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PIK3R3在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤中的表达及其生物学功能研究

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中华神经外科杂志 2024年第6期40卷 618-625页

作者：张港汪攀廖彬龚胜吴南重庆医科大学重庆400016 重庆市人民医院神经外科重庆401147

目的探讨磷酸肌醇3激酶调节亚基3(PIK3R3)在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤(GH-PitNETs)中的表达及其与细胞增殖、迁移和侵袭之间的关系.方法利用基因表达数据库(GEO)中相关的PitNETs数据集,分析PIK3R3在GH-PitNETs中的表达情况.利用来... 详细信息

目的探讨磷酸肌醇3激酶调节亚基3(PIK3R3)在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤(GH-PitNETs)中的表达及其与细胞增殖、迁移和侵袭之间的关系.方法利用基因表达数据库(GEO)中相关的PitNETs数据集,分析PIK3R3在GH-PitNETs中的表达情况.利用来源于不同PitNETs亚型的细胞株,通过蛋白质免疫印迹实验(WB)检测PIK3R3在GH3、MMQ和AtT-20细胞中的表达情况.体外培养GH3细胞,应用慢病毒感染的方法对PIK3R3进行敲低,并将细胞分为PIK3R3敲低2组(Sh-PIK3R3-2)、PIK3R3敲低3组(Sh-PIK3R3-3)和未转染对照组(Sh-NC),通过CCK-8、EdU及集落形成实验检测各组细胞增殖速度,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,采用WB检测上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)、神经型钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、AKT和磷酸化AKT(P-AKT)的表达.结果GEO数据库的数据分析结果显示,相较于正常垂体或瘤旁组织,PIK3R3在GH-PitNETs中表达上调(均P0.05).WB检测结果显示,相较于MMQ和AtT-20细胞,PIK3R3在GH3细胞中表达更高(均P0.05).结论PIK3R在GH-PitNETs中高表达,并通过激活AKT信号传导,促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭.

关键词：垂体肿瘤磷酸肌醇3激酶调节亚基3 细胞增殖细胞迁移细胞侵袭体外研究

注射体积对老年患者中等量基底节区脑出血微创穿刺术后临床疗效的影响

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中国神经精神疾病杂志 2024年第5期50卷 268-273页

作者：王亮董伟郑炼张金淼袁丁陈果重庆市第五人民医院神经外科重庆400036

目的探讨药物总量控制下注射体积对老年患者中等量基底节区脑出血微创穿刺术后临床疗效的影响。方法以血肿最大层面长轴中心点为穿刺点,CT引导穿刺,穿刺成功后抽吸液态血肿,控制血肿腔内单次尿激酶总量4.0×10^(4)U,注射体积分别为2 mL... 详细信息

目的探讨药物总量控制下注射体积对老年患者中等量基底节区脑出血微创穿刺术后临床疗效的影响。方法以血肿最大层面长轴中心点为穿刺点,CT引导穿刺,穿刺成功后抽吸液态血肿,控制血肿腔内单次尿激酶总量4.0×10^(4)U,注射体积分别为2 mL和4 mL,根据术后CT结果调整针体深度,并根据血肿清除情况拔针。比较两组术后血肿清除率、颅内压、血肿周围水肿体积、总死亡率、并发症发生率、神经功能缺失评分(neurological deficit score,NDS)和日常生活能力评定(activities of daily living,ADL)结果。结果两组患者术后首次血肿清除率(31.17%±1.46%vs.30.50%±1.69%)、术后颅内压、总死亡率无明显差异(P均>0.05)。大体积组术后1 d(77.30%±3.75%vs.62.77%±3.89%),2 d(91.43%±4.05%vs.80.12%±4.15%),拔针前(92.35%±4.83%vs.85.9%±3.59%)血肿清除率明显高于小体积组(P<0.05)。大体积组留针时间(1.8 d±0.2 d vs.3.1 d±0.4 d,P<0.05)、尿激酶总用量(24.3×10^(4)U±2.3×10^(4)U vs.36.5×10^(4)U±4.7×10^(4)U,P<0.05)均少于小体积组(P<0.05)。大体积组术后3 d(11.33 mL±2.32 mL vs.16.45 mL±1.97 mL)、5 d(14.59 mL±2.11 mL vs.21.37 mL±2.43 mL)、7 d(22.79 mL±3.15 mL vs.30.15 mL±4.04 mL)、14 d(12.41 mL±1.95 mL vs.19.38 mL±2.47 mL)血肿周围水肿体积少于小体积组(P<0.05)。大体积组术后28 d、3个月、6个月NDS[分别为(22.35±2.49 vs.28.14±2.95)、(16.43±2.17 vs.23.81±2.56)、(11.39±1.87 vs.17.74±2.03)]及ADL评分[分别为(44.76±4.22 vs.36.15±2.36)、(62.55±3.81 vs.51.39±2.45)、(77.53±3.76 vs.60.81±4.35)]优于小体积组(P<0.05)。大体积组术后并发症发生率低于小体积组(P<0.05)。结论大体积注射法能更有效引流血肿,缩短留针时间,减少尿激酶用量,降低术后并发症发生率,改善患者预后,是老年中等量基底节区脑出血微创穿刺术后提高疗效的有效方法。

关键词：微创穿刺基底节区脑出血体积老年血肿清除率颅内压

闭合性颅脑创伤患者脑组织移位程度CT参数与颅内压升高相关分析

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中国现代神经疾病杂志 2024年第6期24卷 478-482页

作者：张程文张志国重庆市开州区人民医院神经外科 405400

目的探究闭合性颅脑创伤患者头部脑组织移位程度CT参数与颅内压水平的相关性。方法选择2018年1月至2021年3月重庆市开州区人民医院收治的84例单侧闭合性颅脑创伤患者,均行头部CT检查并测量中线两侧CT值、中线两侧CT值比值和中线移位距离... 详细信息

目的探究闭合性颅脑创伤患者头部脑组织移位程度CT参数与颅内压水平的相关性。方法选择2018年1月至2021年3月重庆市开州区人民医院收治的84例单侧闭合性颅脑创伤患者,均行头部CT检查并测量中线两侧CT值、中线两侧CT值比值和中线移位距离;Pearson相关分析和偏相关分析探究闭合性颅脑创伤患者头部CT参数与颅内压的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价CT参数对颅内压升高的预测效能。结果相关分析显示,中线两侧CT值比值(r=0.478,P=0.000)和中线移位距离(r=0.378,P=0.000)与颅内压呈正相关。ROC曲线显示,中线两侧CT值比值、中线移位距离及二者联合预测颅内压升高的曲线下面积为0.79(95%CI:0.687~0.889,P=0.000)、0.89(95%CI:0.794~0.943,P=0.000)、0.91(95%CI:0.845~0.970,P=0.000),灵敏度和特异度分别为80.95%和73.81%、69.05%和90.48%、80.95%和85.71%,其中二者联合指标的预测效能优于中线两侧CT值比值(t=⁃2.964,P=0.003)。结论单侧闭合性颅脑创伤患者脑组织移位程度CT参数与颅内压水平密切相关,联合中线两侧CT值比值和中线移位距离预测颅脑创伤后颅内压升高的效能较高。

关键词：脑损伤,创伤性体层摄影术,螺旋计算机颅内压 ROC曲线

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水蛭素防治脑出血的药理作用研究进展

现代药物与临床 2024年第4期39卷 1081-1084页

作者：孙明燕王怀敏孙明玉刘备重庆市大足区人民医院神经外科重庆402360

脑出血的发病急、进展迅速、预后较差,成为威胁人类健康的重大疾病之一。水蛭素是从水蛭的唾液腺中分离出来的多肽,可通过抗凝血酶活性、抑制细胞凋亡、减轻氧化应激反应、降低炎症反应、抑制水通道蛋白4的表达、阻止胶质纤维酸性蛋白... 详细信息

脑出血的发病急、进展迅速、预后较差,成为威胁人类健康的重大疾病之一。水蛭素是从水蛭的唾液腺中分离出来的多肽,可通过抗凝血酶活性、抑制细胞凋亡、减轻氧化应激反应、降低炎症反应、抑制水通道蛋白4的表达、阻止胶质纤维酸性蛋白的上调、抑制血小板反应蛋白表达、调节Na^(+),K^(+)-ATP酶的活性对脑出血发挥防治作用。综述了水蛭素防治脑出血的药理作用研究进展,为水蛭素临床治疗脑出血提供依据。

关键词：水蛭素脑出血凝血酶细胞凋亡氧化应激反应炎症反应水通道蛋白4 胶质纤维酸性蛋白血小板反应蛋白 Na^(+) K^(+)-ATP酶

颅骨缺损颅骨修补术后应用中药《独一味》对皮瓣下积液疗效的研究

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辽宁中医杂志 2024年

作者：付增彬秦立鹏李尧李普阳王凯赵亚鹏高雪亮河北省中医院神经外科

目的：探讨颅骨缺损颅骨修补术后应用中药独一味对皮瓣下积液疗效的研究。方法：本研究所有病例均来自于2019年1月～2023年9月期间医院脑外科收治符合纳入标准的颅骨修补术后合并皮瓣下积液患者共92例，根据随机数字法将所有患者分为试... 详细信息

目的：探讨颅骨缺损颅骨修补术后应用中药独一味对皮瓣下积液疗效的研究。方法：本研究所有病例均来自于2019年1月～2023年9月期间医院脑外科收治符合纳入标准的颅骨修补术后合并皮瓣下积液患者共92例，根据随机数字法将所有患者分为试验组（46例）与对照组（46例）。所有颅骨修补手术均在相同手术消毒标准的手术室内进行，对照组根据皮瓣下积液情况予以对症处理，试验组在对照组的基础上予以中药独一味。对比两组临床治疗效果、血清肿瘤坏死因子-α（Serum tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、降钙素原（procalcitonin，PCT）水平、生活质量、并发症反应情况。应用SPSS24.0统计进行统计分析。结果：与对照组相比，试验组临床有效率较高（P＜0.05）。与治疗前相比，治疗后血清TNF-α、IL-8及PCT水平降低（P＜0.05）；疗后与对照组相比，试验组血清TNF-α、IL-8及PCT水平较低（P＜0.05）。与治疗前相比，治疗后功能领域、总体健康状况等生活质量评分升高，症状领域评分降低（P＜0.05）；疗后与对照组相比，试验组功能领域、总体健康状况方面生活质量评分较高，症状领域评分较低（P＜0.05）。与对照组相比，试验组并发症发生率较低（P＜0.05）。结论：将中药独一味应用于颅骨缺损颅骨修补术后合并皮瓣下积液的治疗中，能够显著提高疗效及生活质量，副作用少，其治疗机制可能与抑制TNF-α、IL-8及PCT水平有相关性。

关键词：颅骨缺损颅骨修补术中药独一味皮瓣下积液生活质量

错位固定大骨瓣减压术与标准去骨瓣减压术治疗儿童创伤性颅内压增高的疗效比较

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中华创伤杂志 2024年第4期40卷 323-329页

作者：韩勇李璐王杭州王勇强杨天权徐金朱炳鑫李政委陈民苏州大学附属儿童医院神经外科苏州215025 徐州市儿童医院神经外科徐州221000

目的:比较错位固定大骨瓣减压术与标准去骨瓣减压术治疗儿童创伤性颅内压增高的疗效。方法:采用回顾性队列研究分析2017年8月至2023年3月苏州大学附属儿童医院和徐州市儿童医院收治的33例创伤性颅内压增高患儿的临床资料,其中男25例,女8... 详细信息

目的:比较错位固定大骨瓣减压术与标准去骨瓣减压术治疗儿童创伤性颅内压增高的疗效。方法:采用回顾性队列研究分析2017年8月至2023年3月苏州大学附属儿童医院和徐州市儿童医院收治的33例创伤性颅内压增高患儿的临床资料,其中男25例,女8例;年龄2~17岁[(5.9±3.3)岁]。入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)为(6.3±2.1)分,其中3~5分13例,6~8分15例,9~12分5例。19例行错位固定大骨瓣减压术(错位骨瓣组),14例行标准去骨瓣减压术(去骨瓣组)。错位骨瓣组18例、去骨瓣组13例行有创颅内压监测。比较两组手术时间,术毕当时,术后24 h、72 h及7 d的颅内压,术后6个月内颅骨修补/成形术比率,术后3、6个月及末次随访时格拉斯哥预后评分(GOS),术后6个月内并发症(硬膜下积液、脑积水、切口感染/坏死、癫痫)发生率。结果:患儿均获随访6~67个月[10(6,45)个月]。两组手术时间差异无统计学意义( P>0.05)。术毕当时,术后24 h、72 h及7 d的两组颅内压数值差异均无统计学意义( P>0.05)。术后6个月内错位骨瓣组无骨瓣吸收等问题,颅骨修补/成形术比率为0.0%(0/19),低于去骨瓣组的78.5%(11/14)( P0.05)。错位骨瓣组术后硬膜下积液发生率为0.0%(0/19),低于去骨瓣组的28.6%(4/14)( P0.05)。结论:与标准去骨瓣减压术相比,错位固定大骨瓣减压术治疗儿童创伤性颅内压增高能够避免颅骨修补/成形术、降低硬膜下积液发生率。

关键词：脑损伤减压术外科儿童

Senp1介导蛛网膜下腔出血后神经元焦亡的作用

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陆军军医大学学报 2024年第17期46卷 1976-1984页

作者：马寅瑞何朝晖重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016

目的探究SUMO特异性蛋白酶1(SUMO-specific protease 1,Senp1)在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)中参与神经元焦亡的机制。方法95只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为假手术(sham)组(n=15)、SAH(6、12、24、48、72 h)组(n=8、7、17、6、6)、SAH+AAV9-NC组(n=19)、SAH+AAV9-sh-Senp1组(n=17),左侧颈内动脉血管内穿刺建立SAH动物模型,神经行为学评分评价神经功能,HE染色、FJC染色观察脑皮质神经元损伤情况,RT-PCR检测敲低Senp1的mRNA水平,Western blot检测各组Senp1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、焦孔素D(gasdermin D,GSDMD)、含PYD和CARD域蛋白(PYD and CARD domain containing,ASC)及半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)的表达,免疫荧光观察Senp1和NLRP3的定位表达。结果SAH后Senp1表达升高,于24 h达到峰值,并表达于脑皮质神经元。与sham组相比,SAH组Senp1、NLRP3、GSDMD、ASC和Caspase-1的表达明显升高(P神经损伤加重,并且有神经功能障碍;与SAH+AAV9-NC组相比,给予AAV9-sh-Senp1后神经损伤及功能明显改善,Senp1及上述焦亡蛋白NLRP3、GSDMD、ASC、Caspase-1表达明显降低(P神经元焦亡。结论Senp1在SAH后促进细胞焦亡的发生,介导神经元损伤。

关键词： Senp1 蛛网膜下腔出血细胞焦亡神经炎症

基于Lasso回归的颅内静脉和静脉窦血栓形成预后预测模型的构建与验证

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中华神经外科杂志 2024年第5期40卷 492-499页

作者：张家淳郑鉴峰李钢李静陈桂虎郭宗铎孙晓川重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016

目的基于最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归构建颅内静脉和静脉窦血栓形成(CVST)预后的预测模型并验证其效能。方法回顾性分析2012年12月至2023年5月重庆医科大学附属第一医院神经外科收治的98例CVST患者的临床资料。患者的预后通过改... 详细信息

目的基于最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归构建颅内静脉和静脉窦血栓形成(CVST)预后的预测模型并验证其效能。方法回顾性分析2012年12月至2023年5月重庆医科大学附属第一医院神经外科收治的98例CVST患者的临床资料。患者的预后通过改良Rankin量表评分(mRS)评估。对比预后良好组(mRS<3分,81例)与预后不良组患者(mRS≥3分,17例)的基线资料、首发症状、入院时根据颅内静脉和硬脑膜窦血栓形成的国际研究建立的风险评分(ISCVT-RS)、入院时颅内静脉血栓形成分级量表(CVT-GS)、入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)、治疗方案、出院时mRS、影像学资料及实验室检查资料。应用二元logistic回归筛选出预测因子构建预后预测模型1,再应用Lasso回归筛选出预测因子构建预测模型2。运用受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评估两种预测模型的效能。校准曲线用于评估预测模型的校准度。采用Bootstrap自抽样方法对模型进行内部验证。采用决策曲线分析(DCA)方法评估预测模型的临床获益。结果与预后良好组比较,预后不良组意识障碍、肢体乏力、脑实质出血、静脉性梗死、乙状窦血栓形成、横窦血栓形成及颈内静脉血栓形成的患者占比均较高,入院时ISCVT-RS、CVT-GS评分、GCS、外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、血糖浓度、D-二聚体均较高,而淋巴细胞计数和血清白蛋白浓度均较低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,肢体乏力(OR=9.40,95%CI:1.13~78.42)、外周血中性粒细胞计数升高(OR=1.70,95%CI:1.18~2.44)和血糖浓度升高(OR=1.36,95%CI:1.03~1.79)为CVST患者预后的危险因素,而外周血淋巴细胞计数升高(OR=0.05,95%CI:0.01~0.29)以及血清白蛋白浓度升高(OR=0.82,95%CI:0.70~0.96)为CVST患者预后的保护因素,基于以上5个预测因子构建预测模型1。预测模型2基于静脉性梗死、外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血清白蛋白浓度、血糖浓度和D-二聚体6个预测因子构建。两种预测模型的AUC分别为0.95(95%CI:0.90~1.00)、0.94(95%CI:0.89~0.99)。校准曲线显示预测和实际观测之间具有良好的同质性。DCA显示,预测模型2具有更大的标准化净收益。结论基于静脉性梗死、外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血清白蛋白浓度、血糖浓度和D-二聚体构建的Lasso回归预测模型2为CVST患者提供了更符合临床实际的预后预测,可以更加快捷、准确地评估CVST患者的预后,从而指导临床治疗。

关键词：窦血栓形成,颅内静脉血栓形成预后比例危险度模型列线图

未定带尾部与丘脑底核脑深部电刺激治疗震颤型帕金森病的疗效分析

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中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 341-347页

作者：张修民杨鑫柳雯聂盼邵钰阳张继波付锴熊文平舒兵张捷武汉大学中南医院神经外科武汉大学中南医院功能神经外科中心武汉430071

目的对比分析未定带尾部(cZI)与丘脑底核(STN)脑深部电刺激(DBS)治疗震颤型帕金森病(PD)患者的疗效、刺激参数及不良反应等方面的差异。方法纳入26例2018年9月至2021年11月武汉大学中南医院神经外科采用DBS治疗的震颤型PD患者的资料进... 详细信息

目的对比分析未定带尾部(cZI)与丘脑底核(STN)脑深部电刺激(DBS)治疗震颤型帕金森病(PD)患者的疗效、刺激参数及不良反应等方面的差异。方法纳入26例2018年9月至2021年11月武汉大学中南医院神经外科采用DBS治疗的震颤型PD患者的资料进行回顾性分析。其中以cZI为刺激靶点者(cZI-DBS组)10例(19侧),以STN为刺激靶点者(STN-DBS)16例(30侧)。比较两组术后开机与未开机时统一PD评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)评分及其子项目评分(包括震颤、僵硬、步态障碍及运动迟缓评分)的改善率、开机后左旋多巴等效日剂量(LEDD)较术前的减少率、刺激参数及与刺激相关的不良反应等的差异。结果术后1、3、9、12个月,与未开机时比较,开机后两组患者的UPDRS-Ⅲ、震颤、僵硬、步态障碍、运动迟缓评分的平均或中位改善率均≥50%。两组比较,术后各时间点僵硬、运动迟缓、步态障碍评分的改善率差异均无统计学意义(均P>0.05);cZI-DBS组术后1、36、12个月,震颤评分的改善率分别为(92.15±6.36)%、(90.20±6.37)%、(85.38±9.72)%、(89.62±7.18)%,STN-DBS组分别为(63.22±17.17)%、(63.38±12.55)%、(61.91±13.17)%、(68.29±16.23)%,两组各时间点的差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组间LEDD减少率的差异无统计学意义(P=0.576);cZI-DBS组的刺激频率、脉宽、电极阻抗、刺激能量均低于STN-DBS组(均P<0.05)。cZI-DBS组与刺激相关的不良反应发生比例为3/10,与STN-DBS组的11/16比较有降低趋势,但差异无统计学意义(P=0.063)。结论cZI与STN均为DBS治疗震颤型PD的有效靶点,但cZI-DBS较STN-DBS对震颤症状的控制效果更好。

关键词：帕金森病震颤泛深部脑刺激法治疗结果未定带尾部丘脑底核