制TLR4/NF-κB通路，上调CD4+、CD4+/CD8+水平，下调CD8+、IL-1β、IL-6和TNF-α水平相关。

关键词：左旋紫草素糖尿病足 Toll样受体4 核转录因子-κB 免疫炎症损伤

烟曲霉af-fadO基因敲除株构建揭示该基因在恩波吡维胺与唑类协同抗烟曲霉中的作用

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菌物学报 2024年第2期43卷 38-46页

作者：程文旭沈敏张恒龚霄孙毅高露娟万俐佳长江大学附属荆州医院耳鼻咽喉科湖北荆州434020 长江大学附属荆州医院皮肤科湖北荆州434020 复旦大学中山医院(厦门)皮肤科福建厦门361015 复旦大学附属中山医院皮肤科上海200032

恩波吡维胺(pyrviniumpamoate,PP)是一种传统抗寄生虫药,与唑类联合具有协同抗烟曲霉作用。af-fadO(FADbindingoxidoreductase,FAD依赖性氧化还原酶)基因的编码产物在烟曲霉中推定为一种与FAD结合的氧化还原酶,可能参与真菌的氧化呼吸... 详细信息

恩波吡维胺(pyrviniumpamoate,PP)是一种传统抗寄生虫药,与唑类联合具有协同抗烟曲霉作用。af-fadO(FADbindingoxidoreductase,FAD依赖性氧化还原酶)基因的编码产物在烟曲霉中推定为一种与FAD结合的氧化还原酶,可能参与真菌的氧化呼吸过程。通过敲除烟曲霉af-fadO基因,构建烟曲霉af-fadO基因的敲除株,揭示该基因及其编码蛋白在PP与唑类协同抗烟曲霉中的作用,并探索了其对烟曲霉药物敏感性和渗透压、氧化压力物质敏感性的影响。本研究采用同源重组构建出af-fadO基因的敲除盒,筛选出符合的烟曲霉af-fadO敲除株Δaf-fadO。利用纸片法和棋盘法观察该突变株与野生株WT(ku80,pyrG^(+))在PP与唑类(泊沙康唑、伊曲康唑、伏立康唑)联合抗烟曲霉中的敏感性变化。同时,观察该突变株与野生株WT对氧化压力(H_(2)O_(2)和甲萘醌)、渗透压物质(NaCl、D-山梨醇)敏感性的变化。体外联合药物敏感性试验结果显示Δaf-fadO对PP与泊沙康唑的分级抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)为0.563,显示无相互作用,而对照组WT对PP与泊沙康唑的FICI值为0.5,存在协同作用。纸片法结果发现PP与泊沙康唑联合对Δaf-fadO的抑菌圈比对照组WT产生的抑菌圈直径明显变小,PP与泊沙康唑联合时对敲除株抑制作用更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。在渗透压和氧化应激的培养试验中,与野生株WT相比较,Δaf-fadO对氧化剂H_(2)O_(2)、甲萘醌、NaCl和D-山梨醇更敏感。敲除烟曲霉af-fadO基因后,其对氧化和渗透压力的敏感性增加,逆转了PP与泊沙康唑的协同作用,af-fadO可能是PP作用于烟曲霉的靶点。本研究丰富了PP协同唑类抗真菌的机制研究,为将来的临床应用奠定了基础。

关键词：烟曲霉 FAD依赖性氧化还原酶恩波吡维铵泊沙康唑

消退素D1治疗系统性红斑狼疮模型小鼠的分子机制

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中华医学杂志 2024年第19期104卷 1721-1727页

作者：王鸣军周玲武剑尹玉峰曹晶黄龄程韬苏州大学附属第一医院风湿免疫科苏州苏州大学附属第一医院肾内科苏州

目的探讨消退素D1（RvD1）治疗系统性红斑狼疮（SLE）模型小鼠的分子机制。方法选取8周龄雌性MRL/lpr小鼠（SLE小鼠模型, 12只）和ICR小鼠（健康对照小鼠, 6只）, 将MRL/lpr小鼠按照随机数字表法随机分为磷酸缓冲溶液（PBS）组和RvD1组... 详细信息

目的探讨消退素D1（RvD1）治疗系统性红斑狼疮（SLE）模型小鼠的分子机制。方法选取8周龄雌性MRL/lpr小鼠（SLE小鼠模型, 12只）和ICR小鼠（健康对照小鼠, 6只）, 将MRL/lpr小鼠按照随机数字表法随机分为磷酸缓冲溶液（PBS）组和RvD1组（每组各6只）, 尾静脉分别注射0.2 ml PBS和5 μg/kg RvD1, 8周后检测PBS组和RvD1组小鼠血清抗双链DNA（dsDNA）抗体、尿蛋白和滤泡辅助T细胞（Tfh）比例。处死小鼠后分离PBS组小鼠脾脏CD4+T细胞, 按随机数字表法将细胞分为CD4+T细胞+二甲基亚砜（DMSO）(A组)、CD4+T细胞+RvD1（B组）、初始CD4+T细胞+DMSO（C组）、初始CD4+T细胞+RvD1（D组）, 检测各组细胞E26转录因子1（ETS1）mRNA的表达水平和Tfh比例和分化情况。将miR-338-3p抑制剂与PBS组脾脏CD4+T细胞或初始CD4+T细胞共培养, 检测细胞ETS1 mRNA的表达水平和Tfh的分化情况。用shRNA-circ0006779慢病毒或空载慢病毒感染ICR组小鼠的脾脏CD4+T细胞, 检测各组细胞miR-338-3p mRNA、ETS1 mRNA的水平和Tfh的分化情况（细胞实验的筛孔数均为5）。结果 RvD1组小鼠脾脏CD4+T细胞ETS1 mRNA表达量高于PBS组（1.00±0.33比0.34±0.13, P=0.014）;RvD1组小鼠脾重、血清抗dsDNA抗体水平、尿蛋白水平、Tfh细胞比例均低于PBS组（均P<0.05）。RvD1与CD4+T细胞体外共培养结果发现:B组CD4+T细胞ETS1 mRNA表达量高于A组（1.00±0.08比0.25±0.05, P<0.001）、Tfh比例低于A组（16.06%±3.06%比21.76%±3.42%, P=0.020）;RvD1与初始CD4+T细胞体外共培养结果发现:D组初始CD4+T ETS1 mRNA表达量高于C组（1.00±0.25比0.21±0.16, P<0.001）、Tfh分化程度低于C组（8.81%±1.01%比12.60%±1.86%, P=0.011）。与不加miR-338-3p抑制剂相比, miR-338-3p抑制剂可以增加PBS组CD4+T细胞ETS1 mRNA表达量（1.00±0.24比0.10±0.01, P<0.001）, 降低Tfh细胞分化程度（9.56%±1.53%比13.60%±1.32%, P<0.001）;与空载慢病毒组相比, shRNA-circ0006779慢病毒可以增加ICR组CD4+T细胞miR-338-3p水平（1.00±0.22比1.38±0.21, P=0.002）, 降低ETS1 mRNA水平（0.76±0.13比1.00±0.14, P=0.005）, 提高Tfh细胞分化程度（4.00%±0.65%比1.68%±0.60%, P<0.001）。结论 RvD1通过circ0006779/miRNA-3384-3p/ETS1轴抑制Tfh细胞分化, 治疗小鼠的SLE。

关键词：红斑狼疮, 系统性消退素D1 辅助性T细胞 E26转录因子1 小RNA 338-3p 环状RNA 0006779