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微泡增强的超声空化抑制兔VX2肿瘤生长和转移的实验研究

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微泡增强的超声空化抑制兔VX2肿瘤生长和转移的实验研究

作者：赵洋第三军医大学

学位级别：硕士

背景实体肿瘤的生长、转移依赖肿瘤新生血管生成,一旦新生血管长入肿瘤,有充分的血液供应,肿瘤组织将得到快速生长并难以控制。抗肿瘤血管生成治疗已成为继化疗和放疗之后的一种新型治疗模式。然而,目前已发现的抗肿瘤血管生成方法,几... 详细信息

背景实体肿瘤的生长、转移依赖肿瘤新生血管生成,一旦新生血管长入肿瘤,有充分的血液供应,肿瘤组织将得到快速生长并难以控制。抗肿瘤血管生成治疗已成为继化疗和放疗之后的一种新型治疗模式。然而,目前已发现的抗肿瘤血管生成方法,几乎都是采用化学或者生物药物攻击肿瘤新生血管的特异性生物学靶点,有一定副作用,治疗效果并不理想。本实验前期研究发现,通过静脉注射脂质造影剂微泡联合脉冲式聚焦超声直接作用兔皮下VX2肿瘤区域,微泡增强的超声空化效应可以选择性阻断肿瘤微血管,而周边正常血管未见受到显著影响。目的本研究在前期微泡增强的超声空化损伤肿瘤微血管的基础上,采用兔VX2皮下移植性肿瘤作为研究对象,目的是探讨微泡增强的超声空化对肿瘤的生长抑制作用及对肿瘤转移的影响。材料和方法 1.主要实验材料实验仪器:本实验室自行研制的小型脉冲式聚焦超声治疗仪,治疗头频率1.2 MHz,峰值声压4.6MPa,声强0.89 W/cm2。GE公司Logiq 9型彩色多普勒超声仪,9L高频探头,频率5～9 MHz,配有编码谐波超声造影模式。脂质微泡:本科实验室研制的“脂氟显”脂质微泡,核心气体为全氟丙烷,外观呈乳白色凝乳状,平均粒径2μm,其中98﹪医院动物实验中心提供。VX2肿瘤组织匀浆由重庆医科大学医学超声工程研究所提供。 2.实验程序 (1)30只移植有皮下VX2肿瘤的新西兰大白兔,随机分为超声微泡治疗组,单纯超声组和超声假照组进行实验研究。经静脉注射脂质微泡的同时,脉冲式聚焦超声直接辐照肿瘤区域。单纯超声组和假照组分别用5ml生理盐水和超声假照替代,每次10分钟,每隔72小时治疗一次,采集各时间点肿瘤二维超声图像和超声造影影像,测量肿瘤切面最大长径、短径。 (2)第30天观察时间点,超声造影后即刻处死并解剖实验兔,观察肺、肝脏、肾脏、盆腔淋巴结有无转移灶。 3.数据分析肿瘤生长抑制以肿瘤直径和体积为观察指标,采用SPSS 13.0统计学处理软件,肿瘤大小用x±s表示;治疗前各组肿瘤直径、体积及治疗后各组肿瘤直径大小比较采用单因素方差分析(Oneway ANOVA);治疗后各时间点肿瘤体积大小比较采用Kruskal-Wallis分析方法;肿瘤转移灶按转移个数分为0-3级,组间比较采用秩和检验做半定量分析。以P肿瘤生长抑制结果:兔VX2肿瘤在30天的实验周期内,微泡超声治疗组、单纯超声组和超声假照组的肿瘤平均直径,从1.1±0.1cm、1.2±0.2cm、1.2cm±0.1cm生长至1.7±0.3cm、3.4±0.7cm、3.6±0.8cm;三组的平均体积从0.4±0.2cm3、0.6±0.3cm3、0.5±0.2cm3生长至4.5±3.1cm3、35.1±46.7cm3、48.2±44.3cm3、微泡超声治疗组肿瘤直径、体积明显小于另两组(P﹤0.05)。单纯超声组和假照组,肿瘤直径和体积比较无显著差异(P﹥0.05)。 (2)兔VX2肿瘤转移情况:微泡超声治疗组肿瘤转移情况评分多为0-1级;而单纯超声组和假照组评分多为2-3级,微泡超声治疗组与单纯超声组、假照组相比,在肺和肾脏的转移灶数量呈明显下降趋势(P﹤0.05),但在肝脏和盆腔淋巴结肿瘤转移方面无显著差异(P﹥0.05)。结论超声空化治疗在反复多次阻断肿瘤微循环的基础上,产生了一定程度的肿瘤生长抑制作用,并在一定程度上减少了肿瘤转移的发生。

关键词：超声空化微泡生长抑制转移 VX2肿瘤

腹腔镜淋巴结切除治疗妇科恶性肿瘤的临床研究

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重庆医学 2022年第S2期51卷 248-250页

作者：严隆英严隆分四川大学华西第二医院手术室护理单元/四川大学华西护理学院出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室成都610041 四川省泸州市龙马潭区第二人民医院 646100

目的探讨分析妇科恶性肿瘤在接受治疗时选择腹腔镜治疗的效果,以妇科收入的急性恶性肿瘤患者为例,分析腹腔镜淋巴结切除术临床应用价值。方法选取2019年4月至2020年6月收治的恶性肿瘤患者36例作为研究对象,分为研究组和对照组,每组18例... 详细信息

目的探讨分析妇科恶性肿瘤在接受治疗时选择腹腔镜治疗的效果,以妇科收入的急性恶性肿瘤患者为例,分析腹腔镜淋巴结切除术临床应用价值。方法选取2019年4月至2020年6月收治的恶性肿瘤患者36例作为研究对象,分为研究组和对照组,每组18例。对照组采用开腹盆腔淋巴结切除术及广泛子宫切除术治疗,研究组选择腹腔镜淋巴结切除术进行治疗。比较两组患者治疗后手术指标(包括手术时间、术中出血量、术后肛门排气时间、术后下床活动时间、住院时间等)和并发症发生状况,以及最终治疗结果。结果与对照组比较,研究组患者手术时间略长,但其他手术指标均更优,并发症发生率更低,差异均有统计学意义(P肿瘤患者的临床治疗时选择腹腔镜淋巴结切除术能够使患者的手术时间和住院时间得到控制,并且能够降低患者的术中出血量,缩短患者的术后排气时间和术后下床活动时间,对于患者的治疗工作开展来说,产生的效果良好。

关键词：腹腔镜淋巴结切除术妇科恶性肿瘤研究分析

电刺激小脑顶核对局灶脑缺血再灌注大鼠脑组织核因子-κB/p65、TNF-α蛋白和基因表达的影响

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疑难病杂志 2017年第3期16卷 284-286,292,F0003页

作者：龚家明蒋瑛子赵雪胡德荣渠翔谢雪梅陕西省安康市中心医院神经内科 725000

目的观察电刺激小脑顶核干预对局灶性缺血再灌注大鼠脑组织核因子-κB/p65(NF-κB/p65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白和基因表达的影响及其对中枢神经元保护的作用机制。方法 2014年9月—2015年9月在重庆医科大学神经病学实验室进行。W... 详细信息

目的观察电刺激小脑顶核干预对局灶性缺血再灌注大鼠脑组织核因子-κB/p65(NF-κB/p65)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白和基因表达的影响及其对中枢神经元保护的作用机制。方法 2014年9月—2015年9月在重庆医科大学神经病学实验室进行。Wistar大鼠60只随机分为假手术组(NC组)、缺血再灌注组(I/R组)、电刺激小脑顶核组(FNS组),每组20只,采用线栓法制作脑缺血再灌注动物模型,FNS组予以电刺激小脑顶核干预,造模或干预成功后处死大鼠取脑组织,分别采用免疫组织化学法和RT-PCR检测各组NF-κB/p65、TNF-α的表达。结果与NC组比较,I/R组NF-κB/p65、TNF-α蛋白表达增加(q=0.032、0.020,P<0.05);与I/R组比较,FNS组NF-κB/p65、TNF-α的表达明显降低(q=0.182、0.013,P<0.05)。与NC组比较,L/R组NF-κB/p65mRNA和TNF-αmRNA表达量明显增高(P<0.05);与I/R组比较,FNS组NF-κB/p65 mRNA和TNF-αmRNA表达量明显减少(P均<0.05)。结论电刺激小脑顶核抑制NF-κB/p65的活化和TNF-α的转录,NF-κB/p65的活化抑制和表达减少及所致的TNF-α表达下调可能是其发挥中枢神经源性保护作用的机制之一。

关键词：电刺激小脑顶核脑局灶性缺血再灌注核因子-κB/p65 肿瘤坏死因子-α 大鼠

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五灵胶囊对实验性肝硬化鼠的影响

西北药学杂志 2000年第Z1期15卷 28-页

作者：蒋永培田卫斌刘明义李剑锋第四军医大学西京医院药剂科西安 710032 第四军医大学西京医院药剂科西安 710032 第四军医大学西京医院药剂科西安 710032 第四军医大学西京医院药剂科西安 710032

　　五灵胶囊是由五灵丸改变剂型而成,用于治疗慢性肝炎疗效显著.本实验采用肝纤维化大鼠模型,观察五灵胶囊对大鼠肝纤维化作用.1 材料1.1 试药五灵胶囊(西安博爱制药有限责任公司);秋水仙碱(昆明制药股份有限公司,批号: 980443);Ⅰ型... 详细信息

　　五灵胶囊是由五灵丸改变剂型而成,用于治疗慢性肝炎疗效显著.本实验采用肝纤维化大鼠模型,观察五灵胶囊对大鼠肝纤维化作用.1 材料1.1 试药五灵胶囊(西安博爱制药有限责任公司);秋水仙碱(昆明制药股份有限公司,批号: 980443);Ⅰ型前胶原(PC1)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、放免试剂盒(重庆肿瘤研究所);人成纤维细胞、疤痕细胞(西京医院烧伤实验室);PA317、NIH3T3细胞株(西京医院皮肤性病研究实验室).噻唑蓝(MTT)、GIBLCO、肿瘤坏死因子(TNF)、纤维连接蛋白(FN)单抗(第四军医大学免疫教研室),二抗(BOAKO公司).　　……

关键词：五灵胶囊实验性肝硬化肝纤维化纤维化作用慢性肝炎疗效显著改变剂型大鼠模型五灵丸大鼠肝治疗

普查胃癌组织化学试剂:对一二甲胺基苯胺和间一二甲胺基胺苯胺研制成功

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重庆医科大学学报 1984年第2期 150-150页

最近我院基础部化学教研室和病理教研室联合试制出两种胃癌组织化学试剂:对一二甲胺苯胺、间一二甲胺基苯胺。经我院试用,效果满意。目前已有首都医院、北京市肿瘤研究所以及南京、贵阳、福建、新疆等省、市、自治区十多个医疗单位与我... 详细信息

最近我院基础部化学教研室和病理教研室联合试制出两种胃癌组织化学试剂:对一二甲胺苯胺、间一二甲胺基苯胺。经我院试用,效果满意。目前已有首都医院、北京市肿瘤研究所以及南京、贵阳、福建、新疆等省、市、自治区十多个医疗单位与我院联系购买这两种制品。这两种试剂的研制成功为我国

关键词：二甲胺基氮川化学试剂苯胺伯胺胃癌组织

基于Gd-EOB-DTPA MRI的多维度参数组合模型对术前肝癌微血管侵犯的评估

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基于Gd-EOB-DTPA MRI的多维度参数组合模型对术前肝癌微血管侵犯...

作者：张瀚丹中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

背景和目的肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是一个全球性的健康问题,是全球癌症相关死亡的第三大原因。在我国,HCC在常见恶性肿瘤中排名第四,其新发和死亡病例约占全球的50%,严重威胁人类的生命健康。HCC经过手术切除或肝... 详细信息

背景和目的肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是一个全球性的健康问题,是全球癌症相关死亡的第三大原因。在我国,HCC在常见恶性肿瘤中排名第四,其新发和死亡病例约占全球的50%,严重威胁人类的生命健康。HCC经过手术切除或肝移植等临床干预后,术后5年复发率仍高达70%和35%。研究表明,微血管侵犯（Microvascular invasion,MVI）是HCC肝内微小转移灶最直接的预测信号和肿瘤复发的重要来源,其引起的肝内播散和隐匿性转移灶是肝切除或肝移植术后肿瘤复发的一个主要因素。MVI通常是指在显微镜下于内皮细胞衬覆的脉管腔内见到癌细胞巢团,常见于肿瘤周围肝实质的门静脉小分支（含肿瘤包膜内血管）,其次是肝静脉分支,肝动脉、胆管及淋巴管等小分支少见。目前MVI只能通过手术或活检标本的组织病理学等侵入性技术来确诊,具有明显的滞后性。如果术前能够准确预测MVI,将有助于临床制定治疗策略,从而提高患者的生存和生活质量。磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）因其良好的软组织分辨率,目前已成为临床上诊断与评估HCC主要的技术手段,尤其是钆塞酸二钠（Gadolinium ethoxybenzyl-diethylenetriamine-pentaacetic acid,Gd-EOB-DTPA）的应用,它作为一种肝细胞特异性对比剂,在肝胆期时能被正常肝细胞所摄取,当正常肝细胞功能减低或被肿瘤细胞所替代时,在肝胆期时相应区域肝组织因摄取对比剂功能障碍而表现为低信号。因此,利用Gd-EOB-DTPA增强MRI,不仅能获得常规对比剂的多期动态增强效果,还可评估肝细胞功能,可以更准确的从肿瘤形态、血流动力学以及功能成像等多方面来评估MVI状态。然而,基于MR影像学特征预测MVI受图像质量、影像科诊断医生的临床经验和主观认识影响较大,预测准确性存在差异。随着近年来人工智能的兴起,放射组学通过从医学图像中提取定量成像特征,对预测MVI起到了至关重要的作用,多项研究显示放射组学具有较好的预测效果,但也有研究者认为,放射组学的预测效果不如影像学特征,而且影像学特征与放射组学特征融合后是否一定能提高两者的预测效果还未可知。因此,本研究的目的是基于Gd-EOB-DTPA增强MRI检查,构建并比较包括临床实验室指标和影像学特征的临床放射学模型、放射组学模型及临床放射学-放射组学混合模型术前预测MVI的性能。方法1.患者入组该研究共招募了来自两个机构的602名接受根治性切除的HCC患者。将来自机构Ⅰ（陆军军医大学第一附属医院）的501例患者按7:3的比例随机分为训练队列（351例）和验证队列（150例）,后续机构Ⅰ再纳入67名HCC患者作为前瞻性验证队列;来自机构Ⅱ（重庆医科大学第二附属医院）的34例HCC患者作为外部验证队列。2.图像采集来自机构Ⅰ的所有患者行3.0T MRI检查,来自机构Ⅱ的所有患者行1.5T MRI检查,依次获得T1WI、T2WI、动脉期、门静脉期、过渡期、肝胆期和弥散加权成像（Diffusion weighted imaging,DWI）图像,然后用b值为0和800s/mm的单指数函数计算表观扩散系数（Apparent diffusion coefficient,ADC）值。3.病灶勾画将所有入组患者的T1WI、T2WI、动脉期、门静脉期、DWI及ADC图像上传至3D Slicer软件,在每个序列上逐层手动分割肿瘤体积,包括整个肿瘤以及瘤内出血和坏死区域,避开瘤周异常强化区域。4.建立模型使用最小绝对收缩和选择算子（Least absolute shrinkage and selection operator,Lasso）方法筛选术前预测MVI的最重要的临床放射学和放射组学特征。分别利用逻辑回归（Logistic regression,LR）、随机森林（Random forest,RF）及支持向量机（Support vector machine,SVM）这三种机器学习算法分别建立临床放射学模型、放射组学模型及临床放射学-放射组学混合模型。用受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）的曲线下面积（Area under the curve,AUC）和Delong检验来比较和量化模型的预测性能。结果预测性能最好的是机器学习算法是RF。临床放射学模型在训练和验证队列中的AUC分别为0.793和0.701。动脉期（Arterial phase,AP）的放射组学特征预测MVI可以取得令人满意的效果,在训练和验证队列中的AUC分别为0.671和0.643。临床放射学因素结合AP、VP融合放射组学特征后,该混合模型在训练和验

关键词：肝细胞肝癌微血管侵犯放射组学 Gd-EOB-DTPA

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成人缺铁性贫血患病的影响因素研究

成人缺铁性贫血患病的影响因素研究

作者：李云龙中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

目的:铁元素是人体需要微量元素之一,维持着机体器官、组织的正常运行,身体缺铁会导致贫血,除了贫血本身导致的临床症状外,引起患者缺铁的病因也会使病情进一步恶化,影响生活质量和预后。而和缺铁性贫血相关的病因很多,目前部分病因确切... 详细信息

目的:铁元素是人体需要微量元素之一,维持着机体器官、组织的正常运行,身体缺铁会导致贫血,除了贫血本身导致的临床症状外,引起患者缺铁的病因也会使病情进一步恶化,影响生活质量和预后。而和缺铁性贫血相关的病因很多,目前部分病因确切,但有些病因或影响因素的关联性尚不清楚,而针对缺铁性贫血与社会因素是否相关的研究较少,重庆南部（渝南）地区未见相关报道。为明确社会因素、身体疾病因素、管理因素和特殊人群等不同层面是否会导致缺铁性贫血或是否相互关联,希望能够对人们的行为习惯有所影响、为医生的临床诊疗提供借鉴、为政府部门制定卫生政策或预防管理措施提供依据。方法:通过文献检索、资料收集和阅读,筛选与缺铁性贫血可能相关的各种因素或病因的报道和进展,汇总分析国内外关于成人缺铁性贫血患病的影响因素的探索与实践;对符合定性分析的文献资料,予以患病的影响因素研究及定性系统评价;在渝南地区四所大型医院专科门诊和体检门诊抽取病例组和对照组各500例为观察对象进行缺铁性贫血患病的社会因素问卷调查,此调查采用简单随机抽样方法抽样,进行单因素和多因素logistic回归分析,通过实验室结果验证是否确诊缺铁性贫血,然后总结分析对于在渝南地区的成人缺铁性贫血与社会因素关联或相互影响。结果:国内外关于成人缺铁性贫血发生与被调查者的年龄、性别、受教育程度、婚姻状态、家庭情况、自感家庭经济情况、工作情况、吸烟、饮酒、膳食等社会因素,与胃肠道疾病、妇科疾病、免疫性疾病、矿物质缺乏、遗传性疾病、慢性病贫血、肾病、心脏病、内分泌疾病、呼吸系统疾病、实体肿瘤、恶性贫血等身体疾病因素,与围手术期管理、急诊科管理缺陷等医疗管理因素,和孕妇、老年人、新兵和运动员等特殊人群的有一定关联性;患病的影响因素研究及定性系统评价结果提示,社会人口学因素中被调查者的年龄、性别、受教育程度是促进因素,家庭因素中家庭居住条件、家庭经济情况是促进因素、家庭支持是阻碍因素（家庭成员关心、支持则较少发病）,个人生活方式中不合理膳食促进因素,疾病因素中胃肠道疾病、炎症、失血、癌症是促进因素,管理因素中围手术期管理缺陷是促进因素,特殊人群中女性、老年人是促进因素,上述相关促进因素证据等级为中级;对于渝南地区社会因素的调查,从多因素分析结果可以得出:吸烟,紧张工作和无固定工作时间是IDA的独立危险因素;而合理膳食,较高文化程度和3人以上家庭规模为IDA的独立保护因素。结论:本研究针对国内外关于成人缺铁性贫血的影响因素的研究作了全面总结分析,并进行定性系统评价和调查研究。理论研究丰富了与缺铁性贫血相关的病因或影响因素的内涵,探讨了社会因素、身体疾病因素、医疗管理因素和特殊人群与缺铁性贫血发生的关联;定性系统评价从专业分析角度对部分影响因素进行定性评价;而实际调查研究分析,则对吸烟、工作、膳食、文化程度、家庭人数等影响因素予以验证。三者结合较为全面总结阐述和验证了相关危险因素与缺铁性贫血的关系。

关键词：缺铁性贫血定性系统评价影响因素渝南

基于中国医院药物警戒系统数据的药品不良反应主动监测探索

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基于中国医院药物警戒系统数据的药品不良反应主动监测探索

作者：郑轶中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景:为保障人民用药安全,药品的安全性监测应贯穿于药品的全生命周期,除了药品上市前的安全性监测以外,药品上市后的安全性监测也同样重要。药品上市后的安全性监测主要分为药品不良反应的主动监测和被动监测两种。目前,开展的不... 详细信息

研究背景:为保障人民用药安全,药品的安全性监测应贯穿于药品的全生命周期,除了药品上市前的安全性监测以外,药品上市后的安全性监测也同样重要。药品上市后的安全性监测主要分为药品不良反应的主动监测和被动监测两种。目前,开展的不良反应监测中,被动监测研究开展的更为广泛。但是被动监测是基于自发呈报系统的数据,不可避免地存在漏报、重报、上报信息不准确等问题,导致被动监测得到的信号证据等级不高。主动监测将每一个项目设立为一个独立的项目,有计划并严格执行的研究,所以其证据等级高,也适用于被动监测发现的信号证实,但是由于其需要大量的人力物力,导致其开展受限。随着计算机处理大数据技术的发展以及药品不良反应监测系统的建立,使得基于真实世界数据开展主动监测成为了可能。我国于2016年建设中国医院药物警戒系统(Chinese Hospital Pdharmacovigilance System,CHPS)和国家药品不良反应监测哨点联盟(China ADR sentinel surveillance alliance,CASSA),这是我国开展药品不良反应主动监测的重要举措。CHPS系统将哨点医院的数据通过系统内置的通用数据模型进行转换成CHPS的数据,进而开展药品不良反应的主动监测。然而,CHPS系统目前的通用数据模型较为基础,仅仅能将数据进行整合,尚不能提供统计分析的标准化数据,导致目前基于CHPS数据开展的研究多利用一家医院数据进行,尚未打破各家医院的数据壁垒,实现基于大数据开展药品不良反应监测。同时,在CHPS数据中缺少药品不良反应结局的针对性标识,导致开展的研究缺少明确的不良反应结局变量,只能依靠指向目标不良反应的症状、实验室检查和治疗药物制定触发器对目标不良反应进行识别,未能达到对药品不良反应精准识别的目标。研究目的:针对CHPS数据导出及标准化的问题,本研究探索一套将多源异构数据整合成可用于统计分析的标准化数据的方法及流程。针对CHPS数据缺少不良反应特征性标识的问题,探索基于机器学习算法构建不良反应触发器识别的方法及可行性。最后基于一家哨点医院的肿瘤患者数据,依据上述方法对PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应进行探索,为我国开展药品不良反应主动监测提供一种新思路。研究内容:1.针对CHPS数据的提取-转化-加载成标准化数据的流程这一问题,本研究参考借鉴了观察性健康数据科学和信息学组织(Observational Health Data Sciences and Informational,OHDIS)开展多源异构数据整合成标准化数据的流程。首先借助OHDIS开发的White Rabbit和Rabbit in a hat两款小软件对CHPS数据进行扫描并构建CHPS的逻辑映射,根据研究目的构建CHPS的ETL,同时下载OHDIS组织构建的专业术语字典库,对导出数据中的专业术语向标准化术语集进行转化,实现CHPS数据的导出并转化成标准化数据。2.针对缺少药品不良反应针对性标识这一问题,本研究除了构建经典不良反应的触发器,尝试基于机器学习构建触发器对不良反应进行识别,并与经典触发器的预测效能相比,查看是否表现更为优异。构建机器学习触发器的具体方法及流程如下:首先基于抽样验证法构建目标不良反应的金标准数据库;随后结合文献查阅和专家咨询的方法,对纳入目标不良反应触发器的变量条目进行筛选;最后基于金标准数据库对随机森林、支持向量机、XGBoost、Light GBM以及Logistic回归5种模型进行训练,以预测效能最好的模型作为目标不良反应基于机器学习构建的触发器。将基于机器学习构建的触发器与经典触发器的预测效能进行对比,验证基于机器学习算法构建的触发器预测效能有无提升。3.在实例研究中,本研究首先清洗了2015年第一季度至2022年第一季度的FAERS(the United States Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System database)数据库,对PD-1/PD-L1抑制剂的潜在不良反应信号进行了探索,最后选定甲状腺功能不良(IC/ROR=3.61/12.18)、甲状腺功能亢进(IC/ROR=3.88/14.68)以及心肌炎(IC/ROR=4.58/23.97)3种信号较高且临床医生较为关注的不良反应作为本研究主动监测的目标不良反应。随后采用抽样验证法对金标准数据库进行构建,通过文献阅读以及两轮专家咨询对基于机器学习构建的触发器纳入变量进行确定。基于金标准数据库对各种机器学习方法进行训练,并选取预测效能最好的模型作为目标不良反应的触发器。本研究从一家重庆哨点医院的CHPS系统中抽取2018年6月1日到2022年8月1日的住院肿瘤患者相关数据,按患者有无使用PD

关键词：药品不良反应主动监测中国医院药物警戒系统提取-转化-加载机器学习 PD-1/PD-L1抑制剂

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国内多中心骨肉瘤治疗情况回顾分析

国内多中心骨肉瘤治疗情况回顾分析

作者：王文剑中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

背景骨肉瘤(Osteosarcoma)是起源于间叶细胞恶性增殖产生骨样和骨基质所构成的原发恶性骨肿瘤,是最常见的原发性骨恶性肿瘤,多发生于骨骼快速生长发育的青少年或者儿童。由于骨肉瘤起病隐匿、恶性程度高、发展较快,给临床早期诊断与及... 详细信息

背景骨肉瘤(Osteosarcoma)是起源于间叶细胞恶性增殖产生骨样和骨基质所构成的原发恶性骨肿瘤,是最常见的原发性骨恶性肿瘤,多发生于骨骼快速生长发育的青少年或者儿童。由于骨肉瘤起病隐匿、恶性程度高、发展较快,给临床早期诊断与及时治疗带来困难。40年前,其生存率不足20%,近年来,随着新辅助化疗的出现,骨肉瘤患者的5年总生存率逐步提高。近20年来,我国新辅助化疗及辅助化疗应用日渐广泛,但骨肉瘤生存率未见继续提高,术后复发及转移率亦未下降。由于缺乏更为有效的化疗药物,多学科协作亦未形成标准,骨肉瘤综合治疗疗效未见提升。为了解我国骨肉瘤近年来发病情况,2017年本人前往国内7家骨肿瘤治疗中心,收集整理了1593例行手术治疗的骨肉瘤患者资料。试图从患者性别、发病年龄及发病部位、新辅助化疗和辅助化疗、化疗后肿瘤坏死情况、手术方式等相关问题等诸多指标揭示我国近年骨肉瘤发病情况及治疗现状。并在国内外数据库中检索有关骨肉瘤的大样本文献,与本组资料进行比较,对比流行病学特征及治疗情况,调查其特征是否有区别,并分析产生区别的原因。目的了解我国目前骨肉瘤的临床流行病学特点,分析国内骨肉瘤的发病情况及临床治疗现状,并在国内外数据库中检索有关骨肉瘤的大样本文献,与本组资料进行比较,对比流行病学特征及治疗情况。方法1、收集原始资料:前往国内七家骨肿瘤治疗中心的病案室调阅病历资料,所有病例均查阅原始病历,5家医院为2000年1月至2017年2月资料,2家医院为2008年1月至2017年2月资料,骨肉瘤患者共1593例。2、提取相关数据:整理1593例骨肉瘤患者的一般情况(性别、发病年龄、首发部位、初诊时肺转移),诊断方式(术前穿刺活检、术前切开活检、未活检),及治疗情况(手术方式、术前化疗、化疗后肿瘤坏死率、术后化疗)。3、各数据库中检索文献:在Pubmed数据库、Embase数据库、SpringerLink全文数据库、Elseviver Science Direct全文数据库、John Wiley Interscience全文数据库、ProQuest Health&Medical Complete全文数据库、EBSCO MEDLINE Complete全文数据库检索上检索“osteosarcoma”,在重庆维普科技期刊数据库、同方期刊全文数据库、中华医学会&中国医师协会全文期刊库检索“骨肉瘤”,纳入骨肉瘤病例数大于100的有相关数据对比的回顾性研究。最终共检索英文文献22篇,中文文献18篇,骨肉瘤共18534例,用作与本组病例发病及治疗情况的对比。4、统计学分析:采用SPSS 13.0统计软件包(SPSS公司,美国)进行统计学分析。对比各组间流行病学特征及治疗情况进行比较,检验水准α值取0.05。结果1、本组数据结果:一般情况:本组1593例患者中,男984例,女609例;男女比:1.62:1。平均年龄:23.2岁(范围3-80岁)。发病高峰11-20岁(52.4%);高龄(>40岁)患者217例(13.6%)。病变发生于四肢骨1524例,中轴骨69例。发病部位最常见为股骨远端(706例)、胫骨近端(375例)、肱骨远端(117例),其他395例。膝关节周围1154例(71.0%);中轴骨包括脊柱18例,骨盆49例,肋骨2例。初诊时伴有转移的病例79例,占5.0%。诊断方式:术前穿刺活检1111例,切开活检280例。术前可以明确诊断1345例(占所有病人的比例84.4%,占活检病人的比例96.7%)。治疗方式:术前化疗1185例(74.4%)。术前化疗以DIA方案(271例)、DIA+MTX方案(251例)、AP方案(149例)为主;描述术后肿瘤细胞坏死率的220例,依据Huvos分级,Ⅰ级78例,Ⅱ级105例,Ⅲ35例,Ⅳ级2例;术后化疗1299例(81.5%);1306例患者行保肢手术(82.0%),具体术式以人工假体置换术最为常见(911例,69.8%);术后化疗以DIA+MTX方案(471例)、DIA方案(266例)、AP方案(98例)为主;手术前后化疗方案相同379例,更改化疗方案666例。2、国内外大样本文献检索结果及对比情况:国内共检索出18篇大样本文献5684例病例,男女比、年龄范围、发病高峰、发病部位与本研究相似,平均年龄低1-2岁,初诊转移率较高,术前术后化疗与与保肢率较低,化疗后肿瘤坏死率较好。国外共检索22篇大样本文献12850例病例,其男女比较低,平均年龄高1-2岁;膝关节周围比例较低,初诊转移率较高,术前术后化疗率与本研究类似,化疗后肿瘤坏死率较好。结论此次调查骨肉瘤发病一般情况(性别、年龄、发病部位)与之前国内外报道均无明显差别;治疗方面术前、术后化疗率及保肢手术率较以往有明显提高,化疗方案上从各种方案并存逐渐向以DI

关键词：骨肉瘤治疗现状中国