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蛋白质翻译后修饰在肝癌免疫治疗中的作用机制

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生物化学与生物物理进展 2024年第9期51卷 2061-2072页

作者：唐怡王国泰蒋雨涵曹忠强陕西中医药大学第一临床医学院咸阳712099 陕西中医药大学附属医院肝胆胰外科咸阳712099

蛋白质翻译后修饰(PTM)是蛋白质活性调节、定位、表达以及与其他细胞分子相互作用的调节机制,能引起蛋白质性质和功能的变化,其传统形式包括磷酸化、糖基化、甲基化、泛素化等。越来越多的研究表明,PTMs不仅调节肝癌的发生和发展,而且... 详细信息

蛋白质翻译后修饰(PTM)是蛋白质活性调节、定位、表达以及与其他细胞分子相互作用的调节机制,能引起蛋白质性质和功能的变化,其传统形式包括磷酸化、糖基化、甲基化、泛素化等。越来越多的研究表明,PTMs不仅调节肝癌的发生和发展,而且在抗癌免疫反应中起着至关重要的作用。本文综述了目前几种传统类型的PTMs在肝癌免疫治疗中的作用机制,为肝癌治疗提供新的见解和未来研究方向。

关键词：蛋白质翻译后修饰肝癌免疫治疗

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机器人辅助保留功能胰腺手术治疗新进展

中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 102-108页

作者：白雪莉洪一帆张晓雨杨加琦梁廷波浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科杭州310003

保留功能胰腺手术作为一种限制性切除技术,应用于胰腺良性、交界性或低度恶性病变,能显著改善患者术后短期和长期生命质量。与传统腹腔镜手术比较,机器人手术系统在胰腺手术中更高效、精确,其安全性与可靠性在医学界也得到广泛认可。然... 详细信息

保留功能胰腺手术作为一种限制性切除技术,应用于胰腺良性、交界性或低度恶性病变,能显著改善患者术后短期和长期生命质量。与传统腹腔镜手术比较,机器人手术系统在胰腺手术中更高效、精确,其安全性与可靠性在医学界也得到广泛认可。然而,目前对于机器人系统在保留功能胰腺手术中的应用研究仍然较少。因此,笔者总结分析机器人辅助保留功能胰腺手术的最新进展,重点介绍手术范围、手术方式及相关预后情况。

关键词：胰腺肿瘤机器人手术保留功能胰腺手术手术方式进展

肝细胞癌PD-1免疫治疗敏感性的靶基因分析

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1323-1329,1338页

作者：史宇泽丁可孙倍成南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科南京210008 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科合肥230022 南京医科大学鼓楼临床医学院肝胆外科南京210008

目的探究肝细胞癌(HCC)患者程序性死亡受体1(PD-1)免疫治疗敏感性的特征基因。方法通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)及差异性分析筛选与PD-1免疫治疗敏感性相关数据集GSE202069及ERP117672中共同差异基因,将上述共同差异基因通过Lass... 详细信息

目的探究肝细胞癌(HCC)患者程序性死亡受体1(PD-1)免疫治疗敏感性的特征基因。方法通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)及差异性分析筛选与PD-1免疫治疗敏感性相关数据集GSE202069及ERP117672中共同差异基因,将上述共同差异基因通过Lasso回归筛选PD-1免疫治疗敏感性的特征基因;通过GEPIA及Ualcan数据库预测特征基因在HCC的表达水平,通过实时荧光定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹(WB)及免疫组织化学染色(IHC)实验验证其表达。构建过表达3-羟基丁酸脱氢酶1(BDH1)细胞系,通过肿瘤功能学实验细胞计数试剂盒8(CCK-8)、平板克隆、EdU染色、细胞划痕、Transwell实验探究其对肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。结果通过WGCNA及差异性分析筛选出两项数据集共有118个共同差异基因,Lasso回归筛选出共同差异基因中与PD-1免疫治疗敏感性特征基因(含黄素二甲基苯胺单加氧酶3(FMO3),过氧化物酶体反式-2-烯酰辅酶A还原酶(PECR),BDH1,溶质载体家族7成员1(SLC7A1),细胞色素b5 A型(CYB5A)和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(PCK1));生存分析表明BDH1与HCC最为相关(总体生存率:P一步证实BDH1在HCC中低表达。CCK-8、平板克隆、EdU染色、细胞划痕、Transwell实验结果显示,与Hep3B pCDH组相比,过表达BDH1使得HCC细胞吸光度降低(t=4.766,P<0.01),克隆形成数目减少(t=16.02,P<0.0001),增殖细胞比例下降(t=23.13,P<0.0001),细胞迁移率减慢(t=25.28,P<0.0001),穿过小室数目减少(t=10.78,P=0.004)。结论BDH1是观察HCC患者PD-1免疫治疗敏感性的特征基因;BDH1具有抑制HCC细胞增殖、迁移和侵袭的能力。

关键词：肝细胞癌 PD-1免疫治疗 BDH1 肿瘤功能学实验

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基于纳米技术的药物递送系统在肝细胞癌治疗中的研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 384-392页

作者：杨森林向杨杨毅军中南大学湘雅医学院附属海口医院肝胆外科海口570208

原发性肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其中肝细胞癌(HCC)占90%以上。早期HCC以手术切除为主,且预后较好,然而因HCC起病隐匿,绝大多数患者确诊时已进展至中晚期,手术治疗效果较差,而非手术治疗方式因为普遍存在不良反应大,肿瘤选... 详细信息

原发性肝癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,其中肝细胞癌(HCC)占90%以上。早期HCC以手术切除为主,且预后较好,然而因HCC起病隐匿,绝大多数患者确诊时已进展至中晚期,手术治疗效果较差,而非手术治疗方式因为普遍存在不良反应大,肿瘤选择性低等问题,疗效也不理想,所以目前中晚期HCC治疗仍是临床工作的难点。纳米粒(NP)尺寸小、比表面积大,具有多种独特的理化性质,成为输送药物、基因及细胞活性因子等治疗剂的潜在载体。纳米递送系统以NP为载体,通过功能化修饰,从时间、空间及剂量上调控药物、基因及细胞活性因子等在体内的代谢及转化,在HCC治疗中展现出巨大的潜力。本文主要介绍了几种常见纳米递送系统,包括有机纳米载体、无机纳米载体、外泌体等在HCC治疗中的现状和优势,总结了基于NP的纳米载体治疗HCC的机制,为新型纳米递送系统的研发提供参考。

关键词：肝细胞癌纳米技术药物/基因递送系统靶向治疗

沉默信息调节因子2在胆管癌中的表达及其对可切除胆管癌患者预后的预测价值

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 98-107页

作者：王威季文斌吕振宇孙万亮邵玉刘静杨燕蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院肝胆外科安徽蚌埠233004 蚌埠医学院第一附属医院国家药物临床试验机构安徽蚌埠233004

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集... 详细信息

目的:探究沉默信息调节因子2(SIRT2)在胆管癌组织中的表达、潜在作用机制及临床意义,并构建可切除胆管癌患者生存预测模型。方法:首先,通过癌症基因图谱和基因表达综合数据库分析SIRT2在胆管癌组织与正常组织中的表达差异,并通过基因集富集分析(GSEA)探讨SIRT2在胆管癌中的潜在机制;其次,免疫组织化学染色检测研究者队列胆管癌组织中SIRT2的表达,并分析SIRT2表达与胆管癌患者临床病理特征和预后的关系。最后,基于COX回归分析结果构建胆管癌术后患者预后列线图预测模型,使用校准曲线及时间依赖性的受试者工作特征曲线(ROC)对列线图模型进行评价,并与美国癌症联合委员会(AJCC)第八版TNM分期预测效果进行比较。结果:公共数据库中SIRT2 mRNA在胆管癌组织中显著过表达,免疫组织化学染色发现SIRT2蛋白在胆管癌组织中表达高于癌旁组织(均P一步证实,TNM分期和SIRT2表达是胆管癌患者总生存期的独立预测因素(均P<0.05)。基于SIRT2构建的胆管癌术后患者列线图生存预测模型C指数为0.675,第1、2、3年的时间依赖性ROC曲线下面积分别为0.879、0.778、0.953,与AJCC第八版TNM分期系统相比具有更好的预后预测价值。结论:可切除胆管癌患者肿瘤组织中SIRT2高表达并与患者不良预后相关,基于SIRT2构建的胆管癌术后患者的预后列线图模型可能比TNM分期系统具有更好的预测作用。

关键词：胆管癌沉默信息调节因子2 临床意义预后模型生物信息学分析

术后加速康复背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝胆管结石的疗效分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第4期30卷 259-264页

作者：涂志坚曹辉周鹏宇李传富唐卫平彭秀达陈国栋南华大学衡阳医学院附属第一医院肝胆胰外科衡阳421001

目的探讨基于术后加速康复(ERAS)背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝内胆管结石患者的安全性和有效性。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月于南华大学附属第一医院肝胆胰外科因肝胆管结石行微创左半肝切除的103例患者的临床资料,其... 详细信息

目的探讨基于术后加速康复(ERAS)背景下机器人与腹腔镜左半肝切除治疗肝内胆管结石患者的安全性和有效性。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月于南华大学附属第一医院肝胆胰外科因肝胆管结石行微创左半肝切除的103例患者的临床资料,其中男性36例,女性67例,年龄(58.9±8.4)岁。按照手术方式分为机器人组(n=38)和腹腔镜组(n=65),两组均纳入ERAS管理,对两组患者的一般资料、术中情况、术后康复情况进行比较分析。结果机器人组较腹腔镜组在手术操作时间[(196.6±28.8)min比(224.1±45.7)min,P=0.001]、肝门阻断时间[(35.5±7.3)min比(39.4±9.0)min,P=0.025]、术中出血量[100(50,150)ml比150(100,165)ml,P=0.001]、术后首次进食时间[(2.03±0.82)d比(2.40±0.79)d,P=0.024]、肝断面引流管拔除时间[(7.79±2.04)d比(8.68±1.55)d,P=0.024]、术后住院时间[(10.24±3.40)d比(12.32±4.90)d,P=0.013]方面均具有优势,差异具有统计学意义(均P0.05)。结论ERAS背景下机器人左半肝切除治疗肝内胆管结石较腹腔镜左半肝切除具有更好的安全性及临床疗效。

关键词：术后加速康复肝胆管结石左半肝切除术机器人手术腹腔镜手术

耐受性树突状细胞在肝移植免疫耐受中的作用研究进展

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器官移植 2024年第4期15卷 575-580页

作者：杨志琦李明皓宁夏医科大学第三临床医学院银川750002 宁夏回族自治区人民医院肝胆外科

肝移植术后排斥反应严重影响受者生存,长期应用免疫抑制药是预防排斥反应的重要手段,但其存在毒性作用,以及会增加全身感染、肿瘤复发等不良事件的风险。因此,在成功肝移植手术之前,如何对受者实施个体化免疫耐受诱导,实现术后免疫抑制... 详细信息

肝移植术后排斥反应严重影响受者生存,长期应用免疫抑制药是预防排斥反应的重要手段,但其存在毒性作用,以及会增加全身感染、肿瘤复发等不良事件的风险。因此,在成功肝移植手术之前,如何对受者实施个体化免疫耐受诱导,实现术后免疫抑制药完全或早期撤退,仍然是器官移植工作者不断探索的研究方向。近年来,耐受性树突状细胞诱导肝移植免疫耐受的机制研究取得了一些新的进展,临床试验初显成效。本文就耐受性树突状细胞的特征、参与重塑肝脏免疫微环境的机制及其诱导肝移植免疫耐受基础研究与临床应用进展进行综述,以期为耐受性树突状细胞在肝移植免疫耐受中的应用研究提供参考。

关键词：树突状细胞肝移植免疫耐受排斥反应免疫抑制药细胞因子共刺激分子交叉修饰免疫微环境

NDRG1通过ERK通路增强肝细胞癌对索拉菲尼的耐药

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1346-1353页

作者：宋博娇孙倍成南京中医药大学鼓楼临床医学院肝胆外科南京210008 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科合肥230022

目的探究N-myc下游调控基因1(NDRG1)对肝细胞癌(HCC)的作用,以及NDRG1是否影响HCC对索拉菲尼(Sorafenib)的敏感性。方法通过TCGA数据库预测NDRG1在HCC中的表达水平,并通过蛋白质印迹(WB)实验和免疫组织化学(IHC)染色进行验证。构建ND... 详细信息

目的探究N-myc下游调控基因1(NDRG1)对肝细胞癌(HCC)的作用,以及NDRG1是否影响HCC对索拉菲尼(Sorafenib)的敏感性。方法通过TCGA数据库预测NDRG1在HCC中的表达水平,并通过蛋白质印迹(WB)实验和免疫组织化学(IHC)染色进行验证。构建NDRG1敲除细胞系进行体外实验,通过肿瘤功能学实验细胞计数试剂盒8(CCK-8)、EdU染色、细胞划痕、Transwell实验研究NDRG1及联合Sorafenib对HCC细胞增殖、迁移与侵袭以及凋亡的影响。利用裸鼠皮下荷瘤进行体内实验,研究NDRG1和Sorafenib对HCC成瘤的影响;通过WB实验和IHC染色确定NDRG1调节HCC对Sorafenib敏感性的通路。结果 WB实验和IHC染色显示,NDRG1在HCC中高表达,与TCGA数据结果一致。肿瘤功能学实验结果表明NDRG1敲除或Sorafenib刺激使HCC细胞增殖、迁移及侵袭能力减弱,肿瘤细胞凋亡增加,而NDRG1敲除联合Sorafenib使HCC细胞增殖、迁移与侵袭能力进一步减弱,肿瘤细胞凋亡进一步增加(P一步减小(P<0.000 1)。WB和IHC结果表明NDRG1敲除联合Sorafenib可降低Erk1/2的磷酸化水平。结论 NDRG1在HCC中高表达,高表达NDRG1促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力,并抑制肿瘤细胞凋亡。NDRG1通过ERK信号通路增强HCC对Sorafenib的耐药。

关键词： N-myc下游调控基因1 肝细胞癌索拉菲尼 ERK通路

HYOU1在胰腺癌发生发展中的作用及其调控机制

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1354-1361页

作者：丁家璐孙倍成南京中医药大学鼓楼临床医学院肝胆外科南京210008 安徽医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科合肥230022

目的探究人低氧上调因子1(HYOU1)调控胰腺癌发生发展的机制。方法生物信息学和免疫组织化学染色分析HYOU1在胰腺肿瘤组织和正常及癌旁组织中的表达水平以及与患者预后的关系;实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质印迹(Western blot)检测HYOU... 详细信息

目的探究人低氧上调因子1(HYOU1)调控胰腺癌发生发展的机制。方法生物信息学和免疫组织化学染色分析HYOU1在胰腺肿瘤组织和正常及癌旁组织中的表达水平以及与患者预后的关系;实时荧光定量PCR(qPCR)、蛋白质印迹(Western blot)检测HYOU1在正常胰腺导管上皮细胞和多种胰腺癌细胞系中的表达水平;利用CRISPR-Cas9技术在表达水平最高的细胞系BXPC-3和Panc-1中敲除HYOU1,通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)、集落形成和划痕实验检测细胞存活、增殖和迁移能力,流式细胞术检测细胞抗凋亡能力;通过Western blot实验在野生型和HYOU1敲低细胞中检测PI3K/Akt通路中指标PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt的蛋白水平;利用PI3K/Akt通路激活剂Recilisib处理HYOU1敲低细胞系并检测细胞增殖能力。结果 HYOU1在胰腺肿瘤组织中的表达高于正常组织,HYOU1高表达患者生存期短于低表达患者(P<0.01);免疫组化染色显示,HYOU1在胰腺癌患者肿瘤组织中的表达高于癌旁组织(P<0.01);胰腺癌细胞系中HYOU1 mRNA和蛋白水平高于正常胰腺导管上皮细胞(P<0.001,P<0.01)。敲低HYOU1能抑制BXPC-3和Panc-1细胞存活、增殖和迁移,促进细胞早期凋亡,还能抑制PI3K/Akt信号通路激活,而PI3K/Akt通路激活剂Recilisib能逆转敲低HYOU1对细胞的作用。结论 HYOU1通过激活PI3K/Akt信号通路促进胰腺癌发展。

关键词： HYOU1 胰腺癌 PI3K/Akt信号通路

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