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VX765对大鼠骨关节炎和软骨细胞炎症的作用

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中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 74-81页

作者：黄婉然涂君雪乔爱卿何储君温州医科大学附属第二医院育英儿童医院药学部浙江温州325000

目的研究VX765对大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)和软骨细胞炎症的影响及其作用机制。方法分离4周龄SD大鼠膝关节软骨细胞,取第3代细胞采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)法检测不同浓度(0、1、5、10、20、50、100μmol/L... 详细信息

目的研究VX765对大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)和软骨细胞炎症的影响及其作用机制。方法分离4周龄SD大鼠膝关节软骨细胞,取第3代细胞采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)法检测不同浓度(0、1、5、10、20、50、100μmol/L)VX765对大鼠软骨细胞活性的影响;体外构建脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导细胞炎症模型,将细胞分为对照组、LPS组、无明显细胞毒性VX765浓度1组和VX765浓度2组,行Western blot、实时荧光定量PCR和ELISA检测炎症因子TGF-β1、IL-6和TNF-α表达水平,Western blot和免疫荧光染色检测核因子E2相关的转录因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素氧化酶1(heme oxygenase 1,HO-1)表达。将32只SD大鼠随机分为假手术组(A组)、OA组(B组)、OA+VX765(50 mg/kg)组(C组)和OA+VX765(100 mg/kg)组(D组),每组8只。A组仅行膝关节前内侧切口,B~D组在A组基础上横切内侧副韧带和前交叉韧带,并切除内侧半月板;术后1周,C、D组分别灌胃给药50 mg/kg和100 mg/kg VX765,A、B组给予等量生理盐水灌胃。通过HE及番红固绿染色行组织病理学检查,并通过Mankin评分进行评估;采用免疫组织化学染色技术分析基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)和Ⅱ型胶原蛋白的表达。结果CCK-8法检测示VX765浓度高于10μmol/L后细胞活力显著降低(P<0.05),选择无明显细胞毒性的4μmol/L和8μmol/L VX765进行后续实验。LPS诱导后细胞中的TGF-β1、IL-6和TNF-α表达显著高于对照组(P<0.05),而在4μmol/L和8μmol/L VX765干预后表达较LPS组显著下降(P<0.05)。Western blot和免疫荧光染色检测示VX765显著上调Nrf2通路相关分子Nrf2和HO-1的蛋白表达(P<0.05),激活Nrf2通路。大鼠膝关节组织病理学检查和免疫组织化学染色示,与B组相比,C、D组VX765处理改善了大鼠OA中关节结构损伤,减轻了炎症反应,下调MMP-13表达,增加Ⅱ型胶原蛋白的表达。结论VX765可改善大鼠OA并减轻软骨细胞的炎症反应,其潜在机制可能是通过激活Nrf2通路。

关键词： VX765 核因子E2相关的转录因子2通路骨关节炎软骨细胞大鼠

体外膜氧合联合介入取栓救治蛋白C基因突变所致高危肺栓塞一例

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 293-296页

作者：谢玉华张安曾瀚庆曹云星重庆医科大学附属第二医院重症医学科重庆400010 重庆医科大学附属第二医院血液内科重庆400010

遗传性蛋白C缺陷症是由蛋白C基因突变引起的一种染色体遗传病,可导致静脉血栓形成,多与外显子4~9和内含子8的突变有关。蛋白C基因突变引起的致死性肺栓塞罕见,治疗面临巨大挑战。本文报道1例由蛋白C基因8号外显子移码突变引起的致死性... 详细信息

遗传性蛋白C缺陷症是由蛋白C基因突变引起的一种染色体遗传病,可导致静脉血栓形成,多与外显子4~9和内含子8的突变有关。蛋白C基因突变引起的致死性肺栓塞罕见,治疗面临巨大挑战。本文报道1例由蛋白C基因8号外显子移码突变引起的致死性肺栓塞,采用体外膜氧合进行呼吸、循环支持,并成功实行介入取栓的救治经验,为该疾病的诊断及救治提供参考。

关键词：蛋白C缺陷症蛋白C基因基因检测肺栓塞体外膜氧合介入取栓

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4种治疗炎症性肠病生物制剂的不良事件信号挖掘与评价

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中国药房 2024年第12期35卷 1511-1516页

作者：刘德凤刘蕊钱妍杜青青重庆医科大学附属第二医院药学部重庆400010

目的挖掘4种治疗炎症性肠病(IBD)生物制剂的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统2004年第1季度至2022年第4季度上报的英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗的ADE数据,并... 详细信息

目的挖掘4种治疗炎症性肠病(IBD)生物制剂的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统2004年第1季度至2022年第4季度上报的英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、维得利珠单抗的ADE数据,并采用报告比值比法(ROR)和比例报告比法(PRR)进行信号挖掘,对ADE的系统器官分类(SOC)进行分类统计。结果与结论分别检索到上述4种生物制剂ADE报告65 173、247 894、37 596、6 134份,生成1 664、1 731、588、303个ADE信号,分别累及27、27、24、26个SOC。英夫利昔单抗以各种肌肉骨骼及结缔组织疾病的ADE报告数最多,播散型结核信号强度较强;阿达木单抗以全身性疾病及给药部位各种反应的ADE报告数最多,注射部位丘疹信号强度较强;乌司奴单抗以各类损伤、中毒及操作并发症的ADE报告数最多,潜伏性结核信号强度稍强;维得利珠单抗以全身性疾病及给药部位各种反应的ADE报告数最多,治疗反应时间缩短的信号强度较强。临床用药时,除关注常见ADE外,对英夫利昔单抗应警惕滑膜炎、基底细胞癌,对阿达木单抗应警惕滑膜炎、疝气,对乌司奴单抗应警惕肝胆系统疾病,对维得利珠单抗应警惕便血、排便频率增加等药品说明书未提及的ADE;除乌司奴单抗外,对其他3种药物还需注意与妊娠相关的ADE。

关键词：炎症性肠病生物制剂英夫利昔单抗阿达木单抗乌司奴单抗维得利珠单抗不良事件

体外膜肺氧合支持下鹦鹉热衣原体重症肺炎的药学实践

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医药导报 2024年第2期43卷 299-303页

作者：谢曌璐赖艳重庆医科大学附属第二医院药学部重庆410010

目的总结体外膜肺氧合支持下鹦鹉热衣原体重症肺炎的药学实践。方法临床药师参与1例鹦鹉热衣原体重症肺炎患者诊治过程,通过宏基因组二代测序(mNGS)报告分析可能的病原菌并选择合适的抗感染方案,分析体外膜肺氧合(ECMO)治疗对抗菌药物... 详细信息

目的总结体外膜肺氧合支持下鹦鹉热衣原体重症肺炎的药学实践。方法临床药师参与1例鹦鹉热衣原体重症肺炎患者诊治过程,通过宏基因组二代测序(mNGS)报告分析可能的病原菌并选择合适的抗感染方案,分析体外膜肺氧合(ECMO)治疗对抗菌药物药动学的影响,并对患者进行用药监护。结果药师对患者的病情及用药情况进行了评估,结合mNGS分析的结果,提出抗感染方案建议,精心的药学服务保证了在ECMO治疗期间抗菌药物的合理使用,治疗后患者明显好转,且未出现明显不良反应。结论临床药师通过参与临床药物治疗实践,协助临床医生制定抗感染方案并实施药学监护,有利于保障ECMO支持下鹦鹉热衣原体重症肺炎患者抗感染治疗的有效性和安全性。

关键词：鹦鹉热重症肺炎体外膜肺氧合宏基因组二代测序药学实践

加速消除乙型肝炎病毒感染:扩大预防和治疗专家建议

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中华肝脏病杂志 2024年第6期32卷 497-503页

作者：中华医学会肝病学分会肝炎学组中华肝脏病杂志编辑委员会胡鹏尤红窦晓光不详重庆医科大学附属第二医院重庆400010 首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 中国医科大学附属盛京医院沈阳110000

为了早日实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害"目标,针对乙型肝炎预防和治疗方面尚未形成共识的相关问题,包括全人群筛查、成人乙型肝炎疫苗接种、乙型肝炎病毒DNA定量值的评价、启动抗病毒治疗的丙氨酸转氨... 详细信息

为了早日实现世界卫生组织提出的"2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害"目标,针对乙型肝炎预防和治疗方面尚未形成共识的相关问题,包括全人群筛查、成人乙型肝炎疫苗接种、乙型肝炎病毒DNA定量值的评价、启动抗病毒治疗的丙氨酸转氨酶阈值、"不确定期"患者的治疗、合并感染及合并症患者的治疗等方面问题,形成专家建议,旨在进一步扩大乙型肝炎的预防与治疗,加速消除乙型肝炎病毒感染。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒预防治疗专家建议

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的血小板生成素受体激动剂血栓栓塞和肝毒性风险信号挖掘

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药物不良反应杂志 2024年第1期26卷 38-43页

作者：梁翠绿张吟福建医科大学附属第二医院药学部泉州362000

目的挖掘血小板生成素受体激动剂(TPO‑RA)的血栓栓塞和肝毒性风险信号,为临床安全使用该类药物提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库,收集2008年10月至2023年9月收到的艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕不良事件(AE)报告,根... 详细信息

目的挖掘血小板生成素受体激动剂(TPO‑RA)的血栓栓塞和肝毒性风险信号,为临床安全使用该类药物提供参考。方法检索美国FDA不良事件报告系统数据库,收集2008年10月至2023年9月收到的艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕不良事件(AE)报告,根据《国际医学用语词典》25.0版系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对AE进行分类和标准化。采用报告比值比(ROR)法检测3种TPO‑RA相关血栓栓塞和肝毒性AE风险信号。AE报告数≥3、ROR值95%置信区间(CI)下限>1的PT被定义为风险信号。结果以艾曲泊帕、罗普司亭和阿伐曲泊帕为首要怀疑药物的AE报告分别为25215、18762和1204例,挖掘出艾曲泊帕、罗普司亭和阿伐曲泊帕相关血栓栓塞事件(TEE)PT 52、51和9个。艾曲泊帕信号强度居前5位的PT依次为肾动脉栓塞、门静脉血栓、脾栓塞、脾静脉血栓、肝动脉血栓;罗普司亭依次为动脉栓塞、脑血管闭塞、椎动脉闭塞、门静脉血栓、肠系膜血管血栓;阿伐曲泊帕依次为肾静脉血栓、门静脉血栓、脑静脉窦血栓、栓塞、深静脉血栓。分别挖掘出艾曲泊帕、罗普司亭、阿伐曲泊帕肝毒性风险信号(PT)25、14和4个,艾曲泊帕信号强度前5位的PT为门静脉扩张、门静脉血栓、肝动脉血栓、间接胆红素升高、慢性肝衰竭;罗普司亭为门静脉血栓、慢性肝衰竭、酒精性肝病、肝血肿、肝硬化;阿伐曲泊帕为门静脉血栓、肝功能检查异常、肝功能异常、肝酶升高。共挖掘出3种TPO‑RA药品说明书中未记载的肝毒性相关PT 24个,信号强度居前5位者为门静脉扩张、慢性肝衰竭、肝功能检查异常、酒精性肝病、眼黄疸。结论TEE和肝毒性是3种TPO‑RA共有的不良反应,临床应用TPO‑RA前后应监测患者的凝血功能和肝功能,警惕药品说明书未记载的不良反应。

关键词：受体,血小板生成素血栓栓塞化学和药物性肝损伤不良反应信号检测艾曲泊帕罗普司亭阿伐曲泊帕

基于Delphi法的口服抗凝药物治疗患者知信行问卷研究

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中国药房 2024年第10期35卷 1260-1265页

作者：雷筱梅王娜凌巧朱欣婷邱莎李代毅钱妍重庆医科大学药学院重庆400016 重庆医科大学附属第二医院药学部重庆400010 重庆医科大学附属第二医院心血管内科重庆400010

目的编制一套用于评价口服抗凝药物治疗患者知识、信念、行为的调查问卷。方法以知信行理论为指导,采用文献分析和访谈法设计口服抗凝药物治疗患者知信行初始问卷;采用Delphi法就初始问卷进行专家函询,并围绕专家建议修改问卷,形成最终... 详细信息

目的编制一套用于评价口服抗凝药物治疗患者知识、信念、行为的调查问卷。方法以知信行理论为指导,采用文献分析和访谈法设计口服抗凝药物治疗患者知信行初始问卷;采用Delphi法就初始问卷进行专家函询,并围绕专家建议修改问卷,形成最终问卷。结果向18名专家进行两轮函询,每轮函询均发放和回收18份问卷,专家积极系数为100%,专家权威系数为0.94。两轮函询中问卷所有维度、因子、条目的重要性均分均≥4分,变异系数均≤0.25,问卷整体及知识、信念、行为3个维度的肯德尔和谐系数为0.09~0.34(P均第二轮专家函询后修改10个条目。最终形成的问卷包含知识、信念、行为3个维度,17个问卷因子,40个条目。结论所编制的口服抗凝药物治疗患者知信行问卷的可靠性和科学性均较高,专家意见较一致,可用于评估口服抗凝药物治疗患者的知识、信念、行为现状。

关键词：口服抗凝药物华法林知信行问卷用药依从性 Delphi法

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供者特异性HLA抗体及去敏治疗对单倍体造血干细胞移植植入效果的影响

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 319-325页

作者：马遥张艳芳周慷罗云陈姝娄世锋邓建川重庆医科大学附属第二医院血液内科重庆400010

目的分析供者特异性HLA抗体(anti-HLA donor-specific antibodies, DSA)及DSA阳性患者的去敏治疗对单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT)植入效果的影响。方法收集2017年3月至2023年7月重庆医科大学附属第二医院血液内科行haplo-HSCT,并完成HLA抗体及DSA检测的患者70例,分析DSA阳性和DSA阳性患者去敏治疗对造血干细胞移植植入效果的影响。结果 70例haplo-HSCT患者完成抗体检测,DSA阳性患者15例(21.4%),其中7例(46.7%)强阳性,3例(20.0%)中度阳性,5例(33.3%)弱阳性。DSA阳性患者移植后粒系植入中位时间较DSA阴性患者明显延迟(P=0.027)。植入失败(graft failure, GF)患者6例,DSA阳性4例(26.7%),明显高于DSA阴性(P=0.025)。多因素分析结果显示,DSA是发生GF的独立影响因素(HR=9.273, 95%CI=1.505~57.124,P=0.016)。10例DSA中度和强阳性患者进行去敏治疗,4例采用联合去敏治疗,患者均成功植入(100.0%),6例采用单一去敏治疗,有4例(66.7%)发生GF,联合去敏治疗的GF发生率显著低于单一去敏治疗(P=0.008)。结论 DSA是导致haplo-HSCT患者植入延迟和GF的重要因素,对DSA中度及强阳性患者的单一去敏治疗效果有限,而多联合的去敏治疗时,动态监测抗体滴度水平下降,可保证干细胞的成功植入,降低GF发生。

关键词：供者特异性HLA抗体单倍体造血干细胞移植植入失败去敏治疗

基于Notch/STAT3信号通路探讨bFGF对大鼠脊髓损伤的治疗机制

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 480-486页

作者：曹春风邵高海张铭华李波徐海涛张红军屈一鸣重庆医科大学附属永川医院骨科重庆402160

目的探讨bFGF对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠的治疗作用及Notch/STAT3信号通路的影响。方法取10周龄雄性SD大鼠40只,采用自由落体打击法建立T10节段SCI模型,其中32只造模成功随机分为模型组、bFGF组,每组16只;另取16只SD大鼠... 详细信息

目的探讨bFGF对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠的治疗作用及Notch/STAT3信号通路的影响。方法取10周龄雄性SD大鼠40只,采用自由落体打击法建立T10节段SCI模型,其中32只造模成功随机分为模型组、bFGF组,每组16只;另取16只SD大鼠仅暴露T10棘突、硬脊膜和脊髓,作为假手术组。造模后bFGF组腹腔注射100μg/kg bFGF(1次/d,共28 d),模型组和假手术组大鼠同法注射生理盐水。造模后观察各组大鼠存活情况,于造模前及造模后即刻、14 d、28 d行BBB评分评估后肢功能。造模后28 d取损伤部位脊髓组织,行HE、Nissl和碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色,观察脊髓组织病理变化、神经元存活(尼氏体数量)和凋亡(PI红染细胞数量)情况;免疫组织化学染色和ELISA法分别检测组织中星形胶质细胞活化标志物[胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)]及炎症因子[IL-1β、TNF-α、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)]水平;Western blot检测组织Notch/STAT3信号通路相关蛋白[Notch、STAT3、磷酸化-STAT3(phosphoryl-STAT3,p-STAT3)、BMP-2]表达。结果各组大鼠均存活至实验完成。造模后即刻,模型组及bFGF组BBB评分均较假手术组降低(P<0.05);14、28 d时模型组BBB评分较假手术组降低(P<0.05),bFGF组较模型组升高(P<0.05)。模型组、bFGF组与造模前比较,造模后即刻BBB评分降低,14、28 d评分逐渐升高,各时间点间差异均有统计学意义(P<0.05)。假手术组脊髓组织结构正常;模型组脊髓组织出现较多坏死灶,结构正常尼氏体较少;bFGF组脊髓组织坏死灶较模型组明显减少,可见部分结构正常尼氏体。与假手术组比较,模型组脊髓组织尼氏体数量减少,PI红染细胞数量增多,GFAP、IL-1β、TNF-α、IFN-γ以及Notch、p-STAT3/STAT3、BMP-2蛋白表达水平升高(P<0.05);而bFGF组上述指标均较模型组改善(P<0.05)。结论bFGF能改善SCI大鼠运动功能和脊髓组织病理损伤,有利于神经元存活,抑制神经元凋亡、脊髓组织星形胶质细胞过度活化及炎症反应,其作用机制可能与Notch/STAT3信号通路活性降低有关。

关键词： bFGF 脊髓损伤 Notch STAT3 大鼠