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芒果苷对前列腺癌耐药细胞耐药性的逆转作用

中药药理与临床 2017年第4期33卷 31-35页

作者：罗花邓家刚朱丹谭德超郭宏伟广西中药药效重点实验室南宁530001 广西医科大学药学院南宁530021 长寿与老年相关疾病教育部重点实验室南宁530021

目的:探讨芒果苷对人前列腺癌对紫杉醇耐药性的逆转作用。方法:MTS法检测芒果苷对PC3、DU145、PC3-TXR、DU145-TXR细胞活性的影响;MTS法检测芒果苷联合紫杉醇对耐药细胞株PC3-TXR和DU145-TXR活性的影响;单细胞克隆形成实验检测芒果苷联... 详细信息

目的:探讨芒果苷对人前列腺癌对紫杉醇耐药性的逆转作用。方法:MTS法检测芒果苷对PC3、DU145、PC3-TXR、DU145-TXR细胞活性的影响;MTS法检测芒果苷联合紫杉醇对耐药细胞株PC3-TXR和DU145-TXR活性的影响;单细胞克隆形成实验检测芒果苷联合紫杉醇对PC3-TXR和DU145-TXR克隆形成能力的影响;细胞划痕实验检测芒果苷联合紫杉醇对PC3-TXR和DU145-TXR转移能力的影响。结果:芒果苷在作用于PC3细胞48h和72h时其半数抑制浓度(IC50)分别为151.03μM和163.03μM,具有较明显的抑制作用,但对DU145、PC3-TXR和DU145-TXR的增殖无明显影响;芒果苷(25μM)可明显增强紫杉醇(25n M)抑制PC3-TXR和DU145-TXR的细胞活性及克隆形成能力;芒果苷(100μM)可显著增强紫杉醇(25n M)抑制PC3-TXR和DU145-TXR迁移的能力。结论:芒果苷可增强紫杉醇对前列腺癌耐药株增殖和转移的抑制作用,提示芒果苷对前列腺癌耐药细胞耐药性有逆转作用。

关键词：芒果苷紫杉醇前列腺癌耐药

前列腺癌诊断/预后和耐药分子标志物的筛选及其临床意义

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第11期27卷 1246-1254页

作者：王丽惠邹春林广西医科大学长寿与老年相关疾病教育部重点实验室暨转化医学研究中心广西南宁530021

目的:基于已发表的芯片数据通过生物信息学方法筛选差异表达基因,以发现前列腺癌诊断/预后和耐药相关分子标志物。方法:筛选GEO数据库中已发表的前列腺癌m RNA芯片数据GSE6956和前列腺癌细胞多烯紫杉醇耐药m RNA芯片数据GSE33455进行差... 详细信息

目的:基于已发表的芯片数据通过生物信息学方法筛选差异表达基因,以发现前列腺癌诊断/预后和耐药相关分子标志物。方法:筛选GEO数据库中已发表的前列腺癌m RNA芯片数据GSE6956和前列腺癌细胞多烯紫杉醇耐药m RNA芯片数据GSE33455进行差异表达分析;通过生物学功能注释、基因通路富集分析、蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)分析等生物信息学方法发现和识别与差异表达基因相关的生物学功能和信号通路;比对TCGA数据库,验证差异表达基因在前列腺癌组织及癌旁组织中的表达,并通过Kaplan-Meier分析差异表达基因对前列腺癌患者生存率的影响;用q PCR方法验证差异表达基因在前列腺癌细胞株PC3及多烯紫杉醇耐药细胞PC3-DTX中的表达情况。结果:共筛选出227个在前列腺癌和前列腺癌多烯紫杉醇耐药细胞芯片数据中共同差异表达基因。差异表达基因主要富集到了癌症相关通路(Lysosome、Sphingolipid、Fox O、Acute myeloid leukemia),并主要参与细胞黏附、自噬和胞内蛋白转运等生物学过程。构建PPI网络选取18个连接度最高的基因作为Hub基因。Hub基因和共同差异表达基因中,上调基因CITED2、LRP12和RPL17-C18orf32与前列腺癌患者的不良预后显著相关。q PCR验证显示CITED2在多烯紫杉醇耐药细胞PC3-DTX中高表达。结论:通过生物信息学方法筛选出在前列腺癌组织和耐药细胞中共同差异表达,且与前列腺癌患者的不良预后密切相关的基因,为前列腺癌诊断/预后和耐药分子标志物的研究提供了新的思路。

关键词：前列腺癌化疗耐药诊断/预后分子标志物生物信息学分析

广西毛南族群体体成分与血脂和血尿酸的相关性

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解剖学报 2022年第1期53卷 114-119页

作者：罗笑薇冯航邓琼英龚继春龚健古徐林广西医科大学人体解剖学教研室广西高校人体发育与疾病研究重点实验室广西医科大学转化医学研究中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室南宁530021

目的了解毛南族成年人的体成分与血脂、血尿酸的相关关系,探讨体成分变化对血脂、血尿酸的影响。方法广西毛南族自治县毛南族村寨毛南族成人584人(男237,女347),年龄20~80岁。用人体测高仪测量身高;用ANITA MC-180仪测量体成分;用日立7... 详细信息

目的了解毛南族成年人的体成分与血脂、血尿酸的相关关系,探讨体成分变化对血脂、血尿酸的影响。方法广西毛南族自治县毛南族村寨毛南族成人584人(男237,女347),年龄20~80岁。用人体测高仪测量身高;用ANITA MC-180仪测量体成分;用日立7600仪测量血脂和血尿酸。所得数据用SPSS 20.0统计学软件进行分析。结果毛南族男性年龄、身高、体重、去脂体重、肌肉量、推定骨量、身体水分、蛋白质、细胞外液、细胞内液和腰臀比大于女性(P<0.05);而脂肪量、体脂肪率、皮下脂肪含量小于女性(P<0.01)。毛南族高尿酸血症和血脂异常患病率分别为13.9%和28.4%,其中男性高尿酸血症和血脂异常患病率大于女性(P<0.05)。血脂异常患者男性体重、体质指数、去脂体重、脂肪量、肌肉量、推定骨量、蛋白质、细胞外液、体脂肪率、内脏脂肪含量、皮下脂肪含量、腰臀比高于血脂正常组(P<0.05);女性年龄、体质指数、脂肪量、体脂肪率、内脏脂肪含量、腰臀比高于正常组。高尿酸血症组男性体重、去脂体重、推定骨量、身体水分、细胞外液高于正常组(P<0.05);女性年龄、体重、体质指数、脂肪量、细胞外液、体脂肪率、内脏脂肪含量、皮下脂肪含量、腰臀比高于正常组。结论广西毛南族成人的血脂异常、高尿酸血症检出率男性均高于女性。广西毛南族正常成人的体成分含量与高脂血症、高尿酸血症患者之间均存在明显差异。

关键词：毛南族体成分血脂血尿酸生物电阻抗法成人

脊髓小脑共济失调中浦肯野神经元信号转导异常的研究进展

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生理学报 2024年第1期76卷 77-88页

作者：吴琼黄青芸谭国鹤广西医科大学转化医学研究中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西医科大学基础医学院广西脑科学研究重点实验室南宁530021

脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxias,SCAs)是一组常染色体显性遗传性神经退行性疾病。目前已知的SCAs亚型众多,具有明显的遗传异质性和临床变异性。浦肯野神经元变性和小脑萎缩是大部分SCAs亚型共同的病理特征。浦肯野神经元的... 详细信息

脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxias,SCAs)是一组常染色体显性遗传性神经退行性疾病。目前已知的SCAs亚型众多,具有明显的遗传异质性和临床变异性。浦肯野神经元变性和小脑萎缩是大部分SCAs亚型共同的病理特征。浦肯野神经元的生理功能受到多重因素的调节,其信号转导功能障碍会导致小脑运动控制能力失常。本文主要综述了SCAs中浦肯野神经元电压门控离子通道、细胞内钙信号及谷氨酸信号转导异常,旨在为深入理解SCAs的共同发病机制、寻找并开发特异性治疗方法提供理论依据。

关键词：脊髓小脑共济失调浦肯野神经元信号转导离子通道

荔枝核总黄酮调控Skp2-p21/p53信号轴抑制非小细胞肺癌的增殖和转移

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中草药 2024年第20期55卷 6940-6952页

作者：任红李小兰蒋琳韩瑶瑶廖韵诺付杰军郭宏伟广西医科大学第一临床医学院长寿与老年相关疾病教育部重点实验室&广西中药组效学重点研究室广西生物活性分子研究与评价重点实验室广西医科大学药学院

目的探讨荔枝核Litchi Semen总黄酮（total flavonoids from Litchi Semen,TFLS）抑制非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的作用及其潜在的分子机制。方法 TFLS作用于NSCLC细胞后,采用CCK-8法、平板克隆形成实验、Woundhealing和Transwell实验分别考察细胞的增殖、迁移及侵袭能力。网络药理学方法预测TFLS中可能发挥作用的活性成分、作用靶点及相关作用通路;流式细胞术检测TFLS对A549细胞周期和凋亡的影响;Western blotting检测转移、周期以及凋亡相关蛋白的表达情况。分子对接技术预测TFLS靶向细胞周期S期激酶相关蛋白2（S-phase kinase associated protein2,Skp2）治疗NSCLC的潜在活性成分。药物亲和反应的靶点稳定性（drug affinity re sponsive target stability,DARTS）实验进一步检测槲皮素、表儿茶素与Skp2的结合作用。结果 TFLS可显著抑制NSCLC细胞H1437、H358、A549和H1299的体外增殖及A549细胞的克隆形成能力（P<0.05）;TFLS可抑制A549细胞的迁移（P<0.05、0.01）和侵袭（P<0.01）,上调上皮钙黏蛋白（epithelial cadherin,E-cadherin）的表达（P<0.05）,下调波形蛋白（Vimentin）的表达（P<0.01）。TFLS可使A549细胞阻滞在G2/M期并诱导其凋亡（P<0.05）,下调细胞周期蛋白B1 （CyclinB1）表达（P<0.05）,上调细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A （cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,p21）和裂解的多聚ADP核糖聚合酶（cleavedpoly ADPribo sepolymerase,cleaved PARP）的表达（P<0.05、0.01）。网络药理学预测得到的核心靶点为Skp2、p53,Westernblotting结果表明TFLS可以下调Skp2蛋白的表达（P<0.01）以及上调p53蛋白的表达（P<0.05）。分子对接和DARTS结果表明,TFLS中的槲皮素、表儿茶素与Skp2有较好的结合能力。结论 TFLS在体外可以抑制NSCLC的生长和转移,诱导A549细胞凋亡,阻滞细胞在G2/M期,减弱细胞上皮-间充质转化（epithelial-me senchymaltransition,EMT）的发生,其分子机制可能与调控Skp2-p21/p53信号轴有关。槲皮素和表儿茶素可能是TFLS靶向Skp2发挥作用的效应物质。

关键词：荔枝核总黄酮非小细胞肺癌细胞周期凋亡转移槲皮素表儿茶素

Cullin7泛素连接酶在恶性肿瘤发生发展中的作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第4期24卷 442-446页

作者：李玉苗付杰军广西医科大学转化医学研究中心长寿与老年相关疾病省部共建教育部重点实验室南宁530021

Cullin7(Cul7)作为核心支架蛋白与ROC1、Skp1和Fbxw8一起构成SCF(Skp1-Cullin-F-box)E3泛素连接酶复合物。Cul7是对人和小鼠生长发育具有重要调控作用的基因。Cul7对细胞转化、p53活性调节、细胞衰老以及细胞凋亡的调控作用,说明其具有... 详细信息

Cullin7(Cul7)作为核心支架蛋白与ROC1、Skp1和Fbxw8一起构成SCF(Skp1-Cullin-F-box)E3泛素连接酶复合物。Cul7是对人和小鼠生长发育具有重要调控作用的基因。Cul7对细胞转化、p53活性调节、细胞衰老以及细胞凋亡的调控作用,说明其具有癌基因的特征。Cul7在乳腺癌、肺癌、肝细胞癌、胰腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中高表达,通过参与细胞转化和抑制细胞凋亡等机制促进肿瘤的发生发展。

关键词： Cullin7 肿瘤泛素连接酶 p53 细胞凋亡

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中药网络药理学的研究应用与挑战

中草药 2024年第12期55卷 4204-4213页

作者：廖韵诺赵凯丽郭宏伟广西生物活性分子研究与评价重点实验室广西医科大学药学院广西南宁530021 长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西医科大学转化医学研究中心广西南宁530021

中药网络药理学作为一门从系统层面揭示中药与机体关系的新兴学科。通过构建“药物-靶点-疾病”网络,将依据中医理论和经验为主的中药“翻译”成现代药理学理论,为传统中药与现代药理学间搭建了桥梁;通过预测揭示中药物质基础、作用靶... 详细信息

中药网络药理学作为一门从系统层面揭示中药与机体关系的新兴学科。通过构建“药物-靶点-疾病”网络,将依据中医理论和经验为主的中药“翻译”成现代药理学理论,为传统中药与现代药理学间搭建了桥梁;通过预测揭示中药物质基础、作用靶点和分子机制网络,助力传统中药的现代化发展。基于此,对中药网络药理学的发展现状、研究模式与应用、面临的挑战及发展方向进行总结,为中药网络药理学阐释中医药科学内涵提供参考。

关键词：中药网络药理学应用与挑战发展现状研究模式

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胞内DNA感受器及其在癌症中的研究进展

生命科学 2023年第9期35卷 1192-1199页

作者：葛刘欣周佳敏林玮李科志周素芳广西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西高校生物分子医学研究重点实验室区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室南宁530021

胞内DNA感受器是DNA片段的模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR),通过激活细胞内部的不同信号通路参与调控先天免疫防御和细胞程序性死亡,不同感受器之间存在调节作用,共同维持机体的稳态。随着研究的深入,发现胞内DNA感受... 详细信息

胞内DNA感受器是DNA片段的模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR),通过激活细胞内部的不同信号通路参与调控先天免疫防御和细胞程序性死亡,不同感受器之间存在调节作用,共同维持机体的稳态。随着研究的深入,发现胞内DNA感受器的表达在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,其参与肿瘤免疫调节的功能有望作为抗癌新靶点,为临床肿瘤治疗提供更多新方向。本综述旨在介绍胞内DNA感受器的激活机制和肿瘤调节机制,及其在临床抗癌研究和应用中的最新进展。

关键词： DNA感受器模式识别受体免疫防御细胞死亡肿瘤调节机制

无机纳米材料在神经胶质瘤诊疗中的应用与特点

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第6期36卷 627-633页

作者：兰颖邓桥妹刘斯佳广西医科大学广西生物医药协同创新中心再生医学重点实验室基础医学院生物化学与分子生物学教研室转化医学研究中心长寿与老年相关疾病教育部重点实验室南宁530021

神经胶质瘤是中枢神经系统中恶性程度与侵袭性最高的肿瘤之一,其难治性和高致死性亟需尽快开发新的诊疗方法。近年来,各种无机纳米材料独特的内在物化特性的探索应用,为神经胶质瘤的早期诊断和靶向治疗带来了新希望。该文系统地介绍了... 详细信息

神经胶质瘤是中枢神经系统中恶性程度与侵袭性最高的肿瘤之一,其难治性和高致死性亟需尽快开发新的诊疗方法。近年来,各种无机纳米材料独特的内在物化特性的探索应用,为神经胶质瘤的早期诊断和靶向治疗带来了新希望。该文系统地介绍了当前已应用于神经胶质瘤诊疗研究的一些重要无机纳米材料,包括纳米金、纳米银、超顺磁性氧化铁、石墨烯、碳纳米管、介孔硅、半导体量子点、上转换纳米材料、层状双氢氧化物以及二硫化钼。在神经胶质瘤诊断方面,超顺磁性氧化铁、量子点和上转换纳米材料等无机纳米材料,具有优异的肿瘤组织成像性能,能提高诊断的灵敏性,可实现对神经胶质瘤的早期诊断和实时监测;在治疗方面,大多数无机纳米材料进行功能性修饰后用作靶向药物载体,可加载多种抗癌的药物、基因和抗体等,提高靶向输送能力,以实现对胶质瘤的靶向治疗,延长药物在体内的半衰期,同时减少全身副作用;其中,纳米金和纳米银还可用于神经胶质瘤放射增敏治疗,碳纳米管和超顺磁性氧化铁可分别用于神经胶质瘤光热治疗和磁热治疗,达到安全特异的治疗效果。这些无机纳米材料尽管在体内降解、靶向可控性、个体化等技术性问题上还需要进一步解决,但其探索应用已为神经胶质瘤治疗研究提供了新的方向。

关键词：无机纳米材料神经胶质瘤诊断治疗