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巴瑞替尼调控巨噬细胞极化减轻硬皮病小鼠肺纤维化

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陆军军医大学学报 2024年第2期46卷 128-138页

作者：王郸丹徐璐璐张劼西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000 重庆市人民医院老年病科重庆400014

目的明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/... 详细信息

目的明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:对照组(Ctl组,n=6)、硬皮病组(SSc组,n=12)和硬皮病+巴瑞替尼组(SSc+Ba组,n=12)。SSc和SSc+Ba组小鼠背部皮下注射博来霉素(7.5 mg/kg),SSc+Ba组小鼠胃内灌注巴瑞替尼(5 mg/kg)。采用ELISA检测血浆中炎症因子白介素(interleukin, IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10浓度,HE、Masson染色评估皮肤真皮层厚度和肺组织病变及胶原含量,RT-PCR分析肺组织中炎症因子(IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10)mRNA水平,Western blot分析肺组织中巨噬细胞标志物CD86、CD163及JAK2/STAT3的蛋白表达水平,流式细胞术检测F4/80、CD86和CD163以明确小鼠脾脏巨噬细胞极化情况,免疫荧光检测肺组织中CD86和CD163以明确肺组织中巨噬细胞极化情况。结果与Ctl组相比,SSc组小鼠注射部位皮肤真皮层增厚(P<0.001),改良肺纤维化评分升高(P<0.001),皮肤和肺组织胶原增多(P<0.001)。SSc+Ba组小鼠上述表现均有不同程度的减轻(P<0.01)。与Ctl组相比,SSc组小鼠血浆中促炎因子IL-1β(P<0.05)和IL-6(P<0.001)浓度以及肺组织中上述两种因子的mRNA(P<0.05)水平明显上调。巴瑞替尼降低上述因子浓度(P<0.01)和肺组织中mRNA(P<0.01)水平。SSc组小鼠肺中JAK2/STAT3表达升高(P<0.01),巴瑞替尼降低上述蛋白的表达(P<0.05)。Western blot和免疫荧光检测结果均表明:与Ctl组相比,SSc组肺中CD86蛋白(M1巨噬细胞标志物)表达升高(P<0.01),CD163蛋白(M2巨噬细胞标志物)表达降低(P<0.05)。SSc+Ba组肺中CD86蛋白表达降低(P<0.05),CD163蛋白表达升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果表明,SSc组脾脏巨噬细胞中F4/80+CD86+CD163-的M1型巨噬细胞比例升高(P<0.001),F4/80+CD86-CD163+的M2型巨噬细胞比例降低(P<0.01)。SSc+Ba组中,M1细胞比例降低(P<0.01),M2细胞比例升高(P<0.001)。结论巴瑞替尼通过靶向JAK2/STAT3信号通路抑制M1巨噬细胞极化,来减轻SSc小鼠肺纤维化程度。

关键词：硬皮病间质性肺病巴瑞替尼 JAK2/STAT3 巨噬细胞

不同方法对中国西南地区儿童重症监护病房脓毒症病死率的预测价值

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中华儿科杂志 2024年第3期62卷 204-210页

作者：刘蓉于智彩肖长雪肖曙芳何娟石艳花媛媛周继敏张国英王涛姜建渝熊道学陈艳徐洪波云虹孙慧潘婷婷王瑞朱双妹黄栋刘禹江胡宇航任新蕊石明芳宋思尊罗菊梅刘娟张娟许峰重庆医科大学附属儿童医院重症医学科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿童代谢与炎症性疾病重庆市重点实验室重庆400014 昆明市儿童医院重症医学科昆明650103 四川省凉山彝族自治州第一人民医院儿童重症医学科西昌615099 成都市妇女儿童中心医院儿童重症医学科成都610073 重庆大学附属三峡医院儿童重症医学科重庆400030 贵州省儿童医院重症医学科遵义563099 贵州医科大学附属医院儿童重症医学科贵阳550004 玉溪市儿童医院重症医学科玉溪653199 贵州省人民医院儿童重症医学科贵阳550499 四川省妇幼保健院儿童重症医学科成都610045 宜宾市第一人民医院儿童重症医学科宜宾644099 南充市中心医院儿童重症医学科南充637003

目的评估全身炎症反应综合征(SIRS)标准、儿童序贯器官衰竭评分(pSOFA)和小儿危重病例评分(PCIS)对中国西南地区儿童重症监护病房(PICU)中儿童脓毒症病死率的预测价值。方法前瞻性多中心观察性研究。以2022年4月至2023年3月收入中国西... 详细信息

目的评估全身炎症反应综合征(SIRS)标准、儿童序贯器官衰竭评分(pSOFA)和小儿危重病例评分(PCIS)对中国西南地区儿童重症监护病房(PICU)中儿童脓毒症病死率的预测价值。方法前瞻性多中心观察性研究。以2022年4月至2023年3月收入中国西南地区12个PICU诊断为脓毒症的447例患儿为研究对象。根据出PICU时转归分为存活组和死亡组,在患儿入PICU 24 h内记录SIRS、pSOFA和PCIS的相关生理学参数并评分,比较一般临床资料和部分实验室检查结果。使用受试者工作特征曲线曲线下面积(AUC)比较SIRS标准、pSOFA和PCIS对儿童脓毒症病死率的预测价值。结果447例脓毒症患儿男260例、女187例,年龄2.5(0.8,7.0)岁。存活组405例,死亡组42例。418例(93.5%)符合儿童SIRS标准,440例(98.4%)符合pSOFA≥2分标准。符合SIRS标准的条目数量在存活组和死亡组之间差异无统计学意义[3(2,4)比3(3,4)分,Z=1.30,P=0.192];死亡组的pSOFA分数显著高于存活组[9(6,12)比4(3,7)分,Z=6.56,P<0.001],PCIS评分显著低于存活组[72(68,81)比82(76,88)分,Z=5.90,P<0.001]。pSOFA(AUC=0.82)和PCIS(AUC=0.78)对脓毒症病死率的预测价值均显著高于SIRS标准(AUC=0.56)(Z=6.59、4.23,均P<0.001);pSOFA与PCIS比较差异无统计学意义(Z=1.35,P=0.176)。血小板计数、降钙素原、血乳酸、白蛋白、肌酐、总胆红素、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值对脓毒症病死率也均有一定的预测价值(AUC=0.64、0.68、0.80、0.64、0.68、0.60、0.77、0.75、0.76,均P<0.05)。结论与SIRS相比,pSOFA和PCIS在PICU儿童脓毒症病死率方面均具有较好的预测价值。

关键词：脓毒症重症监护病房,儿科预测

以胸闷为特点的胸闷变异性哮喘发病机制研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 213-220页

作者：车鸾卿赖建幸黄华琼李雯沈华浩浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科、浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室浙江杭州310009

胸闷变异性哮喘(CTVA)是以胸闷为唯一或主要表现的不典型哮喘。胸闷的潜在感受器是支气管C纤维或快适应受体,神经冲动通过迷走神经上传,神经中枢可能在大脑皮质中的几个不同区域。胸闷与感知能力有关,胸闷者可能对肺功能微小的改变感知... 详细信息

胸闷变异性哮喘(CTVA)是以胸闷为唯一或主要表现的不典型哮喘。胸闷的潜在感受器是支气管C纤维或快适应受体,神经冲动通过迷走神经上传,神经中枢可能在大脑皮质中的几个不同区域。胸闷与感知能力有关,胸闷者可能对肺功能微小的改变感知能力更强,但这种感知能力与呼吸肌活动、肺过度充气状态以及呼吸系统机械负荷无关。CTVA患者的气道炎症、肺通气功能障碍尤其是小气道功能障碍以及气道高反应性可能是产生胸闷的原因。CTVA患者易合并焦虑症和抑郁症,焦虑症和抑郁症与呼吸困难有相似的中枢神经处理通路,提示CTVA的发病存在神经生理学基础。本文从胸闷症状的识别及产生机制出发,结合CTVA的气道炎症、通气功能障碍、气道高反应性及精神心理因素等特点及其导致胸闷的机制研究进展,探讨CTVA的发病机制。

关键词：胸闷胸闷变异性哮喘感知精神心理气道炎症发病机制综述

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瓜蒌大黄汤治疗重症肺炎随机对照研究

中国中西医结合杂志 2024年第4期44卷 407-413页

作者：王田田邓扬嘉孙小平重庆市中医院急诊重症医学科重庆400021

目的探讨瓜蒌大黄汤早期灌肠对重症肺炎气分证患者发热程度、炎性因子、肠受损黏膜修复等影响。方法将80例气分证重症肺炎发热患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。两组均给予西医常规治疗,观察组在此基础上加用瓜蒌大黄汤... 详细信息

目的探讨瓜蒌大黄汤早期灌肠对重症肺炎气分证患者发热程度、炎性因子、肠受损黏膜修复等影响。方法将80例气分证重症肺炎发热患者按随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。两组均给予西医常规治疗,观察组在此基础上加用瓜蒌大黄汤灌肠,两组均持续治疗5天。记录两组患者治疗前、治疗第3天及第7天发热程度、白细胞(WBC)、中性粒细胞比率(NE%)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、血清二胺氧化酶(DAO)、胃动素(MTL)水平及中医证候评分,比较两组患者28天病死率、机械通气时间、ICU住院日及安全性指标。结果与本组治疗前比较,对照组治疗第3天CRP、PCT水平及第7天六项炎性指标水平、血清DAO水平下降,MTL水平升高(P0.05)。各项安全性指标均未见明显异常,研究过程中未出现严重不良反应。结论在西医常规疗法基础上加用瓜蒌大黄汤早期灌肠可使重症肺炎患者解除发热症状,减轻炎症反应,促进胃肠黏膜修复及功能恢复。

关键词：重症肺炎瓜蒌大黄汤通腑泄热发热中药灌肠随机对照试验

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ALK融合肺腺癌小细胞转化1例并文献复习

中南大学学报(医学版) 2024年第4期 628-636页

作者：徐光艳周亮遵义医科大学附属医院呼吸与危重症医学科

间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合的肺腺癌患者经ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)治疗后可能会产生耐药，其耐药机制尚未完全明确。遵义医科大学附属医院2021年9月收治1例ALK融合的肺... 详细信息

间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合的肺腺癌患者经ALK-酪氨酸激酶抑制剂(ALK-tyrosine kinase inhibitor,ALK-TKI)治疗后可能会产生耐药，其耐药机制尚未完全明确。遵义医科大学附属医院2021年9月收治1例ALK融合的肺腺癌患者，经ALK-TKI治疗后出现耐药，疾病进展后再次活体组织检查(以下简称“活检”)，病理类型转化为小细胞肺癌。该患者为54岁女性，首诊主要症状为咳嗽、咳痰、胸痛4个月。胸部CT检查见右上叶后段-右下叶肿瘤性病变并阻塞性肺炎，右肺下叶转移瘤，纵隔、右肺门淋巴结增多、增大，右肺门软组织增厚；支气管镜检查病理活检明确诊断肺腺癌；二代测序基因检测结果提示棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合伴随肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)和视网膜母细胞瘤1(retinoblastoma 1,RB1)基因突变。给予二代ALK-TKI阿来替尼靶向治疗，无进展生存期11个月。随后出现疾病进展，考虑对阿来替尼耐药，改为三代ALK-TKI洛拉替尼靶向治疗1个月无效，疾病快速系统性进展，神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)明显升高，短期内新发胸膜、心包、颅内、肝脏、骨转移。二次活检的结果提示为小细胞肺癌，更改治疗方案为化学治疗联合免疫治疗，症状缓解。ALK-TKI治疗ALK融合的晚期非小细胞肺癌耐药机制复杂，病理类型小细胞转化也是耐药机制之一，发生率极低，伴随TP53和RB1基因突变可能是其向小细胞转化的特征，NSE异常升高是腺癌向小细胞转化有预测作用的血清标志物，耐药后及时进行二次活检，根据不同耐药机制选择后续治疗对疾病全程管理非常重要。

关键词： ALK融合肺腺癌 ALK-TKI 耐药机制小细胞癌转化

来源：博看期刊

重症监护病房急性肾损伤患者早期预后模型的建立与分析

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中华危重病急救医学 2024年第2期36卷 178-182页

作者：耿玉安王聪梅许智晶齐路师延刚苏世琼王恺刘瑞芳河南省直第三人民医院重症医学科郑州450006 淄博市中心医院重症医学科山东淄博255000

目的建立重症监护病房(ICU)急性肾损伤(AKI)患者进展为AKI 3期(肾衰竭)的预判模型,从而协助医生早期及时决策是否提前干预治疗。方法采用回顾性分析,选择2018年1月至2023年5月入住河南省直第三人民医院重症医学科38例AKI患者。记录患者... 详细信息

目的建立重症监护病房(ICU)急性肾损伤(AKI)患者进展为AKI 3期(肾衰竭)的预判模型,从而协助医生早期及时决策是否提前干预治疗。方法采用回顾性分析,选择2018年1月至2023年5月入住河南省直第三人民医院重症医学科38例AKI患者。记录患者入院时急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ),住院期间血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)和每日尿量数据,以及连续性肾脏替代治疗(CRRT)干预节点时间。基于临床采集的实际病例病理数据,经清洗、筛选、归一标准化后,建立标准化肌酐值比率均值多项式拟合模型作为判断进展为AKI 3期的第一标准,建立标准化肌酐值比率指数拟合模型作为判断进展为AKI 3期的第二标准。结果共纳入38例AKI患者,男性25例,女性13例;年龄(58.45±12.94)岁;入院时APACHEⅡ评分(24.13±4.17)分;治疗干预节点(4.42±0.95)d。基于双回归模型的综合应用,可以较少的统计数据样本量,对标准化肌酐值比率数据进行统计模型拟合,给出患者标准化肌酐值比率相对于第n天的散点指数非线性回归模型,y=1.2462x1.1649,其中自变量x为第n天,y是对应的标准化肌酐值比率,该模型R2=0.8601,统计拟合度较合理。辅以给出患者标准化肌酐值比率统计均值相对于第n天的二次非线性回归模型,y=-0.2606x2+3.0107x-1.612,同样地,自变量x为第n天,y是对应的标准化肌酐值比率,该模型R2=0.9989,统计拟合度非常完美。以健康状态下基准SCr值为66μmol/L的患者为例,双回归模型预测结果显示,该患者会在3~5 d进展至AKI 3期。基于此模型,对其他早期干预肾损伤患者SCr值进行预测分析得到相同的结果。结论该模型可以较为很好地预测患者进展至AKI 3期(肾衰竭)的时间区间,从而协助重症医生对AKI患者尽早进行干预,阻止病情进展。

关键词：数学建模重症急性肾损伤

肺癌化疗患者肺部感染病原学及肺炎克雷伯菌分离株耐药基因

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中华医院感染学杂志 2024年第2期34卷 182-185页

作者：王临英朱丹陈慧方寅飞俞龙金华市中心医院呼吸与危重症医学科浙江金华321000 金华市中心医院检验科浙江金华321000

目的分析肺癌化疗患者肺部感染(PI)病原学特点及肺炎克雷伯菌分离株的耐药基因。方法分析2019年4月—2023年1月在金华市中心医院接受治疗的104例肺癌化疗合并PI患者分离病原菌分布特点、主要病原菌耐药情况及肺炎克雷伯菌分离株耐药基... 详细信息

目的分析肺癌化疗患者肺部感染(PI)病原学特点及肺炎克雷伯菌分离株的耐药基因。方法分析2019年4月—2023年1月在金华市中心医院接受治疗的104例肺癌化疗合并PI患者分离病原菌分布特点、主要病原菌耐药情况及肺炎克雷伯菌分离株耐药基因携带情况。结果肺癌化疗合并PI患者呼吸道分泌物标本共分离病原菌111珠,其中革兰阳性菌25株占比22.52%、革兰阴性菌71株占比63.96%、真菌15株占比13.51%;主要革兰阴性菌中肺炎克雷伯菌对头孢吡肟、头孢唑林、氨苄西林/舒巴坦钠的耐药率较高,耐药率分别为81.48%、62.96%、81.48%,铜绿假单胞菌对头孢吡肟、头孢唑林、头孢曲松和氨苄西林/舒巴坦钠的耐药率较高,耐药率分别为65.00%、60.00%、50.00%和75.00%,大肠埃希菌对头孢吡肟、头孢唑林、氨苄西林/舒巴坦钠和庆大霉素的耐药率较高,耐药率分别为61.54%、76.92%、61.54%和53.58%;27株肺炎克雷伯菌中TEM-1、CTX-M-8、SHV-12耐药基因携带率较高。结论肺癌化疗合并PI患者病原菌中占比最高的为革兰阴性菌,主要为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌,且不同致病菌存在不同的耐药现象,肺炎克雷伯菌耐药基因主要为TEM-1、CTX-M-8、SHV-12,临床可根据病原菌培养与耐药分析结果选用合适的抗菌药物。

关键词：肺癌化疗肺部感染病原学肺炎克雷伯菌耐药基因

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肺癌危重症患者全程管理的研究进展

重庆医学 2024年

作者：张晓翠王玉波重庆大学附属江津医院呼吸与危重症医学科

肺癌是全球发病及死亡人数最多的恶性肿瘤疾病。肺癌危重症严重危及了患者的生命，影响了患者的生存时间，已受到临床的广泛关注。近年来关于肺癌危重症的研究层出不穷，探索了通过对肺癌危重症患者实施动态监测、个体化诊疗、共病共治... 详细信息

肺癌是全球发病及死亡人数最多的恶性肿瘤疾病。肺癌危重症严重危及了患者的生命，影响了患者的生存时间，已受到临床的广泛关注。近年来关于肺癌危重症的研究层出不穷，探索了通过对肺癌危重症患者实施动态监测、个体化诊疗、共病共治、生命支持等全程管理，实现了对患者早期、有效的诊治，可有效改善患者的生活质量，延长患者的生存时间。

关键词：肺癌危重症全程管理进展

糖尿病合并肺炎克雷伯菌性肝脓肿12例临床分析

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同方期刊数据库

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中国热带医学 2024年第2期24卷 213-217页

作者：陈皓楠李兴明范贤明西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科四川泸州646000 内江市第一人民医院呼吸与危重症医学科四川内江641000

目的分析糖尿病合并肺炎克雷伯菌性肝脓肿(Klebsiella pneumoniae liver abscess,KPLA)患者的临床特征、病原学检查、实验室检查、影像学检查及治疗情况,为临床工作提供参考。方法回顾性分析四川省内江市第一人民医院2021—2022年糖尿... 详细信息

目的分析糖尿病合并肺炎克雷伯菌性肝脓肿(Klebsiella pneumoniae liver abscess,KPLA)患者的临床特征、病原学检查、实验室检查、影像学检查及治疗情况,为临床工作提供参考。方法回顾性分析四川省内江市第一人民医院2021—2022年糖尿病合并KPLA患者的临床资料。结果12例糖尿病合并KPLA患者中男8例,女4例,年龄47~74岁。5例合并胆道疾病,3例合并梅毒,2例合并乙肝。主要临床表现为发热(12例)、纳差(10例)、腹痛(6例)、头晕(2例)、乏力(3例)、咳嗽咳痰(2例),意识障碍(2例),视力障碍(1例)。检验结果表现为中性粒细胞百分比、糖化血红蛋白、转氨酶、C反应蛋白和降钙素原升高,血小板和白蛋白降低。腹部CT表现为单侧病变多见,多发生在右肝,主要表现为团块影、片状影、结节影。2例患者合并侵袭性综合征,2例肺脓肿,其中1例同时合并眼内炎及脑膜炎。病原学检查12例患者肺炎克雷伯菌均为敏感菌。经积极控制血糖、有效应用抗生素及肝穿刺置管引流后,11例好转,1例遗留永久性失明。结论糖尿病合并KPLA的临床特征不典型,容易误诊,应尽早行影像学及病原学检查。积极的血糖控制,依据药敏试验选择敏感抗菌药物联合肝脓肿穿刺引流有助于改善预后。

关键词：肺炎克雷伯菌糖尿病肝脓肿临床特征