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托伐普坦纳米结构脂质载体的制备与药动学研究

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药物评价研究 2024年第4期47卷 765-775页

作者：王丹任宁君史步新溧阳市人民医院药剂科江苏溧阳213300

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质... 详细信息

目的制备托伐普坦纳米结构脂质载体(Tol-NLCs),以提高托伐普坦(Tol)的口服生物利用度。方法根据溶解度对辅料进行筛选,包括固体脂质(双硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、聚乙二醇-8山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯和单亚油酸甘油酯)、液体脂质(油酸聚乙二醇甘油酯、单油酸甘油酯、月桂酸聚乙二醇甘油酯和单辛酸丙二醇酯)和表面活性剂(聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯和泊洛沙姆188),采用乳化超声-低温固化法制备TolNLCs,并使用Box-Behankn效应面法优化处方;分别采用电镜(TEM)观察、粒径分布及Zeta电位测定、差示扫描量热法(DSC)对制备的Tol-NLCs进行表征,同时比较Tol原料药和Tol-NLCs体外药物释放特点、跨膜转运特征;比较Tol混悬液和Tol-NLCs经大鼠ig给药后的体内药动学特征。结果根据溶解度确定以山嵛酸甘油酯作为固体脂质,单油酸甘油酯作为液体脂质,聚乙二醇-15羟基硬脂酸酯作为表面活性剂,通过优化得到Tol-NLCs的最佳处方:总脂质质量浓度为40.0 mg·mL^(−1),表面活性剂质量浓度为25.0 mg·mL^(−1),超声时间为6 min。在透射电镜下可观察到制备的Tol-NLCs呈类球状,分布均匀;Tol-NLCs的平均粒径为(106.2±14.7)nm,PDI为(0.196±0.004),Zeta电位为(−26.6±0.6)mV;药物在Tol-NLCs中以非结晶形式存在。Tol-NLCs在pH 6.8磷酸盐缓冲液中表现为前期药物释放较快,后期药物释放平缓。Caco-2细胞跨膜转运结果显示,Tol-NLCs的Papp(AP→BL)值为(11.16±0.58)×10^(−6) cm·s^(−1),P_(app(BL→AP))值为(4.51±0.46)×10^(−6) cm·s^(−1),与Tol溶液相比,Papp(AP→BL)表现出明显增加趋势,P_(app(BL→AP))表现出明显降低趋势,说明Tol包裹在NLCs中促进了药物吸收,抑制了P-糖蛋白(P-gp)的外排作用。与Tol混悬液相比,大鼠ig Tol-NLCs后,Tol生物利用度提高了2.5倍。结论按优化处方制备的Tol-NLCs,能够显著提高药物的生物利用度。

关键词：托伐普坦纳米结构脂质载体生物利用度乳化超声-低温固化法药动学细胞跨膜转运

江西地区2型糖尿病患者肠道菌群结构差异性分析及对疾病的鉴别效能

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中国微生态学杂志 2024年第10期 1155-1162页

作者：谢勇丽张雅薇赖轻舟萍乡市人民医院

目的本研究聚焦于描述江西地区健康人群和2型糖尿病（T2DM）患者的肠道菌群结构和分布，并寻找T2DM相关的有益菌和有害菌，进一步探索肠道菌群与T2DM发生发展的因果关联的潜在靶点。同时根据随机森林原则构建健康人与T2DM患者的肠道菌... 详细信息

目的本研究聚焦于描述江西地区健康人群和2型糖尿病（T2DM）患者的肠道菌群结构和分布，并寻找T2DM相关的有益菌和有害菌，进一步探索肠道菌群与T2DM发生发展的因果关联的潜在靶点。同时根据随机森林原则构建健康人与T2DM患者的肠道菌群鉴别模型，开发T2DM的早期诊断策略。方法采用16S rRNA基因测序和随机森林原则，探索江西地区健康个体和T2DM患者肠道菌群的组成和分布，并建立T2DM患者的识别模型。结果研究结果显示本地区T2DM患者与健康受试者肠道菌群的alpha多样性无显著差异，beta多样性存在显著差异。我们鉴定了在T2DM患者中显著富集的菌属，并基于这些差异菌属使用随机森林原则构建了T2DM患者的鉴别模型，其鉴别效能高达0.958。结论通过评估肠道菌群的丰度，并确定与T2DM相关的细菌菌群相关的潜在新靶标，证明了监测肠道健康的效用。肠道菌群的开发为T2DM的早期风险评估提供了广阔的前景。

关键词： 2型糖尿病肠道菌群多样性随机森林模型

血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17在胃癌和癌前病变筛查中的应用及与Hp-IgG表达的关系

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临床和实验医学杂志 2024年第4期23卷 361-366页

作者：陈群陈希重庆市开州区人民医院消化内科重庆405499 重庆市开州区人民医院血液风湿免疫科重庆405499

目的探究血清微小RNA-133a(miR-133a)、可溶性CD44变体6(sCD44v6)和胃泌素-17在胃癌和癌前病变筛查中的应用,并研究其与幽门螺杆菌-免疫球蛋白G(Hp-IgG)表达的关系。方法回顾性选取2020年1月至2023年1月在重庆市开州区人民医院就诊的... 详细信息

目的探究血清微小RNA-133a(miR-133a)、可溶性CD44变体6(sCD44v6)和胃泌素-17在胃癌和癌前病变筛查中的应用,并研究其与幽门螺杆菌-免疫球蛋白G(Hp-IgG)表达的关系。方法回顾性选取2020年1月至2023年1月在重庆市开州区人民医院就诊的胃癌患者103例(胃癌组)、癌前病变患者112例(癌前病变组)及同期在本院进行体检的健康志愿者100名(对照组)作为本次研究对象。收集各组对象的血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17水平,并探究其对胃癌及癌前病变筛查的诊断价值。比较癌前病变组及胃癌组患者Hp-IgG检测结果,并分析胃癌组及癌前病变组Hp-IgG阳性率与血清miR-133a、sCD44v6、胃泌素-17水平的相关性。结果癌前病变组、胃癌组患者血清miR-133a相对表达水平低于对照组,sCD44v6、胃泌素-17水平高于对照组,且胃癌组血清miR-133a相对表达水平低于癌前病变组,sCD44v6、胃泌素-17水平高于癌前病变组,差异均有统计学意义(P0.05),与sCD44v6、胃泌素-17水平呈正相关(r=0.404、0.344,P<0.05)。胃癌组患者的Hp-IgG阳性率与血清miR-133a相对表达水平呈负相关(r=-0.693,P<0.05),与sCD44v6、胃泌素-17水平呈正相关(r=0.765、0.766,P<0.05)。结论在胃癌和癌前病变中,血清miR-133a的相对表达水平较低,而sCD44v6和胃泌素-17的水平较高,且具有一定诊断价值,可用于胃癌和癌前病变的筛查。胃癌患者的Hp-IgG阳性率较高,并且与血清miR-133a呈负相关,与sCD44v6和胃泌素-17呈正相关。在癌前病变患者中,Hp-IgG阳性率与血清miR-133a相对表达水平无明显相关性,但与sCD44v6和胃泌素-17的水平呈正相关,应密切关注Hp-IgG在患者中的表达情况。

关键词：微小RNA-133a 可溶性CD44变体6 胃泌素-17 胃癌癌前病变幽门螺杆菌-免疫球蛋白G

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糖尿病患者居家胰岛素注射护理干预分析

糖尿病新世界 2024年第2期27卷 127-130,134页

作者：夏红张越王希竹重庆市武隆区人民医院护理部重庆408500 重庆市武隆区人民医院泌尿肾病科重庆408500 重庆市武隆区人民医院内分泌科重庆408500

目的分析经护理干预后糖尿病患者居家自护期间胰岛素使用情况。方法选取2022年1—3月于重庆市武隆区人民医院出院后居家的糖尿病患者共计100例,采用随机数表法分为观察组和对照组,各50例。对照组采用糖尿病患者居家常规血糖护理,观察... 详细信息

目的分析经护理干预后糖尿病患者居家自护期间胰岛素使用情况。方法选取2022年1—3月于重庆市武隆区人民医院出院后居家的糖尿病患者共计100例,采用随机数表法分为观察组和对照组,各50例。对照组采用糖尿病患者居家常规血糖护理,观察组根据常规血糖护理中患者胰岛素使用情况进行总结分析,并根据原因制订护理干预措施,实施针对性护理干预。比较干预6个月后,糖尿病患者血糖控制情况、胰岛素使用知识掌握程度、依从性、行为变化以及不良事件发生情况。结果干预后,观察组空腹血糖(Fasting Plasma Glucose, FPG)、餐后2 h血糖(2-hour Postprandial Blood Glucose, 2 hPG)、糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin, HbA1c)低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组胰岛素注射步骤、胰岛素针头更换、注射部位选择、拔针方式等评分高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组的胰岛素注射依从性高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组胰岛素注射行为相关不良事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对糖尿病患者进行居家期间胰岛素注射护理干预,既可提高患者血糖控制效果和依从性,有利于掌握胰岛素注射相关知识,也可降低针刺伤发生率。

关键词：糖尿病居家废弃胰岛素针头处置现状干预

靶控输注阿芬太尼抑制女性患者气管内插管反应的量-效关系

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临床麻醉学杂志 2024年第3期40卷 324-326页

作者：范子强贺轲渝薛昀刘力白毅平西南医科大学附属医院麻醉科泸州市646000 重庆大学附属涪陵医院麻醉科重庆市人民医院麻醉科

气管内插管会对气道产生强烈的刺激,强度不亚于手术切皮产生的应激[1],兴奋交感神经释放儿茶酚胺类物质引起血流动力学剧烈波动,甚至可能引起麻醉诱导期间心血管意外的发生[2]。气管内插管前予以阿芬太尼可明显改善插管条件,减少麻醉诱... 详细信息

气管内插管会对气道产生强烈的刺激,强度不亚于手术切皮产生的应激[1],兴奋交感神经释放儿茶酚胺类物质引起血流动力学剧烈波动,甚至可能引起麻醉诱导期间心血管意外的发生[2]。气管内插管前予以阿芬太尼可明显改善插管条件,减少麻醉诱导及气管内插管所致心血管风险[3]。在临床麻醉中,阿芬太尼主要使用静脉注射的方式给药。影响阿芬太尼用量的因素包括性别、年龄、身高、体重等。静脉单次注射给药时对于每个患者的药物剂量无法精确计算,约50%的患者会出现短暂的咳嗽等不良反应,应用阿片类药物最重要的因素是滴定到最小有效剂量来控制疼痛,最大限度地减少不良反应[4],精准并且持续稳定的TCI给药可能会是更安全平稳的给药方式[5]。阿片类药物的镇痛效果和相关不良事件存在性别差异[6],女性患者对阿片类药物的敏感性较高[7],阿片类药物的用量需求明显减少[8-9],相同剂量的阿芬太尼在女性中出现不良反应的概率更大。本文旨在探讨丙泊酚镇静下阿芬太尼抑制女性患者气管内插管心血管反应的半数有效效应室浓度(median effect-site concentration,Ce 50),为临床提供参考。

关键词：气管内插管阿片类药物阿芬太尼心血管反应心血管意外靶控输注心血管风险临床麻醉

激酶锚定蛋白12/蛋白原转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin型6信号通路对糖尿病肾脏疾病小鼠足细胞线粒体自噬保护作用的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第10期32卷 770-777页

作者：赖轻舟吴小琴龚玉萍萍乡市人民医院内分泌科

目的探讨激酶锚定蛋白12（AKAP12）/蛋白原转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin型6（PCSK6）信号通路对DKD小鼠足细胞线料体自噬的保护作用。方法 20只C57/B6背景的AKAP12 KO(AKAP12?/?)小鼠和20只野生型（WT）同窝出生小鼠，随机分为WT小鼠对... 详细信息

目的探讨激酶锚定蛋白12（AKAP12）/蛋白原转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin型6（PCSK6）信号通路对DKD小鼠足细胞线料体自噬的保护作用。方法 20只C57/B6背景的AKAP12 KO(AKAP12?/?)小鼠和20只野生型（WT）同窝出生小鼠，随机分为WT小鼠对照组（Ctrl+WT组）、AKAP12?/?小鼠对照组(Ctrl+AKAP12?/?组)、WT小鼠诱导DKD模型组（DKD+WT组）和AKAP12?/?小鼠诱导DKD模型组(DKD+AKAP12?/?组)，每组各10只。从AKAP12?/?小鼠和WT小鼠获得原代足细胞，并暴露于高糖（HG,30 mmol/L）或甘露醇（Mannitol）24 h，分为Mannitol+WT组、HG+WT组、Mannitol+AKAP12?/?、HG+AKAP12?/?组，观察足细胞线粒体分裂和自噬情况。采用sh?PCSK6转染AKAP12?/?足细胞以敲低PCSK6表达，将细胞分为Mannitol+阴性对照组（Mannitol+sh?NC组）、Mannitol+PCSK6敲除载体组（Mannitol+sh?PCSK6组）、HG+sh?NC组和HG+sh?PCSK6组。采用Mito?Tracker染色分析足细胞中线粒体的形态。Western blot法检测线粒体分裂蛋白（FIS1和DRP1）、线粒体自噬（PINK1和Parkin）和自噬相关（LC3和p62）蛋白表达。结果与HG+WT组比较，HG+AKAP12?/?组足细胞中单个线粒体数量、FIS1、DRP1、PINK1、Parkin、LC3Ⅱ、p62蛋白表达升高（P<0.05），线粒体平均分支长度降低（P<0.05）。与HG+sh?NC组比较，HG+sh?PCSK6组足细胞单个线粒体数量、FIS1、DRP1、PINK1、Parkin和LC3Ⅱ蛋白表达降低（P<0.05或P<0.01），线粒体平均分支长度升高（P<0.01）。结论 AKAP12/PCSK6信号通路介导了HG环境下足细胞中线粒体分裂过程和线粒体自噬的调节。

关键词：激酶锚定蛋白12 线粒体自噬蛋白原转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin型6 糖尿病肾脏疾病足细胞

相位角与腹腔镜胃癌根治术患者临床结局的关系

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中华普通外科杂志 2024年第4期39卷 306-308页

作者：关珂李俊蒙梁鸿汤玉梅张超程巧玲陈永春白军伟河南省人民医院临床营养科郑州450003 河南省人民医院胃肠外科郑州450003

本研究采用整群抽样,选取2018年7月1日至2020年6月30日在河南省人民医院胃肠外科接受腹腔镜胃癌根治术的336例患者,采用线性回归、Logistic回归及Kaplan-Meier生存分析探讨相位角与临床结局的关系。结果显示:与高相位角组相比,低相位角... 详细信息

本研究采用整群抽样,选取2018年7月1日至2020年6月30日在河南省人民医院胃肠外科接受腹腔镜胃癌根治术的336例患者,采用线性回归、Logistic回归及Kaplan-Meier生存分析探讨相位角与临床结局的关系。结果显示:与高相位角组相比,低相位角组的并发症发生风险和死亡风险更高,随着相位角增加,总住院时长、术后住院时长、总花费和术后总花费显著降低。本研究发现低相位角与腹腔镜胃癌根治术患者不良临床结局相关。

关键词：腹腔镜胃癌根治术河南省人民医院临床结局 Logistic回归死亡风险胃肠外科相位角住院时长

钆塞酸二钠增强MRI的LI-RADS征象术前预测GPC3阳性肝细胞癌及术后复发的研究

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中华放射学杂志 2024年第1期58卷 64-70页

作者：张宁武明辉于长江周怡然王聪师丹丹朱绍成新乡医学院河南省人民医院影像科新乡453003 河南省人民医院影像科郑州450003

目的探讨基于肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠增强肝脏影像报告和数据系统2018版(LI-RADS v2018)影像征象预测磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)阳性肝细胞癌(HCC)的效能,评估GPC3阳性HCC患者术后复发的相关临床影像学特征。方法本研究为队列研究,... 详细信息

目的探讨基于肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠增强肝脏影像报告和数据系统2018版(LI-RADS v2018)影像征象预测磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)阳性肝细胞癌(HCC)的效能,评估GPC3阳性HCC患者术后复发的相关临床影像学特征。方法本研究为队列研究,回顾性收集2017年1月至2021年12月在河南省人民医院行钆塞酸二钠增强MRI并接受肝肿瘤切除术的122例HCC患者,GPC3阳性患者96例,GPC3阴性患者26例。分析HCC病灶的LI-RADS v2018定义的影像学征象。对患者进行为期40个月的随访,确定无复发生存期(RFS)。采用logistic回归分析确定GPC3阳性的危险因素,构建影像模型,并联合患者甲胎蛋白水平,构建临床-影像模型。使用受试者操作特征曲线评估模型预测GPC3阳性的效能。以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验用于比较GPC3阳性与阴性患者的RFS。以Cox回归评估影响GPC3阳性HCC复发的危险因素。结果logistic多因素回归结果显示晕环状强化(OR=5.685,95%CI 1.229~26.287,P=0.026)、肝胆期肿瘤边缘不规则突起(OR=4.431,95%CI 1.684~11.663,P=0.003)为GPC3阳性的独立危险因素,影像模型预测GPC3阳性的曲线下面积(AUC)为0.745(95%CI 0.636~0.854),临床-影像模型的AUC为0.776(95%CI 0.677~0.876)。GPC3阳性组平均RFS为22个月,阴性组平均RFS为32个月,差异有统计学意义(χ^(2)=5.15,P=0.023)。多因素Cox回归分析结果表明动脉期周边高强化(HR=5.460,95%CI 1.966~15.162,P=0.001)、微血管浸润(HR=2.402,95%CI 1.210~4.769,P=0.012)、门静脉癌栓(HR=3.226,95%CI 1.114~9.344,P=0.031)是GPC3阳性HCC肝肿瘤切除术后复发的独立危险因素。结论基于肝胆特异性对比剂钆塞酸二钠增强LI-RADS v2018影像学征象构建的模型可有效预测GPC3阳性HCC,动脉期周边高强化、微血管浸润、门静脉癌栓是GPC3阳性HCC术后复发的独立危险因素。

关键词：癌,肝细胞磁共振成像磷脂酰肌醇蛋白聚糖类肝脏影像报告与数据系统

Ghrelin表达与结肠癌临床病理及细胞侵袭的关系

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吉林医学 2024年第1期45卷 23-26页

作者：黄裕林黎妮马世河重庆市开州区人民医院检验科重庆405400 重庆市开州区人民医院感染科重庆405400

目的:探讨结肠癌组织胃饥饿素(Ghrelin)表达及对癌细胞侵袭能力的影响。方法:选取2017年1月~2020年2月重庆市开州区人民医院保存的结肠癌组织标本88例,同时选取癌旁组织作为对照,采用免疫组化染色检测Ghrelin表达;选取人结肠癌细胞HT-29... 详细信息

目的:探讨结肠癌组织胃饥饿素(Ghrelin)表达及对癌细胞侵袭能力的影响。方法:选取2017年1月~2020年2月重庆市开州区人民医院保存的结肠癌组织标本88例,同时选取癌旁组织作为对照,采用免疫组化染色检测Ghrelin表达;选取人结肠癌细胞HT-29,随机分为三组,其中阴性转染组进行空白质粒转染,敲低Ghrelin组转染sh-Ghrelin质粒,Transwell检测细胞侵袭,Western印迹检测PI3K、Akt、p-Akt表达,qRT-PCR检测Ghrelin mRNA表达。结果:结肠癌组织Ghrelin阳性表达率为63.64%,明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。结论:结肠癌组织Ghrelin表达上调,与患者临床病理特征有一定关系,抑制Ghrelin表达可抑制癌细胞侵袭能力。

关键词：结肠癌胃饥饿素侵袭