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CP节律性化疗对RPMI 8226细胞增殖及其Notch1/NF-κB信号通路的影响

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中国实验血液学杂志 2016年第5期24卷 1470-1475页

作者：郭列平周帆石昊天陈海敏凌晨晖陈小玲侯健闸北区中心医院血液肿瘤科上海200070 第二军医大学长征医院血液科上海200003

目的:研究持续低剂量磷酰胺氮芥(phosphoramide,PM)联合泼尼松龙(prednisolone)(即CP节律性化疗方案)对骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖及凋亡的影响,并探讨其对Notch1/NF-κB信号通路的调控作用。方法:实验分DMSO对照组,磷酰胺氮芥(PM)组,泼... 详细信息

目的:研究持续低剂量磷酰胺氮芥(phosphoramide,PM)联合泼尼松龙(prednisolone)(即CP节律性化疗方案)对骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖及凋亡的影响,并探讨其对Notch1/NF-κB信号通路的调控作用。方法:实验分DMSO对照组,磷酰胺氮芥(PM)组,泼尼松龙组,磷酰胺氮芥+泼尼松龙组(即CP组),采用不同组的药物处理骨髓瘤细胞RPMI 8226,用CCK8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,RT-PCR检测Notch1和NF-κB的mRNA表达水平。结果:与DMSO对照组相比,随着时间的延长,PM、泼尼松龙及CP组均使RPMI 8226细胞的增殖抑制率明显提高(r分别为0.994、0.996、0.999,P<0.001),并且在相同作用时间,不同组的药物对细胞的增殖抑制率也明显不同,PM对细胞的抑制率最弱,而CP组对细胞的抑制率最强,泼尼松龙组次之(P<0.01)。用药处理48 h后,与DMSO对照组相比,各用药组G_1/G_0期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,尤其在PM和CP组,G2/M期细胞比例在PM增加,而在泼尼松龙和CP组则减少。用药处理48 h后,与DM SO对照组相比,治疗组PM、泼尼松龙、CP组的RPMI 8226细胞凋亡率依次增高(P<0.01)。用药处理48 h后,与DMSO对照组相比,泼尼松龙组、PM组、CP组RPMI 8226细胞的Notch1和NF-κB mRNA表达均依次明显下降(P<0.001)。结论:CP节律性化疗可以显著减少RPMI 8226细胞增殖,促进其凋亡,使RPMI 8226细胞主要阻滞于G_1/G_0期,并能显著降低Notch1和NF-κB的表达水平,显示CP节律性化疗对MM的治疗作用有Notch1/NF-κB信号通路的参与。

关键词：节律性化疗 Notch1信号通路 NF-κB信号通路 RPMI 8226 磷酰胺氮芥泼尼松龙

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多发性骨髓瘤肾损害早期评估的探讨

中华血液学杂志 2012年第10期33卷 819-822页

作者：钟赟袁振刚傅卫军周帆张春阳张文皓侯健第二军医大学长征医院血液科上海200003 上海闸北区中心医院血液肿瘤科

目的探讨血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（血Cys—C）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（尿Cys-C）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）在早期评估多发性骨髓瘤（MM）肾损害中的作用及在MM不同病理类型肾损害中的变... 详细信息

目的探讨血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（血Cys—C）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（尿Cys-C）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）在早期评估多发性骨髓瘤（MM）肾损害中的作用及在MM不同病理类型肾损害中的变化特点。方法根据肾少球滤过率估计值将MM患者分成两组，A组为肾功能正常组，B组为。肾功能损害组。以同期性别和年龄相匹配的健康志愿者为对照。检测患者血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL及血清肌酐（Scr）、尿微量蛋白（MAU）、尿d1一微球蛋白（α1—MG），同时对血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL异常且有意愿的患者行肾穿刺活检。结果①A组MM患者与健康对照组相比，血Cys—C、尿RBP、尿Cys—C、尿NGAL均高于健康对照组（P值均〈0．05）。6例实验指标异常的A组患者行。肾穿刺活检术，活检结果提示均有不同程度的肾损害，且血Cys—C、尿Cys—C、尿RBP、尿NGAL异常率分别为66．7％、66．7％、66．7％、83．3％。@24例实验指标异常的MM患者行肾穿刺活检术，其中淀粉样变性组6例，管型肾病（CN）组12例，免疫球蛋白沉积病（MIDD）组6例。CN组与MIDD组、淀粉样变性组相比，尿Cys—C、尿NGAL明显升高（P〈0．05）。MIDD组与CN组、淀粉样变性组相比，尿RBP明显升高（P=0．043）。淀粉样变性组与CN组、MIDD组相比，MAU明显升高（P=0．006）。结论与传统指标相比，血Cys—C、尿Cys．C、尿RBP、尿NGAL能更有效地早期评估MM患者肾损害。淀粉样变性组患者MAU明显升高，CN组患者尿Cys—C、尿NGAL明显升高，MIDD组患者尿RBP明显升高。

关键词：多发性骨髓瘤肾损害病理学,临床

2-甲氧基雌二醇对骨髓瘤细胞增殖及c-myc基因表达改变的影响

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现代免疫学 2006年第5期26卷 418-422页

作者：周霞周帆姜华侯健第二军医大学长征医院血液科上海200003 长征医院闸北分院血液肿瘤科上海200070

探讨2-甲氧基雌二醇(2ME2)对骨髓瘤细胞增殖及c-myc基因表达改变的影响。用2ME2分别处理两种骨髓瘤细胞系CZ-1、LP-1 72 h,用锥蓝拒染法检测细胞活力、流式细胞术检测细胞周期分布、RT-PCR和Western blot方法检测c-myc基因mRNA和蛋白的... 详细信息

探讨2-甲氧基雌二醇(2ME2)对骨髓瘤细胞增殖及c-myc基因表达改变的影响。用2ME2分别处理两种骨髓瘤细胞系CZ-1、LP-1 72 h,用锥蓝拒染法检测细胞活力、流式细胞术检测细胞周期分布、RT-PCR和Western blot方法检测c-myc基因mRNA和蛋白的表达改变情况。结果显示,经2ME2处理72 h后,两种骨髓瘤细胞系细胞周期均被阻滞在G1期,细胞的增殖明显受到抑制,c-myc基因mRNA及其蛋白的表达均下调。2ME2可下调c-myc基因mRNA和蛋白的表达并可抑制骨髓瘤细胞的增殖。

关键词：雌二醇多发性骨髓瘤增殖 c-myc

节律性化疗对多发性骨髓瘤患者血管生成的影响

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中华血液学杂志 2012年第6期33卷 457-460页

作者：郭列平周帆韦苇张忆梓石昊天凌晨晖李璐侯健上海市闸北区中心医院血液肿瘤科 200070 第二军医大学长征医院血液科

目的探讨低剂量环磷酰胺联合泼尼松节律性化疗对多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓组织微血管密度（MVD）和外周血中血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子BB（PDGF—BB）表达的影响。方法54例难治或复发性MM患者给予低剂量环磷酰胺（... 详细信息

目的探讨低剂量环磷酰胺联合泼尼松节律性化疗对多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓组织微血管密度（MVD）和外周血中血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子BB（PDGF—BB）表达的影响。方法54例难治或复发性MM患者给予低剂量环磷酰胺（50mg／d）联合泼尼松（15mg／d）（cP方案）持续口服。在治疗前和治疗后2、4、6个月分别取患者骨髓组织及外周血，应用免疫组织化学法分析患者的骨髓组织MVD，ELISA法检测外周血中VEGF和PDGF—BB表达水平。结果在可评估的37例患者中，30例患者有效，有效率为81．08％。其余17例患者随访未达6个月或未能获得血清检测标本或失访。低剂量环磷酰胺联合泼尼松节律性化疗2、4、6个月后，有效组30例患者MVD计数分别为33．1±4．8／高倍视野（HP）、24．8±3．7／HP、19．7±2．1／HP；外周血VEGF水平分别为（394±57）、（268±32）、（217±20）ng／L；PDGF—BB水平分别为（304±31）、（274±31）、（196±22）ng／L。与治疗前[MVD为48．5±5．9／HP，VEGF为（517±60）ng／L，PDGF—BB为（484±60）ng／L]相比，患者骨髓MVD和外周血VEGF、PDGF—BB表达水平显著降低（P值均〈0．01）。而无效组7例患者在化疗后2个月MVD为32．54-4．7／HP，外周血VEGF水平为（512±39）ng／L，PDGF-BB水平为（452±39）ng／L，与治疗前[MVD为33．2±5．6／HP，VEGF为（498±55）ng／L，PDGF—BB为（488±44）ng／L]相比差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论低剂量环磷酰胺联合泼尼松节律性化疗可明显降低MM患者骨髓组织MVD和血清VEGF、PDGF—BB表达水平。其在MM中的作用机制可能与抑制新生血管的生成有关。

关键词：环磷酰胺泼尼松多发性骨髓瘤血管内皮生长因子血小板衍生生长因子微血管密度节律性化疗

低剂量环磷酰胺联合泼尼松治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及对血清VEGF、PDGF-BB水平的影响

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第二军医大学学报 2012年第4期33卷 413-416页

作者：郭列平周帆韦苇张忆梓石昊天凌晨晖李璐侯健上海市闸北区中心医院血液肿瘤科上海200070 第二军医大学长征医院血液科上海200003

目的探讨低剂量环磷酰胺联合泼尼松(CP方案)治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及其对血清血管内皮生长因子(VEGF)和血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)水平的影响。方法 54例难治或复发性多发性骨髓瘤患者给予低剂量环磷酰胺(CTX,50 mg/d)联合泼尼... 详细信息

目的探讨低剂量环磷酰胺联合泼尼松(CP方案)治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及其对血清血管内皮生长因子(VEGF)和血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)水平的影响。方法 54例难治或复发性多发性骨髓瘤患者给予低剂量环磷酰胺(CTX,50 mg/d)联合泼尼松(Pred,15 mg/d)持续口服,评价疗效。于治疗前和治疗后2、4、6个月分别取患者的血清并应用ELISA法检测血清中VEGF和PDGF-BB的表达。结果治疗总有效率达69%(36/52)。其中有效并重复检测血清标本4次的患者30例(其中完全缓解2例,非常好的部分缓解4例,部分缓解24例),可评估无效患者7例。此30例有效组多发性骨髓瘤患者治疗2、4、6个月后血清VEGF和PDGF-BB水平与治疗前相比均降低,差异有统计学意义(P<0.01);而7例无效组多发性骨髓瘤患者治疗2个月后血清VEGF和PDGF-BB水平与治疗前相比差异无统计学意义。结论低剂量环磷酰胺联合泼尼松治疗多发性骨髓瘤患者有明显疗效,并可降低血清VEGF及PDGF-BB水平。推测其在多发性骨髓瘤中的作用机制可能与抑制新生血管的生成有关。

关键词：环磷酰胺泼尼松多发性骨髓瘤血管内皮生长因子血小板源性生长因子

血清神经元烯醇化酶活性对初发多发性骨髓瘤患者预后的影响

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中华血液学杂志 2012年第5期33卷 417-419页

作者：张忆梓侯健韦苇郭列平石昊天李璐凌晨晖周帆上海市闸北区中心医院血液肿瘤科 200070 第二军医大学长征医院血液科

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统恶性肿瘤，目前已知的MM预后指标有骨髓中骨髓瘤细胞比例、染色体异常、β2-微球蛋白（β2-MG）、C-反应蛋白、血肌酐和国际MM分期系统（ISS）分期。2006年Sharma等发现1例合并有高钙血症的骨髓瘤患者，其... 详细信息

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统恶性肿瘤，目前已知的MM预后指标有骨髓中骨髓瘤细胞比例、染色体异常、β2-微球蛋白（β2-MG）、C-反应蛋白、血肌酐和国际MM分期系统（ISS）分期。2006年Sharma等发现1例合并有高钙血症的骨髓瘤患者，其血清神经元烯醇化酶（neuronspecificeno-lase，NSE）明显升高，此后又有学者发现类似情况。我们从2007年开始对初发的MM患者进行血清NSE水平的检测，并分析其与治疗反应和预后的关系。

关键词：多发性骨髓瘤神经元烯醇化酶血清神经元预后指标患者初发酶活性血液系统恶性肿瘤

小剂量环磷酰胺联合泼尼松持续应用治疗伴有严重并发症的多发性骨髓瘤

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白血病．淋巴瘤 2008年第5期17卷 353-355页

作者：周帆侯健石昊天邹剑峰韦苇张忆梓杨盛玲上海市闸北区中心医院血液肿瘤科 200070 第二军医大学长征医院血液科

目的探讨小剂量环磷酰胺（CTX）联合泼尼松（Pred）（cP方案）持续口服治疗伴有严重并发症的多发性骨髓瘤（MM）的疗效和毒副作用。方法小剂量CTX（50mg／d）联合Pred（15mg／d）持续口服，6个月无效或进展则退出研究，如完全缓解（CR... 详细信息

目的探讨小剂量环磷酰胺（CTX）联合泼尼松（Pred）（cP方案）持续口服治疗伴有严重并发症的多发性骨髓瘤（MM）的疗效和毒副作用。方法小剂量CTX（50mg／d）联合Pred（15mg／d）持续口服，6个月无效或进展则退出研究，如完全缓解（CR）后维持6周则停药随访。23例患者中18例伴有严重并发症，5例患者因接受常规化疗疗效差且反复出现严重感染不愿接受常规化疗。既往方案1。4个。结果23例患者中CR1例，非常好的部分缓解（VGPR）4例，部分缓解（PR）9例，微小反应（MR）3例，进展（PD）6例，生活质量及体力状况明显改善。结论小剂量CTX联合Pred持续口服治疗伴有严重并发症的MM是可行的。

关键词：多发性骨髓瘤药物疗法联合环磷酰胺泼尼松

持续低剂量环磷酰胺联合泼尼松治疗复发、难治性多发性骨髓瘤84例

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白血病．淋巴瘤 2012年第5期21卷 290-293页

作者：郭列平周帆韦苇张忆梓石昊天凌晨晖李璐姜男侯健上海市闸北区中心医院血液肿瘤科 200070 第二军医大学长征医院血液科

目的探讨持续低剂量环磷酰胺联合泼尼松治疗复发、难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效和患者不良反应。方法84例复发、难治性MM患者中男46例，女38例，其中81例可评估，年龄45～91岁，平均年龄69．7岁。予持续低剂量环磷酰胺（50mg／d）联... 详细信息

目的探讨持续低剂量环磷酰胺联合泼尼松治疗复发、难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效和患者不良反应。方法84例复发、难治性MM患者中男46例，女38例，其中81例可评估，年龄45～91岁，平均年龄69．7岁。予持续低剂量环磷酰胺（50mg／d）联合泼尼松（15mg／d）口服，每月随访1次。结果随访时间1～71个月，平均随访时间23．5个月。可评估患者81例，52例（64．2％）有效，其中2例（2．5％）完全缓解（CR），21例（25．9％）部分缓解（PR），29例（35．8％）微小缓解（MR），19例（23．5％）无变化（NC），10例（1213％）疾病进展（PD）。起效时间1～4个月，中位起效时间2个月，有效组患者中位无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）分别为18个月（95％口12．8～2312）、29个月（95％凹24．1．33．9），无效组患者分别为4个月（95％C12．5～5．5）、6个月（95％口5．4—6．6），两组比较差异均有统计学意义（均19〈0．05）。主要不良反应有乏力、恶心、自细胞减少、血糖增高和肺部感染。无患者因不良反应而退出研究。结论持续低剂量环磷酰胺联合泼尼松是复发、难治性MM患者的治疗选择之一。

关键词：多发性骨髓瘤环磷酰胺泼尼松复发难治

R-ISS分期系统在初发412例多发性骨髓瘤中的临床应用

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中国实验血液学杂志 2019年第1期27卷 110-114页

作者：陈海敏韦苇彭嵘石昊天陈小玲吴丽霞周念周帆第二军医大学长征医院闸北分院血液科上海200070

目的:探索R-ISS分期系统对初发多发性骨髓瘤患者的预后评估价值。方法:回顾性分析本院2010年5月到2016年5月收治的412例新诊断的多发性骨髓瘤患者的临床资料。所有患者采用传统化疗和反应停或硼替佐米为基础的诱导化疗方案。根据ISS分... 详细信息

目的:探索R-ISS分期系统对初发多发性骨髓瘤患者的预后评估价值。方法:回顾性分析本院2010年5月到2016年5月收治的412例新诊断的多发性骨髓瘤患者的临床资料。所有患者采用传统化疗和反应停或硼替佐米为基础的诱导化疗方案。根据ISS分期、细胞遗传学、LDH水平将所有患者分为R-ISS-Ⅰ期、R-ISS-Ⅱ期和R-ISS-Ⅲ期,比较3期患者的预后差异。结果:412例患者中,R-ISS-Ⅰ期76例,R-ISS-Ⅱ期259例,R-ISS-Ⅲ期77例,3期患者的中位PFS时间分别是44、25和14个月(P=0.000),中位OS时间分别是未达到、54和25个月(P <0.01)。进一步分析发现,在传统化疗组(P=0.042)、硼替佐米为基础化疗组(P=0.000)、以反应停为基础的化疗组(P=0.000)、移植组(P=0.034)、不同年龄分层组(≤65岁组P=0.000,66-75岁组P=0.001,≥76岁组P=0.000)、肾功能损害组(P=0.003)、髓外浸润组(P=0.000)中,不同R-ISS分期患者的OS时间均有统计学差异。结论:不同R-ISS分期的多发性骨髓瘤患者的PFS和OS时间不同,R-ISS分期系统对初发多发性骨髓瘤的预后评估具有重要临床意义。

关键词：多发性骨髓瘤 R-ISS分期系统无病进展生存时间总生存时间