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Keap1/Nrf2/ARE途径通过抗氧化对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的作用机制

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全外测序联合拷贝数变异检测在遗传性耳聋的应用

中国老年学杂志 2024年第12期 3038-3042页

作者：王剑韩书清周晓飞武汉市红十字医院神经外科

目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的调控作用。方法 SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(中脑动脉栓塞模型)、Nrf2过表达组(中脑动脉栓塞... 详细信息

目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的调控作用。方法 SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(中脑动脉栓塞模型)、Nrf2过表达组(中脑动脉栓塞模型+注射Nrf2过表达相关腺病毒)及Nrf2抑制剂组(中脑动脉栓塞模型+鸦胆子苦醇)。模型建成24 h后，评估大鼠Longa评分，检测脑组织含水量、脑梗死体积及脑组织神经元凋亡情况。同时检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血红素加氧酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1、Keap1及Nrf2表达水平。结果 Nrf2过表达组Longa评分、脑组织含水量、脑梗死体积及脑组织神经元凋亡率均低于模型组及Nrf2抑制剂组，而Nrf2抑制剂组各指标均显著高于模型组(P神经元损伤，改善神经功能状态，其保护机制可能与抗氧化有关。

关键词： Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Keap1/Nrf2/ARE)途径脑缺血再灌注损伤氧化应激神经元抗氧化

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中华耳科学杂志 2024年第1期22卷 83-87页

作者：张远辉林颖陈艺文刘小萍于锋广州市红十字会医院广州市应急医院暨南大学附属广州市红十字会医院广州市红十字会医院互联网医院广州510220 暨南大学耳鼻喉头颈外科研究所

目的探讨全外显子测序(WES)联合拷贝数变异(CNV)检测在遗传性耳聋中的临床应用价值,并加深对CNV的认识。方法选取广州市红十字会医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的双耳中度感音神经性聋患儿,无家族遗传史、用药史,完善内镜、影像学、主观和客... 详细信息

目的探讨全外显子测序(WES)联合拷贝数变异(CNV)检测在遗传性耳聋中的临床应用价值,并加深对CNV的认识。方法选取广州市红十字会医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的双耳中度感音神经性聋患儿,无家族遗传史、用药史,完善内镜、影像学、主观和客观听力学等检查,采集外周血样本,行WES寻找致聋原因并验证。结果患儿无家族遗传史、耳毒性药物用药史等,听性脑干反应阈值、ASSR及纯音听阈测听提示双侧中度感音神经性聋。在该患儿全外显子组发现12个纯合变异,分别定位于1(CR1基因,剪接变异)、5(ZSWIM6基因、SMN1基因,同义突变)、6(ATXN1基因,框内缺失突变;TENT5A基因,框内插入突变)、7(CFTR基因,内含子)、8(TG,启动子)、9(PRDM12基因,框内缺失突变)、10(TUBGCP2基因,剪接变异)、11(TENM4基因,剪接变异)、15(STRC基因,缺失)、16(ABCC11基因,错义变异)号染色体。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南、综合病史分析,只有STRC基因NM_153700.2:EX1-EX29E Del变异为致病变异,其余变异为良性或可能良性。多重链接探针扩增技术对靶序列进行验证,结果证实。结论本例患儿为DFNB16(OMIM:603720)的STRC基因变异导致双耳中度感音神经性聋。临床诊疗中,可根据病史,选择不同深度、广度的检测技术;加强耳科医师对CNV引起遗传性耳聋的认识。

关键词：全外显子测序拷贝数变异感音神经性耳聋多重链接探针扩增技术

首发重度抑郁症脑功能变化:基于静息态fMRI的低频振幅和局部一致性分析

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放射学实践 2024年第2期39卷 164-168页

作者：叶郭锡徐凡熊玉超陈松叶泳松曾旭文广州市红十字会医院/广州市应急医院/暨南大学附属广州红十字会医院/广州市红十字会医院互联网医院广东广州510220 广东省中医院影像科广东广州510120

目的:基于静息态fMRI探讨首发重度抑郁症患者(MDD)发作期间各脑区低频振幅(ALFF)和局部一致性(ReHo)的特点,进一步明确抑郁发病的脑神经机制。方法:纳入2022年1月-2022年10月在本院根据《精神障碍诊断和统计手册》第四版(DSM-IV)确诊的... 详细信息

目的:基于静息态fMRI探讨首发重度抑郁症患者(MDD)发作期间各脑区低频振幅(ALFF)和局部一致性(ReHo)的特点,进一步明确抑郁发病的脑神经机制。方法:纳入2022年1月-2022年10月在本院根据《精神障碍诊断和统计手册》第四版(DSM-IV)确诊的首发MDD患者40例和健康志愿者(对照组)50例,使用3.0T磁共振仪对每例受试者行静息态fMRI及高分辨率T 1WI检查,采用双样本t检验比较两组间临床资料及各脑区ALFF及ReHo测量值的差异。结果:两组间年龄和受教育程度的差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,首发MDD组左侧颞下回、双侧丘脑、双侧额中回及左侧辅助运动区的ALFF值增高,而双侧中央后回、左侧颞中回、左枕中回、左侧后扣带回及左侧楔前叶的ALFF值降低(AlphaSim校正,体素水平P<0.05,簇水平P<0.05);双侧颞下回、左脑岛和双侧额中回的ReHo值增高,左颞中回、双侧中央后回、左枕中回和右侧楔前叶的ReHo值降低(AlphaSim校正,体素水平P<0.05,簇水平P<0.05)。ALFF及ReHo值均升高的脑区主要位于左颞下回、双额中回,均降低的脑区位于左颞中回、双侧中央后回和左枕中回。结论:首发MDD患者的感觉运动网络、视听觉网络、默认网络和执行控制网络的脑活动存在广泛异常改变,从而为更好地了解MDD的发生发展提供初步线索。

关键词：首发抑郁症脑功能功能磁共振成像低频振幅局部一致性

重型颅脑损伤早期气管切开术后并发肺部感染危险因素及列线图模型构建

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中华医院感染学杂志 2024年第15期34卷 2318-2322页

作者：彭一鹏何峰周晓飞王剑臧春光张悦盼辛雪朱春丽武汉市红十字会医院神经外科湖北武汉430015 湖北民族大学附属民大医院神经外科湖北恩施445000

目的分析重型颅脑损伤早期气管切开术后并发肺部感染危险因素及列线图模型构建。方法纳入2020年3月-2023年3月武汉市红十字会医院及湖北民族大学附属民大医院神经外科收治的120例接受接重型颅脑损伤早期气管切开术患者,根据其肺部感染... 详细信息

目的分析重型颅脑损伤早期气管切开术后并发肺部感染危险因素及列线图模型构建。方法纳入2020年3月-2023年3月武汉市红十字会医院及湖北民族大学附属民大医院神经外科收治的120例接受接重型颅脑损伤早期气管切开术患者,根据其肺部感染发生情况,分别纳入肺部感染组(42例)、非肺部感染组(78例)。比较两组临床资料及白细胞介素-6(IL-6)基因-572C/G多态性,通过Logistic回归分析法分析重型颅脑损伤早期气管切开术后并发肺部感染的危险因素,构建列线图预测模型、Logistic回归模型,并分析其对重型颅脑损伤早期气管切开术后并发肺部感染发生的预测价值。结果120例重型颅脑损伤早期气管切开术患者,肺部感染发生42例,发生率为35.00%;与非肺部感染组比较,肺部感染组IL-6基因-572C/G多态性等位基因GG基因型比例更高,等位基因G频率更高(P<0.05);多因素Logistic分析结果显示,低蛋白血症、留置胃管以及基因型为GG为重型颅脑损伤早期气管切开术后并发肺部感染的危险因素(P<0.05);将上述模型筛选出的4个独立预测因素纳入模型,构建重型颅脑损伤早期气管切开术后并发肺部感染风险的列线图预测模型,经Hosmer-Lemeshow拟合度检验结果显示,χ^(2)=6.869,P=0.551,模型拟合的准确度较好,校准曲线结果显示,预测概率与实际概率接近,提示该回归模型具有良好的区分、校准和预测能力。结论重型颅脑损伤早期气管切开术后并发肺部感染的发生与IL-6基因-572C/G多态性有关,危险因素较多,可据此构建预测模型并为预防措施的制定提供依据。

关键词：重型颅脑损伤早期气管切开术肺部感染危险因素白细胞介素-6 基因多态性预测模型

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基于超声联合生物标志物的重症脑损伤患者早期死亡风险预测模型建立与验证

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中国急救医学 2024年第10期44卷 844-849页

作者：吴青松邓清军重庆市红十字会医院(江北区人民医院)重症医学科重庆400020

目的构建重症脑损伤患者早期(发病30 d内)死亡风险预测模型。方法本研究为前瞻性观察性研究,收集2022年6月至2023年5月重庆市红十字会医院收治的139例重症脑损伤患者的相关资料为训练集,采用Logistic回归建立死亡预测模型,并评价模型区... 详细信息

目的构建重症脑损伤患者早期(发病30 d内)死亡风险预测模型。方法本研究为前瞻性观察性研究,收集2022年6月至2023年5月重庆市红十字会医院收治的139例重症脑损伤患者的相关资料为训练集,采用Logistic回归建立死亡预测模型,并评价模型区分度、校准度、临床适用度,最终以列线图展示模型结果。另收集2023年6月至2023年10月收治的31例重症脑损伤患者为验证集,用于对模型进行外部验证。结果139例重症脑损伤患者住院期间死亡50例,病死率为35.97%。单因素分析显示,入院时气管插管状态、对光反射状态、脑疝形成、凝血障碍、GCS评分、平均动脉压、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血小板计数、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、搏动指数(pulsatility index,PI)及视神经鞘直径(optic nerve sheath diameter,ONSD)是重症脑损伤患者早期死亡的危险因素。多因素Logistic回归分析得到死亡风险预测概率公式为:Logit(P)=-14.266+0.14×(APACHEⅡ评分)+0.047×(NSE)+1.57×(PI)+0.908×(ONSD)+2.375×(凝血状态),本风险模型预测重症脑损伤患者早期死亡发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.886(P<0.01),敏感度和特异度分别为76.00%和91.00%。外部验证结果显示,预测模型AUC为0.810,敏感度为75.00%,特异度为87.00%。结论由APACHEⅡ评分、NES、PI、ONSD和凝血功能异常构建的风险预测模型对重症脑损伤患者早期死亡具有较高的评估效能。

关键词：脑损伤超声神经元特异性醇化酶搏动指数视神经鞘直径死亡风险预测模型

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头皮缺损伴颅骨外露创面的组织瓣修复策略

中华烧伤与创面修复杂志 2024年第9期40卷 828-834页

作者：李罡张志孙敬恩林伟华李孝建暨南大学附属广州红十字会医院烧伤整形科广州510220

目的探讨头皮缺损伴颅骨外露创面的组织瓣修复策略。方法该研究为回顾性观察性研究。2019年1月—2023年12月,暨南大学附属广州红十字会医院收治18例符合入选标准的不同头皮缺损伴颅骨外露创面面积(以下简称头皮缺损面积)的患者,其中男1... 详细信息

目的探讨头皮缺损伴颅骨外露创面的组织瓣修复策略。方法该研究为回顾性观察性研究。2019年1月—2023年12月,暨南大学附属广州红十字会医院收治18例符合入选标准的不同头皮缺损伴颅骨外露创面面积(以下简称头皮缺损面积)的患者,其中男13例、女5例,年龄17~59岁。清创后,头皮缺损面积为1 cm×1 cm~25 cm×25 cm。针对头皮缺损面积9 cm 2且≤1/4头皮总面积的患者,采用扩张皮瓣(面积为5 cm×3 cm~12 cm×12 cm)进行创面修复;将皮瓣供区创面直接拉拢缝合。对于头皮缺损面积>1/4头皮总面积且≤1/2头皮总面积的患者,采用游离股前外侧皮瓣(面积为9 cm×7 cm~29 cm×14 cm)进行创面修复;将皮瓣供区创面分层缝合,若张力较大则移植同侧大腿皮片进行修复。对于头皮缺损面积>1/2头皮总面积的患者,采用游离大网膜瓣(面积为28 cm×23 cm~29 cm×26 cm)+大腿皮片进行创面修复,并直接缝合切取大网膜瓣造成的腹部切口。记录术中移植的组织瓣类型。术后,观察组织瓣及受区移植皮片成活情况、皮瓣供区创面/切取大网膜瓣造成的腹部切口愈合情况。随访时,观察组织瓣成活情况、皮瓣供区创面/切取大网膜瓣造成的腹部切口瘢痕增生情况。末次随访时,复查头部CT评估颅骨有无坏死。结果针对本组病例头皮缺损伴颅骨外露创面,4例患者采用局部皮瓣修复,其中2例患者采用局部V-Y推进皮瓣修复,2例患者采用局部双蒂拱顶石皮瓣修复,术后皮瓣均完全成活。5例患者采用扩张皮瓣修复,其中1例患者埋置2个皮肤软组织扩张器,4例患者埋置1个皮肤软组织扩张器,术后扩张皮瓣均完全成活。7例患者采用游离股前外侧皮瓣移植修复,术后6例患者皮瓣完全成活,1例患者皮瓣远端坏死,经清创拉拢缝合后愈合良好。2例患者采用游离移植大网膜瓣+大腿皮片修复,术后大网膜瓣和受区移植皮片均存活良好。术后,皮瓣供区创面/切取大网膜瓣造成的腹部切口均愈合良好。术后随访6~24个月,组织瓣均存活良好,无颅骨外露;皮瓣供区创面/切取大网膜瓣造成的腹部切口瘢痕增生不明显。末次随访时,复查CT显示所有患者颅骨均无坏死。结论根据头皮缺损面积从小至大依次选择局部皮瓣、扩张皮瓣、游离股前外侧皮瓣、游离大网膜瓣+皮片修复创面,效果良好,值得临床推广。

关键词：外科皮瓣伤口愈合头皮缺损颅骨外露

腰池持续引流改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血后急性脑积水患者的预后

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 384-390页

作者：文唐敏苏俊谭嘉禾辛元君车旭东梁译丹邓杰文杨小林何朝晖重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016 重庆市长寿区人民医院神经外科重庆401220 重庆市南川区人民医院神经外科重庆408499 重庆市急救中心神经外科重庆400014

目的分析腰池引流量对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage, aSAH)后急性脑积水(acute hydrocephalus, AHC)预后的影响。方法纳入2017年1月至2022年1月就诊于重庆医科大学附属第一医院神经外科因动脉瘤性蛛网... 详细信息

目的分析腰池引流量对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aneurysmal subarachnoid hemorrhage, aSAH)后急性脑积水(acute hydrocephalus, AHC)预后的影响。方法纳入2017年1月至2022年1月就诊于重庆医科大学附属第一医院神经外科因动脉瘤性蛛网膜下腔出血发生AHC的患者82例。以出院半年后改良Rankin评分量表(modified Rankin scale, mRS)评分为预后结局,对人口学因素、入院时蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)严重程度、既往史、血管痉挛、腰池引流等数据进行单因素和多因素Logistic逐步回归分析,并构建列线图预测模型。结果单因素分析发现WFNS、Hunt-Hess、mFisher、腰池引流时间、分流依赖、脑血管痉挛、腰池引流量可影响患者预后,进一步采用Logistic逐步回归分析,发现高评分WFNS(OR:3.25,95%CI:1.11~9.48)、mFisher高分级(OR:3.66, 95%CI:1.08~12.35)、发生分流依赖(OR:15.56,95%CI:1.22~198.57)与脑血管痉挛(OR:22.24,95%CI:3.08~160.68)是影响mRS的独立危险因素,腰池引流量(OR:0.57, 95%CI:0.40~0.82)是独立保护因素。ROC曲线面积显示模型具有良好的预测效果[AUC:0.898(95%CI:0.935~0.861)];通过Bootstrap方法进行内部验证,结果显示模型具很好的区分能力[C-index:0.950(95%CI:0.904~0.996);校正C-index:0.934]。结论增加腰池引流量是aSAH术后发生AHC预后不良的独立保护因素,并可以改善SAH患者的预后。

关键词：动脉瘤蛛网膜下腔出血脑积水腰池引流

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三七皂苷对人脐静脉内皮细胞增殖的影响

临床医学工程 2024年第9期31卷 1063-1064页

作者：俞方毅宁波叶劲超梁一鸣陈家祥许智蕾广州市红十字会医院神经外科广东广州510220

目的探讨活血类中药成分三七总皂苷(PNS)对于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖的影响。方法体外培养HUVECs,分为空白对照组、PNS低浓度组(10 mg/L)、PNS高浓度组(50 mg/L),各组给予相应浓度药物干预,采用MTT法检测HUVECs增殖率。结果PNS低... 详细信息

目的探讨活血类中药成分三七总皂苷(PNS)对于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖的影响。方法体外培养HUVECs,分为空白对照组、PNS低浓度组(10 mg/L)、PNS高浓度组(50 mg/L),各组给予相应浓度药物干预,采用MTT法检测HUVECs增殖率。结果PNS低浓度组、PNS高浓度组的HUVECs增殖率均高于空白对照组(P<0.05)。结论PNS可促进HUVECs增殖,促进血管管腔的形成,对内皮细胞具有积极的影响,在维持血管健康和功能方面发挥着至关重要的作用。

关键词：三七总皂苷缺血性卒中人脐静脉内皮细胞增殖

吡仑帕奈添加治疗≥12岁局灶性癫痫患者的临床观察

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中华神经医学杂志 2024年第1期23卷 48-54页

作者：石小莉李丽霞卢燕婷申朗陆向如郑金瓯吴原余璐广西医科大学第一附属医院神经内科南宁530000 玉林市红十字会医院神经内科玉林537000

目的:评估吡仑帕奈添加治疗≥12岁局灶性癫痫患者的有效性、耐受性及安全性。方法:回顾性选择自2020年7月至2022年12月于广西医科大学第一附属医院神经内科接受吡仑帕奈添加治疗的119例≥12岁青少年及成人局灶性癫痫患者为研究对象,分... 详细信息

目的:评估吡仑帕奈添加治疗≥12岁局灶性癫痫患者的有效性、耐受性及安全性。方法:回顾性选择自2020年7月至2022年12月于广西医科大学第一附属医院神经内科接受吡仑帕奈添加治疗的119例≥12岁青少年及成人局灶性癫痫患者为研究对象,分别采集添加治疗第1~3个月、4~6个月、7~9个月和10~12个月阶段中患者每28天的癫痫发作频率、坚持用药情况及不良反应发生情况等,以评估吡仑帕奈添加治疗的有效性(癫痫发作频率较基线减少≥50%为总有效)、耐受性及安全性,同时依据吡仑帕奈添加治疗第4~6个月(短期)和10~12个月(长期)的有效性结果,将患者分为有效组与无效组,分析影响吡仑帕奈添加治疗短期及长期有效性的相关因素。结果:吡仑帕奈添加治疗第1~3个月、4~6个月、7~9个月、10~12个月阶段中,患者每28天的癫痫发作频率较基线降低百分比分别为66.7%(24.3%,97.2%)、77.5%(48.6%,100.0%)、94.6%(50.0%,100.0%)、100.0%(70.9%,100.0%),总有效率分别为60.2%(59/98)、75.0%(57/76)、78.9%(45/57)、86.5%(32/37)。吡仑帕奈添加治疗第3、6、9和12个月末时,患者保留率分别为85.2%(98/115)、67.9%(76/112)、54.3%(57/105)、41.1%(37/90)。吡仑帕奈添加治疗期间,共有33例(27.7%)患者出现不良反应,主要症状为头晕,其次为精神症状。吡仑帕奈添加治疗第4~6个月和10~12个月阶段中,有效组与无效组患者间性别、添加吡仑帕奈治疗初始年龄、病程、病因、脑电图检查结果、影像学检查结果、联合抗癫痫发作药物的数量及种类、吡仑帕奈最大服用剂量等方面的差异均无统计学意义( P>0.05)。结论:吡仑帕奈添加治疗≥12岁青少年及成人局灶性癫痫具有良好的有效性、耐受性及安全性。目前尚未发现影响吡仑帕奈添加治疗有效性的相关因素。

关键词：局灶性癫痫吡仑帕奈添加治疗有效性耐受性安全性