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胃印戒细胞癌的H3K27me3沉默子重塑特征及转录调控功能

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陆军军医大学学报 2025年

作者：杜艾贝任原锋储召乐刘碧颖李先锋向俊宇陈东风王涛王斌郭海英张璇李玉红陆军军医大学基础医学院细胞生物学教研室陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室重庆市中医院肿瘤科

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1... 详细信息

目的本研究旨在通过表观遗传组学技术，解析胃印戒细胞癌（Signet-Ring Cell Carcinoma of the stomach，SRCC）的H3K27me3沉默子的全基因组特征及其对基因转录的调控作用，以阐明SRCC恶性进展的表观调控机制。方法本研究收集2021年1月至2023年12月期间就诊于陆军特色医学中心消化内科患者内镜下获得的15例正常胃窦/胃体样本和20例SRCC样本，进行染色质可及性测序（Assay for Transposase-Accessible Chromatin with high-throughput Sequencing，ATAC-seq），H3K27me3沉默子的染色质靶向捕获测序（Cleavage Under Targets and Tagmentation，CUT&Tag）以及RNA测序，并联合分析。筛选受沉默子调控的候选差异表达基因，利用GO和KEGG分析其潜在肿瘤生物学功能。富集SRCC特征性沉默子的关键转录因子调控基序，构建转录因子调控网络，探讨其调控机制。结果 SRCC沉默子主要分布于基因组远端基因间区（占37.06%）。与正常组织相比，SRCC中H3K27me3沉默子信号显著降低（P＜0.01），共鉴定出6 257个丢失位点。CUT&Tag和RNA-seq整合分析显示，380个因沉默子丢失而上调的基因显著富集于免疫相关通路，如T细胞受体信号通路（P＜0.01）。免疫组化验证表明转录因子EHF表达显著升高（P＜0.05）。结论本研究揭示SRCC中H3K27me3沉默子的重塑现象及其转录调控关键作用，为SRCC的防治提供了干预新思路。

关键词：胃印戒细胞癌表观遗传组蛋白修饰沉默子

肌层浸润性膀胱癌保留膀胱综合治疗的现状和未来

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第三军医大学学报 2021年第23期43卷 2499-2506页

作者：刘南袁方重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科重庆400030

根治性膀胱切除术加盆腔淋巴结清扫术是治疗肌层浸润性膀胱癌的金标准,但根治术创伤较大,严重内科合并症患者不能耐受手术,且术后近远期并发症发生率高。为获得良好膀胱癌控制效果,同时保留膀胱功能,维持良好的生活质量,国内外学者积极... 详细信息

根治性膀胱切除术加盆腔淋巴结清扫术是治疗肌层浸润性膀胱癌的金标准,但根治术创伤较大,严重内科合并症患者不能耐受手术,且术后近远期并发症发生率高。为获得良好膀胱癌控制效果,同时保留膀胱功能,维持良好的生活质量,国内外学者积极探讨保留膀胱的治疗方式。目前多采取经尿道最大限度膀胱肿瘤切除、化疗和外照射放疗的三联或多联综合治疗方式。其长期肿瘤控制效果与根治性膀胱切除术相当,也被国内外泌尿诊疗指南推荐作为肌层浸润性膀胱癌有效治疗选择。在保留膀胱综合治疗过程中,通过液体活检、影像学、膀胱镜活检或经尿道膀胱肿瘤切除的彻底性来评价其治疗效果,对反应差者可及时实施挽救性根治性切除术。另外,新辅助化疗对保留膀胱综合治疗患者的总生存率可能无影响,但可作为治疗反应性的筛选手段,反应欠佳者推荐早期行根治性切除术。目前国内尚无保留膀胱综合治疗的标准治疗方案,在最佳治疗人群的选择上尚难确定,其与膀胱根治性切除术疗效的随机对照研究、长期随访结果尚待观察。鉴于免疫检查点抑制剂在晚期尿路上皮癌治疗上取得的突破性疗效,在保留膀胱综合治疗中,免疫检查点抑制剂与放化疗联合的治疗或许将成为今后的研究方向。

关键词：肌层浸润性膀胱癌根治性膀胱切除术保留膀胱治疗多联综合治疗三联综合治疗

体素内不相干运动直方图参数预测直肠癌神经周围浸润

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中国医学影像技术 2025年

作者：张长江陈峻帆黄豆豆蒋雯丽罗银灯重庆医科大学附属第二医院放射科

目的观察体素内不相干运动（IVIM）直方图参数预测直肠癌神经周围浸润（PNI）的价值。方法回顾性分析55例直肠癌患者，根据有无PNI将其分为阳性组（n=23）与阴性组（n=32）；基于MR IVIM图像分别获取表观扩散系数（ADC）、灌注分数（... 详细信息

目的观察体素内不相干运动（IVIM）直方图参数预测直肠癌神经周围浸润（PNI）的价值。方法回顾性分析55例直肠癌患者，根据有无PNI将其分为阳性组（n=23）与阴性组（n=32）；基于MR IVIM图像分别获取表观扩散系数（ADC）、灌注分数（f）、真实扩散系数（D）及伪扩散系数(D*)直方图参数，包括均值（mean）、偏度（skewness）、峰度（kurtosis）、熵（entropy），以及第25、50、75百分位数（25th、50th、75th），并进行组间比较。将组间差异有统计学意义的参数纳入二元逐步logistic回归分析，筛选预测直肠癌PNI状态的独立因素，构建联合参数模型；绘制受试者工作特征曲线，计算曲线下面积（AUC），评估各IVIM直方图参数及联合参数模型预测直肠癌PNI的效能。结果阳性组ADCmean、ADC25th、ADC50th、ADC75th、fmean、f25th、f50th、f75th及D*entropy均低于阴性组（P均＜0.05）；以上述参数预测直肠癌PNI阳性的AUC分别为0.693、0.665、0.701、0.675、0.831、0.847、0.835、0.722及0.785。基于f25th及D*entropy构建的联合参数模型预测直肠癌PNI阳性的敏感度、特异度及AUC分别为95.65%、65.63%及0.897。结论利用IVIM直方图参数可有效预测直肠癌PNI。

关键词：直肠肿瘤磁共振成像体素内不相干运动

多参数磁共振VI-RADS系统对膀胱癌肌层浸润的预测价值

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第三军医大学学报 2021年第23期43卷 2512-2518页

作者：袁方杨露王雨姜青明李俊戴君勇鲜鹏袁刚军李元刘南重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科重庆400030 重庆大学附属肿瘤医院影像科重庆400030 重庆大学附属肿瘤医院病理科重庆400030

目的评估基于多参数磁共振的膀胱影像-报告和数据系统(vesical imaging-reporting and data system,VI-RADS)对膀胱癌肌层浸润与否的诊断预测价值。方法收集重庆大学附属肿瘤医院2017年1月至2021年3月行多参数磁共振检查并完成经尿道膀... 详细信息

目的评估基于多参数磁共振的膀胱影像-报告和数据系统(vesical imaging-reporting and data system,VI-RADS)对膀胱癌肌层浸润与否的诊断预测价值。方法收集重庆大学附属肿瘤医院2017年1月至2021年3月行多参数磁共振检查并完成经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)或根治性膀胱切除术的278例膀胱病变患者临床资料;不同影像学医师分别进行磁共振VI-RADS评分,Kappa检验其一致性;分析VI-RADS评分与病理结果的吻合度;采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析VI-RADS各评分诊断肌层浸润性膀胱癌的效能;比较不同手术方式获取的病理组织与VI-RADS评分吻合度。结果两位影像评估者VI-RADS评分一致性较好(符合率为79.86%,Kappa值=0.7508,P<0.001)。ROC曲线分析显示,VI-RADS评分≥3时预测肌层浸润性膀胱癌的曲线下面积为0.774,约登指数为54.78%,敏感度为96.16%,特异度为58.62%,阳性预测值(positive predictive value,PPV)为58.14%,阴性预测值(negative predictive value,NPV)为96.23%。根治性膀胱切除术获得的病理结果与VI-RADS评分吻合度高达92.85%,显著高于行TURBT术的79.81%(P<0.05)。结论术前多参数磁共振VI-RADS评分具有良好的一致性和稳定性,与术后病理吻合度高;VI-RADS评分≥3分对肌层浸润性膀胱癌的预测价值较好,可指导临床手术选择方式。

关键词：肌层浸润性膀胱癌多参数磁共振经尿道膀胱肿瘤切除术根治性膀胱切除术膀胱影像-报告和数据系统术前预测

复方福尔可定糖浆与复方可待因口服溶液用于肺癌相关性咳嗽疗效观察

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中华医学杂志 2023年第13期103卷 975-980页

作者：陈梦婷肖小意余慧青王思雄田玲杨鸿重庆大学附属肿瘤医院营养科重庆400030 重庆大学附属肿瘤医院老年肿瘤科重庆400030

目的观察复方福尔可定糖浆与复方可待因口服溶液用于肺癌相关性咳嗽的临床疗效。方法前瞻性选取2022年1至5月重庆大学附属肿瘤医院老年肿瘤科伴有肺癌相关性咳嗽的中晚期肺癌患者60例,按照随机数字表法将患者分为2组:(1)观察组:30例,男2... 详细信息

目的观察复方福尔可定糖浆与复方可待因口服溶液用于肺癌相关性咳嗽的临床疗效。方法前瞻性选取2022年1至5月重庆大学附属肿瘤医院老年肿瘤科伴有肺癌相关性咳嗽的中晚期肺癌患者60例,按照随机数字表法将患者分为2组:(1)观察组:30例,男21例,女9例,年龄(62.3±10.4)岁;给予复方福尔可定糖浆治疗;(2)对照组:30例,男21例,女9例,年龄(62.0±8.1)岁;给予复方可待因口服溶液治疗;两种药物治疗剂量均为每次15 ml,每日3次,疗程均为5 d。比较两组患者治疗后第3天和第5天的镇咳有效率、咳嗽严重程度以及生活质量测评(中文版莱切斯特咳嗽问卷)评分的差异。结果60例患者均完成临床研究,两种药物均能有效控制肺癌相关性咳嗽。治疗后第3天,观察组与对照组的镇咳有效率分别为83.3%(25/30)、73.3%(22/30),差异无统计学意义(P=0.347)。治疗后第5天,观察组与对照组的镇咳有效率分别为90.0%(27/30)、86.6%(26/30),差异无统计学意义(P=0.687)。观察组治疗前中重度咳嗽患者占56.7%(17/30),对照组治疗前中重度咳嗽患者占67.7%(20/30),差异无统计学意义(P=0.414);治疗后第3天,两组患者咳嗽症状减轻,以轻度咳嗽为主,观察组轻度咳嗽患者占73.3%(22/30),对照组轻度咳嗽患者占56.7%(17/30),差异无统计学意义(P=0.331);治疗后第5天,观察组轻度咳嗽患者占86.7%(26/30),对照组轻度咳嗽患者占66.7%(20/30),差异无统计学意义(P=0.067)。两组患者治疗前、治疗后第3天、治疗后第5天中文版莱切斯特咳嗽问卷评分的生理评分、心理评分、社会评分及总分差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组口干及便秘发生率均为0,低于对照组的20.0%(6/30)、20.0%(6/30)(均P<0.05)。结论复方福尔可定糖浆与复方可待因口服溶液用于治疗肺癌相关性咳嗽均有效,镇咳有效率相近;复方福尔可定糖浆口干和便秘发生率更低,安全性可能更优。

关键词：肺肿瘤咳嗽镇咳药随机对照试验

前列腺特异性膜抗原PET/CT对中高危前列腺癌初始TNM分期及临床治疗策略的影响

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中国肿瘤临床 2022年第16期49卷 828-833页

作者：华俊宋彦平杨媛媛袁刚军李岚陈晓良重庆大学附属肿瘤医院核医学科重庆市400030 重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科重庆市400030 重庆大学附属肿瘤医院放射科重庆市400030

目的:评估前列腺特异性膜抗原(prostate-specific membrane antigen,PSMA)正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)对中高危前列腺癌初始临床分期及治疗策略的影响。方法:回顾性分析2019年10月至2021年11月63例于重庆大学附属肿瘤医院初诊的中高危前列腺癌患者的临床及影像资料。比较PSMA PET/CT和传统影像学对前列腺癌病灶检出率及TNM分期的差异,评估PSMA PET/CT对治疗计划的影响。结果:PSMA PET/CT对区域外淋巴结和骨转移的检出率分别为23.81%(15/63)和52.38%(33/63),较传统影像学的检出率3.17%(2/63)和25.40%(16/63)高,差异具有统计学意义(均P肿瘤负荷的首选影像学检查。

关键词：前列腺特异性膜抗原前列腺癌正电子发射断层显像术

场驱动医疗微机器人:材料制备工艺不断优化的应用前景

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2097-2104页

作者：肖文谦韩宏娟杨淏程李波何彬艳重庆科技大学纳微生物医学检测技术重庆市工程实验室重庆市401331 绵阳市肿瘤医院手术室四川省绵阳市621000

背景:微机器人具有体积小、灵活、靶向性强等特点,可以在狭窄的环境下通过单体或集群的方式完成复杂的工作。随着材料、制备工艺以及驱动方式的不断优化,其在生物医学领域内显示出越来越重要的应用价值。目的:分析场驱动微机器人在生物... 详细信息

背景:微机器人具有体积小、灵活、靶向性强等特点,可以在狭窄的环境下通过单体或集群的方式完成复杂的工作。随着材料、制备工艺以及驱动方式的不断优化,其在生物医学领域内显示出越来越重要的应用价值。目的:分析场驱动微机器人在生物医学领域的应用并展望其应用前景。方法:以“微机器人,纳米机器人,驱动,生物医学,医疗”为中文关键词,以“microrobots,micro-robots,nanorobots,micromachine,microswimmer,medical”为英文关键词,分别检索万方以及Pub Med数据库,检索时间范围重点为2010年1月至2024年1月,同时纳入少数远期文献。通过阅读文题、摘要初步筛选,排除重复性研究、低质量期刊以及与内容不相关的文献,阅读全文后最终纳入66篇文献进行综述。结果与结论:场驱动医疗微机器人涵盖了磁、光、热、超声及多种混合因素驱动机器人。场驱动机器人已被应用于肠道诊断、药物靶向治疗及干细胞治疗等多个领域。尽管医用微机器人在临床医学中已有少数应用,但大多数还处于理论和实验阶段。医用微机器人的未来面临诸多挑战,如实现大规模制备、进一步提升精确控制、解决回收或体内降解问题,以及所用材料是否会对人体产生不良反应等,此外微机器人还需与相应的微创医学手术相配合。

关键词：微机器人场驱动医疗靶向微创研究进展

巨噬细胞分泌TNF-α调控CLDN10通路促进膀胱癌细胞上皮-间质转化

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陆军军医大学学报 2023年第16期45卷 1741-1747页

作者：韩娜陈函张海燕重庆大学附属肿瘤医院健康体检与肿瘤筛查中心重庆400030 重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科重庆400030

目的探讨巨噬细胞调控膀胱癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)发生的作用机制。方法收集2000-2015年在重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科行根治性膀胱切除术的137例患者膀胱癌(bladder cancer,BC)组织切片,... 详细信息

目的探讨巨噬细胞调控膀胱癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)发生的作用机制。方法收集2000-2015年在重庆大学附属肿瘤医院泌尿肿瘤科行根治性膀胱切除术的137例患者膀胱癌(bladder cancer,BC)组织切片,采用免疫组化(immunohistochemical,IHC)实验检测其CLDN10(claudin10)的表达,分析CLDN10的表达与患者临床资料的相关性。SiRNA干扰技术敲低RAW264.7细胞的TNF-α后,将鼠源膀胱癌细胞MB49与鼠源巨噬细胞RAW264.9共培养,运用Western blot实验检测MB49细胞内EMT相关蛋白的表达变化。采用免疫荧光实验检测MB49细胞内CLDN10与β-catenin蛋白的结合变化。用平板克隆形成实验检测MB49细胞与RAW264.7细胞内EMT相关蛋白的表达变化。结果在137例标本中,CLDN10高表达68例,CLDN10高表达与肿瘤分期(P=0.014)、淋巴结转移(P=0.005)呈正相关,与生存时间(P=0.048)、无复发生存时间(P=0.008)呈负相关。外源性TNF-α作用膀胱癌细胞后,免疫荧光结果显示CLDN10在膀胱癌细胞的表达增加,Western blot结果显示EMT相关蛋白Vimentin、Snail、Twist的表达上调(P<0.05);抑制巨噬细胞TNF-α后与膀胱癌细胞共培养,发现膀胱癌细胞内Vimentin、Snail、Twist的表达下调(P<0.05)。将RAW264.7细胞与MB49细胞共同培养后,MB49细胞内Vimentin、Snail、Twist的表达上调,E-cadherin表达下调(P<0.05)。结论巨噬细胞通过分泌TNF-α调控CLDN10/β-catenin信号通路促进膀胱癌细胞的增殖和EMT发生。

关键词：巨噬细胞 CLDN10 TNF-α 膀胱癌

体素内非相干运动磁共振成像(IVIM)在骨骼肌的研究进展

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 186-189页

作者：吴雅雯(综述) 李博怡黄艺黄珍媚李玉清(审校) 杭州师范大学附属医院放射科 310015 重庆医科大学附属儿童医院宜宾医院宜宾644000

体素内非相干运动磁共振成像(IVIM)是由Denis Le Behan[1]于1988年提出,利用树脂微球结构构建的模型,证明非相干运动成像能够用来观察水分子的微观运动,可以从多个单位水分子运动的扩散信号中提取和计算灌注指标。IVIM获得的灌注信息是... 详细信息

体素内非相干运动磁共振成像(IVIM)是由Denis Le Behan[1]于1988年提出,利用树脂微球结构构建的模型,证明非相干运动成像能够用来观察水分子的微观运动,可以从多个单位水分子运动的扩散信号中提取和计算灌注指标。IVIM获得的灌注信息是局部和定量的[2],这使得IVIM技术被广泛应用,尤其在肿瘤诊断方面有很大的应用价值[3]。由于骨骼肌的独特解剖特点,其基础灌注水平在区分健康与病理组织上存在局限[4],而IVIM技术对血管内外的水分子扩散都十分敏感,为观察骨骼肌灌注和诊断疾病提供了更多可能性。

关键词：磁共振成像水分子扩散肿瘤诊断分子运动骨骼肌微观运动病理组织解剖特点