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植物乳植杆菌KSFY01对氧化偶氮甲烷/硫酸葡聚糖钠诱导小鼠炎症相关性结直肠癌的效果及机制研究

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食品与发酵工业 2025年

作者：余婷赵欣胡甜甜重庆第二师范学院儿童营养与健康发展协同创新中心重庆市功能性食品工程技术研究中心功能性食品研发重庆市工程实验室

该研究通过氧化偶氮甲烷（azoxymethane，AOM）和硫酸葡聚糖钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导小鼠炎症相关性结直肠癌模型，探究分离自新疆传统发酵酸乳中的植物乳植杆菌KSFY01（Lactiplantibacillus plantarum KSFY01，LP-KSFY0... 详细信息

该研究通过氧化偶氮甲烷（azoxymethane，AOM）和硫酸葡聚糖钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导小鼠炎症相关性结直肠癌模型，探究分离自新疆传统发酵酸乳中的植物乳植杆菌KSFY01（Lactiplantibacillus plantarum KSFY01，LP-KSFY01）对实验小鼠的作用效果及机制。实验设置正常组、模型组、阿司匹林组以及LP-KSFY01低、高浓度(1×108、1×109CFU/kg)组，除正常组外，各组小鼠均用AOM/DDS处理，阿司匹林组每日灌胃67 mg/kg阿司匹林，菌组每日灌胃LP-KSFY01菌悬液。实验测定小鼠体重、脏器质量、结直肠长度，统计肠组织肿瘤数，对直肠进行组织病理学分析；利用酶联免疫吸附法检测小鼠血清和结肠中炎症细胞因子含量；实时荧光定量PCR测定结肠中NF-κB和细胞凋亡通路相关因子mRNA表达。实验结果显示LP-KSFY01干预能显著缓解体重减轻和脏器指数异常，减少肠道肿瘤发生率，改善肠道组织病理学损伤，降低血清和结肠中IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB和iNOS等炎症细胞因子含量，下调结肠中IκBβ、p65、p50、p52、Bcl-2和Bcl-xL基因的表达水平，提高Bid和caspase-8基因的表达水平（P 肿瘤发展的作用，表明LP-KSFY01对小鼠炎症相关性结直肠癌具有潜在的调节作用，有进一步研究的价值。

关键词：植物乳植杆菌 AOM/DSS 结直肠癌 NF-κB 细胞凋亡

胃印戒细胞癌的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控功能

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陆军军医大学学报 2025年

作者：杜艾贝任原锋储召乐刘碧颖李先锋向俊宇陈东风王涛王斌郭海英张璇李玉红陆军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆市中医院肿瘤科

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1... 详细信息

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1月至2023年12月期间就诊于陆军特色医学中心消化内科患者内镜下获得的15例正常胃窦/胃体样本和20例SRCC样本，进行染色质可及性测序（Assay for Transposase-Accessible Chromatin with high-throughput Sequencing，ATAC-seq），H3K27me3沉默子的染色质靶向捕获测序（Cleavage Under Targets and Tagmentation，CUT&Tag）以及RNA测序，并联合分析。筛选受沉默子调控的候选差异表达基因，利用GO和KEGG分析其潜在肿瘤生物学功能。富集SRCC特征性沉默子的关键转录因子调控基序，构建转录因子调控网络，探讨其调控机制。结果 SRCC沉默子主要分布于基因组远端基因间区（占37.06%）。与正常组织相比，SRCC中H3K27me3沉默子信号显著降低（P＜0.01），共鉴定出6 257个丢失位点。CUT&Tag和RNA-seq整合分析显示，380个因沉默子丢失而上调的基因显著富集于免疫相关通路，如T细胞受体信号通路（P＜0.01）。免疫组化验证表明转录因子EHF表达显著升高（P＜0.05）。结论本研究揭示SRCC中H3K27me3沉默子的重塑现象及其转录调控关键作用，为SRCC的防治提供了干预新思路。

关键词：胃印戒细胞癌表观遗传组蛋白修饰沉默子

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：罗斌王衍鸿刘佳君刘诗卉陆鑫熠李佳轩阙祖俊田建辉上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海中医药大学附属市中医医院肿瘤研究所

目的：探讨肺积方对肺癌细胞迁移、侵袭及在动物模型中肺转移的影响及其可能的机制。方法：利用TNMplot 数据库、TCGA数据库和DAVID数据库，通过网络药理学分析补体相关蛋白CFHR5/MBL2/C9在肺转移瘤组织中的表达及其与免疫细胞浸润的关... 详细信息

目的：探讨肺积方对肺癌细胞迁移、侵袭及在动物模型中肺转移的影响及其可能的机制。方法：利用TNMplot 数据库、TCGA数据库和DAVID数据库，通过网络药理学分析补体相关蛋白CFHR5/MBL2/C9在肺转移瘤组织中的表达及其与免疫细胞浸润的关系，以及相关的生物过程和信号通路。建立2LL细胞小鼠皮下移植瘤模型，用2 g/mL肺积方汤液灌胃给药，每次0.2 mL，连续干预21 d，观察肺积方对模型小鼠肺转移发生率、肺转移灶数目及肺组织CFHR5/MBL2/C9蛋白表达的影响。外泌体示踪实验观察CTC-TJH-01和H1299细胞分泌和吞噬外泌体的能力。采用不同质量浓度的肺积方冻干粉溶液处理H1299和CTC-TJH-01细胞，采用CCK-8、划痕愈合实验、Transwell实验和WB法检测肺积方对肺癌细胞活力、侵袭、迁移和CFHR5/MBL2/C9蛋白表达的影响。结果：网络药理学分析结果提示，CFHR5/MBL2/C9蛋白在肺转移组织中呈高表达（P<0.05）且与调控免疫应答中的补体系统密切相关。与对照组相比，肺积方组模型小鼠的肺转移灶数量显著减少（P < 0.05）。0～200 μg/mL 肺积方对H1299和CTC-TJH-01细胞的活力均无显著影响（均P ＞ 0.05）。CTC-TJH-01和H1299细胞均可分泌并吞噬对方的外泌体。与0 μg/mL肺积方对照组相比，50～200 μg/mL 肺积方组H1299和CTC-TJH-01细胞的迁移和侵袭能力均显著下降（P < 0.05或P < 0.01），细胞中的CFHR5和MBL2蛋白表达水平均显著降低（P <0.05或P <0.01），其中CTC-TJH-01细胞仅在200 μg/mL肺积方溶液处理后C9蛋白表达水平升高（P <0.05）。结论：肺积方能够通过调控补体相关蛋白CFHR5/MBL2/C9抑制肺癌细胞的迁移和侵袭，以及模型小鼠的肺转移，这可能与外泌体介导的细胞间通信有关。

关键词：肺癌转移外泌体蛋白补体系统肺积方

CD24基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系

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中南大学学报（医学版） 2013年第11期38卷 1122-1129页

作者：周鑫曹勇罗杰曾晓华重庆市肿瘤研究所乳腺中心重庆400030

目的：探讨CD24基因多态性与重庆地区汉族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究，利用Sequenom MassArray？iPLEX GOLD系统对170例乳腺癌患者和178例健康者对照的CD24基因rs3838646和rs52812045单核苷酸多态性进行检测... 详细信息

目的：探讨CD24基因多态性与重庆地区汉族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究，利用Sequenom MassArray？iPLEX GOLD系统对170例乳腺癌患者和178例健康者对照的CD24基因rs3838646和rs52812045单核苷酸多态性进行检测。并对检测结果进行t检验、χ2检验和非条件Logistic回归分析。结果：CD24基因rs3838646多态基因型和等位基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异无统计学意义（χ2=3.54，P=0.17；χ2=2.29，P=0.13）；以绝经状况进行分层分析，发现与携带CA/CA基因型的绝经前个体比较，携带Del等位基因的个体患乳腺癌的风险显著降低（OR=0.51，95%CI 0.26~1.00，P=0.0485）。CD24基因rs52812045多态基因型和等位基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异无统计学意义（χ2=5.37，P=0.07；χ2=3.05，P=0.08）；与携带C/C基因型的个体比较，携带T/T基因型的个体患乳腺癌发病风险显著降低（OR=0.47，95%CI 0.23~0.95，P=0.04）。结论：CD24基因多态性可能与重庆地区汉族女性乳腺癌的发病风险相关，但尚须进一步扩大样本量进行检测加以证实。

关键词：乳腺癌 CD24 多态性遗传易感性

应用甘露聚糖肽改善乳腺癌术后皮下积液的临床研究

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中国新药杂志 2013年第24期22卷 2914-2915,2928页

作者：曹勇周鑫刘晓渝朱宁生江歌丽曾晓华重庆市肿瘤研究所乳腺中心重庆400030

目的:探讨甘露聚糖肽在减少乳腺癌术后皮下积液中的临床应用价值。方法:行乳腺癌改良根治术的乳腺癌患者228例,随机分为试验组和对照组,试验组术中加用甘露聚糖肽冲洗创面,比较试验组及对照组术后引流情况以及带管时间。结果:试验组d 3... 详细信息

目的:探讨甘露聚糖肽在减少乳腺癌术后皮下积液中的临床应用价值。方法:行乳腺癌改良根治术的乳腺癌患者228例,随机分为试验组和对照组,试验组术中加用甘露聚糖肽冲洗创面,比较试验组及对照组术后引流情况以及带管时间。结果:试验组d 3、d 7引流液、带管天数及总引流量与对照组比较存在显著差异(P乳腺癌患者术后皮下积液情况。

关键词：乳腺癌皮下积液甘露聚糖肽

乳腺癌患者胸肌间淋巴结转移的影响因素及手术清扫

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中国肿瘤临床 2014年第8期41卷 518-521页

作者：熊忠讯徐发良李伟李进重庆市肿瘤研究所乳腺疾病治疗中心重庆市400030 重庆市肿瘤研究所病理科重庆市400030

目的:分析乳腺癌患者胸肌间淋巴结(IPNs)的检出率、转移率及其影响因素,探讨胸肌间淋巴结清扫的意义和指征。方法:回顾性分析1 673例接受乳腺癌改良根治术并且胸肌间淋巴结单独送病理检查患者的病理临床资料,记录IPNs的检出率和转移情况... 详细信息

目的:分析乳腺癌患者胸肌间淋巴结(IPNs)的检出率、转移率及其影响因素,探讨胸肌间淋巴结清扫的意义和指征。方法:回顾性分析1 673例接受乳腺癌改良根治术并且胸肌间淋巴结单独送病理检查患者的病理临床资料,记录IPNs的检出率和转移情况,分析IPNs转移与肿瘤大小、腋窝淋巴结、临床分期、新辅助化疗、激素受体、Her-2表达以及乳腺癌分子亚型的关系。结果:本组病例IPNs检出率、IPNs总体转移率、腋窝淋巴结阳性者IPNs转移率分别为13.39%、4.3%和10.01%。IPNs转移率与腋窝淋巴结转移、肿瘤TNM分期之间具有显著相关性(P乳腺癌分子亚型之间未见相关(P>0.05);新辅助化疗并未降低肿瘤局部偏晚患者的IPNs转移率;IPNs转移者表现为肿瘤较大、腋窝淋巴结转移多、TNM分期较晚。结论:IPNs转移多见于肿瘤直径较大、腋窝淋巴结转移、TNM分期较晚、局部晚期以及适合新辅助化疗的乳腺癌患者,这些指征可能意味着需要常规进行IPNs的手术清扫和单独送检。

关键词：乳腺癌改良根治术胸肌间淋巴结影响因素

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SELEX技术的靶标范围拓展

第二军医大学学报 2012年第4期33卷 432-435页

作者：徐发良肖觉重庆市肿瘤医院重庆市肿瘤研究所乳腺疾病治疗中心重庆400030 重庆市肿瘤研究所病理科重庆400030

靶标范围的不断拓展是指数式富集的配体系统进化(SELEX)技术和其他随机文库技术(如噬菌体表面展示技术等)的显著特征之一。经过20多年的发展,SELEX的靶标已经拓展到包括金属离子、各种有机小分子、药物、蛋白质等生物大分子、致病微生... 详细信息

靶标范围的不断拓展是指数式富集的配体系统进化(SELEX)技术和其他随机文库技术(如噬菌体表面展示技术等)的显著特征之一。经过20多年的发展,SELEX的靶标已经拓展到包括金属离子、各种有机小分子、药物、蛋白质等生物大分子、致病微生物、活细胞和组织等在内的多种形式,以细胞和组织为靶标的SELEX筛选策略在肿瘤靶向诊断和治疗的研究中也得到了初步应用,本文综述了SELEX技术的靶标拓展情况。

关键词： SELEX适体技术随机寡核酸文库靶标适配体

乳腺癌MCF-7细胞CD44^+CD24^-表达与放化疗抵抗及转移潜能相关性研究

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中华肿瘤防治杂志 2015年第13期22卷 1004-1008,1013页

作者：蒋勇周伟孙卯何笑冬辇伟奇曾晓华刘晓渝重庆市肿瘤研究所放疗科重庆400030 重庆市肿瘤研究所乳腺科重庆400030

目的明确乳腺癌MCF-7细胞CD44+CD24-表达是否具有放化疗抵抗性,并研究其转移潜能相关性。方法无菌条件下通过FACS分选出CD44+CD24-MCF-7和non CD44+CD24-MCF-7两组细胞,进行同种条件下传代培养,采用5-氟尿嘧啶(5-FU)及医用X射线对两组... 详细信息

目的明确乳腺癌MCF-7细胞CD44+CD24-表达是否具有放化疗抵抗性,并研究其转移潜能相关性。方法无菌条件下通过FACS分选出CD44+CD24-MCF-7和non CD44+CD24-MCF-7两组细胞,进行同种条件下传代培养,采用5-氟尿嘧啶(5-FU)及医用X射线对两组细胞进行干预,对比检测两组细胞经干预后的生物学特性差异、体外侵袭能力及侵袭关联基因表达差异。MTT实验检测两组细胞经不同药物浓度的5-FU处理后细胞增殖率差异;流式细胞术检测经同种药物浓度的5-FU处理后两组细胞的周期及凋亡;彗星实验检测两组细胞经医用X射线照射后细胞DNA的损伤;蛋白质印迹法检测两组细胞侵袭相关基因PRDM14表达;基质胶侵袭性实验用于对比两组细胞体外侵袭能力差异。结果CD44+CD24-MCF-7细胞增殖抑制率为(93.86±2.95)%,与non CD44+CD24-MCF-7细胞(334.21±4.20)%比较明显下降,其IC50值约为后者4倍,u=0.38,P乳腺癌的化疗耐药或晚期转移中可能扮演一定的作用。

关键词：乳腺肿瘤 MCF-7 PRDM14 放化疗抵抗性癌转移

肿瘤整形技术在早期乳腺癌保乳手术中的临床应用

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中国普通外科杂志 2017年第5期26卷 607-613页

作者：曹勇罗杰周鑫曾晓华重庆市肿瘤研究所乳腺中心重庆400030

目的:探讨肿瘤整形技术应用于早期乳腺癌保乳术的疗效及安全性。方法:回顾性分析2011年8月—2016年8月139例应用肿瘤整形技术进行保乳手术治疗的I^II期乳腺癌患者临床资料,并与同期1 271例行乳腺癌改良根治术的I^II乳腺癌患者的远期效... 详细信息

目的:探讨肿瘤整形技术应用于早期乳腺癌保乳术的疗效及安全性。方法:回顾性分析2011年8月—2016年8月139例应用肿瘤整形技术进行保乳手术治疗的I^II期乳腺癌患者临床资料,并与同期1 271例行乳腺癌改良根治术的I^II乳腺癌患者的远期效果比较。结果:139例患者中,133例采用体积易位技术(局部腺体组织瓣转移修补法)进行保乳手术,其中45例同时接受对侧缩乳术,6例采用体积置换技术(自体组织移植修补法);78例行前哨淋巴结活检术,61例接受腋窝淋巴结清扫术。139例乳腺癌患者切除组织标本重30~187 g,平均69.5 g;美容效果评定结果为优秀79例(56.8%)、良好47例(33.8%)、一般10例(7.2%)、差3例(2.2%)。术后随访时间为3~63个月,平均28.8个月;与行改良根治术的患者比较,行肿瘤整形保乳术患者的术后2年局部复发率(4.3%vs.4.1%),总生存率(95.7%vs.95.5%),无病生存率(85.6%vs.85.3%)均无统计学差异(均P>0.05)。结论:应用肿瘤整形技术对早期乳腺癌进行保乳手术具有较好的肿瘤学安全性和满意的美容效果,远期效果与改良根治术相当。选择适合的病例和合理的整形技术,是肿瘤整形保乳术取得最佳的术后效果的关键。

关键词：乳腺肿瘤乳房切除术外科,整形