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叉头盒K1缺失减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤

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中华肾脏病杂志 2024年第5期40卷 379-388页

作者：李晨张璐王惠明武汉大学人民医院肾内科武汉430060

目的探讨叉头盒K1(forkhead box K1,FOXK1)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及机制,以期为AKI的防治提供新的思路和靶点。方法构建3种AKI模型:按随机数字表法将30只雄性8~10周龄22~24 g无特定病原体野生型C57BL/6小鼠随... 详细信息

目的探讨叉头盒K1(forkhead box K1,FOXK1)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及机制,以期为AKI的防治提供新的思路和靶点。方法构建3种AKI模型:按随机数字表法将30只雄性8~10周龄22~24 g无特定病原体野生型C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组(0.9%氯化钠水溶液0.1 ml/10 g,腹腔注射)、脂多糖组(脂多糖溶液10 mg/kg,腹腔注射)、顺铂组(顺铂溶液20 mg/kg,腹腔注射)、缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)组及假手术组,每组6只,各组小鼠均于造模24 h后处死取材。肾功能情况通过检测血肌酐、血尿素氮水平;HE染色法观察各组肾组织病理学改变;Western印迹法检测肾组织FOXK1、肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM1)以及自噬标志物p62、Beclin1和LC3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR法检测Foxk1 mRNA表达水平。予以人肾小管上皮细胞(HK2细胞)缺氧24 h、复氧6 h构建缺氧复氧(hypoxia reoxygenation,HR)诱导AKI体外模型,检测HK2细胞上述指标表达水平。同时,在体内外构建Foxk1基因缺失的肾小管上皮细胞小鼠或HK2细胞,并诱导建立AKI模型,观察上述各指标表达变化。结果与生理盐水组相比,脂多糖组及顺铂组肾组织血肌酐、血尿素氮均较高,KIM1蛋白表达较高(均P0.05);与假手术组相比,IR组肾组织血肌酐、血尿素氮均较高,KIM1蛋白表达较高,FOXK1蛋白和mRNA表达均较低(均P<0.05)。与对照组比较,体外HR诱导的AKI细胞模型中FOXK1蛋白和mRNA表达均较低(均P<0.05)。体内实验中,与假手术组相比,IR组肾小管损伤较重,血肌酐、血尿素氮均较高,p62蛋白表达较低,KIM1、Beclin1和LC3蛋白表达均较高(均P<0.05),且与Foxk1flox/flox IR组相比,Foxk1cKO IR组肾小管损伤明显较轻,血肌酐、血尿素氮均较低,KIM1、p62蛋白表达均较低,Beclin1和LC3蛋白表达均较高(均P<0.05)。体外实验中,与shCtrl HR组比较,shFoxk1 HR组KIM1、p62蛋白表达均较低,Beclin1、LC3蛋白均较高(均P<0.05)。结论FOXK1在缺血性AKI模型中表达降低。Foxk1基因缺失通过介导自噬激活,减轻肾小管上皮细胞损伤,保护缺血性AKI。

关键词：再灌注损伤急性肾损伤自噬叉头盒K1

移植物动脉-动脉通路在血液透析中的应用效果

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中华医学杂志 2024年第32期104卷 3063-3066页

作者：崔锐郝旭阳詹申王玉柱北京市海淀医院(北京大学第三医院海淀院区)肾脏内科北京

前瞻性纳入2021年3月至2023年12月于北京市海淀医院行移植物动脉-动脉通路(AAG)的13例患者。男6例, 女7例, 年龄(59±13)岁, 透析龄4.0(1.8, 10.0)年。建立"弓"型AAG 9例, "α"型AAG 4例, 随访时间10(7, 16)个月。术后3、6、12个月初级... 详细信息

前瞻性纳入2021年3月至2023年12月于北京市海淀医院行移植物动脉-动脉通路(AAG)的13例患者。男6例, 女7例, 年龄(59±13)岁, 透析龄4.0(1.8, 10.0)年。建立"弓"型AAG 9例, "α"型AAG 4例, 随访时间10(7, 16)个月。术后3、6、12个月初级和次级通畅率分别为92.3%和100%、81.8%和90.9%、57.1%和57.1%。2例次发生狭窄;5例次发生血栓形成;2例患者发生感染。可见, AAG手术操作简单, 创伤小, 长期通畅率较高, 可作为无法建立常规透析通路患者新的血管通路类型。

关键词：血液透析移植物动脉-动脉通路动静脉内瘘

原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织CT影像组学评估胃癌T分期的价值

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 57-63页

作者：王芷旋王霄霄卢超陆思远丁奕潘冬刚周月圆姚俊张久楼蒋鹏程单秀红镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院影像科镇江212002 镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院消化内科镇江212002 南京医科大学影像学院人工智能影像实验室南京210029 镇江市第一人民医院、江苏大学附属人民医院普外科镇江212002

目的探讨基于胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型鉴别T1~2与T3~4期胃癌的价值。方法本研究为病例对照研究,回顾性收集2011年12月到2019年12月江苏大学附属人民医院465例胃癌患者,根据术后病理将其分为T1~2期(150例)及T3~4... 详细信息

目的探讨基于胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型鉴别T1~2与T3~4期胃癌的价值。方法本研究为病例对照研究,回顾性收集2011年12月到2019年12月江苏大学附属人民医院465例胃癌患者,根据术后病理将其分为T1~2期(150例)及T3~4期(315例)。采用分层抽样方法按7∶3的比例分为训练集(326例)和测试集(139例),训练集中T1~2期104例、T3~4期222例,测试集中T1~2期46例、T3~4期93例。选择术前1周内静脉期增强CT图像勾画胃癌原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织为感兴趣区(ROI),采用Pyradiomics软件提取ROI的影像组学特征,用最小绝对收缩和选择算子回归筛选与T分期相关的特征,建立胃癌原发灶和胃壁外脂肪组织影像组学模型。采用独立样本t检验或χ^(2)检验比较训练集中T1~2与T3~4期患者临床特征的差异,将差异有统计学意义的特征建立临床模型。联合2个影像组学模型及临床模型构建临床-影像组学联合模型,并生成列线图。用受试者操作特征曲线下面积(AUC)评价各模型鉴别胃癌T1~2与T3~4期的效能,用校准曲线评价列线图预测胃癌的T分期与实际T分期的一致性,决策曲线评价采用列线图和临床模型指导治疗的临床净收益。结果训练集中T1~2和T3~4期患者间CT-T分期、CT-N分期差异有统计学意义(χ^(2)=10.59、15.92,P=0.014、0.001),联合建立临床模型。经筛选和降维,胃癌原发灶ROI得到5个特征,胃壁外脂肪组织ROI得到6个特征,分别建立影像组学模型。在训练集和测试集中,原发灶影像组学模型鉴别胃癌T1~2与T3~4期的AUC为0.864(95%CI 0.820~0.908)、0.836(95%CI 0.762~0.910),癌旁胃壁外脂肪组织的影像组学模型为0.782(95%CI 0.731~0.833)、0.784(95%CI 0.702~0.866),临床模型为0.761(95%CI 0.705~0.817)、0.758(95%CI 0.671~0.845),列线图为0.876(95%CI 0.835~0.917)、0.851(95%CI 0.781~0.921)。校准曲线反映列线图在训练集中预测胃癌的T分期与实际的T分期具有较高的一致性(χ^(2)=1.70,P=0.989),决策曲线显示风险阈值在0.01~0.74时,采用列线图指导治疗可获得更高的临床净获益率。结论原发灶及癌旁胃壁外脂肪组织的CT影像组学模型能较好地区分T1~2与T3~4期胃癌,联合临床特征能进一步提升预测效能。

关键词：胃肿瘤体层摄影术,X线计算机脂肪组织 T分期影像组学

维持性血液透析患者心脏瓣膜钙化与血清脂蛋白相关磷脂酶A2的关系

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南通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 253-256页

作者：陆飞沈雷沈雁君黄力袁卫东南通市海门区人民医院肾脏内科江苏226100

目的:探讨血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase 2,Lp-PLA2)水平与维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏瓣膜钙化(cardiac valve calcification,CVC)的关系。方法:随机抽取MHD患者100例,根据心脏彩色多普勒超声检查评估患者是否发生CVC分为CVC组(44例)与非CVC组(56例)。比较两组临床特征及实验室指标,采用多因素Logistic回归分析CVC发生的影响因素,绘制ROC曲线分析Lp-PLA2对CVC的预测价值。结果:100例MHD患者中的CVC发病率为44%;CVC组年龄、透析龄、血清Lp-PLA2水平均高于非CVC组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高龄、透析龄长、血清Lp-PLA2升高是MHD患者发生CVC的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,Lp-PLA2预测MHD患者发生CVC的AUC为0.840(P<0.05),具有较高的预测价值。结论:血清Lp-PLA2升高是MHD患者发生CVC的危险因素,可能成为预测MHD患者CVC发生的重要生物学标志物。

关键词：维持性血液透析脂蛋白相关磷脂酶A2 心脏瓣膜钙化

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围术期尿氧分压预测急性肾损伤的研究进展

中华麻醉学杂志 2024年第2期44卷 251-256页

作者：李继鹏王京燕蒋宗明绍兴市人民医院麻醉科绍兴312000

急性肾损伤(AKI)是短期内肾小球滤过率急剧下降,表现为血尿素和肌酐水平急剧并持续升高的临床综合征。非心脏手术患者围术期AKI发生率为7.4%[1],心脏手术患者发生率为20%~42%[2,3],ICU危重患者则高达30%~60%[4,5]。AKI可增加并发症和死... 详细信息

急性肾损伤(AKI)是短期内肾小球滤过率急剧下降,表现为血尿素和肌酐水平急剧并持续升高的临床综合征。非心脏手术患者围术期AKI发生率为7.4%[1],心脏手术患者发生率为20%~42%[2,3],ICU危重患者则高达30%~60%[4,5]。AKI可增加并发症和死亡风险,增加医疗费用和延长住院时间[6]。目前,临床上AKI的识别主要依靠尿量、血肌酐水平以及肾脏损伤相关生物标志物水平,然而这些指标常在肾缺血缺氧损伤发生后数小时或数天才开始改变,并且需要反复测定[7,8]。因而,不能及时反映肾脏氧合状态,也不能为临床防治提供及时有效的指导。围术期AKI主要由肾脏缺血缺氧引起,肾髓质是肾脏最易发生缺血缺氧的部分。尿氧分压(PuO_(2))能反映肾髓质氧合的变化且两者之间有较高的相关性,且PuO_(2)可被连续实时监测,对肾髓质缺血缺氧状态的反映几乎没有滞后性[9]。本文将对PuO_(2)在预测、预防和处理AKI方面的价值以及影响PuO_(2)测定准确性的因素进行综述,为临床应用提供指导和参考。

关键词：急性肾损伤肾髓质缺氧状态 ICU危重患者临床综合征死亡风险血尿素肾小球滤过率

肾小管上皮细胞来源外泌体在慢性肾脏病中的研究进展

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 319-324页

作者：李晨王惠明武汉大学人民医院肾内科武汉430060

肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)作为肾实质的主要组成细胞,在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生发展过程中发挥多种调节作用。外泌体是由细胞自然分泌的双层膜囊泡,包含蛋白质、核酸和脂质等多种生物活性物质... 详细信息

肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)作为肾实质的主要组成细胞,在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生发展过程中发挥多种调节作用。外泌体是由细胞自然分泌的双层膜囊泡,包含蛋白质、核酸和脂质等多种生物活性物质,介导细胞间的信息交流。该文综述了TECs来源外泌体的来源和特征、TECs来源外泌体在CKD肾间质纤维化中的作用以及TECs来源外泌体在CKD诊断中的作用,以期为CKD的预防和治疗提供新的思路。

关键词：肾小管上皮细胞外泌体肾间质纤维化慢性肾脏病

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肾脏不健康?教你“吃”和“做”

科学之友 2024年第9期 36-37页

作者：李冬玲普洱市人民医院肾脏内科

随着生活品质的日益提升,人们越来越重视自身健康。肾脏与我们的大脑、心脏、肝脏等一样,对人体健康具有重要影响,关注肾脏健康是人们维护自身整体健康的重要方面。目前,由于工作压力不断增加,作息时间不规律,很多人的肾脏功能遭受到了... 详细信息

随着生活品质的日益提升,人们越来越重视自身健康。肾脏与我们的大脑、心脏、肝脏等一样,对人体健康具有重要影响,关注肾脏健康是人们维护自身整体健康的重要方面。目前,由于工作压力不断增加,作息时间不规律,很多人的肾脏功能遭受到了严重的损伤。影响肾脏功能的关键因素有哪些?我们在日常生活中应该怎样维护肾脏健康?下面,我们就针对这些问题进行阐述。

关键词：肾脏功能整体健康人体健康作息时间生活品质维护

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华蟾素胶囊联合化疗治疗中晚期肺癌的效果评价

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辽宁中医杂志 2024年

作者：刘英于付锁延明朱峰博明光市人民医院肿瘤内科

目的探讨华蟾素胶囊联合化疗治疗中晚期肺癌的效果。方法选择我院收治的中晚期肺癌患者90例，分组依据随机数字表法进行，将两组分别命名为A组（45例）、B组（45例），样本收录时间设置为2019年1月至2022年12月。A组采取常规化疗，B... 详细信息

目的探讨华蟾素胶囊联合化疗治疗中晚期肺癌的效果。方法选择我院收治的中晚期肺癌患者90例，分组依据随机数字表法进行，将两组分别命名为A组（45例）、B组（45例），样本收录时间设置为2019年1月至2022年12月。A组采取常规化疗，B组采取常规化疗联合华蟾素胶囊治疗，两组均治疗3个月。比较两组治疗3个月后临床疗效；治疗前、治疗3个月后血清免疫因子、肿瘤标志物、炎性因子及中医证候评分、Karnofsky评分（KPS评分）、生活质量积分；治疗期间不良反应。结果将治疗3个月后A、B两组临床总有效率进行对比，后者高于前者；治疗3个月后，两组血清CD3+、CD4+、自然杀伤细胞（NK）水平均较治疗前有显著下降，B组高于A组；治疗3个月后，两组血清细胞角蛋白19片段（CYFR21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血管内皮生长因子（VEGF）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-12、1β（IL-12、IL-1β）水平、中医证候评分均较治疗前有显著下降，B组低于A组；治疗3个月后，两组KPS评分、生存质量核心问卷（QLQ-C30）评分均较治疗前有显著上升，B组高于A组；将治疗3个月后A、B两组不良反应总发生率进行对比，后者低于前者；均P免疫功能，降低炎性水平，改善患者临床症状，提高其机体功能及生活质量，安全性较高。

关键词：华蟾素胶囊化疗中晚期肺癌免疫功能肿瘤标志物炎性因子

circ-AKT3对肾透明细胞癌细胞凋亡的调控机制

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中国老年学杂志 2024年第20期 5059-5063页

作者：王晓玲孟莉丹王学敏张颖轩张成果衡水市人民医院肾内科

目的探讨环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞凋亡的调控机制。方法采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测circ-AKT3在人肾皮质近曲小管上皮细胞HK-2和ccRCC细胞系(Caki-1、786-O)之间的差异表达。构建过表... 详细信息

目的探讨环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞凋亡的调控机制。方法采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测circ-AKT3在人肾皮质近曲小管上皮细胞HK-2和ccRCC细胞系(Caki-1、786-O)之间的差异表达。构建过表达circ-AKT3质粒、mimic miR-144-5p对786-O进行转染后，使用流式细胞术检测ccRCC细胞凋亡。RNA FISH鉴定circ-AKT3在786-O中的定位，通过生物信息学网站、RNA沉淀检测及双荧光素酶实验预测及验证circ-AKT3与miR-144-5p、miR-144-5p与激活转录因子(ATF)2之间的相互作用，qRT-PCR检测过表达circ-AKT3后miR-144-5p表达水平。结果 circ-AKT3在ccRCC细胞系中低表达，过表达circ-AKT3促进ccRCC凋亡，差异显著(P<0.05)。circ-AKT3主要分布在细胞质中，circ-AKT3与miR-144-5p相互作用，circ-AKT3过表达显著抑制786-O中miR-144-5p表达，且促进miR-144-5p表达部分逆转高表达circ-AKT3对细胞行为的调控。miR-144-5p靶向作用于ATF2,推测circ-AKT3通过miR-144-5p/ATF2调控细胞行为。结论 circ-AKT3通过miR-144-5p促进肾癌细胞凋亡。

关键词：肾癌细胞凋亡环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3 miR-144-5p 激活转录因子(ATF)2