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时差成像技术在临床应用中的进展

中华生殖与避孕杂志 2022年第5期42卷 543-547页

作者：杨静薇张孝东韩伟韩树标黄国宁重庆市妇幼保健院人类胚胎工程重庆市重点实验室重庆400013

随着对体外胚胎形态学参数、时差动力学参数的认知,时差成像技术(time-lapse technology,TLT)已经进入了一个快速发展的阶段。TLT能实时连续记录胚胎从受精、卵裂、囊胚形成的各项细节图像并发现传统观察胚胎技术不能发现的细节,为胚胎... 详细信息

随着对体外胚胎形态学参数、时差动力学参数的认知,时差成像技术(time-lapse technology,TLT)已经进入了一个快速发展的阶段。TLT能实时连续记录胚胎从受精、卵裂、囊胚形成的各项细节图像并发现传统观察胚胎技术不能发现的细节,为胚胎筛选提供依据。此外,TLT还能在临床应用、实验室质量控制中发挥作用。与此同时,TLT在体外胚胎发育分析、人工智能开发中也存在问题,本文将对其进行探讨。

关键词：时差成像技术临床应用胚胎发育人工智能

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未见原核胚胎的移植价值

实用妇产科杂志 2020年第3期36卷 234-236页

作者：王江韩伟熊顺黄国宁重庆市妇幼保健院遗传与生殖研究所人类胚胎工程重庆市重点实验室重庆400013

目的:比较未见原核来源胚胎与双原核(2PN)胚胎临床结局,探讨未见原核胚胎的临床应用价值。方法:回顾性分析重庆市妇幼保健院2016年1月至2018年4月常规体外受精-胚胎移植周期(IVF-ET),比较移植2PN来源第2天4细胞,第3天8细胞(4-8细胞)胚... 详细信息

目的:比较未见原核来源胚胎与双原核(2PN)胚胎临床结局,探讨未见原核胚胎的临床应用价值。方法:回顾性分析重庆市妇幼保健院2016年1月至2018年4月常规体外受精-胚胎移植周期(IVF-ET),比较移植2PN来源第2天4细胞,第3天8细胞(4-8细胞)胚胎和非4-8细胞胚胎以及未见原核来源4-8细胞胚胎临床结局。结果:2PN来源4-8细胞与未见原核来源4-8细胞胚胎的种植率比较,差异无统计学意义(47.29%vs 44.44%,P>0.05),2PN来源非4-8细胞胚胎种植率明显低于未见原核来源4-8细胞胚胎,差异有统计学意义(33.86%vs 44.44%,P胚胎选择时,未见原核4-8细胞模式卵裂胚胎可考虑移植。

关键词：体外受精-胚胎移植未见原核胚胎种植率

染色体微阵列分析技术在产前致病性拷贝数变异诊断中的应用

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实用妇产科杂志 2021年第10期37卷 783-789页

作者：童珂雅何瑶陈科姜柯安刘东云重庆市妇幼保健院重庆市生殖医学临床研究中心人类胚胎工程重庆市重点实验室重庆400010

目的:探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在产前致病性拷贝数变异(CNV)诊断中的应用价值。方法:收集2017年3月至2020年4月在重庆市妇幼保健院行羊膜腔穿刺术且要求行CMA检测的单胎妊娠孕妇共4430例。根据羊水穿刺的临床指征分为6组:A组:单... 详细信息

目的:探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在产前致病性拷贝数变异(CNV)诊断中的应用价值。方法:收集2017年3月至2020年4月在重庆市妇幼保健院行羊膜腔穿刺术且要求行CMA检测的单胎妊娠孕妇共4430例。根据羊水穿刺的临床指征分为6组:A组:单一高龄组;B组:单一唐氏筛查高风险组;C组:单一超声检查异常组;D组:单一无创产前检测(NIPT)高风险组;E组:超声检查异常合并高龄/唐氏筛查高风险/NIPT高风险两个或两个以上指征,F组:NIPT高风险合并高龄/唐氏筛查高风险/超声异常两个或两个以上指征;G组:其他组。结果:(1)4430例中CMA检测胎儿异常率11.74%,其中非整倍体异常119例(2.69%),CNVs 381例(8.60%),包含致病性拷贝数变异(pCNVs)77例。(2)不同临床指征的羊水CMA检测结果提示,单一临床指征中D组染色体异常总检出率(33.20%),CNVs检出率(19.31%),非整倍体率(10.89%),包括性染色体非整倍体率(6.93%)均显著高于其他各组(P<0.05)。C组的总检出率仅次于D组。E、F组总检出率(19.76%,55.00%),包括非整倍体率(11.01%,42.50%)均显著高于C、D组(P<0.05)。(3)77例pCNVs中,31例为染色体大片段缺失和(或)重复,其中8例遗传自平衡易位的父母。46例染色体微缺失/微重复综合征,包括23例染色体微缺失/微重复性pCNVs和23例神经发育障碍的易感性CNVs。结论:CMA检测是产前遗传学诊断的有效方法之一。NIPT和超声检查是筛查羊水染色体异常的有效手段,针对不同种类的胎儿pCNVs,应合理建议核型分析或家系CMA验证的方法确定pCNVs来源和致病性,再结合超声检查、胎儿CMA结果以及双亲表型,为妊娠提供合理的指导意见,并对出生后的胎儿定期做随访,为产前胎儿评估积累更多的经验。

关键词：染色体微阵列分析无创产前检测超声检查致病性拷贝数变异出生缺陷

整倍体胚胎形态动力学参数对单囊胚移植妊娠结局的影响

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中华生殖与避孕杂志 2023年第9期43卷 898-903页

作者：朱家红熊顺武丽红韩伟黄国宁刘军霞重庆市妇幼保健院人类胚胎工程重庆市重点实验室、重庆医科大学附属妇女儿童医院生殖医学中心重庆400013

目的探究胚胎发育过程中的形态动力学参数对整倍体单囊胚移植后妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析2019年1月至2021年6月期间于重庆医科大学附属妇女儿童医院生殖医学中心接受胚胎植入前遗传学检测-整倍体囊胚解冻复苏移植治疗的39... 详细信息

目的探究胚胎发育过程中的形态动力学参数对整倍体单囊胚移植后妊娠结局的影响。方法回顾性队列研究分析2019年1月至2021年6月期间于重庆医科大学附属妇女儿童医院生殖医学中心接受胚胎植入前遗传学检测-整倍体囊胚解冻复苏移植治疗的394例患者临床资料。根据妊娠结局分为未着床组(n=153)、临床流产组(n=16)和活产组(n=225)。比较各组患者的一般资料、胚胎质量及形态动力学参数的差异。结果未着床组女性的年龄[(32.51±4.08)岁]大于活产组患者[(31.34±4.23)岁,P=0.025],优质胚胎率[26.80%(41/153)]低于活产组[42.22%(95/225),P=0.007]。与临床流产组相比,未着床组的体质量指数、优质胚胎率差异均无统计学意义(均P>0.05)。三组间的形态动力学参数原核出现时间(time to pronuclei appearance,tPNa)、原核消失时间(time to PN fading,tPNf)、2-细胞时间(time to 2-cell,t2)、t3、t4及t8差异均无统计学意义(均P>0.05)。未着床组胚胎的桑椹胚融合时间(timing of compacted morula,tM)[(86.96±7.59)h]、开始形成囊胚腔的时间[(96.73±7.20)h)]均显著高于活产组[(85.00±7.00)h,P=0.010;(95.14±7.30)h,P=0.037]和临床流产组[(82.89±6.33)h,P=0.040;(93.02±6.10)h,P=0.048]。校正年龄和胚胎质量因素后,二元logistic回归结果显示形态动力学参数对着床和活产结局差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论胚胎发育过程中的形态动力学参数不影响整倍体单囊胚移植的妊娠结局,不能用于预测整倍体囊胚移植的妊娠结局。

关键词：妊娠结局形态动力学参数整倍体囊胚胚胎质量

下肢重复蹬伸至力竭过程中肌肉功能网络拓扑特性

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2513-2520页

作者：张陈冉令华呼慧敏张欣周子健徐红旗史冀鹏东北师范大学体育学院运动能力测评与提升研究中心吉林省长春市130024 中国标准化研究院人类工效学实验室北京市100191 中国标准化研究院国家市场监管重点实验室(人因与工效学) 北京市100820 吉林大学仪器科学与电气工程学院吉林省长春市130061

背景:表面肌电已经被广泛用于监测肌肉疲劳,但传统肌电指标通常针对于单块肌肉,无法评价一组肌肉在疲劳过程中的变化。目的:建立肌肉功能网络,提取复杂网络参数,研究不同疲劳程度下的肌肉功能网络拓扑特性变化,为疲劳的监测、预防提供... 详细信息

背景:表面肌电已经被广泛用于监测肌肉疲劳,但传统肌电指标通常针对于单块肌肉,无法评价一组肌肉在疲劳过程中的变化。目的:建立肌肉功能网络,提取复杂网络参数,研究不同疲劳程度下的肌肉功能网络拓扑特性变化,为疲劳的监测、预防提供理论和方法依据。方法:11名受试者进行直到力竭的50%1RM单腿下肢蹬伸运动,同步采集股直肌、股外侧肌、股内侧肌、股二头肌长头、胫骨前肌、腓肠肌外侧肌、腓肠肌内侧肌7块肌肉的肌电信号,以及心电信号和Borg CR-10量表评分;根据Borg CR-10量表评分划分为轻度、中度和重度三个疲劳阶段,采用心率和心率变异性验证疲劳阶段划分的有效性;以7块肌肉为节点,使用肌肉信号的相干性构建肌肉功能网络,提取聚类系数、平均加权度、全局效率、特征向量中心性4个复杂网络参数;提取肌电信号的均方值振幅、中位频率、瞬时平均频率和共激活比4种指标,并在3种疲劳程度下进行比较。结果与结论:①3种疲劳阶段在心率及心率变异性上产生显著性差异,证明了疲劳阶段划分的有效性;②对于不同肌肉在3种疲劳程度下的肌电指标:均方值振幅和共激活比未表现出差异,中位频率在股外侧肌、股内侧肌和股二头肌长头表现出稳健的疲劳趋势,瞬时平均频率则在股直肌、股外侧肌、股内侧肌和股二头肌长头表现出稳健的疲劳趋势;瞬时平均频率的性能优于中位频率和均方值振幅,但三者仅在主要工作肌群能够获得较好的稳健趋势,共激活比不受疲劳因素的影响;③股外侧肌-股内侧肌、股外侧肌-股二头肌长头、股外侧肌-腓肠肌内侧肌和股内侧肌-股二头肌长头连接强度逐渐增加,平均加权度、聚类系数和全局效率在疲劳后表现出显著差异,并且与疲劳程度之间显著相关。结果表明:肌肉功能网络内的连通强度变化能够反映疲劳过程中肌肉间的协同性和互补性;聚类系数、平均加权度、全局效率可作为一组肌肉疲劳的监测指标。

关键词：肌肉功能网络下肢蹬伸膝关节肌电 Borg CR-10量表疲劳运动损伤复杂网络指标相干性

子宫内膜异位症患者腹腔镜手术后首次IVF-ET的治疗结局分析

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中华妇产科杂志 2023年第2期58卷 91-97页

作者：张琦周锋李岚郭小妮杨静薇韩树标张孝东重庆市妇幼保健院重庆医科大学附属妇女儿童医院生殖医学中心人类胚胎工程重庆市重点实验室重庆400010 重庆市妇幼保健院重庆医科大学附属妇女儿童医院营养科重庆400010

目的分析子宫内膜异位症(内异症)对腹腔镜手术后首次行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)年轻患者临床结局的影响。方法通过回顾性观察研究,收集重庆市妇幼保健院2016年1月至2021年6月首次行IVF-ET治疗的内异症腹腔镜术后患者(394例,内异症组)... 详细信息

目的分析子宫内膜异位症(内异症)对腹腔镜手术后首次行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)年轻患者临床结局的影响。方法通过回顾性观察研究,收集重庆市妇幼保健院2016年1月至2021年6月首次行IVF-ET治疗的内异症腹腔镜术后患者(394例,内异症组)和单纯盆腔输卵管因素导致的不孕症患者(3242例,对照组)的临床资料,包括基线资料、获卵情况、胚胎发育情况、临床妊娠、早期流产和活产情况;采用1∶2倾向性评分匹配(PSM)对两组患者进行匹配,分析内异症对临床结局的影响。结果PSM匹配前,与对照组相比,内异症组患者的双原核(2PN)受精卵数[分别为(9.7±4.8)、(9.0±4.4)个]、第3天可用胚胎数[分别为(6.2±3.6)、(5.5±3.4)个]和第3天可用胚胎率(分别为64.0%、60.8%)均明显降低,分别比较,差异均有统计学意义(P均胚胎数[分别为(6.2±3.6)、(5.5±3.4)个]和第3天可用胚胎率(分别为63.8%、60.8%)均明显降低,分别比较,差异均有统计学意义(P均胚胎着床率(内异症组为49.7%)、临床妊娠率(内异症组为65.3%)、异位妊娠率(内异症组为2.3%)、早期流产率(内异症组为6.1%)、活产率(内异症组为58.2%)和早产率(内异症组为13.3%)均无明显差异(P均>0.05)。结论内异症可能影响腹腔镜手术治疗后的年轻内异症患者首次IVF-ET时卵母细胞和胚胎的发育,获得高质量胚胎可能是改善卵巢储备功能正常患者生殖预后的有效途径。

关键词：子宫内膜异位症腹腔镜检查体外受精胚胎移植妊娠结局

阿托西班在不同年龄胚胎着床失败患者冻融胚胎移植的妊娠结局分析

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实用妇产科杂志 2021年第2期37卷 147-151页

作者：李馥洁裴莉黄国宁叶虹重庆市妇幼保健院生殖与遗传研究所重庆市人类胚胎工程重点实验室重庆市生殖医学临床研究中心重庆400013

目的:探讨阿托西班对于胚胎着床失败患者进行冻融胚胎移植(FET)的影响。方法:回顾性分析388例着床失败且行FET患者的临床资料,比较0.05)。在着床失败≥3次反复着床失败(RIF)的患者,年龄0.05)。移植前使用单剂量阿托西班治疗后,妊娠期并... 详细信息

目的:探讨阿托西班对于胚胎着床失败患者进行冻融胚胎移植(FET)的影响。方法:回顾性分析388例着床失败且行FET患者的临床资料,比较胚胎情况及妊娠结局等。结果:对于着床失败1~2次的患者,无论胚胎着床率、生化妊娠率和临床妊娠率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在着床失败≥3次反复着床失败(RIF)的患者,年龄胚胎着床率、生化妊娠率和临床妊娠率分别为33.06%、57.14%和52.38%,均显著高于对照组的22.46%、46.48%和32.39%(P胚胎着床率、生化妊娠率和临床妊娠率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。移植前使用单剂量阿托西班治疗后,妊娠期并发症发生率、早产率、低出生体质量儿发生率及出生缺陷发生率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:移植前使用单剂量阿托西班是安全的,对改善年龄<35岁RIF患者妊娠结局有积极作用。

关键词：胚胎着床失败阿托西班冻融胚胎移植临床妊娠

囊胚期玻璃化二次冷冻对小鼠胚胎组蛋白表观修饰及多能性基因表达的影响

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中国组织工程研究 2022年第31期26卷 5047-5052页

作者：王建武赵艳华李竞宇王加强东北农业大学生命科学学院黑龙江省哈尔滨市150030 重庆市妇幼保健院人类胚胎工程重庆市重点实验室重庆市400013

背景:在辅助生殖工作中,玻璃化二次冷冻可以有效提高胚胎利用率。课题组前期研究结果显示,不同发育时期的玻璃化二次冷冻显著影响胚胎发育,但其机制尚不明确。目的:探讨不同时期玻璃化二次冷冻影响胚胎发育潜力的可能机制。方法:收集IC... 详细信息

背景:在辅助生殖工作中,玻璃化二次冷冻可以有效提高胚胎利用率。课题组前期研究结果显示,不同发育时期的玻璃化二次冷冻显著影响胚胎发育,但其机制尚不明确。目的:探讨不同时期玻璃化二次冷冻影响胚胎发育潜力的可能机制。方法:收集ICR小鼠体内受精的2-细胞胚胎并进行体外培养,随机分为4组:对照组、8-细胞冷冻一次组(8C)、8-细胞冷冻一次解冻后于8-细胞期(8C-8C)或培养至囊胚期(8C-BL)再次冷冻。利用免疫荧光分析囊胚期H3K4me3、H3K9me2及H3K9AC的表达水平;实时荧光定量PCR分析多能性基因Cdx2、Oct4及Sox2的转录水平。结果与结论:①免疫荧光结果显示,一次和二次冷冻均会导致囊胚期H3K9me2(P胚胎多能性基因Cdx2、Oct4和Sox2的表达水平,但8C-BL组胚胎多能性基因表达水平显著改变,Oct4的表达水平显著下降(P胚胎的表观遗传具有一定的负面影响,且囊胚期二次冷冻显著影响H3K4me3修饰及多能性相关基因表达水平。

关键词：早期胚胎二次冷冻小鼠辅助生殖组蛋白表观遗传多能性基因

嵌合体胚胎检出率的影响因素及其妊娠结局分析

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中华妇产科杂志 2024年第4期59卷 288-298页

作者：张琦熊顺韩伟刘东云黄国宁林婷婷重庆市妇幼保健院重庆医科大学附属妇女儿童医院生殖医学中心人类胚胎工程与精准医疗重庆市重点实验室重庆400010

目的分析基于二代测序(NGS)技术的胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)中嵌合体胚胎检出率的相关因素,以及嵌合体胚胎移植的妊娠结局。方法通过回顾性观察研究收集重庆市妇幼保健院生殖医学中心2019年1月至2023年5月期间的745个PGT-A周... 详细信息

目的分析基于二代测序(NGS)技术的胚胎植入前非整倍体遗传学检测(PGT-A)中嵌合体胚胎检出率的相关因素,以及嵌合体胚胎移植的妊娠结局。方法通过回顾性观察研究收集重庆市妇幼保健院生殖医学中心2019年1月至2023年5月期间的745个PGT-A周期2850个囊胚患者的临床资料。使用NGS技术对活检细胞进行检测,根据检测结果将胚胎分为整倍体胚胎、非整倍体胚胎及嵌合体胚胎,比较患者的临床特征及实验室相关参数对嵌合体胚胎检出率的影响。分析比较同期98个嵌合体胚胎移植周期和486个整倍体胚胎移植周期的妊娠结局,包括临床妊娠率和活产率。结果在2850个囊胚中,1489个囊胚为整倍体(52.2%,1489/2850),917个(32.2%,917/2850)为非整倍体,444个(15.6%,444/2850)为嵌合体;嵌合体中,有245个(55.2%,245/444)胚胎为染色体片段嵌合,118个(26.6%,118/444)为整条染色体嵌合,81个(18.2%,81/444)为复杂嵌合。不同遗传检测机构的嵌合体检出率波动范围为13.5%~27.0%。女方年龄、抗苗勒管激素水平、PGT-A指征、促排卵方案、促性腺激素(Gn)用量、Gn天数、内细胞团分级、滋养外胚层细胞分级、遗传检测机构和胚胎活检时间在整倍体、非整倍体和嵌合体胚胎间分布均有显著差异(P均胚胎移植的临床妊娠率(分别为51.0%、65.2%,P=0.008)和活产率(分别为39.4%、53.2%,P=0.017)明显低于整倍体胚胎移植者;在校正了女方年龄、PGT-A指征、滋养外胚层细胞分级和胚胎体外培养天数后,嵌合体胚胎移植者的临床妊娠率(OR=0.52,95%CI为0.32~0.83,P=0.007)和活产率(OR=0.50,95%CI为0.31~0.83,P=0.007)均明显低于整倍体胚胎移植者。结论滋养外胚层细胞分级和遗传检测机构与嵌合体胚胎检出率有关。与整倍体胚胎移植相比,嵌合体胚胎移植的临床妊娠率和活产率均明显降低。对于无整倍体胚胎可移植的夫妇,在遗传咨询中可根据嵌合比例和嵌合类型等适当推荐移植嵌合体胚胎,以期获得最优妊娠结局。

关键词：植入前诊断嵌合体非整倍性高通量核苷酸序列分析妊娠结局影响因素分析