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UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

去甲肾上腺素通过肿瘤相关成纤维细胞促进肺癌A549细胞增殖迁移

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中国药理学通报 2024年 2093-2098页

作者：陈曦汤涛俞鹏翼王辉常州市第一人民医院病理科常州市第一人民医院胸外科

目的研究去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)在调控肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)促进肺癌细胞增殖迁移中的作用。方法培养原代CAFs和肺癌A549细胞,RT-PCR和蛋白质印迹检测NE干预后肿瘤相关成纤维细胞VEGF、I... 详细信息

目的研究去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)在调控肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)促进肺癌细胞增殖迁移中的作用。方法培养原代CAFs和肺癌A549细胞,RT-PCR和蛋白质印迹检测NE干预后肿瘤相关成纤维细胞VEGF、IL-6和IL-8表达,并检测NE对共培养的CAFs和肺癌A549细胞中E-cadherin和Vimentin表达的影响,细胞划痕实验验证NE促进肺癌A549细胞的迁移能力。结果 NE可诱导CAFs VEGF、IL-8和IL-6的高表达,并呈浓度依赖性。β肾上腺素受体抑制剂普萘诺尔PROP可抑制CAFs表达VEGF、IL-8和IL-6;NE可抑制与CAFs共培养的肺癌A549细胞E-cadherin表达,并促进Vimentin上调,增强A549细胞的迁移能力。结论 NE通过CAFs协同促进肺癌A549细胞增殖迁移能力。

关键词：肺癌肿瘤相关成纤维细胞去甲肾上腺素增殖迁移肿瘤微环境

中国社区中老年人衰弱与慢性肺疾病发生的关联:一项基于中国健康与养老追踪调查数据的纵向研究

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军事护理 2024年第9期41卷 8-12页

作者：赵嘉敏韩文娟万文霞张晗晁策姚莉常州市第一人民医院呼吸与危重症医学科江苏常州213000 常州市第一人民医院心胸外科

目的了解中国中老年人群衰弱现状,探讨其与慢性肺疾病(chronic lung disease,CLD)发生的相关性。方法使用中国健康与养老追踪调查2011年与2018年数据,纳入2073名45岁及以上的中老年人。采用身体衰弱表型量表(physical frailty phenotype... 详细信息

目的了解中国中老年人群衰弱现状,探讨其与慢性肺疾病(chronic lung disease,CLD)发生的相关性。方法使用中国健康与养老追踪调查2011年与2018年数据,纳入2073名45岁及以上的中老年人。采用身体衰弱表型量表(physical frailty phenotype,PFP)评估受试者的衰弱状态,人群被分为无衰弱、衰弱前状态和衰弱状态3组。该研究的结局变量是CLD的发生率。采用加权Cox比例风险回归模型分析衰弱表型与CLD风险之间的关联。结果共有127名(6.13%)受试者患有CLD。无衰弱、衰弱前期和衰弱组的CLD累积发病率分别为5.05%(14/277)、5.63%(87/1544)和10.32%(26/252)。与无衰弱组相比,衰弱组患有CLD风险较高[HR:2.09,95%CI(1.09,4.01),P区中老年人群中,衰弱状态与CLD发病风险之间存在关联;提示医务人员应加强对中老年人的衰弱评估,尽早采取有针对性的干预措施,降低CLD的发病率。

关键词：中老年人衰弱表型慢性肺疾病

肺腺癌中加权基因共表达网络鉴定免疫细胞相关生物标志物

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：何东元陈波梁靖瑶叶海波易小杏梁广妮玉林市第一人民医院胸外科

目的利用肺腺癌中加权基因共表达网络鉴定免疫细胞相关生物标志物。方法本研究基于TCGA数据库，利用“WGCNA”包在TCGA-LUAD中构建基因共表达网络，并聚类形成不同基因模块。同时，对TCGA-LUAD数据集中肺腺癌肿瘤样本进行ESTIMATE分... 详细信息

目的利用肺腺癌中加权基因共表达网络鉴定免疫细胞相关生物标志物。方法本研究基于TCGA数据库，利用“WGCNA”包在TCGA-LUAD中构建基因共表达网络，并聚类形成不同基因模块。同时，对TCGA-LUAD数据集中肺腺癌肿瘤样本进行ESTIMATE分析。通过GO和KEGG分析评估最显著相关模块中基因的富集途径。筛选出的关键模块中的候选枢纽基因用于与构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络进行取交集获取hub基因。这些hub基因和患者免疫细胞浸润的预后性能通过Kaplan-Meier曲线和TIMER算法验证。对获得的hub基因进行多因素Cox回归分析并构建预后风险模型。结果在共表达网络中观察到brown模块与ImmuneScore、StromalScore和ESTIMATE Score密切相关。获得与免疫相关的5个hub基因CD53、PLEK、SPI1、IL10RA和C3AR1。对brown模块的富集分析发现，模块基因主要富集在先天免疫反应的调节等GO条目和NFkappa B signaling pathway等KEGG通路。此外，研究结果还发现5个hub基因的表达水平与免疫细胞的浸润丰度是显著正相关的。IPS和TIDE验证了该模型的免疫相关性。同时，发现建立的RiskScore在预测免疫治疗方面有很大的潜力。结论 5个与免疫细胞相关的关键基因可能为肺腺癌免疫治疗提供新的有效的潜在作用靶点，这也有利于后期为肺腺癌患者提供个性化的诊疗策略。

关键词： TCGA 肺腺癌 WGCNA 免疫治疗

3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移评估肾脏缺血再灌注损伤氧化还原代谢的实验研究

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 593-599页

作者：米文夏邢兆宇潘靓虞心田陈杰邢伟常州市第一人民医院放射科常州213003 常州市第一人民医院泌尿外科常州213003

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,... 详细信息

目的探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法IRI组实验兔(n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,每次扫描后处死8只IRI组实验兔,假手术组实验兔(n=8)于术后14 d扫描后处死,行肾脏病理和活性氧(ROS)检测。比较各组肾脏皮质和外髓非对称磁化传递率(MTR_(asym))的差异,分析肾脏MTR_(asym)与ROS水平的相关性。结果假手术组与IRI各亚组肾脏皮质MTR_(asym)均高于外髓(t=8.16,P<0.001;t=4.78,P=0.002;t=4.94,P=0.002;t=5.76,P=0.001;t=6.68,P<0.001;t=6.40,P<0.001;t=5.16,P=0.001;t=3.30,P=0.013)。IRI-1h、IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组皮质和外髓MTR_(asym)均低于假手术组和IRI-pre组。IRI-1h组皮质和外髓MTR_(asym)均低于IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组(均P<0.05)。IRI-12h组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d、IRI-14d组(1.84%±0.09%比2.42%±0.19%和2.41%±0.31%,均P<0.05),IRI-1d组皮质MTR_(asym)显著低于IRI-7d组(1.99%±0.17%比2.42%±0.19%,P=0.008)。IRI-12h组外髓MTR_(asym)显著低于IRI-3d、IRI-7d、IRI-14d组(1.32%±0.27%比1.79%±0.31%,1.98%±0.18%,1.66%±0.40%,均P<0.05),IRI-7d组外髓MTR_(asym)显著高于IRI-1d、IRI-14d组(1.98%±0.18%比1.52%±0.31%和1.66%±0.40%,均P<0.05)。肾脏皮质和外髓MTR_(asym)与ROS平均荧光强度呈强负相关(ρ=-0.889,P<0.001;ρ=-0.784,P<0.001)。结论3.0 T GluCEST可间接反映肾脏IRI氧化还原代谢的变化。

关键词：磁共振成像肾缺血再灌注损伤氧化性应激

脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果

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中华整形外科杂志 2024年第6期40卷 641-650页

作者：邝江波王永飞许喜生李柏同郴州市第一人民医院急诊科郴州423000 郴州市第一人民医院烧伤整形外科郴州423000

目的探讨脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果。方法回顾性分析2015年7月至2021年12月于郴州市第一人民医院烧伤整形外科行皮片移植修复瘢痕的患者临床资料,按手术方式分成观察组和对照组,观察组采用脱细胞异体真皮... 详细信息

目的探讨脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮在瘢痕修复中的应用效果。方法回顾性分析2015年7月至2021年12月于郴州市第一人民医院烧伤整形外科行皮片移植修复瘢痕的患者临床资料,按手术方式分成观察组和对照组,观察组采用脱细胞异体真皮联合自体刃厚头皮移植修复瘢痕切除后继发创面,对照组采用中厚皮片移植修复瘢痕切除后继发创面。疗效评估:术后第1、7、14天由2组患者通过视觉模拟评分法(VAS)对供皮区疼痛程度进行评分,0分表示无疼痛,10分表示重度疼痛;采用网格法测量皮片成活面积,计算皮片成活比例;记录供、受区创面愈合时间;观察并发症发生情况,计算并发症发生率;术后3、6、9、12个月对供、受区瘢痕情况进行观察,并采用温哥华瘢痕量表(VSS)对受区瘢痕进行评分,总分0~13分,分值越高表示瘢痕情况越严重。采用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析,符合正态分布的计量资料以±s表示,组间比较采用t检验,非正态分布计量资料采用M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验;计数资料以例和(或)百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。P0.05)。术后第1、7、14天,观察组VAS评分分别为6.35(5.11,7.67)、4.95(3.63,6.46)、0.73(0.18,1.39)分,对照组分别为8.25(7.14,9.19)、7.00(5.45,8.06)、0.80(0.20,1.55)分,术后第1、7天观察组VAS评分均低于对照组(Z=-4.53,-3.86,P均0.05)。观察组与对照组皮片成活比例[(95.6±2.1)%vs.(95.8±2.3)%]、并发症发生率[18%(9/50)vs.10%(5/50)]分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组与对照组供区创面愈合时间分别为(6.80±0.88)、(13.30±1.83)d(t=-22.70,P区创面愈合时间分别为14.33(12.73,15.76)、8.91(7.76,10.67)d(Z=-7.31,P区无瘢痕形成,而对照组有不同程度的瘢痕增生;术后3、6个月2组受区VSS评分比较,差异均无统计学意义(P均>0.05),术后9、12个月观察组VSS评分分别为5.96(4.81,7.15)、5.85(4.81,6.75)分,均明显低于对照组的7.04(5.93,8.14)、6.92(5.81,8.06)分(Z=-2.82,P=0.005;Z=-3.54,P区的外观及功能,减少瘢痕形成;同时,可减轻皮片供区疼痛,避免供区出现瘢痕增生。

关键词：皮肤移植瘢痕脱细胞异体真皮头皮刃厚皮片

基于16S rDNA测序技术分析对乙酰氨基酚致肝损伤小鼠肠道菌群变化特征

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药物评价研究 2024年第1期47卷 96-102页

作者：彭小园李野封海涛易东阳曾保富杨策李宁王文祥重庆三峡医药高等专科学校重庆404120 重庆大学附属三峡医院重庆404031 重庆市万州区第一人民医院重庆404130

目的采用16S rDNA测序技术分析对乙酰氨基酚(APAP)所致药物性肝损伤(DILI)小鼠肠道菌群的变化,并探讨小鼠DILI的可能机制。方法 20只雄性C57BL/6N小鼠随机分为对照组和APAP组,APAP组ig APAP(600 mg·kg^(-1))复制DILI小鼠模型,对照组ig... 详细信息

目的采用16S rDNA测序技术分析对乙酰氨基酚(APAP)所致药物性肝损伤(DILI)小鼠肠道菌群的变化,并探讨小鼠DILI的可能机制。方法 20只雄性C57BL/6N小鼠随机分为对照组和APAP组,APAP组ig APAP(600 mg·kg^(-1))复制DILI小鼠模型,对照组ig 0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液。连续14 d后,试剂盒法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量或活性;HE染色法观察肝脏和肠道病理变化;16S rDNA测序法分析粪便肠道菌群组成结构。结果与对照组相比,APAP组小鼠血清中ALT、AST、LPS、TNF-α、IL-6的含量或活性显著升高(P<0.01),肝细胞内可见大量的嗜酸性变和明显的炎性细胞浸润,回肠和结肠黏膜层腺体皱缩。肠道菌群结构紊乱,变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)、不动杆菌属(Acinetobacter)相对丰度显著升高(P<0.01),疣微菌门(Verrucomicrobia)、艾克曼菌属(Akkermansia)相对丰度、Shannon指数显著下降(P<0.05)。结论 APAP致小鼠DILI时肠道菌群的结构和组成均发生变化,APAP可能通过破坏肠道微生物稳态和肠道屏障,增加肠道通透性致内毒素外漏,加重DILI的程度。

关键词：药物性肝损伤对乙酰氨基酚肠道菌群高通量测序 16S rDNA

单侧双通道内镜与单通道内镜下减压治疗腰椎管狭窄症的疗效比较研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第3期38卷 324-330页

作者：韩国嵩马力程永红郑科祁家龙董洲张之栋姚登攀合肥市第一人民医院脊柱外科合肥230061

目的比较单侧双通道内镜(unilateral biportal endoscopy,UBE)技术与单通道内镜(uniportal interlaminar endoscopy,UIE)技术行单侧入路双侧椎管减压术(unilateral laminotomy and bilateral decompression,ULBD)治疗腰椎管狭窄症的疗效。方法回顾分析2021年3月—2022年11月收治且符合选择标准的52例腰椎管狭窄症患者临床资料,其中采用UBE技术行ULBD 23例(UBE组)、UIE技术29例(UIE组)。两组患者年龄、性别构成、身体质量指数、手术节段构成、腰椎狭窄类型以及术前腰痛疼痛视觉模拟评分(VAS)、腿痛VAS评分、Oswestry功能障碍指数(ODI)、椎间盘高度、硬膜囊面积等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。比较两组患者围术期指标(手术时间、切口长度、住院时间、手术并发症情况)、临床指标(术前以及术后3 d及1、6、12个月腰腿痛VAS评分、ODI)和影像学指标(术前及术后1、12个月椎间盘高度、硬膜囊面积,硬膜囊扩张面积)。结果两组均顺利完成手术。与UIE组相比,UBE组手术时间缩短、切口长度延长(P0.05)。术后患者均获随访,随访时间12~20个月,平均14个月。术后各时间点腰、腿痛VAS评分及ODI均较术前改善(P0.05);术后各时间点两组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。影像学复查示,术后各时间点两组间椎间盘高度比较,差异均无统计学意义(P>0.05);但UBE组硬膜囊面积及硬膜囊扩张面积均优于UIE组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用UBE技术和UIE技术行ULBD治疗腰椎管狭窄症均能获得满意疗效,但前者减压更彻底,硬膜囊扩张面积优于后者。

关键词：腰椎管狭窄症单侧双通道内镜单通道内镜单侧入路双侧椎管减压术

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供肝保存液的演变和革新

器官移植 2024年第1期15卷 131-137页

作者：喻国涛尹燕锋颜春涛邹光旭张黄燕马丽胡宗强昆明市第一人民医院肝胆胰外科昆明650011

器官保存液能够改善移植物冷缺血损伤和维持移植物良好的功能。目前,如何减少供肝在冷缺血期间引起的一系列损伤,改善和提高移植物的保存质量,是目前该领域研究的热点和难点。现阶段,临床上的保存液仍未达到理想的保存效果,尤其是对于... 详细信息

器官保存液能够改善移植物冷缺血损伤和维持移植物良好的功能。目前,如何减少供肝在冷缺血期间引起的一系列损伤,改善和提高移植物的保存质量,是目前该领域研究的热点和难点。现阶段,临床上的保存液仍未达到理想的保存效果,尤其是对于边缘供器官的保护作用不尽如人意。在当今供者极度匮乏的情况下,为了改善移植物免受冷缺血损伤,其关键要素仍然是寻求最佳的供肝保存方案。本文总结了供肝在冷缺血期间的损伤机制,保存液的分类及供肝保存液的演变历程,探讨了供肝保存液的发展方向及面临的困境,为供肝保存液的研发提供新思路和参考。

关键词：肝移植供肝保存液冷缺血损伤扩大标准供者边缘供肝氧化应激缺血-再灌注损伤

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