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二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

基于列线图的空腹血糖受损发生风险预测模型的构建与验证

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中国医科大学学报 2025年

作者：甄紫伊刘蕾孟继娴傅一婷马小慧孙金菊沈阳医学院公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室辽宁中医药大学护理学院社区护理学教研室

目的探讨空腹血糖受损（IFG）发生的危险因素，构建基于列线图的IFG发生风险的预测模型并验证。方法收集2022年8月至12月沈阳市某医院体检门诊常规体检者（n=3 037）的临床资料，将研究对象按照7∶3随机分为训练组（n=2 126）和验证组... 详细信息

目的探讨空腹血糖受损（IFG）发生的危险因素，构建基于列线图的IFG发生风险的预测模型并验证。方法收集2022年8月至12月沈阳市某医院体检门诊常规体检者（n=3 037）的临床资料，将研究对象按照7∶3随机分为训练组（n=2 126）和验证组（n=911）。通过LASSO回归分析筛选预测变量，采用logistic回归分析进一步筛选并构建列线图预测模型，由验证组对模型可行性进行内部验证，应用受试者操作特征（ROC）曲线的曲线下面积（AUC）和Hosmer-Lemeshow拟合优度检验对模型效能进行评价。结果 3 037例研究对象中2 880例未发生IFG,157例发生IFG。结果显示，年龄（OR=1.04,95%CI:1.02～1.05）、体重指数（OR=1.10,95%CI:1.05～1.17）、收缩压（OR=1.01,95%CI:1.00～1.03）、甘油三酯（OR=1.20,95%CI:0.99～1.51）以及高血压（OR=1.28,95%CI:1.04～1.59）是IFG发生的独立危险因素。基于以上变量成功构建了列线图预测模型。预测模型中训练组预测IFG发生的AUC为0.722 (95%CI:0.68～0.77)，验证组预测IFG发生的AUC为0.907 (95%CI:0.87～0.94)。拟合优度检验结果显示训练组与验证组模型差异比较无统计学意义（P> 0.05），实际概率与模型预测概率基本一致，模型校准度较好。结论本研究构建了包括年龄、体重指数、收缩压、甘油三酯以及高血压5个变量的IFG发生风险的预测模型，有助于尽早筛选IFG高危人群并及时干预。

关键词：空腹血糖受损危险因素预测模型列线图

把握显隐交融增强思辨意识——以人教版小学数学教材二年级上册“连加、连减和加减混合”为例

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辽宁教育 2025年第1期 10-13页

作者：叶青浙江省宁波市海曙区教育局教研室

在“连加、连减和加减混合”的教学中，教师应以“本质同一”为核心抓手，从“显性表征”“隐性关联”“显隐互动”“显隐建构”四个维度，引导学生经历“显隐交融”的学习过程，巧妙利用“学具、图示”等方式搭建知识概念的显性支架，... 详细信息

在“连加、连减和加减混合”的教学中，教师应以“本质同一”为核心抓手，从“显性表征”“隐性关联”“显隐互动”“显隐建构”四个维度，引导学生经历“显隐交融”的学习过程，巧妙利用“学具、图示”等方式搭建知识概念的显性支架，凸显知识内在特征，促使学生在共享、对比、调整、分析中深刻把握知识本质，打通关联建构模型，实现对“分与合”关系的深入理解，增强“对立统一”的思辨意识。

关键词：显隐交融思辨意识本质分与合

初中数学单元整体教学设计与实施策略——以“一元二次方程”为例

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数理天地（初中版） 2025年第1期 120-122页

作者：王艳琴山西省太原市杏花岭区教研室 030000

本文以初中数学中“一元二次方程”单元的开篇课程为例,深入探讨如何在整个单元的教学过程中,设计并实施一种全面的教学策略,帮助学生形成清晰的知识体系,激发学生学习的兴趣和动力,确保对学生学习成果进行全面而准确的评估.通过这一策... 详细信息

本文以初中数学中“一元二次方程”单元的开篇课程为例,深入探讨如何在整个单元的教学过程中,设计并实施一种全面的教学策略,帮助学生形成清晰的知识体系,激发学生学习的兴趣和动力,确保对学生学习成果进行全面而准确的评估.通过这一策略的实施,期望能够显著提升初中数学的教学效果,同时培养学生的数学素养和综合能力.

关键词：初中数学单元整体教学 “一元二次方程”

骨关节炎软骨细胞中hsa-miR-3202的生物信息分析与功能验证

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2458-2465页

作者：张佳琪刘艳虹梁慧婷周晶晶王雅雯许憬瑜李煜爽雷立健胡晓琴山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西省太原市030001

背景:软骨细胞增殖与凋亡的失衡在骨关节炎发生发展中起着重要作用,已有研究发现hsa-miR-3202参与调节多种细胞的增殖和凋亡过程,然而尚未有研究探讨hsa-miR-3202与骨关节炎的相关性。目的:探讨hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中的表达... 详细信息

背景:软骨细胞增殖与凋亡的失衡在骨关节炎发生发展中起着重要作用,已有研究发现hsa-miR-3202参与调节多种细胞的增殖和凋亡过程,然而尚未有研究探讨hsa-miR-3202与骨关节炎的相关性。目的:探讨hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中的表达及其对软骨细胞增殖与凋亡能力的影响。方法:①通过生物信息分析筛选骨关节炎软骨细胞中差异表达的microRNA,基于国内外研究现状,选择hsa-miR-3202进行后续研究,采用GO功能富集和KEGG通路富集对其进行靶基因预测。②选择对数生长期的人正常软骨细胞系C28/I2,随机分4组培养:正常组加入普通培养基培养24 h,更换普通培养基培养6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖组加入含脂多糖的培养基培养24 h,更换普通培养基培养6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖+NC组加入含脂多糖的培养基培养24 h,加入has-miR-3202 mimics对照转染6 h,更换普通培养基继续培养;脂多糖+hsa-miR-3202 mimics组加入含脂多糖的培养基培养24 h,加入has-miR-3202 mimics转染6 h,更换普通培养基继续培养。继续培养48 h后,采用RT-qPCR检测细胞hsa-miR-3202表达,流式细胞术检测细胞凋亡;继续培养0-72 h,采用CCK-8检测细胞增殖活力。结果与结论:①生物信息分析结果显示,hsa-miR-3202表达在骨关节炎软骨细胞中显著下调;GO功能富集与KEGG通路富集结果显示,hsa-miR-3202靶基因功能与细胞生长、凋亡密切相关。②体外细胞实验结果显示,与正常组比较,脂多糖组软骨细胞hsa-miR-3202表达与细胞增殖能力下降(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05);与脂多糖组比较,脂多糖+hsa-miR-3202 mimics组软骨细胞hsa-miR-3202表达与细胞增殖能力升高(P<0.05),细胞凋亡率减少(P<0.05)。③结果表明,hsa-miR-3202在骨关节炎软骨细胞中表达下调,其表达下调可抑制细胞增殖并促进细胞凋亡,进而影响骨关节炎疾病的发生和发展。

关键词： has-miR-3202 骨关节炎生物信息学软骨细胞炎症细胞增殖细胞凋亡老年人

急性缺血性脑卒中预后预测研究的应用进展:以机器学习预测模型为例

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中国全科医学 2025年第5期28卷 554-560页

作者：杜慧杰刘星雨徐明欢杨学智张慧琴莫佳丽卢依况杰南昌大学公共卫生学院流行病学教研室、江西省预防医学重点实验室江西省南昌市330006

急性缺血性脑卒中(AIS)具有高致残率、高病死率及高复发率等特点,给患者及社会造成沉重的负担。随着大数据时代的到来,预测模型在患者的诊治决策、预后管理以及卫生资源配置等方面的应用越来越多,其价值也愈发重要。机器学习方法是预测... 详细信息

急性缺血性脑卒中(AIS)具有高致残率、高病死率及高复发率等特点,给患者及社会造成沉重的负担。随着大数据时代的到来,预测模型在患者的诊治决策、预后管理以及卫生资源配置等方面的应用越来越多,其价值也愈发重要。机器学习方法是预测AIS患者预后的重要方法之一,且已广泛应用。本文以机器学习方法为重点,就AIS预后预测研究的最新进展予以综述,并提出机器学习预测模型目前所面临的问题与挑战,为AIS患者预后结局早期评估与预测在方法上提供新的思路和参考。

关键词：缺血性卒中预后预测机器学习预测模型综述

“教—学—评”一体化在小学英语阅读课堂的实践探究——以译林版英语五年级下册Unit 7 Chinese festivals为例

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小学教学研究 2025年第3期 22-25,28页

作者：傅京马琳玲安徽省合肥市瑶海区教体局教研室安徽省合肥市和平小学

“教—学—评”一体化是基于新课标实施英语教学的有效途径。教师通过观察、提问、追问等方式,收集学生真实学习发生的证据,帮助学生达成预设的教学目标。文章以译林版英语五年级下册Unit 7 Chinese在,在小学英语阅读课教学中应将目标... 详细信息

“教—学—评”一体化是基于新课标实施英语教学的有效途径。教师通过观察、提问、追问等方式,收集学生真实学习发生的证据,帮助学生达成预设的教学目标。文章以译林版英语五年级下册Unit 7 Chinese在,在小学英语阅读课教学中应将目标设计活动实施和效果评价紧密联系,通过“追本溯源,逆向设计,确定目标;发掘文本,以评促学,发展思维;超越文本,文化融合,形成素养”,践行英语学习活动观,将教师的教、学生的学和学习效果的综合评价三者有机融合统一,发展核心素养,实现课程育人。

关键词：小学英语 “教—学—评”一体化阅读教学

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ质粒的构建和表达及其与CaV1.2通道结合的鉴定

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中国医科大学学报 2025年

作者：王红梅王祥卉张文竹何蕊廖天佐高青华郝丽英中国医科大学药学院药物毒理学教研室赤峰市医院药剂科中国医科大学继续教育学院综合办公室中国医科大学生命科学学院发育细胞生物学教研室

目的构建钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）长片段的融合蛋白质粒，表达、提取、纯化，并鉴定其与CaV1.2通道蛋白的结合。方法将提取的pGEX-6p-1/CaMKⅡ长片段质粒转化到原核大肠杆菌BL21感受态细胞，摇床培养箱中培养12h，添加... 详细信息

目的构建钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）长片段的融合蛋白质粒，表达、提取、纯化，并鉴定其与CaV1.2通道蛋白的结合。方法将提取的pGEX-6p-1/CaMKⅡ长片段质粒转化到原核大肠杆菌BL21感受态细胞，摇床培养箱中培养12h，添加异丙基-β-D-硫代半乳糖苷，促进GST融合蛋白的表达。采用DTT联合超声破碎法，谷胱甘肽-琼脂糖凝胶4B （GS-4B）分离、纯化GST-CaMKⅡ长片段后，经过PreScission蛋白酶处理，切除GST标签，得到CaMKⅡ长片段蛋白。采用15%SDS-PAGE鉴定CaMKⅡ长片段蛋白的分子量和相对纯度；采用Bradford方法测定纯化后蛋白的浓度；采用pull-down结合Western blotting鉴定其与CaV1.2通道蛋白的结合能力。结果测序结果表明，CaMKⅡ长片段构建成功。通过DTT联合超声破碎法，得到了较高纯度和浓度的长片段CaMKⅡ蛋白，并能够与心肌CaV1.2钙通道末端CT1蛋白结合。结论本研究成功构建了CaMKⅡ长片段钙调蛋白激酶融合蛋白质粒，提取、纯化了能够与CaV1.2通道蛋白结合并具有生物活性的CaMKⅡ长片段蛋白，为深入研究CaMKⅡ蛋白的功能奠定了基础。

关键词：钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 质粒构建分离纯化 pull-down

教学评一体化背景下提升初中生动手操作能力的实践研究

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学周刊 2025年第2期2卷 70-72页

作者：杨华广西壮族自治区柳州市鱼峰区教育局教研室广西柳州545005

在初中生物教学中培养学生的动手操作能力符合新课程标准的要求,有利于加深学生对生物知识的理解,培养学生的实践能力和解决问题的能力。当前,如何在教学评一体化背景下提升初中生动手操作能力成为生物教师研究的重要课题。本文主要从... 详细信息

在初中生物教学中培养学生的动手操作能力符合新课程标准的要求,有利于加深学生对生物知识的理解,培养学生的实践能力和解决问题的能力。当前,如何在教学评一体化背景下提升初中生动手操作能力成为生物教师研究的重要课题。本文主要从研究新课标,明确教学评一致性的要求;精心备课,按照教学评一体化设计教学;任务引领,推动学生动手操作;教师指导,提升学生学习效果这四个方面展开探讨。

关键词：教学评一体动手操作能力初中生