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基于高通量测序技术检测慢性髓性白血病患者ABL激酶区突变的临床价值

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 262-268页

作者：周玲王军亮王献伟李扬威邹喆张龑莉吕晓东郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院中心实验室河南郑州450008 郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院血液科河南郑州450008

目的:对比分析高通量测序法与Sanger测序法检测慢性髓性白血病(CML)患者ABL激酶区突变的效能及临床价值。方法:采集2017年7月至2021年3月于河南省肿瘤医院就诊的147例CML患者的198例次样本,同时进行高通量测序和Sanger测序,检测ABL激酶... 详细信息

目的:对比分析高通量测序法与Sanger测序法检测慢性髓性白血病(CML)患者ABL激酶区突变的效能及临床价值。方法:采集2017年7月至2021年3月于河南省肿瘤医院就诊的147例CML患者的198例次样本,同时进行高通量测序和Sanger测序,检测ABL激酶区突变,并收集相关临床数据进行对比分析。结果:高通量测序法检出总体突变比例和≥2个突变的比例明显高于Sanger测序法(P=0.01;P=0.046)。22例次检出≥2个突变,其中发现5例次(22.7%)复合突变。高通量测序法可检出Sanger法无法检出的低比例突变。198例次样本中检出低比例突变25例次(12.6%),高比例突变33例次(16.7%)和高低比例混合突变10例次(5.1%)。相关临床因素分析中,最佳反应期、失败期和警告期突变检出比例和发生低比例突变占比均逐渐升高(突变比例,P=0.016;低比例突变,P=0.005),伴随附加染色体异常出现突变的比例也明显升高(P=0.009)。接受一线、二线治疗的患者检出突变的比例明显低于接受三线及以上治疗的患者(P=0.006)。基于突变位点的VAF值分析有助于可视化评估耐药CML细胞的克隆演变状态。结论:高通量测序法较Sanger测序法检测突变更加敏感、准确,有助于临床精准、可视化评估TKI治疗反应和优化CML治疗策略。

关键词：慢性髓性白血病酪氨酸激酶抑制剂 ABL激酶区突变高通量测序 Sanger测序

小脑蚓部θ短阵快速脉冲刺激模式的重复经颅磁刺激对老年慢性精神分裂症患者阴性症状、认知功能及血清炎症因子水平的影响：随机对照试验

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中国全科医学 2024年

作者：董晓梅赵红岩耿忠丽徐天朝王奇北部战区总医院精神心理科解放军总医院京中医疗区礼士路门诊部沈阳精神卫生中心精防科

背景小脑蚓部与情感调节、认知功能密切相关。小脑蚓部的重复经颅磁刺激（rTMS）能否改善老年慢性精神分裂症（CSZ）患者的临床症状，既往少有报道。目的观察小脑蚓部θ短阵快速脉冲刺激（TBS）模式的rTMS对老年CSZ患者阴性症状、认知... 详细信息

背景小脑蚓部与情感调节、认知功能密切相关。小脑蚓部的重复经颅磁刺激（rTMS）能否改善老年慢性精神分裂症（CSZ）患者的临床症状，既往少有报道。目的观察小脑蚓部θ短阵快速脉冲刺激（TBS）模式的rTMS对老年CSZ患者阴性症状、认知功能和血清炎症因子水平的影响。方法本研究为单盲随机对照试验。选取2022年10月—2023年8月沈阳市精神卫生中心收治的50例稳定期老年CSZ患者为对象。采用随机数字表法将CSZ患者分为观察组和对照组，各25例。观察组采用TBS模式的rTMS治疗，刺激部位为小脑蚓部，每周治疗5 d,1次/d，连续治疗4周。对照组进行伪刺激，治疗时间和参数同观察组。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评估总体精神病性症状，阴性症状量表（SANS）评估阴性症状，用MATRICS公认认知成套测验（MCCB）评估认知功能。检测血清白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果与对照组比较，观察组治疗后PANSS量表阴性症状评分[（17.11±2.00）分与（19.21±2.76）分]、一般精神病理症状评分[（19.21±2.76）分与（29.33±4.27）分]和总分[（29.33±4.27）分与（58.99±5.53）分]及SANS评分[（54.00±3.78与57.83±4.15）分]均较低（P部TBS模式的rTMS可以改善老年CSZ患者的阴性症状、认知功能和血清炎症因子水平。

关键词：慢性精神分裂症重复经颅磁刺激炎症因子阴性症状认知功能随机对照试验

营养状况对中国食管癌疾病谱和精准防控策略的影响

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郑州大学学报(医学版) 2024年第5期 593-597页

作者：王立东蒋宁宁马磊丁倩倩宋昕赵学科罗宏徐全晓李爱丽雷玲玲孙琳徐瑞华刘永萱韩文莉钟侃王苒范宗民韩雪娜孙慧朱佳仪赵若华张晓倩尤朵高社干周福有李秀敏李媛媛张建东王献增鲍启德郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室南阳市第一人民医院河南省肿瘤分子生物学医学重点实验室郑州大学医学科学院光山县人民医院普外科林州市肿瘤医院肿瘤科河南科技大学第一附属医院乳腺肿瘤外科河南科技大学第一附属医院肿瘤科安阳市肿瘤医院胸外科新乡医学院新乡市肿瘤分子治疗重点实验室林州市人民医院肿瘤科安阳地区医院肿瘤内科

全世界每年新发生的60余万例食管癌患者中，一半以上发生在中国[1-2],其突出的流行病学特征主要表现在：①显著的地域性分布差异，形成明显的高、低发区，二者发病率和死亡率最高相差500倍[3]。河南、河北和山西三省交界的南太行山地区... 详细信息

全世界每年新发生的60余万例食管癌患者中，一半以上发生在中国[1-2],其突出的流行病学特征主要表现在：①显著的地域性分布差异，形成明显的高、低发区，二者发病率和死亡率最高相差500倍[3]。河南、河北和山西三省交界的南太行山地区，特别是河南林州及其毗邻的辉县、安阳、磁县、涉县、长治等地区是中国，也是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区。

关键词：肿瘤疾病谱食管癌贲门腺癌营养状况精准防控

AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

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中国癌症杂志 2024年第2期34卷 161-175页

作者：罗扬孙涛邵志敏崔久嵬潘跃银张清媛程颖李惠平杨燕叶长生于国华王京芬刘运江刘新兰周宇红柏玉举谷元廷王晓稼徐兵河宋礼华国家癌症中心/国家肿瘤临床医学中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 辽宁省肿瘤医院乳腺内科辽宁沈阳110042 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032 吉林大学第一医院肿瘤科吉林长春130021 中国科学技术大学附属第一医院肿瘤内科安徽合肥230001 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺内科黑龙江哈尔滨150081 吉林省肿瘤医院胸部肿瘤内科吉林长春130021 北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科肿瘤发生及转化研究教育部重点实验室北京100142 蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽蚌埠233004 南方医科大学南方医院乳腺科广东广州510515 潍坊市人民医院肿瘤内科山东潍坊261041 临沂市肿瘤医院乳腺科山东临沂276001 河北医科大学第四医院乳腺外科河北石家庄050010 宁夏医科大学总医院肿瘤医院肿瘤内科宁夏银川750003 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 遵义医科大学第二附属医院肿瘤科贵州遵义563006 郑州大学第一附属医院乳腺外科河南郑州450003 中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)乳腺肿瘤内科浙江杭州310022 基因工程制药安徽省重点实验室肿瘤精准治疗技术及产品国家地方联合工程研究中心安徽合肥230088

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安... 详细信息

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。

关键词：乳腺癌曲妥珠单抗 AK-HER2 疗效药代动力学安全性

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肿瘤科护士伦理行为现状及影响因素分析

护理学杂志 2024年第7期39卷 13-16页

作者：李珍英陈琦慧徐晓霞张一帆刘腊梅代秋维徐梦娜郑州大学护理与健康学院河南郑州450001 郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)护理部郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)放疗科

目的了解肿瘤科护士伦理行为现状,分析其影响因素,为制定针对性干预措施提供参考。方法便利抽取郑州市3所三级甲等医院肿瘤科护士552人,采用一般资料调查表、护士伦理行为量表、拉什顿道德复原力量表、医院伦理氛围量表进行调查。结果... 详细信息

目的了解肿瘤科护士伦理行为现状,分析其影响因素,为制定针对性干预措施提供参考。方法便利抽取郑州市3所三级甲等医院肿瘤科护士552人,采用一般资料调查表、护士伦理行为量表、拉什顿道德复原力量表、医院伦理氛围量表进行调查。结果肿瘤科护士伦理行为得分为(75.85±10.75)分。多元线性回归分析结果显示,工作年限、道德韧性、医院伦理氛围是肿瘤科护士伦理行为的主要影响因素(均P肿瘤科护士伦理行为处于中等偏上水平。护理管理者可通过提升肿瘤科护士道德韧性水平,营造良好的医院伦理氛围,从而改善肿瘤科护士伦理行为。

关键词：肿瘤科护士伦理行为道德韧性道德困扰道德困境医院伦理氛围护理管理

细支气管腺瘤/纤毛黏液结节性乳头状肿瘤的影像学表现及临床特征

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放射学实践 2024年第4期39卷 468-472页

作者：刘统孟庆成郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)放射科河南郑州450008

目的:探讨细支气管腺瘤/纤毛黏液结节性乳头状肿瘤的影像学表现和临床特征。方法:回顾性分析2018年9月-2023年1月在本院经病理证实的14例细支气管腺瘤/纤毛黏液结节性乳头状肿瘤患者的临床、病理及术前影像学资料(CT检查14例,PET-CT检查... 详细信息

目的:探讨细支气管腺瘤/纤毛黏液结节性乳头状肿瘤的影像学表现和临床特征。方法:回顾性分析2018年9月-2023年1月在本院经病理证实的14例细支气管腺瘤/纤毛黏液结节性乳头状肿瘤患者的临床、病理及术前影像学资料(CT检查14例,PET-CT检查5例)。对患者的基本信息、临床症状和病史、影像学特征(部位、直径、血管征和SUV等)及临床诊断结果进行总结和分析。结果:14例中,男6例,女8例;年龄32~73岁,中位年龄59.5岁。4例有临床症状,包括咳嗽、咳痰、胸部不适或痰中带血。主要CT表现如下:病灶长径5~30 mm,平均(14.1±6.7)mm;病灶主要位于肺下叶(10例),位于右肺8例;实性病灶5例、部分实性病灶7例、非实性病灶2例;边缘模糊者7例、边缘清晰者7例;血管征阳性10例;细支气管充气征阳性3例;空泡征阳性3例。术前CT有2例被诊断为肺恶性病变、12例被诊断为恶性暂不除外并均建议结合穿刺活检。PET-CT检查显示3例有代谢异常,SUV_(max)值为0.6~13.9 kBq/mL;2例代谢无明显异常。1例被诊断为恶性病变暂不除外,2例被诊断为肺恶性病变,2例被诊断为肺良性病变。结论:细支气管腺瘤/纤毛黏液结节性乳头状肿瘤CT及PET-CT表现多样且无特异性的临床表现,部分病灶SUV值升高,故临床上极易将其误诊为肺部恶性病变,因此在临床工作中需提高对此病变的认识并做好鉴别诊断。

关键词：细支气管腺瘤纤毛黏液结节性乳头状肿瘤体层摄影术,X线计算机正电子发射体层摄影术

三维CT血管造影在辅助游离胸外侧穿支皮瓣修复四肢创面中的应用

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 149-155页

作者：赵书明刘娜刘学亮冀少林华北医疗健康集团邢台总医院骨三科邢台054000 华北医疗健康集团邢台总医院医务部邢台054000 山东大学附属山东省立第三医院创伤与手足外科济南250031

目的探讨三维CT血管造影(3D-CTA)辅助胸外侧动脉穿支皮瓣修复四肢创面的疗效。方法回顾性分析2018年1月至2022年9月华北医疗健康集团邢台总医院骨三科收治的61例四肢软组织缺损患者资料。男37例,女24例;年龄(43.9±12.0)岁;左侧33例,右... 详细信息

目的探讨三维CT血管造影(3D-CTA)辅助胸外侧动脉穿支皮瓣修复四肢创面的疗效。方法回顾性分析2018年1月至2022年9月华北医疗健康集团邢台总医院骨三科收治的61例四肢软组织缺损患者资料。男37例,女24例;年龄(43.9±12.0)岁;左侧33例,右侧28例;软组织缺损范围4.0 cm×3.0 cm~17.0 cm×8.0 cm;皮瓣面积5.0 cm×4.0 cm~18.0 cm×9.0 cm。按照术前血管探查方式不同将患者分为2组:超声组(术前采用超声多普勒检查)30例和3D-CTA组(术前采用3D-CTA检查)31例。比较两组患者术前检查与术中探查的指标结果是否一致。比较两组患者手术时间、皮瓣成活率、患者对创面修复效果满意率、皮瓣区感觉恢复率、供区优良率等。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。超声组术中发现胸外侧动脉穿支皮瓣类型与术前超声检查情况一致性低(Kappa系数为0.104,P=0.088)。3D-CTA组术中发现胸外侧动脉穿支皮瓣类型与术前3D-CTA检查情况一致(Kappa系数为1.00,P0.05)。而超声组术前测量以上指标与术中实际测量值不一致,差异均有统计学意义(P<0.05)。3D-CTA组患者手术时间、皮瓣成活率、患者对创面修复效果满意率、皮瓣感觉恢复率、供区优良率分别为(52.9±16.7)min、100.0%(31/31)、96.8%(30/31)、83.9%(26/31)、87.1%(27/31),均优于超声组[(76.3±21.4)min、86.7%(26/30)、76.7%(23/30)、60.0%(18/30)、63.3%(20/30)],两组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论术前3D-CTA检查能够明确胸外侧动脉及其穿支血管的类型、解剖学分布特点,有助于胸外侧动脉穿支皮瓣的设计和切取,比仅依靠超声多普勒检查方式,手术时间明显缩短,皮瓣成活率明显提高,有助于四肢创面外形及功能的恢复,对供区影响小。

关键词：创伤和损伤血管造影术外科皮瓣超声检查

肝星状细胞特异性Grk2基因敲除小鼠模型的制备及鉴定

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 189-194页

作者：王语涵许雅萍李南陈婷婷李玲高萍萍王华魏伟孙妩弋安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽合肥230032 安徽医科大学第一附属医院肿瘤科安徽合肥230022

目的利用Cre-loxP基因敲除技术建立肝星状细胞特异性G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)基因敲除小鼠模型,为研究GRK2在肝星状细胞中的生物学功能提供动物模型基础。方法将loxP标记的Grk2基因小鼠(Grk2^(fl/... 详细信息

目的利用Cre-loxP基因敲除技术建立肝星状细胞特异性G蛋白偶联受体激酶2(G protein-coupled receptor kinase 2,GRK2)基因敲除小鼠模型,为研究GRK2在肝星状细胞中的生物学功能提供动物模型基础。方法将loxP标记的Grk2基因小鼠(Grk2^(fl/fl))和Lrat-Cre工具鼠进行多次繁殖,建立肝星状细胞特异性Grk2基因敲除(Grk2^(ΔHSC))小鼠模型。观察和分析小鼠的生长繁殖情况;通过PCR反应鉴定flox和Cre基因型;免疫荧光双染检测肝星状细胞中GRK2表达;Western blot检测小鼠肝星状细胞及肺、脾、肾脏、心脏组织中GRK2蛋白表达;HE染色观察肝脏及肺、脾、心脏、肾脏组织学形态。结果成功鉴定Grk2^(ΔHSC)小鼠基因型;两组小鼠体质量、繁殖能力无明显差异;免疫荧光双染及Western blot结果表明,Grk2^(ΔHSC)小鼠的肝星状细胞中GRK2蛋白水平明显低于对照组小鼠,Grk2^(ΔHSC)小鼠肺、脾、肾脏和心脏组织中GRK2蛋白表达与对照组相比无明显变化;HE染色结果显示,Grk2^(ΔHSC)小鼠肝脏及主要组织结构与Grk2^(fl/fl)相比差异无显著性,可用于后续研究。结论本研究应用Cre-loxP技术成功构建了肝星状细胞特异性Grk2基因敲除小鼠,为进一步研究GRK2在肝脏中的作用提供了优良工具。

关键词： G蛋白偶联受体激酶2 Cre-loxP重组酶系统细胞特异性敲除肝星状细胞基因鉴定繁育

彩色多普勒超声辅助下超薄胸背动脉穿支皮瓣的切取方案及临床应用效果

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中华烧伤与创面修复杂志 2024年第3期40卷 281-288页

目的探讨彩色多普勒超声辅助下超薄胸背动脉穿支皮瓣的切取方案及临床应用效果。方法该研究为回顾性历史对照研究。将2017年2月—2019年10月华北医疗健康集团邢台总医院骨三科(以下简称本科室)收治的20例符合入选标准且采用根据术者临... 详细信息

目的探讨彩色多普勒超声辅助下超薄胸背动脉穿支皮瓣的切取方案及临床应用效果。方法该研究为回顾性历史对照研究。将2017年2月—2019年10月华北医疗健康集团邢台总医院骨三科(以下简称本科室)收治的20例符合入选标准且采用根据术者临床经验设计、切取的超薄胸背动脉穿支皮瓣修复四肢皮肤软组织缺损的患者作为对照组,其中男16例、女4例,年龄(37±5)岁;将2019年11月—2022年12月本科室收治的21例符合入选标准且采用在彩色多普勒超声辅助下设计、切取的超薄胸背动脉穿支皮瓣修复四肢皮肤软组织缺损的患者作为超声辅助组,其中男15例、女6例,年龄(38±6)岁。清创后,四肢皮肤软组织缺损范围5.0 cm×4.0 cm~19.0 cm×8.0 cm,胸背动脉穿支皮瓣面积为6.0 cm×5.0 cm~20.0 cm×9.0 cm。将供瓣区创面直接拉拢缝合。统计超声辅助组患者彩色多普勒超声检查耗时、费用,比较术前彩色多普勒超声探查到的胸背动脉穿支血管数量、类型、位置和术中实际探查情况是否一致。记录2组患者皮瓣完整切取耗时。术后1、3、5、7、14 d,采用皮瓣血运评估量表评估2组患者皮瓣血运情况。术后14 d,观察2组患者皮瓣成活情况并计算皮瓣成活面积百分比。术后6个月,采用利克特5级量表评估2组患者对治疗效果的满意度并计算满意率。结果超声辅助组患者术前彩色多普勒超声检查耗时为(10.5±2.3)min、费用为120元;术前通过彩色多普勒超声探查并标记出21条胸背动脉穿支血管,其中8条(38.10%)1型穿支血管,10条(47.62%)2型穿支血管和3条(14.29%)3型穿支血管,术前探查到的胸背动脉穿支血管数量、类型、位置与术中探查情况一致。超声辅助组患者皮瓣完整切取耗时(41±10)min,明显短于对照组的(63±12)min(t=6.32,P部分坏死,对照组6例患者皮瓣全部或部分坏死;超声辅助组患者皮瓣成活面积百分比为(99±8)%,明显高于对照组的(87±8)%(t=4.57,P0.05)。结论术前行彩色多普勒超声探测穿支血管的数量、类型及位置等的准确率高;根据不同穿支血管类型设计超薄胸背动脉穿支皮瓣切取方案,能缩短手术时间,提高皮瓣的成活率。

关键词：创伤和损伤超声检查,多普勒,彩色穿支皮瓣超薄皮瓣创面修复