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基于网络药理学及体外实验探讨香蒲新苷对肺腺癌的作用及其机制

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解放军医学杂志 2025年

作者：刘梦茹阎雪锦州医科大学附属第一医院呼吸内科

目的　基于网络药理学及体外实验探讨香蒲新苷（TYP）对肺腺癌的作用及其潜在的分子机制。方法　通过预测靶点网站SwissTargetPrediction、癌症基因组图谱（TCGA）数据库、GeneCards数据库和基因表达综合数据库（GEO）获得TYP—肺腺癌... 详细信息

目的　基于网络药理学及体外实验探讨香蒲新苷（TYP）对肺腺癌的作用及其潜在的分子机制。方法　通过预测靶点网站SwissTargetPrediction、癌症基因组图谱（TCGA）数据库、GeneCards数据库和基因表达综合数据库（GEO）获得TYP—肺腺癌相关靶点基因，对得到的TYP—肺腺癌相关基因进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，应用String数据库进行蛋白互作网络分析，应用Vina软件进行分子对接，通过这些网络药理学分析方法探索TYP对肺腺癌的理论作用通路。取PC9细胞，设置对照组（正常培养）、低TYP组（50 μmol/L TYP处理48 h）、高TYP组（100 μmol/L TYP处理48 h）与铁抑制剂-1（Fer-1）+TYP组（1 μmol/L Fer-1+100 μmol/L TYP处理48 h），采用CCK-8法检测细胞活力，EdU实验检测细胞增殖能力，划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，采用还原型谷胱甘肽（GSH）检测试剂盒、活性氧（ROS）检测试剂盒、线粒体膜电位检测试剂盒、亚铁离子荧光探针、透射电镜检测铁死亡的发生，Western blotting和反转录-定量PCR（RT-qPCR）检测铁死亡关键分子溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）蛋白和mRNA的表达情况。应用SLC7A11过表达质粒转染PC9细胞，设置Vector组（空载质粒转染）、Vector+TYP组（空载质粒转染+100 μmol/L TYP处理48 h）、OE-SLC7A11组（SLC7A11过表达质粒转染）与OE-SLC7A11+TYP组（SLC7A11过表达质粒转染+100 μmol/L TYP处理48 h），通过CCK-8法、亚铁离子荧光探针、铁死亡关键分子SLC7A11和GPX4蛋白表达情况验证SLC7A11在TYP作用于PC9细胞时的分子机制。结果　通过靶点预测网站SwissTargetPrediction及基因数据库（TCGA、GeneCards和GEO）共预测了73个TYP—肺腺癌相关靶点基因。GO分析结果表明靶基因主要参与激酶活性的正向调节等生物过程，且主要富集于转移酶复合物（转移含磷基团）等细胞组分，揭示了跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性等分子功能；KEGG分析共获得124个相关途径，主要包括表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂的抗药性等途径。蛋白互作网络分析获得丝氨酸/苏氨酸激酶1（Akt1）等7个核心靶点，分子对接结果显示，TYP与核心靶点基因及铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4的结合能均≤-5.0 kcal/mol，表明它们具有显著的结合活性。CCK-8法检测结果显示，TYP可明显抑制PC9细胞活力（P<0.05）；EdU实验结果显示，与对照组相比，TYP组增殖期细胞比例明显降低（P<0.05）；划痕实验、Transwell迁移和侵袭实验结果显示，与对照组相比，TYP组细胞迁移和侵袭能力明显降低（P<0.05）；与对照组相比，TYP组细胞GSH含量、线粒体膜电位明显降低（P<0.05），ROS、Fe2+含量明显增加（P<0.01），SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA表达水平明显降低（P<0.05）；透射电镜观察显示，与对照组相比，TYP组细胞发生了线粒体嵴减少及膜密度增加等铁死亡特异性变化。与Vector+TYP组相比，OE-SLC7A11+TYP组细胞活力明显升高（P<0.05），Fe2+含量明显降低（P<0.05），SLC7A11、GPX4蛋白表达水平明显增高（P<0.05）。结论　TYP可能通过调节SLC7A11-GPX4轴诱导肺腺癌细胞发生铁死亡，并抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性行为。

关键词：铁死亡香蒲新苷肺腺癌网络药理分子对接上皮-间质转化

老年人身体复原力量表在社区老年人中的心理测量学评价

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护理研究 2025年第1期39卷 79-85页

作者：董澳华张会君孔令慧锦州医科大学护理学院辽宁121001

目的:以经典测量理论(CTT)和项目反应理论(IRT)为基础,对老年人身体复原力量表(PRIFOR)在社区老年人群中进行心理测量学评价。方法:采用便利抽样法于2023年6月—9月选取锦州市锦绣社区、松北社区、新安社区的老年人作为调查对象。运用Ra... 详细信息

目的:以经典测量理论(CTT)和项目反应理论(IRT)为基础,对老年人身体复原力量表(PRIFOR)在社区老年人群中进行心理测量学评价。方法:采用便利抽样法于2023年6月—9月选取锦州市锦绣社区、松北社区、新安社区的老年人作为调查对象。运用Rasch分析和经典测量理论分析方法评价量表的信效度。结果:PRIFOR量表包括积极思维、应对与调整生活方式、信念与希望的心态3个维度,共16个条目。PRIFOR条目水平的内容效度指数(I-CVI)为0.857~1.000,量表水平的内容效度指数(S-CVI)为0.973;探索性因子分析提取3个公因子,累积方差贡献率为69.035%;总量表的Cronbach'sα系数为0.923,各维度Cronbach'sα系数为0.827~0.903。Rasch分析结果显示,量表的3个维度都具备良好的单维性,各条目与所在维度拟合程度佳;各条目的内部拟合指数信息加权均方拟合统计量(Infit MNSQ)和外部拟合指数异常值敏感拟合统计量(Outfit MNSQ)为0.50~1.50;不同特征亚组(性别)项目功能差异分析显示,差异值(DIF contrast)绝对值均0.90,个体信度均>0.80,分离指数均>2。怀特图结果显示,被试者能力呈正态分布,量表的条目难度与老年人的平均能力水平相适配。结论:PRIFOR具有良好的信效度,可用于社区老年人身体复原力的测量,为后期开展老年人身体复原力的相关研究提供评估参考。

关键词：老年人身体复原力量表经典测量理论项目反应理论 Rasch分析心理测量学评价社区老年人

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过氧化物酶体增殖物激活受体介导的能量代谢重塑在肾疾病中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第2期41卷 238-248页

作者：戴祺慧杨萌刘新光广东省医学免疫与分子诊断重点实验室广东医科大学衰老研究所广东医科大学生物化学与分子生物学研究所广东医科大学医学技术学院广东东莞523808

随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome... 详细信息

随着患病率的持续上升,肾疾病成为全球范围内严重的公共卫生问题,严重影响患者的生活质量。肾病的发病机制较为复杂为其防治带来了困难。研究发现,代谢稳态失衡通常会影响肾功能,进而引起肾病变。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)作为内源性配体激活的转录因子,在调节代谢分子网络特别是氧化磷酸化、脂代谢和葡萄糖代谢中发挥重要作用。激活PPAR能够改善线粒体损伤,促进脂肪酸分解并减轻胰岛素抵抗,从而恢复肾的代谢功能和缓解肾的病变。尽管现已开发了多种激活PPAR的小分子药物,但该类药物在临床试验阶段出现不良反应。目前,临床治疗肾疾病仍缺乏安全有效的用药方案。精细解析PPAR家族调控肾的细胞能量代谢的分子机制,寻找和开发新的靶向PPAR及其调控的下游代谢途径的小分子药物,对于肾疾病的认知和诊治具有重要的意义。另一方面,明确不同肾疾病发生发展过程中的代谢变化,针对性地应用靶向PPAR的药物或策略对肾疾病的治疗也尤为重要。本文概述了PPAR家族成员调控靶基因转录的方式及其在氧化磷酸化和糖脂代谢重塑中的作用,并归纳总结了PPAR表达或活性的改变对急性、慢性肾病和年龄相关性肾疾病的影响,有望为肾疾病的防治提供新的思路和理论支撑。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体肾能量代谢肾脏疾病

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沙库巴曲缬沙坦通过调控H-FABP、NT-proBNP和LVEF对心力衰竭伴房颤患者心功能、心室重构的影响

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中国老年学杂志 2025年第3期45卷 517-521页

作者：韩福星王高频锦州医科大学附属第一医院心内科辽宁锦州121000

目的探讨沙库巴曲缬沙坦通过调控心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和左心室射血分数(LVEF)对心力衰竭(以下简称心衰)伴房颤患者心功能、心室重构的影响。方法选取心衰伴房颤患者120例随机分为研究组及对照组... 详细信息

目的探讨沙库巴曲缬沙坦通过调控心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和左心室射血分数(LVEF)对心力衰竭(以下简称心衰)伴房颤患者心功能、心室重构的影响。方法选取心衰伴房颤患者120例随机分为研究组及对照组各60例,所有患者给予常规的抗心衰及房颤治疗,常规治疗主要通过螺内酯及美托洛尔治疗,研究组在此基础上联合采取沙库巴曲缬沙坦治疗。两组均治疗8 w。比较两组治疗效果、心功能指标、H-FABP、NT-proBNP、心肌缺血总负荷、心室重构指标、血脂水平、氧化应激反应水平及不良反应差异。结果研究组治疗总有效率显著高于对照组(P研究组以上指标明显优于对照组(P<0.05)。结论心衰伴房颤患者的治疗中采用沙库巴曲缬沙坦,通过对H-FABP、NT-proBNP显著下调,LVEF显著上调,患者心功能、心室重构得到显著改善,临床效果较好,安全性较高。

关键词：心衰伴房颤沙库巴曲缬沙坦心功能心室重构心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP) 氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP) 左心室射血分数(LVEF)

高糖抑制蛋白KIAA0753和CCSAP表达并通过钙信号阻断小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1的成骨分化

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中国药理学通报 2025年第3期41卷 456-465页

作者：王吉春钱正霞李梦雪汪长东重庆医科大学基础医学院分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院麻醉科重庆400016

目的探究高糖对蛋白KIAA0753和CCSAP的影响,以及高糖条件下KIAA0753和CCSAP与成骨分化以及钙信号通路三者之间的联系。方法利用5.5和25 mmol·L^(-1)葡萄糖浓度的成骨培养基诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1),通过Western blot检... 详细信息

目的探究高糖对蛋白KIAA0753和CCSAP的影响,以及高糖条件下KIAA0753和CCSAP与成骨分化以及钙信号通路三者之间的联系。方法利用5.5和25 mmol·L^(-1)葡萄糖浓度的成骨培养基诱导小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1),通过Western blot检测KIAA0753和CCSAP蛋白表达情况;转染过表达质粒进入人胚肾细胞(HEK-293T),免疫共沉淀检测蛋白KIAA0753和CCSAP相互作用;利用成骨培养基分别在不同葡萄糖浓度和不同诱导时间处理MC3T3-E1细胞,试剂盒检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,Western blot检测KIAA0753、CCSAP、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、骨钙素(osteocalcin,OCN)等蛋白的表达情况,然后再设置5.5、25 mmol·L^(-1)和25 mmol·L^(-1)+OE-CCSAP组MC3T3-E1细胞,依次检测KIAA0753、OCN、OPN蛋白的表达情况以及ALP活性;利用高通量基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中糖尿病鼠模型数据集筛选差异基因进行生物信息学分析;对MC3T3-E1细胞分别设置5.5、25 mmol·L^(-1)和25 mmol·L^(-1)+OE-KIAA0753组,Western blot检测钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡbeta,CAMK2B)、受磷蛋白(phospholamban,PLN)蛋白的表达。结果与5.5 mmol·L^(-1)组相比,25 mmol·L^(-1)抑制成骨细胞中KIAA0753和CCSAP蛋白表达,且蛋白KIAA0753和CCSAP存在相互作用。同时25 mmol·L^(-1)也抑制成骨细胞ALP、OPN、OCN蛋白表达,在25 mmol·L^(-1)的条件下过表达CCSAP上调KIAA0753、OCN、OPN、ALP的表达。糖尿病鼠模型的差异基因主要富集在“信号受体、信号调控”等方面。25 mmol·L^(-1)葡萄糖抑制成骨细胞中CAMK2B、PLN蛋白的表达,且在25 mmol·L^(-1)的条件下过表达KIAA0753上调CAMK2B、PLN蛋白的表达。结论高糖抑制KIAA0753和CCSAP蛋白表达,抑制小鼠胚胎成骨细胞前体细胞成骨分化和钙信号传导,过表达CCSAP挽救高糖对成骨分化的抑制作用以及过表达KIAA0753逆转高糖对钙信号通路的抑制作用。

关键词：糖尿病 KIAA0753 CCSAP 蛋白相互作用成骨分化钙信号

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宿主因子调控HSV-1复制的研究进展

病毒学报 2025年

作者：吕雯雯周磊吴嘉孙乐钱雯程继帅段永忠昆明医科大学药学院昆明医科大学基础医学院云南沃森生物技术股份有限公司昆明医科大学实验动物学部昆明医科大学生物医学工程研究院

人类单纯疱疹病毒1型（Herpes simplex virus type I,HSV-1）是一种在世界范围内各类人群中广泛携带和传播的重要病原体。HSV-1感染能引起包括口唇疱疹、病毒性角膜炎和病毒性脑炎在内的多种疾病。不论是在HSV-1的裂解感染、潜伏感染或... 详细信息

人类单纯疱疹病毒1型（Herpes simplex virus type I,HSV-1）是一种在世界范围内各类人群中广泛携带和传播的重要病原体。HSV-1感染能引起包括口唇疱疹、病毒性角膜炎和病毒性脑炎在内的多种疾病。不论是在HSV-1的裂解感染、潜伏感染或是再激活感染过程中，其所编码的蛋白和miRNAs都与宿主细胞因子发生着复杂的相互作用，这些相互作用的结果影响着宿主细胞的生理过程和HSV-1的复制。本文综述了近年来宿主因子在HSV-1复制过程中的调控作用及其机制，为抗HSV-1药物和疫苗研发提供新的思路。

关键词：宿主因子调控单纯疱疹病毒1型

线上线下混合教学模式对药学专业本科生深度学习能力的影响

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中国高等医学教育 2025年第01期 70-72页

作者：王晶刘影刘涛锦州医科大学附属第一医院锦州医科大学药学院锦州医科大学护理学院

目的：探讨线上线下混合教学模式对药学专业本科生深度学习能力的影响。方法：选取锦州医科大学2019级药学专业2个班62名学生为对照组，另外2个班64名学生为试验组。在临床药物治疗学教学中，对照组采用常规教学法，试验组采用线上线下... 详细信息

目的：探讨线上线下混合教学模式对药学专业本科生深度学习能力的影响。方法：选取锦州医科大学2019级药学专业2个班62名学生为对照组，另外2个班64名学生为试验组。在临床药物治疗学教学中，对照组采用常规教学法，试验组采用线上线下混合教学模式，并对应用效果进行评价。课程结束后，比较分析两组学生的考核成绩和深度学习水平得分。结果：试验组85.94%以上的学生对线上线下混合教学模式持积极肯定态度。试验组课程总成绩和深度学习水平总分均高于对照组，差异具有统计学意义(P学模式有助于提高药学专业本科生的深度学习能力。

关键词：混合教学深度学习能力药学专业本科生

RRM2通过MDM2/P53通路调节肺腺癌细胞凋亡、增殖及耐药的探讨

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锦州医科大学学报 2025年第1期46卷 16-23页

作者：简士博肖旭阳锦州医科大学第一临床学院锦州医科大学附属第一医院辽宁锦州121000

目的本研究旨在深入分析核糖核酸还原酶M2(ribonucleotide reductase M2,RRM2)在肺腺癌中的表达模式及其生物学作用,特别是关注其如何通过鼠双微基因2(murine double minute gene 2,MDM2)/P53信号通路影响肺腺癌细胞的增殖、凋亡以及耐... 详细信息

目的本研究旨在深入分析核糖核酸还原酶M2(ribonucleotide reductase M2,RRM2)在肺腺癌中的表达模式及其生物学作用,特别是关注其如何通过鼠双微基因2(murine double minute gene 2,MDM2)/P53信号通路影响肺腺癌细胞的增殖、凋亡以及耐药性的发展。方法为研究肺腺癌细胞中RRM2基因的表达及其相关机制,选取人肺腺癌细胞系A-427、A549、PC-9和正常人支气管上皮细胞BEAS-2B。利用逆转录聚合酶链反应(RT-polymerase chain reaction,RT-PCR),筛选出RRM2高表达的肺腺癌细胞系。将PC-9细胞分为si-NC组(作为低表达对照)、oe-NC组(作为高表达对照)、si-RRM2组(RRM2低表达组)和oe-RRM2组(RRM2高表达组)。对这些组别的细胞进行增殖率和凋亡率测定。为深入理解蛋白质之间的相互作用,使用STRING在线分析平台构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并借助Cytoscape软件对RRM2、MDM2和P53这3个关键蛋白的核心节点进行分析。通过双荧光素酶报告系统,验证RRM2和MDM2、MDM2和P53之间的靶向关系。为进一步探索信号通路,利用KEGG数据库对MDM2和P53信号通路进行富集分析。最后,检测各组细胞的半数抑制浓度(50%inhibiting concentration,IC_(50))以及RRM2、MDM2、P53、Cyclin D1、Bax、Bcl-2、Caspase3、MRP、MDR1、GST-π等相关蛋白的表达水平。结果RT-PCR分析表明,与BEAS-2B细胞相比,肺腺癌细胞A-427、A549和PC-9中RRM2 mRNA的相对表达量更高(P研究对象。相较于oe-NC组,oe-RRM2组的细胞展现出明显的增殖率提升和凋亡率下降(P学意义(P学意义(P研究决定将Bax、Bcl-2和Cyclin D1作为后续研究中增殖和凋亡检测的关键蛋白指标。研究结果表明,相较于oe-NC组,oe-RRM2组细胞的IC_(50)值有所上升,同时RRM2、MDM2、Bcl-2、Cyclin D1、MRP、MDR1、GST-π的表达量增加,Bax、Caspase-3、P53的表达量减少。与si-NC组相比,si-RRM2组细胞的IC_(50)值降低,RRM2、MDM2、P53、Cyclin D1、Bax、Bcl-2、Caspase3、MRP、MDR1、GST-π的表达量减少,Bax、Caspase-3、P53的表达量增加。结论RRM2通过MDM2/P53信号通路调节肺腺癌细胞的增殖、凋亡和耐药性。该研究旨在探究RRM2在肺腺癌中的作用及其作为潜在靶向治疗的可能性。

关键词：核糖核酸还原酶M2 鼠双微基因2 P53 肺腺癌凋亡增殖耐药

超高效液相色谱-串联质谱法测定尿液中血栓素A_(2)的3种代谢物和8-异前列腺素F_(2α)

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色谱 2025年第2期43卷 148-154页

作者：刘思佳赵福荣张亚莲孙晓宇张萌萌侯琨曹云峰锦州医科大学药学院辽宁锦州121001 上海市生物医药技术研究院上海市疾病与健康基因组学重点实验室国家卫生健康委员会计划生育药具重点实验室上海200237 锦州医科大学辽宁省肿瘤临床代谢组学重点实验室辽宁锦州121001 大连博源医学科技有限公司辽宁大连116011

建立了同时测定人体尿液中血栓素A_(2)的3种代谢物(2,3-地诺血栓素B_(2)、11-脱氢-2,3-地诺血栓素B_(2)和11-脱氢血栓素B_(2))和8-异前列腺素F_(2α)的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。尿液经盐酸酸化至pH 2.0~4.0,经C18固相萃取柱净... 详细信息

建立了同时测定人体尿液中血栓素A_(2)的3种代谢物(2,3-地诺血栓素B_(2)、11-脱氢-2,3-地诺血栓素B_(2)和11-脱氢血栓素B_(2))和8-异前列腺素F_(2α)的超高效液相色谱-串联质谱检测方法。尿液经盐酸酸化至pH 2.0~4.0,经C18固相萃取柱净化后测定。使用ACQUITY UPLC^(■) BEH Phenyl色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以含0.002%氨水的2 mmol/L乙酸铵水溶液和乙腈作为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,柱温为40℃,采用电喷雾离子源,在负离子和多反应监测模式下分析4 min,内标法定量。4种目标化合物在各自范围内线性关系良好,相关系数(R^(2))大于0.99;方法检出限为2,3-地诺血栓素B_(2)0.02 ng/mL,其余目标化合物0.01 ng/mL;定量限为2,3-地诺血栓素B_(2)0.1 ng/mL,其余目标化合物0.05 ng/mL;实际尿液中,4种目标物在定量限水平下的加标回收率为91.48%~104.87%,低、中、高水平下的加标回收率为92.95%~104.90%,日内精密度为2.79%~13.01%,日间精密度为4.45%~13.67%。应用该方法测定健康人群和缺血性脑卒中患者血栓素A_(2)的3种代谢物和8-异前列腺素F_(2α)的含量,并用肌酐进行校正。对目标化合物进行二元Logistic回归分析并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)用于诊断,血栓素A_(2)(血栓素A_(2)的3种代谢物加和)的曲线下面积(AUC)为0.849,8-异前列腺素F_(2α)的AUC为0.775,具有较好的临床价值,有望辅助缺血性脑卒中的早期筛查诊断。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱 2,3-地诺血栓素B_(2) 11-脱氢-2,3-地诺血栓素B_(2) 11-脱氢血栓素B_(2) 8-异前列腺素F_(2α) 尿液缺血性脑卒中