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补阳还五汤防治2型糖尿病小鼠骨骼肌病变的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 10-16页

作者：王杨姜立娟崔巍张文风魏岩长春中医药大学基础医学院长春130117

目的:基于线粒体转运、糖代谢、氧化应激及炎性介质探讨补阳还五汤防治2型糖尿病骨骼肌病变的作用。方法:选用60只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,高脂饲料联合链脲佐菌素腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,按随机数字表法随机分组,其中正常组、补... 详细信息

目的:基于线粒体转运、糖代谢、氧化应激及炎性介质探讨补阳还五汤防治2型糖尿病骨骼肌病变的作用。方法:选用60只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,高脂饲料联合链脲佐菌素腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,按随机数字表法随机分组,其中正常组、补阳还五汤高、中、低剂量组、二甲双胍组、模型组各10只。补阳还五汤各剂量组及二甲双胍组灌喂剂量分别为86.5、43.2、21.6 g·kg^(-)1、150 mg·kg^(-1);实验期间定期检测小鼠血糖等指标,实验结束后取骨骼肌,分别置于4%多聚甲醛-80℃冰箱冻存。进行血液样本送检,骨骼肌采用苏木素-伊红(HE)染色,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测炎症指标及活性氧(ROS),蛋白免疫印迹法(Western blot)、免疫组化检测线粒体蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、饮水量、进食量显著升高(P<0.01),体质量显著降低(P<0.01),与模型组比较,补阳还五汤组及二甲双胍组小鼠空腹血糖、进水量、进食量明显降低(P<0.05,P<0.01),体质量上升(P<0.01);与正常组比较,模型组TNF-α、IL-6、ROS显著增加(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各组TNF-α、IL-6、ROS均明显下降(P<0.05,P<0.01)。模型组骨骼肌肌纤维普遍萎缩性变细,提示骨骼肌萎缩,形态结构改变,而二甲双胍组及补阳还五汤各组小鼠骨骼肌病理状态有所减轻,纤维束形态部分恢复正常;与正常组比较,模型组线粒体融合蛋2(Mfn2)显著减少(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各剂量组Mfn2明显增多(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组分裂蛋白Drp1显著增多(P<0.01),与模型组比较,二甲双胍组与补阳还五汤各剂量组分裂蛋白1(Drp1)显著减少(P<0.01)。结论:补阳还五汤可以改善2型糖尿病骨骼肌病变小鼠的体质量及骨骼肌病理形态,降低空腹血糖、进食量、进水量、TNF-α、IL-6、ROS值及分裂蛋白Drp1,升高体质量及线粒体融合蛋白Mfn2。

关键词：补阳还五汤 2型糖尿病骨骼肌线粒体线粒体融合蛋2(Mfn2) 分裂蛋白1(Drp1)

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朱丹溪辨治肥胖症学术思想探析

中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4406-4409页

作者：史周莹陈积宏李慧欣冯士航李丛聂金娜长春中医药大学长春130117

肥胖症在古代文献中并未被作为一种疾病记载,其相关论述最早见于《黄帝内经》,即《素问·通评虚实论》云:“甘肥贵人,则高粱之疾也”。继《黄帝内经》后,肥胖症相关内容散见于各类医学文献之中。直至元代朱丹溪始对肥胖症有较为系统而... 详细信息

肥胖症在古代文献中并未被作为一种疾病记载,其相关论述最早见于《黄帝内经》,即《素问·通评虚实论》云:“甘肥贵人,则高粱之疾也”。继《黄帝内经》后,肥胖症相关内容散见于各类医学文献之中。直至元代朱丹溪始对肥胖症有较为系统而独特的论述。朱丹溪取金元各家之所长,并结合临床经验,首创“肥胖”之名,诊治“先观形色然后察脉问证”,辨证以“气血痰郁”为纲,古方新用,自创新方且善用药对,治疗灵活变通。朱丹溪辨治肥胖症的学术思想不但丰富了后世医家对肥胖症的认识,而且对现代肥胖症及其并发症的临床辨治亦具有极其重要的指导作用。

关键词：朱丹溪肥胖症学术思想《丹溪心法》气血痰郁

强心汤保护心血管内皮治疗慢性心力衰竭的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第2期47卷 238-248页

作者：毛美玲卢健棋潘朝锌温志浩庞延唐梅玲彭志林谢丽钰陈佳永广西中医药大学南宁530200 广西中医药大学第一附属医院

目的探讨强心汤调控miR⁃125b⁃5p、抑制核因子κB(NF⁃κB)介导的炎性因子的表达以保护心血管内皮祖细胞,治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法42只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、强心汤低剂量组(7.45 g/kg)、强心汤... 详细信息

目的探讨强心汤调控miR⁃125b⁃5p、抑制核因子κB(NF⁃κB)介导的炎性因子的表达以保护心血管内皮祖细胞,治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法42只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、强心汤低剂量组(7.45 g/kg)、强心汤中剂量组(14.90 g/kg)、强心汤高剂量组(29.80 g/kg)、沙库巴曲缬沙坦组(10.42 mg/kg),每组7只。除对照组外,其他各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支方法建立CHF模型。造模后第2天分别给予相应药物灌胃,连续给药28 d。采用心脏彩超检测各组大鼠心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室射血分数(LVEF)]。HE染色观察大鼠左心室心肌组织病理学变化。Masson染色观察各组大鼠心脏心肌纤维化情况。荧光原位杂交(FISH)检测大鼠左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p在内皮祖细胞的表达情况。蛋白质印迹法检测大鼠左心室心肌组织脑源性神经营养因子(BDNF)、NF⁃κB p65、磷酸化NF⁃κB p65(p⁃NF⁃κB p65)蛋白表达。酶联免疫吸附测定法检测炎性因子肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白细胞介素(IL)⁃1β和IL⁃6的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠LVEDd、LVEDs升高,LVEF降低;心肌组织病理损伤严重,组织结构异常改变,横纹肌模糊,心肌细胞排列紊乱且部分变性坏死;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积增多;左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p平均光密度明显升高;左心室心肌组织BDNF蛋白表达减少,p⁃NF⁃κB p65/NF⁃κB p65值增加;TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量明显增加(P<0.05)。与模型组比较,强心汤中、高剂量组和沙库巴曲缬沙坦组大鼠LVEDd、LVEDs均降低,LVEF均升高;左心室心肌组织的病理损伤改善明显,横纹肌清晰,心肌细胞排列整齐有序,细胞坏死减少;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积减少,心肌纤维化情况明显减少;左心室心肌组织miR⁃125b⁃5p平均光密度明显降低;左心室心肌组织BDNF蛋白表达增加,p⁃NF⁃κB p65/NF⁃κB p65值降低;TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6含量明显降低(P<0.05)。结论强心汤能够降低miR⁃125b⁃5p表达,抑制NF⁃κB通路的激活,降低促炎因子TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6的表达,减轻心肌炎性反应、病理损伤及减少心肌纤维化,最终保护心血管内皮,改善心功能,从而治疗CHF。

关键词：慢性心力衰竭强心汤 miR⁃125b⁃5p NF⁃κB 炎症反应心血管内皮祖细胞大鼠

黄连解毒汤抑制NLRP3炎症小体活化改善脓毒血症小鼠急性肝损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第22期 27-34页

作者：赵芮竹滑正阳王宇航任鑫悦范丁兴娄石磊阎慧孙聪长春中医药大学药学院长春中医药大学临床医学院

目的：探讨黄连解毒汤通过抑制炎症小体NOD样受体蛋白3(NLRP3)活化抑制细胞焦亡来缓解脂多糖（LPS）诱导的脓毒血症小鼠急性肝损伤（ALI）的机制研究。方法：将54只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组... 详细信息

目的：探讨黄连解毒汤通过抑制炎症小体NOD样受体蛋白3(NLRP3)活化抑制细胞焦亡来缓解脂多糖（LPS）诱导的脓毒血症小鼠急性肝损伤（ALI）的机制研究。方法：将54只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组（3.08、6.15、12.30 g·kg-1）、地塞米松组，每组9只，治疗组灌胃对应剂量的黄连解毒汤7 d，治疗结束后腹腔注射LPS(15 mg·kg-1)建立小鼠脓毒血症模型，地塞米松组在造模后1.5 h腹腔注射地塞米松（0.05 g·kg-1）进行治疗，造模12 h后记录小鼠脓毒血症评分（MSS）；处死小鼠并取血液与肝脏组织；生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、IL-18含量；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏的病理变化；免疫荧光法检测NLRP3蛋白含量；免疫组化法检测适配蛋白（ASC）蛋白含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏组织中NLRP3、ASC、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝脏组织中GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达。结果：与空白组比较，模型组小鼠ALT和AST水平显著上升（P<0.01）；炎症因子在血清中含量显著上升（P<0.01）；小鼠肝脏有水肿、坏死等病理学损伤现象；NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达显著上升（P<0.01）;GSDMD、Caspase-1、IL1β、IL-18 mRNA表达显著上升（P<0.01）。与模型组比较，各治疗组小鼠炎症因子含量显著下降（P<0.01）；肝脏组织病理损伤减轻；肝组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白表达明显下降（P<0.05,P<0.01）;GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18mRNA表达水平明显下降（P<0.05,P<0.01）。结论：黄连解毒汤可通过抑制NLRP3炎症小体的活化抑制细胞焦亡，减轻炎症反应，进而对LPS诱导的脓毒血症小鼠急性肝损伤起到治疗作用。

关键词： NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体细胞焦亡黄连解毒汤脓毒血症急性肝损伤

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滋阴明目方调控GRP78/IRE1/ATF6通路改善视网膜色素变性的体外研究

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北京中医药大学学报 2024年第6期47卷 773-781页

作者：欧晨宋厚盼谢薇彭俊曾梅艳彭清华湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学

目的探讨滋阴明目方改善视网膜色素变性的作用机制。方法将20只SD大鼠按随机数字表法分为空白血清组和滋阴明目方含药血清组,每组10只。滋阴明目方含药血清组大鼠灌胃滋阴明目方(46.875 g/kg),空白血清组大鼠灌胃蒸馏水。制备滋阴明目... 详细信息

目的探讨滋阴明目方改善视网膜色素变性的作用机制。方法将20只SD大鼠按随机数字表法分为空白血清组和滋阴明目方含药血清组,每组10只。滋阴明目方含药血清组大鼠灌胃滋阴明目方(46.875 g/kg),空白血清组大鼠灌胃蒸馏水。制备滋阴明目方含药血清及空白血清,采用液质联用技术分析滋阴明目方含药血清的化学成分。采用衣霉素干预人视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞构建内质网应激损伤模型。CCK-8法筛选滋阴明目方含药血清最优体积分数。将ARPE-19细胞分为空白组、模型组、空白血清组、滋阴明目方含药血清组、牛磺熊去氧胆酸组,分别进行干预。干预24 h后,采用多时间动态细胞功能分析系统对细胞进行形态观察,CCK-8法检测各组细胞存活率,Annexin V-FITC/PI法检测各组细胞凋亡率,蛋白质印迹法和微滴式数字PCR法检测各组细胞葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、1型内质网转膜蛋白激酶(IRE1)、活化转录因子6(ATF6)的蛋白及mRNA表达。结果液质联用分析得到滋阴明目方含药血清中包含熊果苷、水杨酸、木犀草素、丹酚酸A、刺桐碱、牛磺酸、檞皮素、麦芽酚、黄芩苷、丹参素等主要化学成分。与模型组比较,滋阴明目方含药血清组细胞数量增多,生长较均匀,漂浮的死亡ARPE-19细胞及碎片减少;滋阴明目方含药血清组和牛磺熊去氧胆酸组的细胞存活率均升高,细胞凋亡率均下降(均P<0.05);滋阴明目方含药血清组GRP78、IRE1、ATF6蛋白表达降低,牛磺熊去氧胆酸组IRE1、ATF6蛋白表达降低(均P<0.05);滋阴明目方含药血清组和牛磺熊去氧胆酸组GRP78、IRE1、ATF6 mRNA表达降低(均P<0.05)。结论滋阴明目方可以减少ARPE-19细胞内质网应激损伤模型的细胞凋亡,其分子机制可能与下调GRP78、IRE1、ATF6的表达,抑制细胞内质网应激反应有关。

关键词：滋阴明目方人视网膜色素上皮细胞系-19 内质网应激葡萄糖调节蛋白78/1型内质网转膜蛋白激酶/活化转录因子6通路凋亡

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中医时间医学在针刺研究中的应用

中华中医药杂志 2024年第8期39卷 4387-4390页

作者：陈路王学东宋晓香刘艺刘子健赵晋莹周丹长春中医药大学长春130117

中医时间医学是以中医理论为基础,结合五运六气、营卫气血运行等规律,探究人体生理病理与自然界时间节律之间关联性的学科,已经被广泛应用于疾病的预防、诊断、治疗及养生保健中。针刺疗法的作用与时间因素紧密关联,其时-效关系影响着... 详细信息

中医时间医学是以中医理论为基础,结合五运六气、营卫气血运行等规律,探究人体生理病理与自然界时间节律之间关联性的学科,已经被广泛应用于疾病的预防、诊断、治疗及养生保健中。针刺疗法的作用与时间因素紧密关联,其时-效关系影响着针灸临床疗效,当前研究多集中于探究针刺疗效与时间因素之间的关联性,但仍存在参数设定不规范、样本量不足、缺乏机制研究等问题。文章基于中医时间医学,从针刺择时治疗、行针时间、留针时间、间隔时间、针刺疗程等方面归纳和总结当前中医时间医学在针刺研究中的应用,以期更全面地认识针刺疗法结合时间医学的重要性,拓宽针灸临床诊治思路,为针灸标准化发展提供借鉴。

关键词：时间医学针刺择时行针留针间隔时间针刺疗程

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叶天士动态治疫观探析

中华中医药杂志 2024年第6期39卷 3152-3155页

作者：研智李贞国张燕曹方王杨张文风长春中医药大学长春130117

清代著名温病学家叶天士,在疫病论治过程中多有造诣。其提出疫病之湿秽致病说,以卫气营血之表里四阶为病理发展阶段,湿阻阳郁为核心病机,随病程的不断深入,引发由郁渐瘀的病理状态改变。且叶天士的疫病治疗思想有明显的分阶段用药特征... 详细信息

清代著名温病学家叶天士,在疫病论治过程中多有造诣。其提出疫病之湿秽致病说,以卫气营血之表里四阶为病理发展阶段,湿阻阳郁为核心病机,随病程的不断深入,引发由郁渐瘀的病理状态改变。且叶天士的疫病治疗思想有明显的分阶段用药特征。邪在卫分,药以清透郁热;邪郁气分,药以芳透轻下分消;邪传营分,药以清解透转;邪入血分,药以散瘀贯阴。探析叶天士动态病机观可为当代疫病提供更为精准的辨治及选药依据,以提高临床疗效。

关键词：叶天士疫病湿秽动态治疫观卫气营血方药

基于《黄帝内经》五运六气理论分析吉林省延边地区呼吸系统疾病发病规律及高发主运时段与气象要素的相关性

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中华中医药杂志 2024年第1期39卷 425-428页

作者：张乐苏颖王焱长春中医药大学长春130117

目的:基于《黄帝内经》五运六气理论分析吉林省延边地区呼吸系统疾病发病规律及其高发主运时段与气象要素的相关性。方法:选取2007年1月20日至2017年1月19日10年间吉林省延边地区呼吸系统疾病入院病例资料与同期延边地区的气象要素资料... 详细信息

目的:基于《黄帝内经》五运六气理论分析吉林省延边地区呼吸系统疾病发病规律及其高发主运时段与气象要素的相关性。方法:选取2007年1月20日至2017年1月19日10年间吉林省延边地区呼吸系统疾病入院病例资料与同期延边地区的气象要素资料,应用SPSS 22.0统计学软件,采用卡方检验方法研究呼吸系统疾病在不同时段发病数是否具有统计学意义,进而探讨吉林省延边地区呼吸系统疾病的发病规律,继续选取发病数最高的主运时段的呼吸系统疾病病例数据及同期气象要素数据,采用主成分分析法提取与其呼吸系统疾病发病相关的主要气象要素因子得到成分矩阵,进行旋转分析,分析延边地区呼吸系统疾病高发主运时段与气象要素之间的相关性。结果:吉林省延边地区自2007年1月20日至2017年1月19日10年间呼吸系统疾病发病数在岁运、主运、主气、客气方面均具有统计学意义(P<0.05)。在2011年(岁运年水运不及之年)、在主运初之运时段(1月20日至4月3日)、在六气主气二之气(少阴君火)时段、在六气客气厥阴风木时段发病数较多,与气象要素中的日照、气温、气压、风速具有相关性。结论:吉林省延边地区呼吸系统疾病的发病受五运六气气候变化影响,温度低、日照时间短、气压高、风速大,易引发或加重呼吸系统疾病。

关键词：五运六气延边地区主成分分析呼吸系统疾病气象要素相关性

基于AMPK/SIRT1自噬通路探讨黄连解毒汤防治脓毒症小鼠急性肝损伤的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：赵芮竹任鑫悦王宇航范丁兴娄石磊阎慧孙聪长春中医药大学药学院长春中医药大学临床医学院

探讨黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction，HJD）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的脓毒症（sepsis）小鼠急性肝损伤（acute liver injury，ALI）的作用机制。将54只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组：空白组，模型组，HJD低、... 详细信息

探讨黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction，HJD）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的脓毒症（sepsis）小鼠急性肝损伤（acute liver injury，ALI）的作用机制。将54只雄性C57BL/6小鼠随机分为6组：空白组，模型组，HJD低、中、高剂量组，地塞米松组，治疗组灌胃HJD 7 d后，腹腔注射LPS建立小鼠脓毒症模型，造模结束后1.5 h腹腔注射地塞米松，造模12 h后处死并记录小鼠脓毒症评分（murine sepsis score，MSS）；检测肝脏损伤指标[谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）]水平；酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin6，IL-6）含量变化；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏病理改变；免疫荧光法检测微管相关蛋白1轻链3（map1LC3，LC3）含量；免疫组化法检测沉默信息调节因子1（sirtuin 1，SIRT1）蛋白含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time PCR）检测腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase，AMPK）、LC3、螯合体1（P62）mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝组织中AMPK、p-AMPK、SIRT1蛋白表达。结果显示，与模型组相比，各治疗组小鼠MSS评分下降，肝脏损伤指标减轻，炎症因子含量下降，肝组织结构明显改善；p-AMPK/AMPK、SIRT1蛋白表达显著升高；AMPK、LC3 mRNA表达水平上调，P62 mRNA表达水平下调。综上所述，HJD可调节自噬水平，减轻炎症反应，以改善脓毒症小鼠的ALI，其作用机制可能与AMPK/SIRT1信号通路的激活有关。

关键词：黄连解毒汤 AMPK/SIRT1 脓毒症急性肝损伤自噬