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姜酮通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻OGD/R后氧化应激损伤对HT22细胞凋亡的抑制作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 97-105页

作者：侯玮琛张桂美张舒石吉林大学第一医院神经内科与神经科学中心吉林长春130021 吉林省长春市人民医院伽马刀中心吉林长春130051

目的:探讨姜酮对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)后小鼠海马神经元HT22细胞的保护作用,阐明其相关作用机制。方法:培养HT22细胞,设置不同OGD/R时间梯度,建立OGD/R细胞损伤模型。HT22细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+1μmol·L^(-1)姜酮组、OGD... 详细信息

目的:探讨姜酮对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)后小鼠海马神经元HT22细胞的保护作用,阐明其相关作用机制。方法:培养HT22细胞,设置不同OGD/R时间梯度,建立OGD/R细胞损伤模型。HT22细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+1μmol·L^(-1)姜酮组、OGD/R+10μmol·L^(-1)姜酮、OGD/R+100μmol·L^(-1)姜酮组和OGD/R+0.2%二甲亚枫(DMSO)组,CCK-8法检测各组细胞活性并计算各组细胞存活率,确定姜酮最适药物浓度。细胞分为对照组、OGD/R组、OGD/R+姜酮组和OGD/R+姜酮+核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(ML385)组,OGD/R+姜酮组细胞经姜酮给药处理4 h后予以OGD 8 h和复糖复氧8 h处理,OGD/R+姜酮+ML385组细胞在姜酮给药前予以10μmol·L^(-1)ML385预处理6 h,CCK-8法检测各组细胞活性,Western blotting法检测各组细胞中Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞培养上清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平。结果:与对照组比较,HT22细胞经OGD 8 h和复糖复糖8 h处理后细胞存活率低于50%,以OGD 8 h和复糖复糖8 h建立HT22细胞OGD/R模型。与OGD/R组比较,OGD/R+不同剂量姜酮组细胞存活率均不同程度升高,其中OGD/R+100μmol·L^(-1)姜酮组细胞存活率升高最明显(P<0.01),故选用100μmol·L^(-1)姜酮用于后续实验。与对照组比较,OGD/R组细胞活性明显降低(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞培养上清中SOD活性明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.01);与OGD/R组比较,OGD/R+姜酮组细胞活性明显升高(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),Bax蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞培养上清中SOD活性明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01);与OGD/R+姜酮组比较,OGD/R+姜酮+ML385组细胞活性明显降低(P<0.01),细胞中Nrf2、HO-1和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01),细胞培养上清中SOD活性明显降低(P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.05)。结论:姜酮可通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻OGD/R后氧化应激损伤对HT22细胞凋亡的抑制作用。

关键词：姜酮糖氧剥夺 HT22神经元核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 氧化应激细胞凋亡

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含德拉马尼方案治疗我国耐多药和利福平耐药肺结核患者的阶段性不良反应临床分析

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中华结核和呼吸杂志 2024年第7期47卷 638-646页

作者：高孟秋高静韬马晓格舒薇杜鹃梁瑞霞吴桂辉裴异严晓峰蔡青山吕康言蔡翠吴于青李秀杰刘群群金龙仵倩红熊瑜李明武周莹荃邝浩斌王霞芳任斐陈晓红耿书军周勇沙巍杨国立王华占颖刘宇红李亮首都医科大学附属北京胸科医院结核二科北京101149 首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心北京101149 山东大学齐鲁医学院公共卫生学院流行病学系济南250012 武汉市肺科医院结核IV病区武汉430030 河南省胸科医院结核内科郑州450008 成都市公共卫生临床医疗中心结核科成都610066 长沙市中心医院耐药结核科长沙410028 重庆市公共卫生医疗救治中心重庆400030 杭州市红十字会医院结核科杭州310005 广西壮族自治区胸科医院结核科南宁530116 贵阳市公共卫生救治中心结核病质控中心贵阳550001 江西省胸科医院结核科南昌330008 佳木斯市结核病防治院结核科佳木斯1540007 太原市第四人民医院耐药结核科太原030053 黑龙江省传染病防治院结核内科哈尔滨150599 陕西省结核病防治院结核内科西安710105 山东省公共卫生临床中心结核科济南250013 昆明市第三人民医院耐药与重症结核病科昆明650041 兰州市肺科医院感染科兰州730030 广州市胸科医院结核内科广州510095 苏州市第五人民医院肺科苏州215505 西安市胸科医院结核科西安710018 福州肺科医院结核科福州350008 河北省胸科医院结核科石家庄050047 武汉市金银潭医院呼吸科武汉430048 上海市肺科医院结核科上海200433 吉林省结核病医院耐药科长春130062 安徽省胸科医院结核科合肥230022 北京结核病诊疗技术创新联盟北京101149

目的探讨含德拉马尼方案治疗耐多药和利福平耐药肺结核(MDR/RR-PTB)患者24周治疗过程中药物不良反应发生的特点。方法前瞻性多中心研究。2020年6月至2023年6月,在全国26家结核病医疗机构纳入符合条件的MDR/RR-PTB患者608例,其中男364例,... 详细信息

目的探讨含德拉马尼方案治疗耐多药和利福平耐药肺结核(MDR/RR-PTB)患者24周治疗过程中药物不良反应发生的特点。方法前瞻性多中心研究。2020年6月至2023年6月,在全国26家结核病医疗机构纳入符合条件的MDR/RR-PTB患者608例,其中男364例,女244例,年龄39.6(19.0~68.0)岁。给予含德拉马尼的化疗方案进行治疗,全程密切督导患者服药,监测并记录治疗过程中发生的所有不良反应,通过描述性分析评价不良反应发生的临床特点,用χ^(2)检验及多因素logistic回归分析QTcF(采用Fridericia公式校正的QT值)间期延长的相关影响因素。结果纳入本研究的608例患者在24周治疗期间内共有325例(53.5%)报告了710例次不良反应。发生频率最高的前6位依次是血液系统损害(143例,23.5%)、心电图QT间期延长(114例,18.8%)、肝毒性(85例,14.0%)、胃肠道反应(41例,6.7%)、周围神经病(25例,4.1%)、精神障碍(21例,3.5%)。心电图QT间期延长大多发生在距首次服药的第12周,其中严重不良反应21例(3.5%)。精神障碍患者7例(1.2%),其中严重精神障碍者有2例(0.3%)。结论含德拉马尼方案阶段性治疗MDR/RR-PTB患者的安全性总体良好,不良反应发生率与国外研究相当。研究发现我国患者人群中QT间期延长的发生率高于国外的相关报道,提示在使用含德拉马尼等可能引起QT间期延长的药物时要加强心电图的监测。

关键词：结核,肺结核,抗多种药物性抗结核药德拉马尼不良反应

儿童急性淋巴细胞白血病及其治疗所伴发的中枢神经系统损伤研究进展

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临床儿科杂志 2024年第9期42卷 811-816页

作者：褚思嘉(综述) 汤继宏(审校) 苏州大学附属儿童医院神经内科江苏苏州215025 昆山市柏庐社区卫生服务中心儿童保健科江苏苏州215300

急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的恶性肿瘤,急性淋巴细胞白血病伴发的中枢神经系统并发症对患儿预后产生了一定影响。除了肿瘤本身可造成脑损伤外,近来国内外研究者发现抗肿瘤治疗也存在一定的损伤作用。通过对急性淋巴细胞白血病患儿... 详细信息

急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的恶性肿瘤,急性淋巴细胞白血病伴发的中枢神经系统并发症对患儿预后产生了一定影响。除了肿瘤本身可造成脑损伤外,近来国内外研究者发现抗肿瘤治疗也存在一定的损伤作用。通过对急性淋巴细胞白血病患儿治疗后伴发中枢神经系统损伤的探讨,有助于临床医生早期识别、早期干预并发症,使患儿获得更好的预后和生活质量。

关键词：中枢神经系统损伤急性淋巴细胞白血病损伤机制儿童

小剂量和标准剂量rt-PA静脉溶栓治疗高龄急性缺血性脑卒中的分层研究

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实用医学杂志 2024年第11期40卷 1568-1573页

作者：谷亚伟楚旭赵路静洪波罗芝宽林展增高静珍董银华王利军陈念天津市中心医院神经内科天津300140 保定市徐水区人民医院肾内/老年病科河北保定072550 天津市中心医院急诊科天津300140 天津市宁河区医院神经内科天津301500

目的探讨小剂量和标准剂量重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗高龄急性缺血性脑卒中(AIS)患者的安全性及有效性。方法前瞻性纳入自2019年2月至2023年2月于天津市中心医院卒中中心救治的201例高龄(≥80岁)AIS患者,随机分入小... 详细信息

目的探讨小剂量和标准剂量重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗高龄急性缺血性脑卒中(AIS)患者的安全性及有效性。方法前瞻性纳入自2019年2月至2023年2月于天津市中心医院卒中中心救治的201例高龄(≥80岁)AIS患者,随机分入小剂量组(n=93,接受0.6 mg/kg剂量的rt-PA静脉溶栓治疗)和标准剂量组(n=108,rt-PA剂量为0.9 mg/kg),比较两组患者间安全性评价指标(颅内出血发生率、症状性颅内出血发生率、致死性颅内出血发生率、7 d神经功能恶化率和90 d病死率)及有效性评价指标(7 d神经功能改善率和90 d预后良好率)的差异,并进行卒中严重程度和年龄的分层研究。结果小剂量组的颅内出血发生率、症状性颅内出血发生率和7 d致死性颅内出血发生率均低于标准剂量组(P0.05)。在中型卒中和≥90岁年龄组中,小剂量组的90 d预后良好率均优于标准剂量组(P<0.05)。结论对于中型卒中和年龄≥90岁的AIS患者,推荐rt-PA 0.6 mg/kg方案进行静脉溶栓治疗。

关键词：急性缺血性脑卒中高龄重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓

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艾滋病合并肿瘤样脱髓鞘病变1例

中国艾滋病性病 2023年第7期29卷 828-831页

作者：郑娇凤刘雪艳戴欣李春华吕圣秀重庆市公共卫生医疗救治中心重庆400036

肿瘤样脱髓鞘病变(Tumefactive demyelinating lesions,TDLs)是一种罕见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病[1],由于其可以模拟颅内占位性病变,如肿瘤或感染,使诊断具有挑战性。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)是诊断TDLs的有效... 详细信息

肿瘤样脱髓鞘病变(Tumefactive demyelinating lesions,TDLs)是一种罕见的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病[1],由于其可以模拟颅内占位性病变,如肿瘤或感染,使诊断具有挑战性。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)是诊断TDLs的有效方法,尤其是增强MRI提示“开环征”(即开环强化)具有较高的特异性[2]。本文报告1例经MRI正确诊断并使用类固醇成功治愈的艾滋病合并TDLs的病例。

关键词：肿瘤样脱髓鞘病变艾滋病磁共振成像开环征

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1例艾滋病合并进行性多灶性脑白质病的治疗

中国艾滋病性病 2022年第9期28卷 1092-1094页

作者：杨红红曾琴杨佳吴玉姗刘倩李明俊刘敏重庆市公共卫生医疗救治中心重庆400036

进行性多灶性脑白质病(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)是由JC多瘤病毒(JC polyomavirus,JCV)引起的一种罕见、致命的中枢神经系统脱髓鞘疾病。人类初次感染JC病毒后通常无症状[1]。当免疫功能低下时,比如未接受ART的A... 详细信息

进行性多灶性脑白质病(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)是由JC多瘤病毒(JC polyomavirus,JCV)引起的一种罕见、致命的中枢神经系统脱髓鞘疾病。人类初次感染JC病毒后通常无症状[1]。当免疫功能低下时,比如未接受ART的AIDS患者,JCV可在体内高水平复制,从而导致PML。PML临床表现主要以精神症状为主,包括早期性格改变。

关键词：进行性多灶性脑白质病艾滋病治疗

经颈部低位单切口迷走神经刺激治疗药物难治性癫痫的临床效果分析

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中华神经外科杂志 2024年第2期40卷 132-136页

作者：和政李超徐硕李保敏陈思姜彬陈腾张红英徐淑军山东大学齐鲁医院(青岛)神经外科青岛266000 山东大学齐鲁医院神经外科济南250000 山东大学齐鲁医院小儿内科济南250000 山东大学齐鲁医院神经内科济南250000

目的探讨经颈部低位单切口迷走神经刺激(VNS)治疗药物难治性癫痫(DRE)的安全性和有效性.方法回顾性分析山东大学齐鲁医院癫痫中心2016年6月至2022年5月收治的78例DRE患者的临床资料.其中,经颈部低位单切口行VNS 57例(单切口 VNS组),... 详细信息

目的探讨经颈部低位单切口迷走神经刺激(VNS)治疗药物难治性癫痫(DRE)的安全性和有效性.方法回顾性分析山东大学齐鲁医院癫痫中心2016年6月至2022年5月收治的78例DRE患者的临床资料.其中,经颈部低位单切口行VNS 57例(单切口 VNS组),采用传统双切口行VNS 21例(双切口 VNS组).术后采用门诊或电话随访,根据癫痫发作的控制情况(包括有效率和无发作率)评估手术疗效.比较两组患者的基线特征、手术时长、术中出血量、手术疗效和术后并发症的发生情况.结果单切口 VNS组与双切口 VNS组在年龄、性别、病程、癫痫发作类型、手术时长、术中出血量方面的差异均无统计学意义(均P>0.05).两组患者相比较,术后6、12、24个月的癫痫控制有效率(x^(2)=3.00)、无发作率(x^(2)=2.00)的差异均无统计学意义(均P>0.05).两组患者术后切口愈合不良或感染发生率的差异无统计学意义(P>0.05),但在一过性声音嘶哑[1.8%(1/57)对比 14.3%(3/21)]、咳嗽[3.5%(2/57)对比 19.0%(4/21)]的发生率方面,单切口 VNS 组均低于双切口 VNS组(均P<0.05).结论经单切口行VNS与经双切口行VNS治疗DRE的手术疗效相当,但前者术后并发症的发生率更低,可作为一种可选择的VNS手术方式.

关键词：耐药性癫痫迷走神经刺激术治疗结果手术后并发症单切口

2019至2021年重庆市老年患者院前急救现状

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河北医药 2024年第9期46卷 1420-1422页

作者：王业强蒋武重庆市急救医疗中心(重庆市第四人民医院)院前急救部 400000

目的调查2019至2021年重庆市老年患者院前急救现状并分析其流行学特征。方法收集2019至2021年重庆市急救指挥中心调度信息系统中老年患者院前急救全部数据,分析其现状及流行学。结果本研究共收集34882例院前急救老年患者资料,其中2019至... 详细信息

目的调查2019至2021年重庆市老年患者院前急救现状并分析其流行学特征。方法收集2019至2021年重庆市急救指挥中心调度信息系统中老年患者院前急救全部数据,分析其现状及流行学。结果本研究共收集34882例院前急救老年患者资料,其中2019至2021年以60~70岁患者占比最多(40.39%),其次为≤81岁患者(34.66%);不同年龄段患者中2021年院前急救患者占比最多,均>40%;不同年份、不同年龄段老年院前急救患者男性占比均多于女性;不同年份院前急救老年患者中以内科类疾病占比较多,均>30%,其次为创伤类疾病,均>20%;老年院前急救患者集中于12~2月(冬季)、6~8月(夏季),占比均>10%,而5月为院前急救最低月,2月为院前急救最高月,且最高月份占比超过最低月份的2倍;老年院前急救患者呼叫量上午多于下午,呼叫高峰为08∶00~10∶00,占比11.77%,其次为06∶00~08∶00,占比9.99%,以00∶00~02∶00呼叫量最少,占比5.32%。结论重庆市应重视人口老龄化问题,实时进行健康管理,根据季节分布、月份分布及日高峰时间段分布情况进行调度指挥,安排院前急救工作,优化急救设备及急救人员的配置,重点培训内科类疾病、创伤等急症的现场救治,提高救治率。

关键词：老年人院前急救流行学特征现状调查

mNGS技术诊断11例人类免疫缺陷病毒相关进行性多灶性白质脑病及其临床特征

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中国神经精神疾病杂志 2022年第11期48卷 657-663页

作者：钱娟黄锐曹齐张维袁婧重庆市公共卫生医疗救治中心感染科重庆400036

目的总结经脑脊液宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)技术诊断人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)相关进行性多灶性白质脑病(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)患者的临床特征,为诊断PML提供参考。方法回顾性分析2019年1月至2021年6月本市公共卫生医疗救治中心感染科收治的HIV感染者且通过mNGS技术诊断为PML患者临床资料,并复习相关文献。结果11例HIV相关PML患者纳入分析,其中男7例,女4例,年龄(45.9±10.9)岁。CD4^(+)T淋巴细胞计数的中位值为52(20~146)个/μL。除2例患者外,其余9例均在入院后才确诊HIV感染;患者最常见的临床表现为肢体乏力、认知功能下降和头晕,分别占10/11、8/11和5/11。头颅MRI提示颅内广泛病变,可见多发条片、斑片状异常信号。11例患者脑脊液总蛋白及细胞数正常或轻度升高,糖、氯化物均正常;mNGS检测脑脊液JC病毒序列数为1~467条不等。患者确诊HIV后均接受高效抗逆转录病毒疗法(highly active antiroviral therapy,HARRT)治疗。至最后随访时间(2021年12月),有6例患者存活,其中3例症状好转,3例病情稳定;3例死亡,确诊PML至死亡时间为4~13个月;2例失访。结论PML临床表现多样且不具特异性,影像学表现以脱髓鞘为主,脑脊液JC病毒DNA阳性可做出诊断,运用mNGS技术对诊断PML有一定优势,可作为早期诊断的补充手段。HIV相关PML治疗无特效药,一旦确诊,建议尽快启动HARRT治疗。

关键词：人类免疫缺陷病毒 JC病毒进行性多灶性白质脑病脑脊液 mNGS