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肝癌的靶向和免疫治疗

重庆医科大学学报 2019年第12期44卷 1547-1552,F0002页

作者：胡铭洋吴绮楠吴永忠重庆大学附属肿瘤医院内分泌肾病内科

肝癌已成为最常见、最致命的恶性肿瘤之一。近年来,基于靶向性和免疫性药物的第三阶段试验取得了较好结果,更多针对特定肿瘤代谢通路和免疫检查点的药物正在临床研发中,一些药物已经被证明可以改善肝癌患者的预后。肝癌患者的治疗方案... 详细信息

肝癌已成为最常见、最致命的恶性肿瘤之一。近年来,基于靶向性和免疫性药物的第三阶段试验取得了较好结果,更多针对特定肿瘤代谢通路和免疫检查点的药物正在临床研发中,一些药物已经被证明可以改善肝癌患者的预后。肝癌患者的治疗方案正在迅速改变。本文对肝癌患者靶向治疗和免疫治疗药物的机制、副反应、疗效及正在进行的研究作一阐述。

关键词：肝癌酪氨酸激酶抑制剂免疫检测点抑制剂

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肾性甲状旁腺功能亢进症的进展

重庆医科大学学报 2022年第6期47卷 662-669页

作者：游智梅吴绮楠重庆大学附属肿瘤医院内分泌肾病内科重庆400030

肾性甲状旁腺功能亢进症(renal hyperparathyroidism,rHPT)是在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)钙磷代谢紊乱和维生素D作用减退进行性加重基础上的人体适应性反应,其特征是甲状旁腺增生和甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)... 详细信息

肾性甲状旁腺功能亢进症(renal hyperparathyroidism,rHPT)是在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)钙磷代谢紊乱和维生素D作用减退进行性加重基础上的人体适应性反应,其特征是甲状旁腺增生和甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)过度合成和分泌。它在肾功能衰竭早期开始出现,与骨折、心血管疾病和死亡风险增加有关。在慢性肾脏疾病早期可通过补充维生素D和减少磷摄入来治疗,在疾病发展后期可使用拟钙剂进行治疗,对药物治疗欠佳的难治性继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)可行甲状旁腺切除术,肾移植也可改善rHPT,但不能治愈。本综述总结了rHPT的病理生理学、诊断和药物治疗方案,阐述肾移植的疗效,并对甲状旁腺切除术治疗SHPT的适应证和策略进行探讨。

关键词：肾性甲状旁腺功能亢进症继发性甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺切除术

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糖尿病在冠脉微血管功能障碍中的作用机制

重庆医科大学学报 2020年第12期45卷 1708-1712页

作者：王雪芹邵柳吴绮楠重庆大学附属肿瘤医院内分泌肾病内科重庆400030

糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病是当前常见的慢性疾病,糖尿病患者70%~80%死于心血管系统疾病。糖尿病患者除了存在心外膜冠状动脉粥样硬化和心肌细胞损害外,也存在冠状动脉微血管功能障碍。胰岛素抵抗、高血糖、氧化应激、炎症因子... 详细信息

糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病是当前常见的慢性疾病,糖尿病患者70%~80%死于心血管系统疾病。糖尿病患者除了存在心外膜冠状动脉粥样硬化和心肌细胞损害外,也存在冠状动脉微血管功能障碍。胰岛素抵抗、高血糖、氧化应激、炎症因子、游离脂肪酸等因素使NO生物利用度下降,导致内皮功能障碍。当机体发生内皮细胞损害时,也发生了血管重塑、缺氧诱导的血管舒张受损,共同导致冠脉微循环功能障碍。本研究旨在探讨糖尿病在冠脉微血管功能障碍中的作用机制。

关键词：糖尿病冠脉微血管病变内皮功能障碍

PD-1抑制剂治疗引起横纹肌溶解伴免疫性心肌炎1例并文献复习

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重庆医科大学学报 2022年第1期47卷 80-84页

作者：杨新华邵柳吴绮楠王雪芹邹辣蒲丹岚重庆大学肿瘤医院内分泌肾病科重庆400030

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗是近年来备受瞩目的新型恶性肿瘤治疗方式,在癌症治疗史上具有里程碑式意义[1]。ICI是除手术、放化疗、分子靶向治疗后又一种能够改善患者生存及预后的治疗手段。ICI治疗已经获得... 详细信息

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗是近年来备受瞩目的新型恶性肿瘤治疗方式,在癌症治疗史上具有里程碑式意义[1]。ICI是除手术、放化疗、分子靶向治疗后又一种能够改善患者生存及预后的治疗手段。ICI治疗已经获得FDA批准,在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、尿路上皮癌中都证实有较好的客观反应率与更高的生存期[2-3]。因此,ICI被逐渐应用于更多的恶性肿瘤治疗[4-6]。程序性死亡蛋白配体1(programmed death ligand,PD-1)抑制剂是ICI药物中的一种,主要通过与PD-1受体作用,募集蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2,阻断肿瘤细胞负向调控机制,恢复免疫系统对肿瘤细胞的杀灭作用[8]。然而,PD-1抑制剂治疗在给患者带来获益的同时也可通过免疫细胞进入正常组织,从而引发自身免疫毒性[9]。其作用机制主要是由于体内PD-1受体分布广泛,PD-1在激活的效应T细胞、调节性T细胞、B细胞、单核细胞、未成熟的朗格汉斯细胞和天然杀伤T细胞表面均可表达,该信号通路受阻可影响全身各器官免疫应答。

关键词：横纹肌溶解朗格汉斯细胞分子靶向治疗癌症治疗蛋白酪氨酸磷酸酶调节性T细胞非小细胞肺癌黑色素瘤

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激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗

重庆医科大学学报 2021年第1期46卷 91-96页

作者：邹辣吴绮楠重庆大学附属肿瘤医院、重庆市肿瘤研究所、重庆市肿瘤医院内分泌肾病内科重庆400030

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一,也是一种激素依赖性肿瘤。近年来,针对乳腺癌内分泌激素通路的药物陆续得到开发和应用,一些药物已被证明可以改善乳腺癌患者的预后。内分泌治疗在乳腺癌中取得了良好的效果,对于乳腺癌患者的治疗... 详细信息

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一,也是一种激素依赖性肿瘤。近年来,针对乳腺癌内分泌激素通路的药物陆续得到开发和应用,一些药物已被证明可以改善乳腺癌患者的预后。内分泌治疗在乳腺癌中取得了良好的效果,对于乳腺癌患者的治疗方案正在迅速改变,内分泌治疗已成为激素受体阳性乳腺癌患者的主要治疗手段。本文对乳腺癌患者内分泌治疗的机制、副反应、耐药问题及正在进行的临床研究进行综述。

关键词：乳腺癌激素受体内分泌治疗

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想长高, 有诀窍

小鼠高糖记忆模型中足细胞向上皮间质细胞转化的转录组学分析

课堂内外·科学FANS 2020年第9期 30-31页

作者：杨丽娜吴绮楠重庆大学附属肿瘤医院内分泌肾病内科

长高的不同阶段人类自出生开始,直到21岁左右,骨骼都会持续生长发育.这一发育过程并不是线性增长的,在不同阶段生长速度不同,其中存在两个高峰期:第一个高峰从出生到3岁算是婴幼儿期,我国目前城市正常新生儿出生时平均身长大致为47～53 ...

长高的不同阶段人类自出生开始,直到21岁左右,骨骼都会持续生长发育.这一发育过程并不是线性增长的,在不同阶段生长速度不同,其中存在两个高峰期:第一个高峰从出生到3岁算是婴幼儿期,我国目前城市正常新生儿出生时平均身长大致为47～53 cm,3岁时身长可达89～103cm,也就是在这3年里婴幼儿的身高大致可增长42～50 cm.

关键词：

来源：评论

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解放军医学杂志 2020年第2期45卷 162-170页

作者：张娇杨彩莲张路周波重庆医科大学附属第一医院内分泌内科重庆400016

目的探讨小鼠高糖记忆模型中足细胞向上皮间质细胞转化(EMT)的机制。方法将小鼠肾小球足细胞分为4组:正糖组(5.5 mmol/L D-葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L D-葡萄糖)、记忆组(先30 mmol/L D-葡萄糖,后5.5 mmol/L D-葡萄糖)、渗透压组(5.5 mm... 详细信息

目的探讨小鼠高糖记忆模型中足细胞向上皮间质细胞转化(EMT)的机制。方法将小鼠肾小球足细胞分为4组:正糖组(5.5 mmol/L D-葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L D-葡萄糖)、记忆组(先30 mmol/L D-葡萄糖,后5.5 mmol/L D-葡萄糖)、渗透压组(5.5 mmol/LD-葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇),除记忆组作用96 h外,其余组均作用48 h。Western blotting及免疫荧光检测各组足细胞EMT指标肾病蛋白(Nephrin)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。采用Illumina HiSeq 2000进行正糖组、高糖组及记忆组的转录组测序,DESeq鉴定差异表达基因,并对差异表达基因进行GO及KEGG富集分析。最后采用实时荧光定量PCR检测差异表达基因的表达。结果与正糖组相比,Western blotting与免疫荧光检测均显示高糖组与记忆组的足细胞Nephrin表达减少、α-SMA表达增加(P0.05)。RNA测序结果显示,高糖组及正糖组间存在194个差异表达基因,其中119个上调,75个下调,而记忆组及正糖组间则有532个差异表达基因,包含316个上调基因,216个下调基因。进一步比对上述差异基因,发现有108个基因(35个上调,73个下调)在高糖组及记忆组间存在相似的表达规律。GO富集分析显示10条GO词条有显著性富集意义,KEGG通路富集分析显示TGF-β、黏着斑、Rap1及干细胞的多能调节等信号通路有显著性富集意义。PCR结果示高糖组及记忆组的Smad9、Snai1、Mapkapk3表达明显高于正糖组,Igf1、Fgf22、Lama1及Zfhx3的表达明显低于正糖组。结论高糖可诱导足细胞发生EMT,且存在"记忆现象"。该现象的发生可能与TGF-β、黏着斑、Rap1、干细胞的多能调节等信号通路,以及Smad9、Snai1、Mapkapk3的上调,Igf1、Fgf22、Lama1及Zfhx3的下调有关。

关键词：高糖上皮间质转化代谢记忆转录组测序足细胞

PBL-CBL整合教学在内分泌科轮转临床医学专业学位研究生培养中的应用

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中华医学教育探索杂志 2023年第11期22卷 1626-1629页

作者：蒋娟蒲丹岚邹辣杨丽娜吴绮楠重庆大学附属肿瘤医院内分泌肾病内科重庆400030

目的探讨以问题为基础的学习(problem-based learning,PBL)-以案例为基础的学习(case-based learning,CBL)整合教学在内分泌科轮转临床医学专业学位研究生培养的效果。方法将80名在内分泌科轮转的临床医学专业学位研究生随机分为试验组... 详细信息

目的探讨以问题为基础的学习(problem-based learning,PBL)-以案例为基础的学习(case-based learning,CBL)整合教学在内分泌科轮转临床医学专业学位研究生培养的效果。方法将80名在内分泌科轮转的临床医学专业学位研究生随机分为试验组(采用PBL-CBL整合教学)和对照组(采用传统教学),每组40人,轮转期为3个月。记录两组学生入科和出科时专业考试成绩,并通过问卷调查分析自信心、学习主动性和人际交往能力。采用SPSS 20.0进行t检验、卡方检验。结果两组学生基线情况一致,经过3个月的转轮期后,与入科前相比,试验组学生的出科考试成绩、自信心、学习主动性和人际交往能力明显提升,差异均有统计学意义(P内分泌轮转的学习能力和成绩,值得推广。

关键词：以问题为基础的学习以案例为基础的学习临床医学专业学位研究生

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骨膜蛋白与糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗的关系

西安交通大学学报（医学版） 2016年第5期37卷 712-716,733页

作者：骆媛媛瞿华王行魏慧丽吴婧段阳刘丹邓华聪重庆医科大学附属第一医院内分泌内科重庆400016

目的通过检测正常人群、肥胖及2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者血浆中骨膜蛋白(periostin)水平,探讨骨膜蛋白与糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肥胖的关系。方法 83例新诊断的T2DM患者(T2DM组)和78例糖耐量(NGT组)正常个体以... 详细信息

目的通过检测正常人群、肥胖及2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者血浆中骨膜蛋白(periostin)水平,探讨骨膜蛋白与糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肥胖的关系。方法 83例新诊断的T2DM患者(T2DM组)和78例糖耐量(NGT组)正常个体以体质指数(body mass index,BMI)≥25kg/m^2为分割点,将两组再分为正常体质量(NW)亚组和肥胖(OB)亚组。ELISA法检测骨膜蛋白及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。分析骨膜蛋白与空腹血糖(FPG)、2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、血脂、TNF-α以及BMI、腰臀比(WHR)和血压等指标的关系。通过稳态模型(HOMA)评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)。结果 1T2DM组血浆骨膜蛋白水平显著高于NGT组(P0.05),而与舒张压、腰围、臀围、体质量、BMI、WHR、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR及TNF-α呈正相关(P<0.01,P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(P<0.01)。3以骨膜蛋白为因变量行多元逐步回归分析,骨膜蛋白水平与TG、HOMA-IR、TNF-α独立相关(均P<0.01)。结论新诊断的T2DM和肥胖患者血浆骨膜蛋白水平升高,骨膜蛋白与肥胖、糖脂代谢紊乱、炎症及胰岛素抵抗密切相关。

关键词：骨膜蛋白糖脂代谢紊乱胰岛素抵抗肥胖肿瘤坏死因子-α 糖尿病