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间变性大细胞淋巴瘤自体造血干细胞移植后转化为急性髓系白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2024年第2期33卷 123-125页

作者：蒙延娜张慈现徐州市中心医院血液科徐州221000

目的探讨化疗联合自体造血干细胞移植(ASCT)治疗间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)继发治疗相关性急性髓系白血病(t-AML)的治疗方法及发病机制。方法回顾性分析2023年2月徐州市中心医院收治的1例行ASCT治疗的ALCL后继发t-AML患者的临床资料,并... 详细信息

目的探讨化疗联合自体造血干细胞移植(ASCT)治疗间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)继发治疗相关性急性髓系白血病(t-AML)的治疗方法及发病机制。方法回顾性分析2023年2月徐州市中心医院收治的1例行ASCT治疗的ALCL后继发t-AML患者的临床资料,并复习文献。结果患者为63岁女性。因确诊ALCL行化疗联合ASCT治疗9年余、乏力1个月入院。完善骨髓细胞形态学、骨髓活组织检查及免疫组织化学、免疫分型、染色体和白血病预后基因检查,明确诊断为t-AML。给予2个疗程HAG(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子)预激方案联合阿扎胞苷化疗,复查骨髓细胞学为缓解期骨髓象,但微小残留阳性,后调整中剂量阿糖胞苷治疗,2个疗程后微小残留转为阴性。截至2023年7月,患者仍在治疗中,且处于缓解状态。结论t-AML是一种罕见的高度侵袭性疾病,谱系转换机制尚不清楚,患者预后差。长疗程烷化剂化疗可能增加t-AML的患病风险,HAG方案联合阿扎胞苷治疗t-AML安全性尚可,中剂量阿糖胞苷可能改善患者的生存。

关键词：间变大T细胞淋巴瘤自体造血干细胞移植继发急性髓系白血病阿糖胞苷

全外显子测序揭示原发中枢神经系统淋巴瘤的基因突变特征

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 756-762页

作者：金祺祺蒋皓云韩叶李翠翠张丽田吴重阳兰州大学第二医院血液科甘肃兰州730030 西安市中心医院血液科陕西西安710000

目的:对18例原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者肿瘤组织进行全外显子测序,探索PCNSL的基因突变特点。方法:收集2018年9月至2020年12月在兰州大学第二医院病理科确诊的18例免疫功能正常(无HIV及服用免疫抑制剂病史)、病理类型为弥漫大B... 详细信息

目的:对18例原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者肿瘤组织进行全外显子测序,探索PCNSL的基因突变特点。方法:收集2018年9月至2020年12月在兰州大学第二医院病理科确诊的18例免疫功能正常(无HIV及服用免疫抑制剂病史)、病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤的PCNSL患者肿瘤组织,进行基于高通量测序的全外显子测序,平均测序深度>100×。测序结果经数据处理及生物信息学分析,得到患者的基因突变全景及突变特征。结果:18例患者均检测到明显的体细胞突变,中位体细胞突变数目为321,以错义突变为主(约占90%),突变类型以C>T为主(占50.2%),反映了与年龄相关的突变模式;前15位高频突变基因中,PSD3、DUSP5、MAGEB16、TELO2、FMO2、TRMT13、AOC1、PIGZ、SVEP1、IP6K3、TIAM1为驱动基因。驱动基因通路富集结果显示,RTK-RAS、Wnt、NOTCH、Hippo、Cell-Cycle通路明显富集。各样本的肿瘤突变负荷在3.558 48/Mb-8.780 89/Mb之间,平均突变负荷4.953 32/Mb,与TCGA数据库中其他肿瘤的研究队列相比明显增高。结论:PCNSL频繁发生体细胞的错义突变,以点突变为主,突变类型主要为C>T。驱动基因主要参与RTK-RAS、Wnt、NOTCH、Hippo通路信号传导,表明以上通路可能与PCNSL发病机制相关。PCNSL有显著的高肿瘤突变负荷,这或许是PD-1抑制剂治疗PCNSL有效的原因之一。

关键词：原发中枢神经系统淋巴瘤全外显子测序体细胞突变肿瘤突变负荷

姜黄素通过调控TGF-β1/Smad信号通路抑制恶性胶质瘤生长的作用机制

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中国药理学通报 2024年 2113-2118页

作者：赵岗张国栋王理想李远超周虎程振国新乡市中心医院神经外科河南省肿瘤医院血液科

目的探究姜黄素对恶性胶质瘤生长的影响及可能机制。方法以人恶性胶质瘤细胞U87为研究对象,随机分为空白对照组（无任何干预）、姜黄素低、中、高(10、20、40μmol·L-1)、替莫唑胺组(40μmol·L-1)、姜黄素40μmol·L-1+LY2109761 10... 详细信息

目的探究姜黄素对恶性胶质瘤生长的影响及可能机制。方法以人恶性胶质瘤细胞U87为研究对象,随机分为空白对照组（无任何干预）、姜黄素低、中、高(10、20、40μmol·L-1)、替莫唑胺组(40μmol·L-1)、姜黄素40μmol·L-1+LY2109761 10μmol·L-1、姜黄素40μmol·L-1+SRI-011381 10μmol·L-1,干预48 h。CCK-8法、Transwell法对各组U87细胞活性、迁移及侵袭能力测定,经由流式细胞术测定U87细胞周期变化,Western blot法测定U87细胞TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白表达水平。结果姜黄素组与替莫唑胺组干预48 h后U87细胞活性百分比、细胞迁移及侵袭数目均低于空白对照组（P 0.05）。相比姜黄素高剂量组,TGF-β1/Smad通路抑制剂能进一步抑制U87细胞活性、迁移及侵袭,降低TGF-β1、p-Smad 3、MMP-2、MMP-9蛋白相对表达量（P <0.05）,提高Smad 7、E-cadherin蛋白相对表达量（P <0.05）,而TGF-β1/Smad通路激活剂反之（P<0.05）。结论姜黄素能抑制恶性胶质瘤U87细胞生长,其机制可能与调控TGF-β1/Smad信号通路相关。

关键词：恶性胶质瘤姜黄素 U87 TGF-β1/Smad信号通路细胞活性

足疗程去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征:多中心回顾性研究

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 738-747页

作者：刘晓珍周淑娟黄健赵彩芳蒋灵旭张喻堤梅琛马丽亚周歆平邵燕萍吴功强肖希斌姚荣欣杜小红胡通林钱申贤李园严雪芬黄黎王曼玲傅佳萍寿黎红江文华金伟媚李琳洁乐静罗文纪张蕴周秀杰张浩郎香花周梅金洁蒋慧芳张瑾欧阳桂芳佟红艳浙江大学医学院附属第一医院血液科杭州310003 温州医科大学附属第一医院血液科温州325015 浙江大学医学院附属第四医院血液科义乌322000 金华市中心医院血液科金华321000 浙江省台州医院血液科台州317000 东阳市人民医院血液科东阳322100 浙江大学医学院附属第二医院血液科杭州310009 温州医科大学附属第二医院血液科温州325035 宁波市鄞州人民医院血液科宁波315040 浙江省中医院血液科杭州310006 杭州市第一人民医院血液科杭州310006 嘉兴市第一医院血液科嘉兴314001 衢州市人民医院血液科衢州324000 金华市人民医院血液科金华321000 浙江省人民医院血液科杭州310014 绍兴市人民医院血液科绍兴312000 湖州市中心医院血液科湖州313000 台州市第一人民医院血液科台州318020 丽水市人民医院血液科丽水323000 丽水市中心医院血液科丽水323000 宁波市医疗中心李惠利医院血液科宁波315040 杭州市萧山区第一人民医院血液科杭州311200 乐清市人民医院血液科乐清325600 海宁市人民医院血液科海宁314400 瑞安市人民医院血液科瑞安325200 永康市第一人民医院血液科永康321300 诸暨市人民医院血液科诸暨311800 浙江省立同德医院血液科杭州310012 浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液科杭州310016 宁波大学附属第一医院血液科宁波315010

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者,评估HMA疗效和安全性。采用Mann-Whitney U或卡方检验比较组间临床... 详细信息

目的研究去甲基化药物(HMA)足疗程治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法纳入来自浙江省45家医院的409例接受了至少连续4个周期的HMA单药起始治疗的MDS患者,评估HMA疗效和安全性。采用Mann-Whitney U或卡方检验比较组间临床资料差异,采用Logistic回归和Cox回归分析疗效与生存的影响因素,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果409例患者HMA治疗的中位疗程为6(4~25)个疗程。完全缓解(CR)率为33.98%,总缓解率(ORR)为77.02%。多因素分析显示,复杂核型(P=0.02,OR=0.39,95%CI 0.18~0.84)是CR的独立良好影响因素;TP53突变(P=0.02,OR=0.22,95%CI 0.06~0.77)是ORR的独立良好预测因素。患者的中位总生存(OS)时间为25.67(95%CI 21.14~30.19)个月,HMA治疗有反应(P=0.036,HR=0.47,95%CI 0.23~0.95)是OS的独立良好预后因素,而伴有复杂核型(P=0.024,HR=2.14,95%CI 1.10~4.15)、发生白血病转化(P<0.001,HR=2.84,95%CI 1.64~4.92)、TP53突变(P=0.012,HR=2.19,95%CI 1.19~4.07)均是OS的独立不良预后因素。HMA减剂量较标准剂量在疗效和中位OS时间均无显著差异。地西他滨和阿扎胞苷治疗组的CR率、ORR均无显著差异。接受地西他滨治疗患者的中位OS时间长于接受阿扎胞苷治疗患者(29.53个月对20.17个月,P=0.007),但地西他滨组严重骨髓抑制、肺炎发生率高于阿扎胞苷组。结论在患者能够耐受情况下,连续规律地使用适当剂量的HMA,有利于MDS患者最大程度从治疗中获益。

关键词：骨髓增生异常综合征去甲基化药物地西他滨阿扎胞苷预后

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血液病并发肺孢子菌肺炎10例并文献复习

白血病．淋巴瘤 2024年第4期33卷 220-223页

作者：温红霞费新红张书芹刘圆圆王静波航天中心医院血液科北京100039

目的探讨血液病并发肺孢子菌肺炎(PCP)患者的临床特征、诊治和转归,提高对该病的认识。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2016年1月至2020年6月于航天中心医院就诊的10例血液病并发PCP患者的临床资料,分析患者临床特征、治疗过程和转... 详细信息

目的探讨血液病并发肺孢子菌肺炎(PCP)患者的临床特征、诊治和转归,提高对该病的认识。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2016年1月至2020年6月于航天中心医院就诊的10例血液病并发PCP患者的临床资料,分析患者临床特征、治疗过程和转归,并复习相关文献。结果10例患者中,男性、女性各5例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]39岁(25岁,51岁);急性髓系白血病(AML)7例,急性淋巴细胞白血病(ALL)2例,外周T细胞淋巴瘤1例;8例并发PCP时已行造血干细胞移植。8例患者通过肺泡灌洗液、2例患者通过痰液查找病原菌而确诊PCP。治疗药物包括联磺甲氧苄啶片、甲泼尼龙、卡泊芬净。治愈7例,死亡3例。结论血液病并发PCP患者临床表现及影像学表现具有潜伏性及非特异性,早期诊断困难,确诊主要依赖于查找病原学病因。早期诊断和治疗是改善血液病并发PCP患者预后、降低病死率的关键。

关键词：血液肿瘤肺炎,肺囊虫性卡氏肺囊虫诊断治疗结果

国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的多中心、前瞻性、Ⅱ期、单臂研究

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 571-576页

作者：解琳娜王鑫贺强王慧马骥张海燕刘南接贵涛肖太武张颢张海国李增军邢立杰山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤医院淋巴血液病区济南250000 临沂市人民医院血液科临沂276003 菏泽市立医院血液科菏泽274031 临沂市中心医院血液科临沂276400 聊城市人民医院血液科聊城252000 济宁医学院附属医院血液科济宁272100 济宁市第一人民医院血液科济宁272011

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方... 详细信息

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方案(BLD方案)治疗,分析其疗效、预后影响因素及安全性。结果:126例NDMM患者中,118例患者完成4个周期治疗,其中118例的总体反应率(ORR)为93.22%(110/118),≥非常好的部分缓解(VGPR)率为68.64%(81/118)。114例患者完成至少8个周期治疗,ORR为92.98%(106/114),≥VGPR率为77.19%(88/114)。18例在完成6~8个周期BLD方案治疗后进行自体造血干细胞移植,ORR为100%(18/18),≥VGPR率为88.9%(16/18)。治疗疗程增加与患者≥VGPR率升高呈正相关,且分期和年龄等因素对疗效无显著影响。单因素分析显示,R2-ISS分期Ⅲ期/Ⅳ期、血钙>2.27 mmol/L、6个周期疗效未达VGPR是无进展生存(PFS)的不良预后因素(P均血液学不良反应发生率为16.7%(19/114),非血液学不良反应主要为轻度至中度,未发现明显心脏及肾脏不良反应。结论:BLD方案治疗NDMM效果显著,具有高危遗传学特征的患者仍可获得较高的≥VGPR率,且整体安全性良好。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米来那度胺

达雷妥尤单抗联合方案治疗初诊多发性骨髓瘤效果观察

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白血病．淋巴瘤 2024年第3期33卷 156-160页

作者：李湘新初晓霞冯献启王玲刘娜周海王玲玲李芳邻李颢王鲁群山东大学齐鲁医院血液科济南250012 烟台市毓璜顶医院血液科烟台264000 青岛医学院附属医院黄岛院区血液科青岛266500 泰安市中心医院血液科泰安271000

目的探讨达雷妥尤单抗(Dara)联合方案治疗初诊多发性骨髓瘤(NDMM)的效果及安全性。方法回顾性病例系列研究。回顾性收集山东大学齐鲁医院、烟台市毓璜顶医院、青岛医学院附属医院黄岛院区、泰安市中心医院2020年4月至2022年3月应用含Dar... 详细信息

目的探讨达雷妥尤单抗(Dara)联合方案治疗初诊多发性骨髓瘤(NDMM)的效果及安全性。方法回顾性病例系列研究。回顾性收集山东大学齐鲁医院、烟台市毓璜顶医院、青岛医学院附属医院黄岛院区、泰安市中心医院2020年4月至2022年3月应用含Dara方案治疗的34例NDMM患者临床资料。分析患者疗效、生存及不良反应发生情况。采用Cox比例风险模型分析患者总生存(OS)及微小残留病(MRD)转阴的影响因素。结果34例NDMM患者中,男性19例,女性15例;年龄0.05)。1年无进展生存率79.4%,1年OS率94.1%。多因素Cox回归分析结果显示,含Dara方案治疗周期数是MRD转阴的独立影响因素(6个周期比2个周期,HR=0.267,95%CI:0.076~0.935,P=0.039),年龄≥65岁为OS的独立危险因素(HR=35.313,95%CI:1.709~729.669,P=0.021)。3级及以上血液学不良反应发生率为20.6%(7/34),非血液学不良反应主要为感染[44.1%(15/34)]、四肢及躯干水肿[41.2%(14/34)]。结论以Dara为基础的方案治疗NDMM的ORR较高,随着治疗周期数的增加,缓解深度加深,且不良反应较轻。

关键词：多发性骨髓瘤达雷妥尤单抗微小残留病治疗结果

ADU-S100/多柔比星原位疫苗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的作用及机制研究

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白血病．淋巴瘤 2024年第1期33卷 29-36页

作者：肖蓬莉郭淑利王慧睿毛慧云安万花郑州大学附属洛阳中心医院血液科洛阳471009

目的探讨ADU-S100/多柔比星原位疫苗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的抗肿瘤作用及相关机制。方法选择6周龄雌性BALB/c小鼠,采用小鼠B细胞淋巴瘤A20细胞株构建小鼠B细胞淋巴瘤双侧皮下肿瘤模型,采用随机数字表法将皮下荷瘤小鼠随机分为未治疗组... 详细信息

目的探讨ADU-S100/多柔比星原位疫苗在弥漫大B细胞淋巴瘤中的抗肿瘤作用及相关机制。方法选择6周龄雌性BALB/c小鼠,采用小鼠B细胞淋巴瘤A20细胞株构建小鼠B细胞淋巴瘤双侧皮下肿瘤模型,采用随机数字表法将皮下荷瘤小鼠随机分为未治疗组(不接受任何治疗)、ADU-S100原位疫苗治疗组(瘤内注射干扰素基因刺激因子激动剂ADU-S100)、多柔比星原位疫苗治疗组(瘤内注射多柔比星)和ADU-S100/多柔比星原位疫苗治疗组(瘤内注射ADU-S100+多柔比星),每组5只。将荷瘤小鼠右侧肿瘤定义为近端肿瘤,左侧肿瘤定义为远端肿瘤,仅对近端肿瘤进行瘤内药物注射治疗,远端肿瘤不处理。肿瘤接种后第23天,采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏中CD11c+树突细胞(DC)、CD8+CD11c+DC和CD80+CD11c+DC亚群的比例。采用A20肿瘤细胞裂解物体外刺激各组小鼠的脾细胞,应用流式细胞术检测各原位疫苗治疗组CD8+T细胞中5’’-乙炔基-2’’脱氧尿嘧啶核苷阳性(EdU+)细胞和肿瘤坏死因子α阳性(TNF-α+)细胞的比例,并使用乳酸脱氢酶(LDH)细胞毒性检测试剂盒测定各组细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的杀伤效应。在接种肿瘤后第7、12、17天通过腹腔注射抗小鼠CD8α(clone 53-6.7)抗体或同型对照抗体清除ADU-S100/多柔比星原位疫苗治疗小鼠体内的CD8+细胞。肿瘤接种后第23天,测量ADU-S100/多柔比星原位疫苗联合抗小鼠CD8α(clone 53-6.7)抗体或同型对照抗体处理组小鼠近端和远端肿瘤体积,并采用流式细胞术检测两组小鼠脾脏中CD8+T细胞和CD8+CD11c+DC的比例,免疫组织化学染色法检测两组小鼠肿瘤组织中浸润的CD8+T细胞。结果在肿瘤接种后第11、14、17、20、23天,各治疗组小鼠的近端肿瘤、远端肿瘤体积均低于未治疗组小鼠(均P<0.05)。未治疗组、ADU-S100原位疫苗治疗组、多柔比星原位疫苗治疗组和ADU-S100/多柔比星原位疫苗治疗组小鼠脾脏中募集的CD11c+DC亚群比例分别为(4.92±0.63)%、(7.54±0.84)%、(7.45±0.86)%和(11.63±0.85)%,差异有统计学意义(F=72.30,P<0.001);CD8+CD11c+DC亚群比例分别为(1.36±0.34)%、(4.02±0.43)%、(4.22±0.61)%和(6.11±0.73)%,差异有统计学意义(F=76.09,P<0.001);CD80+CD11c+DC亚群比例分别为(0.51±0.24)%、(1.69±0.23)%、(1.82±0.25)%和(4.09±0.39)%,差异有统计学意义(F=167.40,P<0.001)。各原位疫苗治疗组的CTL杀伤效应以及CD8+T细胞中EdU+细胞和TNF-α+细胞的比例均高于未治疗组(均P<0.05),ADU-S100/多柔比星原位疫苗治疗组的CTL杀伤效应以及CD8+T细胞中EdU+细胞和TNF-α+细胞的比例均高于ADU-S100原位疫苗治疗组和多柔比星原位疫苗治疗组(均P<0.05)。ADU-S100/多柔比星原位疫苗+抗小鼠CD8α抗体处理组小鼠脾脏中CD8+T细胞和CD8+CD11c+DC细胞的比例均低于ADU-S100/多柔比星原位疫苗+同型对照抗体处理组(均P<0.05),ADU-S100/多柔比星原位疫苗+抗小鼠CD8α抗体处理组小鼠近端和远端肿瘤体积均大于ADU-S100/多柔比星原位疫苗+同型对照抗体处理组(均P<0.05)。结论ADU-S100/多柔比星原位疫苗可抑制小鼠B细胞淋巴瘤双侧皮下肿瘤模型中近端肿瘤的生长,并可产生能够部分抑制远端肿瘤生长的全身性抗肿瘤免疫效应,ADU-S100/多柔比星原位疫苗可能通过CD8+CD11c+DC介导的CD8+T细胞免疫应答发挥抗肿瘤免疫效应。

关键词：淋巴瘤大B细胞弥漫性多柔比星原位疫苗模型动物

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内蒙古与新疆达斡尔族头面部特征比较

人类学学报 2024年第4期43卷 586-596页

作者：李欣姜帅黄婷钟华温有锋锦州医科大学生物人类学研究所锦州121000 锦州市中心医院心内科锦州121000

本研究选取内蒙古呼伦贝尔莫力达瓦达斡尔族自治旗(简称莫旗)和新疆塔城市的健康达斡尔族成人629例(其中男性315例,女性314例)作为研究对象,对40项头面部指标进行调查,并计算5项头面部指数及其分型。用SPSS20.0统计软件和R软件对数据进... 详细信息

本研究选取内蒙古呼伦贝尔莫力达瓦达斡尔族自治旗(简称莫旗)和新疆塔城市的健康达斡尔族成人629例(其中男性315例,女性314例)作为研究对象,对40项头面部指标进行调查,并计算5项头面部指数及其分型。用SPSS20.0统计软件和R软件对数据进行统计学处理。研究发现,内蒙古达斡尔族与新疆达斡尔族成人的头面部观特征存在显著性差异,新疆达斡尔族各指标均值多高于内蒙古达斡尔族。内蒙古达斡尔族成人具有头较长,头较宽,面较宽,鼻较狭,鼻较低的头面部特征。新疆达斡尔族成人具有头的长度、宽度中等,鼻狭,鼻低的头面部特征,这可能与地理环境及人群间的交流融合有关。本研究为探寻达斡尔族群间表型特征演变的原因和规律、探讨达斡尔族族源关系等提供了参考依据。

关键词：达斡尔族头面部形态特征体质人类学