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胃印戒细胞癌的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控功能

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陆军军医大学学报 2025年

作者：杜艾贝任原锋储召乐刘碧颖李先锋向俊宇陈东风王涛王斌郭海英张璇李玉红陆军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆市中医院肿瘤科

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1... 详细信息

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1月至2023年12月期间就诊于陆军特色医学中心消化内科患者内镜下获得的15例正常胃窦/胃体样本和20例SRCC样本，进行染色质可及性测序（Assay for Transposase-Accessible Chromatin with high-throughput Sequencing，ATAC-seq），H3K27me3沉默子的染色质靶向捕获测序（Cleavage Under Targets and Tagmentation，CUT&Tag）以及RNA测序，并联合分析。筛选受沉默子调控的候选差异表达基因，利用GO和KEGG分析其潜在肿瘤生物学功能。富集SRCC特征性沉默子的关键转录因子调控基序，构建转录因子调控网络，探讨其调控机制。结果 SRCC沉默子主要分布于基因组远端基因间区（占37.06%）。与正常组织相比，SRCC中H3K27me3沉默子信号显著降低（P＜0.01），共鉴定出6 257个丢失位点。CUT&Tag和RNA-seq整合分析显示，380个因沉默子丢失而上调的基因显著富集于免疫相关通路，如T细胞受体信号通路（P＜0.01）。免疫组化验证表明转录因子EHF表达显著升高（P＜0.05）。结论本研究揭示SRCC中H3K27me3沉默子的重塑现象及其转录调控关键作用，为SRCC的防治提供了干预新思路。

关键词：胃印戒细胞癌表观遗传组蛋白修饰沉默子

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年

作者：罗斌王衍鸿刘佳君刘诗卉陆鑫熠李佳轩阙祖俊田建辉上海中医药大学附属市中医医院肿瘤临床医学中心上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科上海中医药大学附属市中医医院肿瘤研究所

目的：探讨肺积方对肺癌细胞迁移、侵袭及在动物模型中肺转移的影响及其可能的机制。方法：利用TNMplot 数据库、TCGA数据库和DAVID数据库，通过网络药理学分析补体相关蛋白CFHR5/MBL2/C9在肺转移瘤组织中的表达及其与免疫细胞浸润的关... 详细信息

目的：探讨肺积方对肺癌细胞迁移、侵袭及在动物模型中肺转移的影响及其可能的机制。方法：利用TNMplot 数据库、TCGA数据库和DAVID数据库，通过网络药理学分析补体相关蛋白CFHR5/MBL2/C9在肺转移瘤组织中的表达及其与免疫细胞浸润的关系，以及相关的生物过程和信号通路。建立2LL细胞小鼠皮下移植瘤模型，用2 g/mL肺积方汤液灌胃给药，每次0.2 mL，连续干预21 d，观察肺积方对模型小鼠肺转移发生率、肺转移灶数目及肺组织CFHR5/MBL2/C9蛋白表达的影响。外泌体示踪实验观察CTC-TJH-01和H1299细胞分泌和吞噬外泌体的能力。采用不同质量浓度的肺积方冻干粉溶液处理H1299和CTC-TJH-01细胞，采用CCK-8、划痕愈合实验、Transwell实验和WB法检测肺积方对肺癌细胞活力、侵袭、迁移和CFHR5/MBL2/C9蛋白表达的影响。结果：网络药理学分析结果提示，CFHR5/MBL2/C9蛋白在肺转移组织中呈高表达（P<0.05）且与调控免疫应答中的补体系统密切相关。与对照组相比，肺积方组模型小鼠的肺转移灶数量显著减少（P < 0.05）。0～200 μg/mL 肺积方对H1299和CTC-TJH-01细胞的活力均无显著影响（均P ＞ 0.05）。CTC-TJH-01和H1299细胞均可分泌并吞噬对方的外泌体。与0 μg/mL肺积方对照组相比，50～200 μg/mL 肺积方组H1299和CTC-TJH-01细胞的迁移和侵袭能力均显著下降（P < 0.05或P < 0.01），细胞中的CFHR5和MBL2蛋白表达水平均显著降低（P <0.05或P <0.01），其中CTC-TJH-01细胞仅在200 μg/mL肺积方溶液处理后C9蛋白表达水平升高（P <0.05）。结论：肺积方能够通过调控补体相关蛋白CFHR5/MBL2/C9抑制肺癌细胞的迁移和侵袭，以及模型小鼠的肺转移，这可能与外泌体介导的细胞间通信有关。

关键词：肺癌转移外泌体蛋白补体系统肺积方

血清β_2-微球蛋白检测在恶性肿瘤诊断中的临床应用

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第三军医大学学报 2010年第15期32卷 1680-1681页

作者：黄学梅易玲蒋蓉蓉李莲群刘预吴立翔重庆市肿瘤研究所临检中心重庆400030

目的探讨血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)测定在恶性肿瘤诊断中临床应用价值。方法采用胶乳免疫比浊法对50例体检健康者和607例恶性肿瘤患者血清进行β2-MG检测。结果健康体检者的血清β2-MG含量中位数为1.23 mg/L,肺癌、... 详细信息

目的探讨血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)测定在恶性肿瘤诊断中临床应用价值。方法采用胶乳免疫比浊法对50例体检健康者和607例恶性肿瘤患者血清进行β2-MG检测。结果健康体检者的血清β2-MG含量中位数为1.23 mg/L,肺癌、消化道肿瘤、肝癌、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌患者的血清β2-MG含量中位数分别为2.05、1.69、2.46、2.00、1.52、1.97、1.58 mg/L,各型恶性肿瘤患者的血清β2-MG含量显著高于健康体检者(P肿瘤的总灵敏度为34.10%。结论β2-MG作为非特异性肿瘤标志物,对恶性肿瘤有一定的辅助诊断价值。

关键词： β2-微球蛋白血清学试验肿瘤

血清PA测定在恶性肿瘤诊断中的价值及其在手术治疗中的动态观察

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第三军医大学学报 2011年第21期33卷 2304-2305页

作者：黄学梅卢萍何萌易玲甘霖吴立翔刘预重庆市肿瘤研究所临检中心重庆400030 重庆市肿瘤研究所妇瘤科重庆400030

目的探讨血清前白蛋白(pre-albumin,PA)含量测定在恶性肿瘤诊断中的应用价值及其在恶性肿瘤手术治疗中的动态观察。方法采用免疫比浊法测定血清PA,分别对70例体检健康者、71例良性疾病患者、75例有病理诊断的恶性肿瘤患者术前及术后3、1... 详细信息

目的探讨血清前白蛋白(pre-albumin,PA)含量测定在恶性肿瘤诊断中的应用价值及其在恶性肿瘤手术治疗中的动态观察。方法采用免疫比浊法测定血清PA,分别对70例体检健康者、71例良性疾病患者、75例有病理诊断的恶性肿瘤患者术前及术后3、10 d时的血清进行PA检测。结果恶性肿瘤组血清PA(166.1±68.3)mg/L,显著低于良性疾病组(232.0±41.4)mg/L、正常组(263.1±44.0)mg/L和青年组(264.4±39.6)mg/L(P肿瘤组术后3 d的血清PA(110.7±62.9)mg/L显著低于术前和术后10 d(P肿瘤组PA阳性率46.67%,显著高于青年组(0)、正常组(2.50%)、良性疾病组(5.63%)(P肿瘤组术后3 d PA阳性率(80.00%)显著高于术前和术后10 d(P肿瘤有辅助鉴别诊断价值,在恶性肿瘤手术治疗的动态观察中有一定价值。

关键词：血清前白蛋白恶性肿瘤动态观察

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人乳头瘤病毒检测研究进展

重庆医学 2011年第30期40卷 3105-3107页

作者：赖年钰喻垚牟江涛吴立翔重庆市肿瘤研究所临检中心 400030

子宫颈癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤，其发病率位居世界女性恶性肿瘤的第2位，而在一些发展中国家和地区仍居第1位。子宫颈癌的发生是一个连续的过程，即由细胞分化失调到不典型增生，到原位癌，最后发展成子宫颈癌。很多研究发... 详细信息

子宫颈癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤，其发病率位居世界女性恶性肿瘤的第2位，而在一些发展中国家和地区仍居第1位。子宫颈癌的发生是一个连续的过程，即由细胞分化失调到不典型增生，到原位癌，最后发展成子宫颈癌。很多研究发现，人乳头瘤病毒（HumanPapillomavirus，HPV）的持续感染与宫颈病变的演进有着密切的关系，HPV可促使子宫内上皮样瘤变及子宫颈癌的发生。2009年5月召开的第25届国际乳头瘤病毒会议，阐明了全球HPV的感染率呈上升趋势且出现了新的基因型。

关键词：人乳头瘤病毒16 宫颈肿瘤血清学

CD24基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系

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中南大学学报（医学版） 2013年第11期38卷 1122-1129页

作者：周鑫曹勇罗杰曾晓华重庆市肿瘤研究所乳腺中心重庆400030

目的：探讨CD24基因多态性与重庆地区汉族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究，利用Sequenom MassArray？iPLEX GOLD系统对170例乳腺癌患者和178例健康者对照的CD24基因rs3838646和rs52812045单核苷酸多态性进行检测... 详细信息

目的：探讨CD24基因多态性与重庆地区汉族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法：采用病例对照研究，利用Sequenom MassArray？iPLEX GOLD系统对170例乳腺癌患者和178例健康者对照的CD24基因rs3838646和rs52812045单核苷酸多态性进行检测。并对检测结果进行t检验、χ2检验和非条件Logistic回归分析。结果：CD24基因rs3838646多态基因型和等位基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异无统计学意义（χ2=3.54，P=0.17；χ2=2.29，P=0.13）；以绝经状况进行分层分析，发现与携带CA/CA基因型的绝经前个体比较，携带Del等位基因的个体患乳腺癌的风险显著降低（OR=0.51，95%CI 0.26~1.00，P=0.0485）。CD24基因rs52812045多态基因型和等位基因型在乳腺癌组和对照组的分布频率差异无统计学意义（χ2=5.37，P=0.07；χ2=3.05，P=0.08）；与携带C/C基因型的个体比较，携带T/T基因型的个体患乳腺癌发病风险显著降低（OR=0.47，95%CI 0.23~0.95，P=0.04）。结论：CD24基因多态性可能与重庆地区汉族女性乳腺癌的发病风险相关，但尚须进一步扩大样本量进行检测加以证实。

关键词：乳腺癌 CD24 多态性遗传易感性

超声弹性成像技术对提高肝肿瘤穿刺活检确诊率的应用价值

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中国介入影像与治疗学 2016年第1期13卷 29-32页

作者：李芳张明琼张艳林洪睿霞凌云重庆市肿瘤医院重庆市肿瘤研究所重庆市癌症中心超声医学科重庆400030 重庆市肿瘤医院重庆市肿瘤研究所重庆市癌症中心肝胆外科重庆400030

目的探讨超声弹性成像技术对提高肝肿瘤穿刺活检确诊率的应用价值。方法将126例肝肿瘤患者（共141个肝脏肿块）随机分为弹性组（70个肿块）和对照组（71个肿块）。对弹性组行超声弹性成像检查,分别对肿块进行弹性评分及应变率比值测定,... 详细信息

目的探讨超声弹性成像技术对提高肝肿瘤穿刺活检确诊率的应用价值。方法将126例肝肿瘤患者（共141个肝脏肿块）随机分为弹性组（70个肿块）和对照组（71个肿块）。对弹性组行超声弹性成像检查,分别对肿块进行弹性评分及应变率比值测定,然后参照弹性图特点行超声引导下肝肿瘤穿刺活检;对照组只采用常规超声引导肝肿瘤穿刺活检。以病理结果为金标准,对比分析两种方法对肝肿瘤的穿刺成功率、取材满意度和确诊率。结果以1针为穿刺成功标准,对照组和弹性组的穿刺成功率分别为29.58%（21/71）、64.29%（45/70）,二者差异有统计学意义（χ^2=17.05,P〈0.01）;以≤2针为穿刺成功标准,弹性组穿刺成功率明显高于对照组[95.71%（67/70）vs 85.92%（61/71）,χ^2=4.04,P=0.04]。以取出长度约10-22mm的完整组织条或取材量满足病理诊断为取材满意,对照组和弹性组的取材满意度分别为81.20%（108/133）、93.88%（92/98）,差异有统计学意义（χ^2=7.80,P=0.01）。弹性组与对照组总确诊率差异有统计学意义[95.71%（67/70）vs 84.51%（60/71）,χ^2=4.95,P=0.03]。结论超声弹性成像可敏感反应肿瘤组织的软硬程度、准确分辨肝肿瘤内的液化坏死区,对提高肝肿瘤穿刺活检确诊率具有重要的价值。

关键词：肝肿瘤超声检查弹性成像弹性评分应变率比值活组织检查

乳腺癌患者胸肌间淋巴结转移的影响因素及手术清扫

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中国肿瘤临床 2014年第8期41卷 518-521页

作者：熊忠讯徐发良李伟李进重庆市肿瘤研究所乳腺疾病治疗中心重庆市400030 重庆市肿瘤研究所病理科重庆市400030

目的:分析乳腺癌患者胸肌间淋巴结(IPNs)的检出率、转移率及其影响因素,探讨胸肌间淋巴结清扫的意义和指征。方法:回顾性分析1 673例接受乳腺癌改良根治术并且胸肌间淋巴结单独送病理检查患者的病理临床资料,记录IPNs的检出率和转移情况... 详细信息

目的:分析乳腺癌患者胸肌间淋巴结(IPNs)的检出率、转移率及其影响因素,探讨胸肌间淋巴结清扫的意义和指征。方法:回顾性分析1 673例接受乳腺癌改良根治术并且胸肌间淋巴结单独送病理检查患者的病理临床资料,记录IPNs的检出率和转移情况,分析IPNs转移与肿瘤大小、腋窝淋巴结、临床分期、新辅助化疗、激素受体、Her-2表达以及乳腺癌分子亚型的关系。结果:本组病例IPNs检出率、IPNs总体转移率、腋窝淋巴结阳性者IPNs转移率分别为13.39%、4.3%和10.01%。IPNs转移率与腋窝淋巴结转移、肿瘤TNM分期之间具有显著相关性(P0.05);新辅助化疗并未降低肿瘤局部偏晚患者的IPNs转移率;IPNs转移者表现为肿瘤较大、腋窝淋巴结转移多、TNM分期较晚。结论:IPNs转移多见于肿瘤直径较大、腋窝淋巴结转移、TNM分期较晚、局部晚期以及适合新辅助化疗的乳腺癌患者,这些指征可能意味着需要常规进行IPNs的手术清扫和单独送检。

关键词：乳腺癌改良根治术胸肌间淋巴结影响因素

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SELEX技术的靶标范围拓展

第二军医大学学报 2012年第4期33卷 432-435页

作者：徐发良肖觉重庆市肿瘤医院重庆市肿瘤研究所乳腺疾病治疗中心重庆400030 重庆市肿瘤研究所病理科重庆400030

靶标范围的不断拓展是指数式富集的配体系统进化(SELEX)技术和其他随机文库技术(如噬菌体表面展示技术等)的显著特征之一。经过20多年的发展,SELEX的靶标已经拓展到包括金属离子、各种有机小分子、药物、蛋白质等生物大分子、致病微生... 详细信息

靶标范围的不断拓展是指数式富集的配体系统进化(SELEX)技术和其他随机文库技术(如噬菌体表面展示技术等)的显著特征之一。经过20多年的发展,SELEX的靶标已经拓展到包括金属离子、各种有机小分子、药物、蛋白质等生物大分子、致病微生物、活细胞和组织等在内的多种形式,以细胞和组织为靶标的SELEX筛选策略在肿瘤靶向诊断和治疗的研究中也得到了初步应用,本文综述了SELEX技术的靶标拓展情况。

关键词： SELEX适体技术随机寡核酸文库靶标适配体