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SIRT1介导的铁死亡在小鼠术后认知功能障碍中的作用

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解放军医学杂志 2024年

作者：刘宝林曹维福南阳市第一人民医院麻醉科

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)对七氟烷(SEV)麻醉老年小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响及其作用机制。方法 (1)将雄性C57BL/6老年小鼠随机分为对照组(n=8)和七氟烷组(SEV组，n=24)，采用Western blotting检测小鼠2%SEV暴露后1 d、3 d、7 d海马组织SIRT1的表达水平。(2)将15个月龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为AAV-GFP组、AAV-SIRT1组、SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组，每组20只。将AAV-SIRT1载体和对照载体AAV-GFP分别转染至相应组别小鼠脑内；5 d后，相应组别小鼠在2%SEV中暴露5h。采用Morris水迷宫实验评估小鼠SEV暴露前后的空间记忆功能，TUNEL染色分析海马神经元凋亡情况，Western blotting检测海马组织中SIRT1、胱氨酸转运蛋白SLC7A11(xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。(3)将小鼠海马神经元分为对照组、AAV-SIRT1组、Fer-1组、SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组。SEV组、SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组神经元暴露在5%SEV中4h,SEV+AAV-SIRT1组和SEV+Fer-1组在SEV暴露前分别进行AAV-SIRT1转染或铁死亡抑制剂亚铁素-1(Fer-1)处理。采用碘化丙啶(PI)染色评估细胞死亡情况，ELISA法检测丙二醛(MDA)和铁含量，荧光探针检测活性氧(ROS)水平。结果 (1)Western blotting检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马SIRT1蛋白表达水平明显降低(P实验结果显示，与AAV-GFP组比较，SEV+AAV-GFP组和SEV+AAV-SIRT1组逃逸潜伏期明显延长(P实验中PI染色和ELISA检测结果显示，与对照组比较，SEV组小鼠海马神经元PI阳性率、MDA水平和相对铁含量均明显增高(P<0.01)；与SEV组比较，SEV+AAV-SIRT1组小鼠海马神经元PI染色阳性率、MDA水平、相对铁含量和ROS水平均明显降低(P<0.05)。结论 SEV麻醉可降低老年小鼠海马组织和神经元中SIRT1表达水平；SIRT1上调可减轻SEV暴露诱导的神经元死亡和铁死亡。

关键词：沉默信息调节因子1 铁死亡老年小鼠七氟烷认知功能

胃复春胶囊联合四联疗法治疗Hp感染胃溃疡的临床效果

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中华医院感染学杂志 2024年第18期34卷 2752-2756页

作者：胡闻华吴鑫莲路嘉程杭州市第一人民医院桐庐医院(桐庐县第一人民医院)消化内科浙江杭州311500

目的分析胃复春胶囊联合四联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)感染胃溃疡的效果及对血清Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子-88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)水平的影响。方法随机数字表法选取160例2022年6月-2023年6月于杭州市第一人民医院桐庐医... 详细信息

目的分析胃复春胶囊联合四联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)感染胃溃疡的效果及对血清Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子-88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)水平的影响。方法随机数字表法选取160例2022年6月-2023年6月于杭州市第一人民医院桐庐医院进行治疗的Hp感染胃溃疡患者,纳入对照组与试验组,每组80例,对照组予以四联疗法治疗,试验组予以胃复春胶囊联合四联疗法治疗,分析两组治疗前、后血清TLR4、MyD88、NF-κB水平及胃肠分泌功能,比较两组治疗4周后临床疗效及Hp根治效果。结果治疗4周后,试验组总有效率、Hp根治率为90.00%(72/80)、93.75%(75/80),高于对照组的77.50%(62/80)、83.75%(67/80)(P<0.05);与对照组比较,试验组上腹痛、上腹胀及食欲不振缓解时间更短(P<0.05);治疗4周后,两组TLR4、MyD88、NF-κB、胃泌素(GAS)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平降低,且试验组更低(P<0.05),胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃动素(MTL)水平升高,且试验组更高(P<0.05)。结论胃复春胶囊治疗Hp感染胃溃疡可调节TLR4、MyD88、NF-κB表达,改善胃肠分泌功能,促进临床症状迅速缓解,可提高疗效及Hp根治效果。

关键词：胃复春胶囊四联疗法幽门螺杆菌胃溃疡 Toll样受体4 髓样分化因子-88 核因子-κB 胃肠分泌功能临床疗效

超声二维斑点追踪成像评估糖尿病患者左心功能和心肌缺血的临床研究

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中国临床医学影像杂志 2024年第10期35卷 706-710,715页

作者：吐尔洪江·努尔拉白合提尼沙·阿克阿吉阿思亚·阿布来提喀什地区第一人民医院超声医学科新疆喀什844000

目的:探究超声二维斑点追踪成像(2D-STI)评估糖尿病患者左心功能和心肌缺血的临床应用价值。方法:选择2021年10月—2023年4月我院内分泌科和心内科收治的进行冠状动脉造影(CAG)检查的T2DM患者180例。依据CAG诊断心肌缺血的标准,纳入研究... 详细信息

目的:探究超声二维斑点追踪成像(2D-STI)评估糖尿病患者左心功能和心肌缺血的临床应用价值。方法:选择2021年10月—2023年4月我院内分泌科和心内科收治的进行冠状动脉造影(CAG)检查的T2DM患者180例。依据CAG诊断心肌缺血的标准,纳入研究的180例患者中合并心肌缺血的患者87例,定义为T2DM+心肌缺血组,其余患者93例定义为T2DM组。所有患者均进行常规超声和2D-STI检查,收集患者的检查资料,单因素、多因素分析筛选影响T2DM患者心肌缺血的独立危险因素,并构建独立危险因素的受试者工作特征(ROC)曲线,并将多因素分析中2D-STI的独立影响因子构建列线图。结果:年龄、病程、PLR、LVEF、Rs、Cs、Ls是影响T2DM患者心肌缺血的独立危险因素,差异有统计学意义(P一致性检验,这一列线图的C-index为0.81。结论:2D-STI技术具有早期预测T2DM患者心肌缺血的能力,并且联合应用不同指标可以提高预测准确性和可靠性,有利于心血管科医生提供更为准确和精准的诊断和治疗建议。

关键词：糖尿病心室功能左心肌缺血超声心动描记术多普勒

紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制

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中国免疫学杂志 2024年

作者：陈婧弘吴朋娟刘莎陈日新南阳市第一人民医院皮肤科

目的：探究紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制。方法：取SD大鼠通过涂抹5%咪喹莫特乳膏来诱导制备银屑病模型，随机分为模型组、紫檀芪低剂量（40mg/kg）组、紫檀芪高剂量组、紫檀芪高剂量+香... 详细信息

目的：探究紫檀芪调节JAK2/STAT3信号通路改善银屑病样皮损大鼠Th17/Treg细胞平衡的机制。方法：取SD大鼠通过涂抹5%咪喹莫特乳膏来诱导制备银屑病模型，随机分为模型组、紫檀芪低剂量（40mg/kg）组、紫檀芪高剂量组、紫檀芪高剂量+香豆霉素组，每组10只，另取10只大鼠涂抹等量乳膏基质做对照组，用紫檀芪和JAK2/STAT3信号激活剂香豆霉素分组干预后检测大鼠银屑病区域严重度指数（PASI）及皮肤厚度；流式细胞实验检测大鼠脾脏Treg、Th17细胞比例；HE染色检测大鼠皮肤组织形态并比较各组炎症细胞浸润数；免疫印迹法检测大鼠脾脏与皮肤组织叉头框蛋白P3（Foxp3）、维甲酸相关孤儿受体γt（RORγt）表达；酶联免疫吸附测定法（ELASA）测量大鼠血清白细胞介素（IL）-17、IL-22、IL-10、IL-4水平；免疫印迹法检测大鼠皮肤组织JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果：模型组大鼠皮肤组织发生明显损伤，其皮肤厚度、PASI、炎症细胞浸润数、Th17细胞比例、RORγt蛋白表达、IL-17与IL-22水平、p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3相比对照组升高（P<0.05），Treg细胞比例与Treg/Th17比值、Foxp3蛋白表达、IL-10与IL-4水平降低（P<0.05）；紫檀芪低、高剂量组大鼠皮肤组织损伤均减轻，皮肤厚度、PASI、炎症细胞浸润数、Th17细胞比例、RORγt蛋白表达、IL-17与IL-22水平、p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3相比模型组降低（P<0.05），Treg细胞比例与Treg/Th17比值、Foxp3蛋白表达、IL-10与IL-4水平升高（P<0.05），高剂量紫檀芪对银屑病大鼠的上述作用更强；香豆霉素可减弱紫檀芪对银屑病大鼠上述指标的作用。结论：紫檀芪可通过抑制JAK2/STAT3信号激活而恢复银屑病大鼠Th17/Treg细胞平衡，进而减轻炎症，改善其皮损症状。

关键词：紫檀芪 JAK2/STAT3 银屑病皮损 Th17/Treg

硒-甲基硒代半胱氨酸促进周围神经再生的实验研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 598-607页

作者：宋建国林浩东上海交通大学医学院附属第一人民医院创伤中心上海201620

目的探讨硒-甲基硒代半胱氨酸(selenium-methylselenocysteine,SMC)促进周围神经再生的可行性及其作用机制。方法将大鼠雪旺细胞RSC96细胞随机分为5组,分别为A组(无任何处理对照组)、B组(加入100μmol/L H_(2)O_(2))、C组(加入100μmol/... 详细信息

目的探讨硒-甲基硒代半胱氨酸(selenium-methylselenocysteine,SMC)促进周围神经再生的可行性及其作用机制。方法将大鼠雪旺细胞RSC96细胞随机分为5组,分别为A组(无任何处理对照组)、B组(加入100μmol/L H_(2)O_(2))、C组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+100μmol/L SMC)、D组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+200μmol/L SMC)、E组(加入100μmol/L H_(2)O_(2)+400μmol/L SMC);通过MTT法检测SMC对细胞增殖的影响,确定合适剂量组别后,通过自由基(reactive oxygen species,ROS)免疫荧光检测细胞氧化应激水平。将36只4周龄雄性SD大鼠随机分为3组,分别为假手术组(Sham组)、坐骨神经损伤组(PNI组)及SMC治疗组(SMC组),每组12只;PNI组大鼠造模术后正常喂食、水,SMC组大鼠于每日饮用水中加入0.75 mg/kg SMC。术后4周各组大鼠坐骨神经取材行神经电生理检测复合肌肉动作电位(compound muscle action potential,CMAP)最高电位,ELISA法检测炎症因子IL-17、IL-6、IL-10和氧化应激因子过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,劳克坚劳蓝(luxol fast blue,LFB)染色观测髓鞘密度,免疫荧光染色观察胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和髓鞘碱性蛋白(myelinbasicprotein,MBP)荧光强度,透射电镜观察髓鞘形态并测量轴突直径,Western blot检测p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)、磷酸化p38MAPK(phosphorylation p38MAPK,p-p38MAPK)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)蛋白相对表达量。结果MTT检测示加入SMC后显著促进RSC96细胞增殖,且低浓度即可达有效效果,故选择C组进入后续实验;ROS免疫荧光检测示B组较A组ROS荧光强度明显上升,C组较B组ROS荧光强度明显下降(P实验神经电生理检测示,SMC组CMAP最高电位显著高于PNI组和Sham组(P<0.05)。ELISA检测示,PNI组较Sham组IL-6、IL-17、MDA水平明显上升,IL-10、SOD、CAT水平明显下降;SMC组较PNI组IL-6、IL-17、MDA水平明显下降,IL-10、SOD、CAT水平明显上升(P<0.05)。LFB染色和透射电镜检测示SMC组的髓鞘密度和轴突直径明显优于PNI组和Sham组(P<0.05)。免疫荧光染色示SMC组GFAP和MBP荧光强度显著强于PNI组和Sham组(P<0.05)。Western blot检测示SMC组Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著高于PNI组和Sham组,PNI组p-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达量比值显著高于SMC组和Sham组(P<0.05)。结论SMC可能通过上调Nrf2/HO-1通路抑制神经损伤后的氧化应激和炎症反应,进而抑制p38MAPK通路磷酸化促进雪旺细胞增殖,最终促进髓鞘形成和加速周围神经再生。

关键词：神经再生硒-甲基硒代半胱氨酸氧化应激炎症反应 p38丝裂原活化蛋白激酶通路

四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及TFAP4蛋白的作用机制

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中国老年学杂志 2024年第7期44卷 1739-1744页

作者：冯金华刘亚江颜慧玲王姿雅郴州市第一人民医院湖南郴州423000 郴州市第二人民医院郴州市桂阳县第一人民医院

目的探讨四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及转录因子激活增强子结合蛋白(TFAP)4蛋白的作用机制。方法 SGC-7901干细胞分为A组(SGC-7901干细胞)、B组(SGC-7901干细胞在75μl 2.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、C组(SGC-7901干细胞... 详细信息

目的探讨四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及转录因子激活增强子结合蛋白(TFAP)4蛋白的作用机制。方法 SGC-7901干细胞分为A组(SGC-7901干细胞)、B组(SGC-7901干细胞在75μl 2.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、C组(SGC-7901干细胞在75μl 5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、D组(SGC-7901干细胞在75μl 7.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)及E组(SGC-7901干细胞+含有1 mg/ml的5-氟尿嘧啶培养基中培养)。采用倒置显微镜观察SGC-7901干细胞形态;比较SGC-7901细胞及SGC-7901干细胞及集落形成能力;CCK-8检测各组细胞活性;流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;Western印迹检测各组干细胞标志物CD44及CD133蛋白,B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2及TFAP4蛋白。结果 SGC-7901干细胞随着生长周期的延长,球体逐渐增大,3 d时体积较小结构松散,4 d时细胞呈现椭圆形生长,5 d时细胞结构更致密,形态更加接近球形,且一个球体所包含细胞数目可达到数十个;SGC-7901及SGC-7901干细胞的细胞集落数组间比较存在显著差异(P0.05)。结论四君子汤含药血清可以显著抑制胃癌肿瘤干细胞标志物活性,通过抑制Bcl-2表达激活Bax加快胃癌干细胞凋亡,研究机制可能与抑制TFAP4活性相关。

关键词：胃癌四君子汤肿瘤干细胞转录因子激活增强子结合蛋白4

护理临床路径叠加精细化管理在护理实习生临床实践过程中的效果

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中国科技经济新闻数据库教育 2024年第6期 0013-0016页

作者：谢春凤金堂县第一人民医院四川成都610400

评估护理实习生临床实践中采用护理临床路径+精细化管理的价值。方法选取我院于2022年8月-2023年9月期间接收的护理实习生100例,以随机数字表法分为2组。对照组予以传统带教模式,试验组予以护理临床路径+精细化管理,对比应用效果。结果... 详细信息

评估护理实习生临床实践中采用护理临床路径+精细化管理的价值。方法选取我院于2022年8月-2023年9月期间接收的护理实习生100例,以随机数字表法分为2组。对照组予以传统带教模式,试验组予以护理临床路径+精细化管理,对比应用效果。结果试验组的整体管理效果明显优于对照组(P<0.05)。结论在护理实习生临床实践中,联合采用护理临床路径+精细化管理的效果理想,建议推广。

关键词：护理临床路径精细化管理护理实习生临床实践应用效果

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PDCA循环管理在护理实习生带教中的应用

中文科技期刊数据库（文摘版）教育 2024年第4期 0017-0019页

作者：兰茜金堂县第一人民医院四川成都610400

分析PDCA循环管理在护理实习生带教中的应用效果。方法选取78名护理实习生以掷硬币法分为两组,各39例。参照组实施常规管理,研究组实施PDCA循环管理,对比带教效果。结果各项指标比较,研究组均更优(P<0.05)。结论临床护理实习生带教... 详细信息

分析PDCA循环管理在护理实习生带教中的应用效果。方法选取78名护理实习生以掷硬币法分为两组,各39例。参照组实施常规管理,研究组实施PDCA循环管理,对比带教效果。结果各项指标比较,研究组均更优(P<0.05)。结论临床护理实习生带教过程中应用PDCA循环管理能够促进带教质量的提升,进而提高护生综合素养水平以及对带教老师的满意率,推荐应用。

关键词： PDCA循环管理护理实习生带教效果

circCRKL靶向miR-942-5p对骨肉瘤Saos-2细胞增殖、迁移和侵袭的影响

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中华骨与关节外科杂志 2024年第3期17卷 261-266页

作者：熊涛李秀山荆州市第一人民医院骨科湖北荆州434007

目的:探讨circCRKL靶向miR-942-5p对骨肉瘤Saos-2细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2022年12月接受新辅助化疗的41例骨肉瘤患者的临床资料。所有患者在接受此次治疗前均未接受任何抗肿瘤治疗,手术时取骨肉瘤组织... 详细信息

目的:探讨circCRKL靶向miR-942-5p对骨肉瘤Saos-2细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2022年12月接受新辅助化疗的41例骨肉瘤患者的临床资料。所有患者在接受此次治疗前均未接受任何抗肿瘤治疗,手术时取骨肉瘤组织和瘤旁组织。采用RT-qPCR评估骨肉瘤组织中circCRKL、miR-942-5p表达情况。分别将pcDNA、pcDNA-circCRKL、si-NC、si-circCRKL、anti-miR-NC、pcDNA-circCRKL+miR-NC、anti-miR-942-5p、pcDNA-circCRKL+miR-942-5p转染Saos-2细胞,运用集落形成、划痕愈合、CCK-8和Transwell实验评估Saos-2细胞克隆数、划痕愈合率、细胞活力以及侵袭数。circCRKL和miR-942-5p的相互作用通过双荧光素酶报告基因法确定。结果:骨肉瘤组织中circCRKL表达下调(P<0.05),miR-942-5p表达上调(P<0.05)。过表达circCRKL后细胞克隆数、划痕愈合率、光密度(OD)值、侵袭数、miR-942-5p相对表达水平显著降低(P均<0.05)。抑制circCRKL表达后miR-942-5p相对表达水平显著升高(P<0.05)。下调miR-942-5p表达后细胞克隆数、划痕愈合率、OD值、侵袭数显著降低(P均<0.05)。circCRKL与miR-942-5p直接结合。上调miR-942-5p表达显著减弱circCRKL过表达对细胞克隆数、划痕愈合率、OD值、侵袭数的影响(P均<0.05)。结论:circCRKL通过靶向下调miR-942-5p来抑制骨肉瘤Saos-2细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：骨肉瘤 circCRKL 增殖迁移侵袭 miR-942-5p