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Sesn2通过激活mTOR信号通路调节LPS诱导的巨噬细胞M1极化和炎症反应

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 689-696页

作者：唐坤吴黎虹曾陈芳党红星许峰重庆医科大学附属儿童医院重症医学科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的:探讨sestrin 2(Sesn2)在巨噬细胞中的功能及其通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对巨噬细胞极化和炎症的影响。方法:用小干扰RNA构建Sesn2沉默(si-Sesn2)的RAW264.7小鼠巨噬细胞胞株,通过脂多糖(LPS)处理RAW264.7细胞建立体外... 详细信息

目的:探讨sestrin 2(Sesn2)在巨噬细胞中的功能及其通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对巨噬细胞极化和炎症的影响。方法:用小干扰RNA构建Sesn2沉默(si-Sesn2)的RAW264.7小鼠巨噬细胞胞株,通过脂多糖(LPS)处理RAW264.7细胞建立体外炎症模型。RT-qPCR评估白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CD86和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA水平;ELISA检测培养液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平;流式细胞术确定CD86标记的M1型巨噬细胞百分比;Western blot分析mTOR、p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)和真核翻译启动因子4E结合蛋白1(4EBP1)的蛋白表达水平。结果:在LPS诱导的体外炎症模型中,Sesn2在RAW264.7细胞中的表达上调,IL-1β、IL-6、TNF-α以及M1型巨噬细胞标志物CD86和iNOS的表达显著增加,伴随mTOR、p70S6K和4EBP1蛋白表达水平的升高。而si-Sesn2进一步促进了上述效应,但这些变化可通过雷帕霉素预处理减轻。结论:Sesn2可通过mTOR/p70S6K/4EBP1信号通路调控巨噬细胞M1型极化,并影响促炎因子的表达。

关键词： Sestrin 2 巨噬细胞极化 mTOR信号通路炎症

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淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型临床病理特征和预后因素分析

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重庆医科大学学报 2024年第7期49卷 895-903页

作者：贺娟王星宇何鸿王立鑫谭艳梅李源鑫黄颖余快赵敏谢涛李丹重庆医科大学基础医学院病理学教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院第一分院消化内科重庆400016

目的:探讨淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型(nodal T-follicular helper cell lymphoma,angioimmunoblastic-type,nTFHL-AI)临床病理特征和预后因素。方法:回顾性分析63例nTFHL-AI患者临床信息,利用免疫组化(immuno⁃histochemistry,IHC)、原位杂交(in situ hybridization,ISH)和抗原受体基因重排评估nTFHL-AI临床病理特征。使用Cox比例风险回归模型评估预后因素。结果:免疫染色提示CD4阳性肿瘤细胞例数明显超过CD8(66%vs.5%)。Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)编码的小RNA(EBV-encoded small RNA,EBER)阳性患者比EBER阴性患者更易表达CXCL13(P=0.006)。5年总体生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为31%和16%。CXCL13阳性组OS和PFS显著优于CXCL13阴性组(P=0.003、P=0.040)。相反,BCL6阳性表达与较差的OS和PFS相关(P=0.026、P=0.044),EBER阴性也与较差的OS和PFS相关(P=0.013、P=0.047)。多因素分析表明EBER阴性是OS和PFS独立不良预后因素(P=0.001、P=0.003)。结论:CXCL13阳性预示nTFHL-AI患者预后良好,而BCL6阳性和EBER阴性与患者预后不良相关,并且EBER阴性是患者预后的独立危险因素。

关键词：淋巴结滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型滤泡辅助T细胞表型 Epstein-Barr病毒编码的小RNA 预后

预警医学研究生论文投稿备案系统的建设与实践

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继续医学教育 2024年第1期38卷 158-161页

作者：陆毅袁维春贾悦陈芸霖重庆医科大学附属第二医院图书馆重庆400010 重庆大学附属肿瘤医院纪检监察室重庆400000 西安交通大学附属第一医院教学部陕西西安710061 重庆医科大学附属第二医院心血管内科重庆400010

由于论文撤稿引发的科研不端事件,严重影响医疗机构声誉,破坏国家形象。有相当比例的涉及论文的科研诚信事件来源于导师对于研究生管理的疏忽和对科研诚信的不重视。为此,本研究针对医学研究生初次投稿的特点,以论文投稿登记为切入点,... 详细信息

由于论文撤稿引发的科研不端事件,严重影响医疗机构声誉,破坏国家形象。有相当比例的涉及论文的科研诚信事件来源于导师对于研究生管理的疏忽和对科研诚信的不重视。为此,本研究针对医学研究生初次投稿的特点,以论文投稿登记为切入点,以信息系统为支撑,从医学科研管理的实践出发,开发出了一套预防医学生学术失信行为的论文投稿登记智慧系统。该系统作为切实推进医学科研诚信和学风作风长效机制建设的具体措施,变常规的撤稿论文事后调查朔源为事前预警提醒,最大限度地预防医院学术不端事件的发生。研究生在投稿前通过按要求准备材料和对照自查并最终完成投稿登记,不仅能提前预防潜在的学术不端行为,也有利于研究生系统学习学术论文发表注意事项,是科研诚信教育的有效形式。实践也表明,该系统不仅能够预防学术失信,还能够规范医学研究的开展并提升管理部门服务效率。

关键词：学术不端科研诚信研究生管理科研管理论文投稿信息系统

溶瘤病毒在髓母细胞瘤临床前研究中的相关进展

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中华小儿外科杂志 2024年第9期45卷 846-850页

作者：苟攀李禄生梁平重庆医科大学附属儿童医院神经外科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014

髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是儿童脑肿瘤中常见的类型之一,因其恶性程度高,治疗困难,预后较差。近年来随着手术、放化疗等综合治疗水平的不断规范和提高,治疗效果出现明显的改善。但对于高危和极高危髓母细胞瘤,如病理分型中的大... 详细信息

髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)是儿童脑肿瘤中常见的类型之一,因其恶性程度高,治疗困难,预后较差。近年来随着手术、放化疗等综合治疗水平的不断规范和提高,治疗效果出现明显的改善。但对于高危和极高危髓母细胞瘤,如病理分型中的大细胞间变型和分子分型中的SHH TP53突变型等,传统治疗预后仍较差,迫切需要探索新的治疗方法。溶瘤病毒因其安全性和靶向性,被认为是一种极具潜力的肿瘤治疗方式,尤其在脑胶质瘤的治疗中,溶瘤病毒的很多研究已进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。近年来,基于儿童脑肿瘤,特别是髓母细胞瘤方面的研究也逐渐增多,但仍以基础研究为主,暂未开展相关临床试验。现对溶瘤病毒治疗儿童髓母细胞瘤的研究进展展开综述,并对当前难点和未来可能的研究方向进行探讨。

关键词：髓母细胞瘤溶瘤病毒临床前研究

基于血清Klotho蛋白的慢性肾脏病患者全因死亡预测机器学习模型的构建与验证

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陆军军医大学学报 2024年第8期46卷 859-867页

作者：王雅婷熊加川赵景宏陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院肾内科全军肾脏病中心重庆市慢性肾脏病防治重点实验室重庆400037

目的构建并验证包含血清Klotho蛋白在内的机器学习(machine learning,ML)模型来预测慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者全因死亡的风险。方法研究采用回顾性队列研究设计方案。选取2012年2月7日至2019年10月18日我科收治的CKD... 详细信息

目的构建并验证包含血清Klotho蛋白在内的机器学习(machine learning,ML)模型来预测慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者全因死亡的风险。方法研究采用回顾性队列研究设计方案。选取2012年2月7日至2019年10月18日我科收治的CKD1~5期非透析成年患者病例资料,按照7∶3分为训练集和内部验证集。将47项常规临床特征(包括血清Klotho蛋白)用于为模型提供变量信息,在训练集中利用单因素Cox回归筛选可能的风险因素、Lasso-Cox回归模型筛选风险因素、多因素Cox逐步回归构建列线图风险预测模型,内部验证评估模型性能。结果共400例病例资料纳入分析,训练集280例,验证集120例。训练集有52例死亡,228例存活;验证集有21例死亡,99例存活。全因死亡风险预测模型显示5年生存率受试者工作曲线下面积(area under the curve,AUC)在训练集和验证集分别为0.760(95%CI:0.676,0.844)和0.788(95%CI:0.679,0.897),模型总体C指数在训练集和验证集分别为0.755(95%CI:0.685,0.826)和0.720(95%CI:0.614,0.826)。单因素Cox回归分析结果显示,年龄、心血管疾病病史、胱抑素C、碱性磷酸酶、白蛋白、嗜酸性粒细胞、血红蛋白、补体C3、钙、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及血清Klotho蛋白可能是全因死亡的预测因子(P<0.05)。多因素Cox逐步回归最终筛选出年龄、白蛋白、补体C3及血清Klotho蛋白共4个独立预测因子(P<0.05),模型最终纳入了年龄、白蛋白、补体C3、血清Klotho蛋白共4个指标。结论成功构建并验证了基于血清Klotho蛋白的慢性肾脏病全因死亡预测机器学习模型;年龄大是CKD患者全因死亡的危险因素,白蛋白、补体C3及血清Klotho蛋白高是CKD患者全因死亡的保护因素。

关键词：慢性肾脏病全因死亡预测模型机器学习

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重庆市结肠癌患者生存影响因素及预后分析

肿瘤 2020年第3期40卷 206-214页

作者：雷海科王璐璐李小升周琦赵玉兰何美张维周宏王东林吴永忠重庆大学附属肿瘤医院肿瘤防治办公室重庆400030 重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科重庆400030 重庆大学附属肿瘤医院病案统计室重庆400030 重庆大学附属肿瘤医院医保管理部重庆400030 重庆大学附属肿瘤医院院长办公室重庆400030

目的:分析重庆市有特殊病种医疗保险结肠癌患者的生存情况,为结肠癌患者的预后评价及防治提供参考依据。方法:采用回顾性队列研究方法,收集重庆市恶性肿瘤特殊疾病办理系统中2010年1月-2014年12月确诊治疗的1201例结肠癌患者的临床资料... 详细信息

目的:分析重庆市有特殊病种医疗保险结肠癌患者的生存情况,为结肠癌患者的预后评价及防治提供参考依据。方法:采用回顾性队列研究方法,收集重庆市恶性肿瘤特殊疾病办理系统中2010年1月-2014年12月确诊治疗的1201例结肠癌患者的临床资料。采用电话及门诊、住院复查的方式进行随访,了解患者生存情况,以患者死亡为终点,随访截止时间为2018年12月31日。采用Kaplan-Meier法计算生存率;单因素分析采用对数秩检验(log-rank),多因素分析采用COX比例风险回归模型;用Graph Pad Prism 8.0绘制生存曲线。结果:1201例结肠癌患者的平均诊断年龄为(64.98±12.71)岁,男性占58.20%,已婚患者占93.78%,现在还在吸烟的患者占22.02%,现在还在饮酒的患者占22.66%;TNM临床分期中Ⅳ期患者占44.27%;腺癌患者占90.33%。研究对象的中位生存时间为84.82个月[95%可信区间(con dence interval,CI)为82.34~87.30],1、3和5年生存率分别为92.08%、77.92%和67.18%。多因素分析结果提示,年龄、TNM分期、是否手术治疗以及分化程度是影响结肠癌患者生存预后的独立危险因素。结论:结肠癌患者的预后相对较好,影响结肠癌患者预后的危险因素较多,手术治疗及分化程度高是影响患者预后的保护因素。

关键词：结肠肿瘤回顾性研究随访研究影响因素分析预后

基于“屡攻屡补,以平为期”理论的阴阳攻积丸治疗晚期结直肠癌的中医学认识及临床依据

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中医药临床杂志 2024年第4期36卷 607-611页

作者：王磊顾知恩陈悦牟方政魏大荣骆常义杨宇飞重庆大学附属三峡医院中医诊疗中心重庆404000 中国中医科学院西苑医院肿瘤诊疗中心北京100091 北京中医药大学附属第三医院北京100029

阴阳攻积丸是中国著名医家李中梓治疗肠道“积聚”的代表药物,在《医宗必读》积聚篇中,李中梓强调用阴阳攻积丸治疗“积聚”类疾病的总体法则为“屡攻屡补,以平为期”。此种攻补交替的治法与西医化疗的应用方法如出一辙,却较化疗的使用... 详细信息

阴阳攻积丸是中国著名医家李中梓治疗肠道“积聚”的代表药物,在《医宗必读》积聚篇中,李中梓强调用阴阳攻积丸治疗“积聚”类疾病的总体法则为“屡攻屡补,以平为期”。此种攻补交替的治法与西医化疗的应用方法如出一辙,却较化疗的使用接近提前了400年,可见中医药治疗结直肠癌独特的优势及先进的理念,彰显了中医药理论及文化的智慧。以阴阳攻积丸为基础的各种抗癌制剂大量应用于晚期结直肠癌的临床治疗,在长期的临床实践过程中证实阴阳攻积丸疗效显著且安全性可靠。然而阴阳攻积丸治疗晚期结直肠癌的中医理论认识及临床证据并没有进行系统性的论述及分析,导致阴阳攻积丸在全国的推广和普及过程中缺少理论和临床疗效总结。就此作者在中国中医科学院西苑医院肿瘤诊疗中心杨宇飞主任指导下,从中医学阴阳、脏腑、正邪及临床证据总结等方面详细论述阴阳攻积丸治疗晚期结直肠癌的依据,为阴阳攻积丸的推广应用提供理论来源和临床依据。

关键词：阴阳攻积丸晚期结直肠癌中医学认识临床证据

口腔颌面部恶性肿瘤颈淋巴清扫术后肩臂综合征的评估与康复管理专家共识

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实用口腔医学杂志 2024年第5期40卷 597-607页

作者：李家存孙沫逸任皎洁郭伟李龙江唐瞻贵任国欣孙志军孟箭尚伟刘绍严张杰李吉辰何悦李春洁杨凯龚忠诚席庆韩冰麦华明陈彦平章杰吴亚东李超安常明孙传政袁华杨帆袁海光吴丹冬范帅李飞徐超魏伟口颌系统重建与再生全国重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心陕西省口腔疾病临床医学研究中心空军军医大学第三附属医院医疗康复科西安710032 口颌系统重建与再生全国重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心陕西省口腔疾病临床医学研究中心空军军医大学第三附属医院口腔颌面头颈肿瘤科陕西省中医医院耳鼻喉科上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科四川大学口腔疾病国家重点实验室国家口腔疾病研究临床中心华西口腔医院头颈肿瘤外科中南大学湘雅口腔医院武汉大学口腔医学院徐州市中心医院青岛大学附属医院口腔颌面外科中国医学科学院肿瘤医院头颈外科北京大学口腔医学院口腔颌面外科哈尔滨医科大学附属第一医院重庆医科大学附属第一医院口腔颌面外科新疆医科大学口腔医学院解放军总医院第一医学中心口腔科吉林大学口腔医院口腔颌面外科广西医科大学附属口腔医院河北医科大学第四医院暨河北省肿瘤医院南昌大学第一附属医院口腔颌面外科贵州医科大学口腔医学院四川省肿瘤医院头颈外科国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科昆明医科大学第三附属医院(云南省肿瘤医院)头颈外二科空军军医大学西京医院康复医学科陕西中医药大学附属医院针灸二科重庆医科大学附属第一医院康复医学科中南大学湘雅三医院康复科解放军总医院第一医疗中心康复医学科广西医科大学第一附属医院康复医学科滨州医学院附属烟台山医院康复医学科

颈淋巴清扫术(ND)是口腔颌面部恶性肿瘤治疗的主要方法之一。尽管颈清术式在不断改良,但术中因剥离、牵拉等损伤副神经、肌肉、肌膜、筋膜及韧带引起的肩臂综合征(SS),仍是患者术后常见并发症,加之放疗的影响,不仅会导致患者肩颈及手臂... 详细信息

颈淋巴清扫术(ND)是口腔颌面部恶性肿瘤治疗的主要方法之一。尽管颈清术式在不断改良,但术中因剥离、牵拉等损伤副神经、肌肉、肌膜、筋膜及韧带引起的肩臂综合征(SS),仍是患者术后常见并发症,加之放疗的影响,不仅会导致患者肩颈及手臂疼痛、僵硬、麻木、活动受限等功能障碍,更会对患者的生存质量和身心健康产生严重影响。目前,国内外针对口腔颌面部恶性肿瘤颈清术后SS的问题尚缺乏一个系统评估和康复管理方案。基于前期临床实践基础以及当前可获得的最佳证据,参考国内外相关文献,邀请颌面肿瘤外科和康复领域的专家根据相关临床经验共同讨论、修改,从SS的病因、评估、诊断与鉴别诊断、康复策略及预防等方面达成共识,以期为临床提供参考。

关键词：口腔颌面部肿瘤颈淋巴清扫术肩臂综合征康复管理

肝移植术后早期移植器官功能不全的预测模型构建

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 746-752页

作者：黎鑫衣杏林陈妍邓鑫刘祥凤刘先哲蒋颖刘冠磊陈春梅邱芳顾健腾陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院麻醉科重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院呼吸科重庆400038

目的分析肝移植术后早期移植物功能不全(early allograft dysfunction,EAD)的相关因素并构建预测模型。方法收集2008年12月至2021年12月于我院麻醉科手术室实施肝移植手术的375例患者,其中术后发生EAD的患者90例,未发生EAD的患者266例,... 详细信息

目的分析肝移植术后早期移植物功能不全(early allograft dysfunction,EAD)的相关因素并构建预测模型。方法收集2008年12月至2021年12月于我院麻醉科手术室实施肝移植手术的375例患者,其中术后发生EAD的患者90例,未发生EAD的患者266例,比较2组患者30项基线资料。按照7∶3的比例进行分组后,在训练集中依次采用单因素和多因素Logistic回归分析评价EAD的相关因素并构建列线图,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)、临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、Kappa值等指标评估模型表现。结果肝移植术后EAD发生率为24%。多因素Logistic回归分析显示,术前肿瘤复发史(OR=3.15,95%CI:1.28~7.77,P=0.013)、手术时间(OR=1.22,95%CI:1.04~1.42,P=0.015)与术后发生EAD有关,根据约登指数鉴定的0.519为截点划分预测结局后,训练集和验证集中模型表现尚可,临床决策曲线提示模型有较好的临床适用性。结论术后EAD的危险因素为术前肿瘤复发史、手术时间,建立的模型能较好地预测患者的预后。

关键词：肝移植移植物功能不全预测模型危险因素