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NR2A特异性拮抗剂NVP-AAM077对大鼠海马空间学习和记忆能力的影响

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1517-1522页

作者：郑峰张子涵陈建州金清华肖斌延边大学医学院生理与病理生理学教研室吉林延吉133002 临沂市人民医院肿瘤科山东临沂276000

目的基于经典水迷宫空间记忆行为范式,观察大鼠学习记忆前后N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)2A亚单位(NR2A)变化,通过海马齿状回微量注射NVP-AAM077(NR2A拮抗剂)探讨其神经药理学作用及可能机制。方法... 详细信息

目的基于经典水迷宫空间记忆行为范式,观察大鼠学习记忆前后N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)2A亚单位(NR2A)变化,通过海马齿状回微量注射NVP-AAM077(NR2A拮抗剂)探讨其神经药理学作用及可能机制。方法3月龄♂SD大鼠随机分为行为学训练(Training)和未训练(Non-training)两大组,再分别分为对照和齿状回注射NVP-AAM077(NVP)组。Western blot检测齿状回的NR2A、p-eIF2α、ATF4和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达;向NVP组大鼠齿状回注射整合应激反应抑制剂ISRIB,观察齿状回的p-eIF2α水平、ATF4表达及空间记忆能力。结果与Non-training比较,行为学训练促进大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达;Training-NVP大鼠齿状回的NR2A和BDNF表达明显减少,p-eIF2α和ATF4表达增加;ISRIB明显抑制ATF4表达,并翻转注射NVP引起的大鼠空间记忆损伤。结论齿状回注射NVP抑制NR2A通路激活并损害大鼠空间记忆,这种作用主要与海马整合应激反应有关。

关键词： N-甲基-D-天冬氨酸受体2A亚基 NVP-AAM077 海马齿状回空间学习和记忆整合应激反应

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基于乳腺癌超声特征及临床病理指标的列线图预测腋窝淋巴结转移风险

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中国医学影像学杂志 2024年第4期32卷 332-338页

作者：石丽楠曹春莉桑田李文肖曹玉文李军石河子大学第一附属医院超声医学科新疆石河子832008 石河子大学医学院病理学教研室新疆石河子832008

目的探讨基于超声特征联合临床病理指标的列线图预测乳腺癌腋窝淋巴结转移风险的价值。资料与方法回顾性分析2014年1月—2021年10月于石河子大学第一附属医院经病理证实的1038例乳腺癌患者(共1099个肿块)的超声图像及病理资料,按检查时... 详细信息

目的探讨基于超声特征联合临床病理指标的列线图预测乳腺癌腋窝淋巴结转移风险的价值。资料与方法回顾性分析2014年1月—2021年10月于石河子大学第一附属医院经病理证实的1038例乳腺癌患者(共1099个肿块)的超声图像及病理资料,按检查时间分为训练组和验证组。基于多因素Logistic回归筛选与腋窝淋巴结转移相关的独立预测因素,建立回归模型并制作列线图,利用验证组数据及校准曲线验证列线图。绘制受试者工作特征曲线、决策曲线评估列线图的预测效能。结果多因素Logistic分析结果显示,乳腺癌肿块最大径(OR=1.906,95%CI 1.397~2.609,P病理类型(OR=2.975,95%CI 1.759~5.267,P病理指标联合构建的预测腋窝淋巴结转移风险列线图模型,可为临床诊断、后期治疗及预后评估提供参考信息。

关键词：乳腺肿瘤淋巴转移超声检查病理学,外科列线图表

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芒柄花素抗肿瘤的研究进展

中药药理与临床 2024年

作者：丛亚婷翁宗琴张子昕李娜赵海龙遵义医科大学病理生理学教研室

恶性肿瘤一直是威胁全球人类生命健康，影响人类生存质量的重大疾病之一。恶性肿瘤的治疗一直是医学需要攻克的重点问题。中医药历经几千年传承，作为中国特色传统的医疗体系和理论知识，在肿瘤的治疗上具有极大的潜力。芒柄花素（Formo... 详细信息

恶性肿瘤一直是威胁全球人类生命健康，影响人类生存质量的重大疾病之一。恶性肿瘤的治疗一直是医学需要攻克的重点问题。中医药历经几千年传承，作为中国特色传统的医疗体系和理论知识，在肿瘤的治疗上具有极大的潜力。芒柄花素（Formononetin，FMN）是从传统中药黄芪、甘草等提取出的有效活性成分，近年来在抗肿瘤方面因其低毒、高效的药理特性而被广泛研究，但目前对其抗肿瘤药理作用及机制的系统性总结与分析并不明确。本文对芒柄花素在不同类型肿瘤中的抗肿瘤机制进行综述，其作用机制包括诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖、转移和血管生成等，涉及乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、胃癌、鼻咽癌、前列腺癌和结直肠癌等多种肿瘤类型，旨在为芒柄花素作为抗肿瘤药物的基础研发与临床应用提供研究思路和理论依据。

关键词：芒柄花素抗肿瘤靶向药物信号通路

BOPPPS教学模式与思政元素相结合在“脂肪肝”教学中的应用

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继续医学教育 2024年第4期38卷 53-56页

作者：杜红禹杨静赵元元锦州医科大学基础医学院病理学教研室辽宁锦州121000 锦州医科大学附属第一医院病理科辽宁锦州121000

目前,无论是在各大高校还是中小学校,课程思政都是教学过程中必不可少的环节。课程思政的核心在于以明确的育人目标为引领,将思政与专业有机融合,从而实现“教书育人、立德树人”的教育目标。病理学是医学生必不可少的一门专业基础课,... 详细信息

目前,无论是在各大高校还是中小学校,课程思政都是教学过程中必不可少的环节。课程思政的核心在于以明确的育人目标为引领,将思政与专业有机融合,从而实现“教书育人、立德树人”的教育目标。病理学是医学生必不可少的一门专业基础课,其所涉及的内容广泛,并且蕴含着丰富的思政元素。BOPPPS是一种新型的教学模式,它的名称是6个单词的缩写,每个字母分别代表一个单词,包括导言(bridge-in)、教学目标(objective)、前测(pre-assessment)、参与式学习(participatory learning)、后测(post-assessment)和总结(summary)。它和传统的教学模式不同,更注重培养学生的主观能动性及自主创新能力与实践能力,因此,相对于传统的教学模式,BOPPPS教学模式更受学生的欢迎。文章以总论内容中的“脂肪肝”为例,深挖专业内容中包含的思政元素,通过六大模块的设计,将BOPPPS教学模式与这些思政元素相结合,实现知识的输入与价值的引领相结合的课程目标,使学生在潜移默化中受到教育和熏陶。

关键词： BOPPPS教学模式思政元素病理学教学课程自主学习能力

KRT6A调控胰腺导管腺癌细胞生物学行为的作用及作为诊断与预后判断靶标的研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 462-468页

作者：王浩泽杨轩陈昕苑顾炎海军军医大学基础医学院免疫学教研室暨免疫与炎症全国重点实验室上海200433

目的:通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A(KRT6A)对胰腺导管腺癌(PDAC)诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法:通过GEPIA平台整合TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库与GTEx(... 详细信息

目的:通过生物信息学分析以及细胞生物学实验研究角蛋白6A(KRT6A)对胰腺导管腺癌(PDAC)诊断、预后判断、免疫微环境以及PDAC细胞PANC1增殖、凋亡等生物学行为的影响。方法:通过GEPIA平台整合TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库与GTEx(Genotype-Tissue)数据库中的数据,分析KTRT6A在PDAC组织中的表达情况,并通过CIBERSORT工具分析KRT6A表达与PDAC组织中免疫细胞浸润的关系,然后通过GSEA方法研究与KRT6A基因表达相关的肿瘤信号通路。选取长海医院病理科保存的60例PDAC组织与癌旁组织标本进行免疫组化分析,验证KRT6A在肿瘤组织中表达情况;通过干扰RNA敲减PANC1细胞中KRT6A的表达,采用CCK-8实验以及流式细胞术检测敲减KRT6A对细胞的增殖、凋亡的影响。结果:利用TCGA与GTEx数据库数据分析发现,KRT6A在人PDAC组织中呈高表达,且与患者较差的生存期存在关联(P=0.015)。利用CIBERSORT软件以及GSEA分析发现,KRT6A高表达的PDAC组织中M2型巨噬细胞浸润性升高(P=0.034),且与Wnt通路(NES:1.7359272,P<0.05)、磷酸戊糖途径(PPP)(NES:1.5613053,P<0.05)等信号通路上调有关联(P<0.05或P<0.01);免疫组化结果进一步验证了KRT6A在PDAC组织中呈高表达(P<0.001)。增殖和凋亡实验发现,干扰KRT6A能够显著抑制PANC1细胞的增殖(P<0.05)以及凋亡(P<0.001)。结论:KRT6A在人PDAC组织中呈高表达,敲减其表达能够抑制PANC1细胞的增殖和凋亡,具有作为PDAC诊断与预后判断新靶标的潜力。

关键词：胰腺导管腺癌 KRT6A基因 PANC1细胞增殖凋亡诊断预后

肉苁蓉总苷对睡眠剥夺模型大鼠学习认知和突触可塑性的影响

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包头医学院学报 2024年第6期40卷 14-19,36页

作者：张士滨王璐李浩孙毅红宋嵬闫旭升王艳国贾建新包头医学院研究生院内蒙古包头014040 包头医学院人体解剖学教研室包头医学院病理生理学教研室

目的:探究肉苁蓉总苷是否通过调控突触可塑性进而改善睡眠剥夺模型大鼠学习认知功能。方法:50只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(Control)、平台对照组(PC)、模型组(Model)、肉苁蓉总苷组(GCs)、艾司唑仑组(Est)。通过改良多平台水环... 详细信息

目的:探究肉苁蓉总苷是否通过调控突触可塑性进而改善睡眠剥夺模型大鼠学习认知功能。方法:50只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组(Control)、平台对照组(PC)、模型组(Model)、肉苁蓉总苷组(GCs)、艾司唑仑组(Est)。通过改良多平台水环境法制备大鼠睡眠剥夺模型,使用Morris水迷宫、旷场实验分别检测大鼠空间认知功能和情绪变化,尼氏染色观察大鼠海马CA1区神经细胞形态、数量的改变,Western blot和RT-PCR分别检测突触素(SYN)、突触后膜致密物质95(PSD-95)、脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。结果:Morris水迷宫结果表明,与Control组比较,Model组大鼠学习认知能力明显下降(P<0.05),GCs治疗后大鼠的学习记忆功能得到改善(P<0.05);旷场实验结果显示,与Control组相比,Model组大鼠的运动路程和站立次数显著增加(P<0.05),静止时间明显缩短(P<0.05),焦虑情绪增加。给予GCs治疗后,运动路程和站立次数减少(P<0.05),静止时间增加(P<0.05),焦虑情绪得到改善。Western blot和RT-PCR结果表明,Model组大鼠BDNF、SYN和PSD-95蛋白和基因表达水平均明显下降(P<0.05);给予GCs治疗后,可以显著上调BDNF、SYN和PSD-95的表达量(P<0.05)。结论:肉苁蓉总苷可能通过调控突触相关标志物的表达影响突触可塑性,进而改善睡眠剥夺模型大鼠学习认知功能。

关键词：肉苁蓉总苷海马睡眠剥夺学习记忆焦虑突触可塑性

孟德尔随机化分析蚕豆摄入量与帕金森病发病风险的因果关系

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牡丹江医学院学报 2024年第5期 62-65+54页

作者：朱满琴庄美琪钱格格况云舒章雯陈麒霖赵森陈冰皖南医学院病理教研室安徽医学高等专科学校基础医学院

目的应用两样本孟德尔随机化方法(Mendelian randomization, MR)探究蚕豆摄入量与帕金森病发病风险之间的潜在因果关系。方法使用全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)的汇总数据，选取与蚕豆摄入量显著相关的单核... 详细信息

目的应用两样本孟德尔随机化方法(Mendelian randomization, MR)探究蚕豆摄入量与帕金森病发病风险之间的潜在因果关系。方法使用全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)的汇总数据，选取与蚕豆摄入量显著相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)对蚕豆摄入量和帕金森病发病风险的因果效应进行孟德尔随机化分析，逆方差加权法(inverse-variance weighted, IVW)作为主要的分析方法，并采用多种方法进行敏感性分析来评估结果的稳定性和可靠性。结果逆方差加权法结果显示蚕豆摄入量与帕金森病(OR=0.966,95%CI:0.938～0.996,P=0.026)存在显著相关性。敏感性分析结果显示不存在基因的水平多效性及异质性(P>0.05)。结论两样本孟德尔随机化研究分析结果显示，蚕豆摄入量是帕金森病的保护因素，为帕金森病的治疗和预防提供了方向。

关键词：孟德尔随机化蚕豆摄入量帕金森病因果推断全基因组关联研究

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肌肽通过抑制ROS/NLRP3/GSDMD介导的焦亡减轻OGD/R对BV2细胞损伤

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中国药理学通报 2024年 2150-2158页

作者：冉睿黎王宇彤宋俊秋边疆王德威姜晓涵尤富麟杨菁锦州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室大连工业大学生物工程学院

目的探究肌肽对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导BV2细胞损伤的保护作用及对ROS/NLRP3/GSDMD通路介导焦亡的影响。方法 BV2细胞随机分为对照组(Con)、模型组(OGD/R)、肌肽组(OGD/R+CAR)、抑制剂组(OGGD/R+MCC950)、肌肽+抑制剂组(OGD/R+CA... 详细信息

目的探究肌肽对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导BV2细胞损伤的保护作用及对ROS/NLRP3/GSDMD通路介导焦亡的影响。方法 BV2细胞随机分为对照组(Con)、模型组(OGD/R)、肌肽组(OGD/R+CAR)、抑制剂组(OGGD/R+MCC950)、肌肽+抑制剂组(OGD/R+CAR+MCC950)。采用MTT法检测细胞存活率;微量酶标法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)释放率;Hoechst 33342/SYTOX Green染色法检测细胞损伤情况;DCFH-DA检测细胞中ROS水平;免疫荧光观察细胞内INF-κB p65入核水平;Western blot检测细胞NLRP3、ASC、cleaved caspase-1、GGSDMD-N的蛋白表达水平;ELISA检测细胞上清液中IL-1β、IL-18水平。结果与Con组相比,OGD/R组细胞存活率明显降低,LDH释放明显升高,细胞形态受损,SYTOX Green阳性率与细胞中ROS水平明显升高,细胞核中NF-KB p65荧光强度增强,细胞内NLRP3、ASC、cleaved caspase-1、GSDMD-N蛋白表达水平及IL-1β、IL-18水平明显升高。与OGD/R组相比,其他组的细胞存活率明显升高,LDH释放率明显降低,细胞损伤得到一定程度的改善,SYTOX Green阳性率和细胞中ROS生成水平明显降低,细胞核中NF-KB p65荧光强度明显降低,相关蛋白表达水平及细胞上清液中IL-1β、IL-18水平明显降低。结论肌肽通过抑制氧化应激及NF-κB激活,进而抑制NLRP3/GSDMD信号途径的焦亡对OGGD/R致BV2细胞损伤发挥保护作用。

关键词：肌肽氧糖剥夺/复糖复氧小胶质细胞 NF-κB 焦亡 NLRP3炎症小体

鼻咽部EBV阳性小细胞神经内分泌癌伴颈部淋巴结转移1例

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诊断病理学杂志 2024年第2期31卷 178-179页

作者：赵棋蹇顺海贾宁陈筱莉川北医学院附属医院病理科/川北医学院病理教研室四川南充637000

患者,男性,54岁,因“回吸涕血1+年,发现颈部包块3+月”入院。MRI示:鼻咽右侧壁增厚,边界不清,向右后咽旁间隙呈铸形生成,向上累及右侧海绵窦,较大层面大小约3.1 cm×1.8 cm×5.4 cm,T1WI呈等低信号,T2WI呈等高信号,DWI水分子明显弥散受... 详细信息

患者,男性,54岁,因“回吸涕血1+年,发现颈部包块3+月”入院。MRI示:鼻咽右侧壁增厚,边界不清,向右后咽旁间隙呈铸形生成,向上累及右侧海绵窦,较大层面大小约3.1 cm×1.8 cm×5.4 cm,T1WI呈等低信号,T2WI呈等高信号,DWI水分子明显弥散受限,增强扫描明显强化。

关键词：鼻咽肿瘤神经内分泌肿瘤 EBV 淋巴结转移