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小肠黏膜下层脱细胞基质复合外泌体构建组织工程尿道

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4907-4914页

作者：王丹朱小军李志成李娜内蒙古医科大学附属医院泌尿外科内蒙古自治区呼和浩特市010050

背景:小肠黏膜下层脱细胞基质已被临床与基础研究证实可用于尿道的修复重建,但其单独应用时存在宿主细胞生长缓慢、支架血管化不足而成活困难、重建尿道狭窄梗阻等问题,仅适用于较短的尿道狭窄。目的:探讨应用小肠黏膜下层脱细胞基质复... 详细信息

背景:小肠黏膜下层脱细胞基质已被临床与基础研究证实可用于尿道的修复重建,但其单独应用时存在宿主细胞生长缓慢、支架血管化不足而成活困难、重建尿道狭窄梗阻等问题,仅适用于较短的尿道狭窄。目的:探讨应用小肠黏膜下层脱细胞基质复合外泌体构建组织工程尿道的可行性。方法:从新西兰大白兔骨髓间充质干细胞中分离提取外泌体;制备猪小肠黏膜下层脱细胞基质,将外泌体负载于小肠黏膜下层脱细胞基质上。将小肠黏膜下层脱细胞基质-外泌体(PKH26染料标记)复合物与脐静脉内皮细胞共培养12 h,观察细胞摄取外泌体情况。选取生长状态良好的脐静脉内皮细胞,分3组培养:空白组常规培养,对照组加入小肠黏膜下层脱细胞基质,实验组加入小肠黏膜下层脱细胞基质-外泌体复合物,通过划痕实验、成管实验、血管生成因子分泌检测评估血管生成情况。取30只新西兰大白兔,建立长段(3 cm)尿道缺损模型,采用随机数字表法分3组干预(n=10):单独材料组植入小肠黏膜下层脱细胞基质,对照组植入小肠黏膜下层脱细胞基质-骨髓间充质干细胞复合物,实验组植入小肠黏膜下层脱细胞基质-外泌体复合物,植入后12周进行尿道造影、尿动力学检查及重建尿道切片病理观察。结果与结论:(1)荧光显微镜下可见小肠黏膜下层脱细胞基质中的外泌体可被脐静脉内皮细胞摄取。(2)与空白组、对照组相比,实验组材料可促进脐静脉内皮细胞的迁移、成血管能力以及成血管因子血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、白细胞介素8的分泌(P <0.05)。(3)尿道造影结果显示,单独材料组10只兔均出现尿道狭窄,对照组10只兔中2只出现尿道狭窄,实验组10只兔均未出现尿道狭窄。尿动力检查结果显示,单独材料组兔材料植入后12周的最大尿道压高于术前(P <0.05),对照组、实验组兔植入后12周的最大尿道压均低于空白组(P <0.05)。苏木精-伊红、Masson与免疫组化染色显示,单独材料组可见明显的再生上皮层、少量的皮下平滑肌与血管,以纤维组织增生为主,伴有明显炎性细胞浸润;对照组可见较完整的再生上皮与少量胶原,可见大量的皮下血管与平滑肌,伴有炎性细胞浸润;实验组可见完整的再生上皮层与大量的皮下血管、平滑肌,未见明显炎性细胞浸润,实验组AE1/AE3、ɑ-平滑肌肌动蛋白、CD31阳性表达均高于单独材料组、对照组(P <0.05)。(4)结果表明,小肠黏膜下层脱细胞基质-外泌体组织工程尿道可通过促进血管生成来修复尿道缺损。

关键词：尿道损伤尿道狭窄小肠黏膜下层脱细胞基质细胞外基质外泌体组织工程尿道

人尿源性干细胞的分离培养及诱导分化为平滑肌细胞

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中国组织工程研究 2025年第19期29卷 4076-4082页

作者：陈佳汇戴晓琪徐彦钢李远超黄妹詹一飞杜宇轩李鎏强郭耀川卞军赖德辉广州医科大学附属第五医院泌尿外科广东省广州市510000 广州市中西医结合医院泌尿外科广东省广州市510000 广州中医药大学临床针灸康复学院广东省广州市510000

背景:传统尿路修复重建手段受限于供体短缺、并发症多以及生理功能恢复不理想等问题,组织工程策略为此领域提供了新方向。鉴于尿路主要由肌性组织构成,其中关键在于发掘适合的种子细胞并高效诱导分化为平滑肌细胞,但关于不同平滑肌细胞... 详细信息

背景:传统尿路修复重建手段受限于供体短缺、并发症多以及生理功能恢复不理想等问题,组织工程策略为此领域提供了新方向。鉴于尿路主要由肌性组织构成,其中关键在于发掘适合的种子细胞并高效诱导分化为平滑肌细胞,但关于不同平滑肌细胞诱导方案效能的对比研究仍较为匮乏。目的:旨在分离、培养及鉴定人尿源性干细胞,并比较两种不同成平滑肌诱导方案的效果。方法:采用多次离心法从11份健康成人志愿者尿液中分离提取尿源性干细胞,使用流式细胞仪进行表面标志物的鉴定,通过成骨、成脂诱导分化来验证尿源性干细胞的多向分化潜能。尿源性干细胞分别在含转化生长因子β1以及转化生长因子β1联合血小板衍生生长因子的成平滑肌细胞诱导分化培养基中诱导分化14 d,采用免疫荧光染色和Western blot检测平滑肌特异性蛋白(α-SMA、SM22)的表达差异。结果与结论:①成功从8份健康人尿液中分离出尿源性干细胞,细胞呈“米粒”样,具有很好的分裂增殖能力;②尿源性干细胞高表达间充质干细胞表面标志物CD73、CD90和CD44,极低表达造血干细胞表面标志物CD34和CD45,不表达CD19、CD105和HLA-DR;③经成骨和成脂诱导分化后,可见明显的钙结节和脂滴形成,茜素红染色和油红O染色结果呈阳性;④成平滑肌诱导培养14 d,免疫荧光染色显示转化生长因子β1/血小板衍生生长因子组尿源性干细胞成平滑肌诱导分化率显著高于转化生长因子β1组(P<0.005);⑤成平滑肌诱导培养14 d,Western blot检测显示转化生长因子β1/血小板衍生生长因子组α-SMA和SM22蛋白表达量显著高于转化生长因子β1组(P<0.005)。结果表明:尿源性干细胞可以通过多次离心法无创分离获取;相较于单纯转化生长因子β1,转化生长因子β1/血小板衍生生长因子联合应用能显著提高尿源性干细胞诱导分化为平滑肌细胞的效率。

关键词：尿源性干细胞诱导分化平滑肌细胞转化生长因子β1 血小板衍生生长因子组织工程

可降解锌基合金在骨缺损修复重建中的应用及研究热点和不足

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 839-845页

作者：刘浩洋谢强沈梦然任岩松马金辉王佰亮岳德波王卫国北京大学中日友好临床医学院北京市100029 重庆医科大学重庆市400016 北京大学医学部北京市100191 中日友好医院骨科·关节外科北京市100029

背景:锌基合金医用植入材料有优异的力学性能、完全可降解性、良好的生物相容性,主要用于骨科植入物、心血管支架、胆管支架、气管支架、神经导管等。目的:综述可降解锌基合金应用于骨缺损修复的研究进展,展望锌基材料可期研究方向与成... 详细信息

背景:锌基合金医用植入材料有优异的力学性能、完全可降解性、良好的生物相容性,主要用于骨科植入物、心血管支架、胆管支架、气管支架、神经导管等。目的:综述可降解锌基合金应用于骨缺损修复的研究进展,展望锌基材料可期研究方向与成果。方法:检索PubMed、Web of Science、万方及中国知网数据库,选择各数据库建库至2023年6月收录的各类可降解锌基合金用于骨植入材料研究的相关文献,对生物可降解锌基合金的基本特性进行概述,对锌基合金促进骨组织修复作用进行梳理和归纳总结,讨论当前的研究热点与不足。结果与结论:①锌基合金具备良好的生物相容性,以锌基合金为基体材料,借助支架结构构建技术和涂层优化工艺将有效提高锌基合金的骨传导性,并且使其降解产物具备高效骨诱导性,以调控成骨、破骨细胞的基因表达,促进骨缺损后的修复重建;②然而在锌基合金优化的研究中,涂层工艺相对不足,增材负载技术尚缺乏;③锌基合金拥有良好的机械、生物特性,通过特殊工艺可增加材料的骨传导性、骨诱导性以有效提高其促进骨修复重建能力,并有望进一步实现个性化移植材料的研发。优化涂层与增材负载等技术融合于锌基合金的研究有待进一步探讨。

关键词：锌基合金生物可降解材料骨移植骨缺损骨再生综述

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浅论高校人才引进工作的环节

医学教育探索 2008年第7期7卷 783-784页

作者：郭子宝刘建瑛陈新山重庆医科大学人事处 400016

人才引进工作对促进高等学校的发展,提高高等学校的学术水平意义重大。高校人才引进工作一般包括三个环节,即人才引进规划和计划的制定,人才引进政策的配套和人才引进工作的具体实施。人才引进的配套政策要处理好诸多关系,比如原校内人... 详细信息

人才引进工作对促进高等学校的发展,提高高等学校的学术水平意义重大。高校人才引进工作一般包括三个环节,即人才引进规划和计划的制定,人才引进政策的配套和人才引进工作的具体实施。人才引进的配套政策要处理好诸多关系,比如原校内人才与新引进人才的关系,引进与培养的关系,高层次人才与常规人才的关系等。

关键词：人才引进人才计划人才政策

骨髓间充质干细胞外泌体调控肾癌细胞胆固醇代谢及其增殖、侵袭和迁移

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第三军医大学学报 2021年第20期43卷 2189-2198页

作者：王和西刘学洋柳明聂东梓张尧重庆医科大学附属第一医院泌尿外科重庆400016

目的探讨骨髓间充质干细胞外泌体(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs-Exos)对肾癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,明确骨髓间充质干细胞外泌体对肾癌细胞脂质代谢的影响及分子机制。方法通过透射电镜和免疫印迹对提取的骨髓间... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞外泌体(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs-Exos)对肾癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,明确骨髓间充质干细胞外泌体对肾癌细胞脂质代谢的影响及分子机制。方法通过透射电镜和免疫印迹对提取的骨髓间充质干细胞外泌体进行鉴定,摄取实验验证肾癌细胞对骨髓间充质干细胞外泌体的摄取情况。将肾癌细胞Renca分为对照组(常规培养+PBS)和实验组(小鼠BMSCs-Exos 20μg/mL处理Renca细胞),采用CCK-8实验观察两组细胞的增殖能力;Transwell实验观察两组细胞的侵袭和迁移能力。液相色谱质谱联用的脂质组学分析肾癌细胞脂质代谢物差异,采用Western blot和qRT-PCR检测胆固醇代谢途径关键酶的表达。结果在骨髓间充质干细胞上清液中成功提取分离骨髓间充质干细胞外泌体,透射电镜下呈典型的“杯口状”囊泡,Western blot检测结果发现外泌体标志性蛋白CD63、CD9高表达,且摄取实验表明骨髓间充质干细胞外泌体可被肾癌细胞摄取。细胞功能实验发现,与对照组比较,骨髓间充质干细胞外泌体处理后肾癌细胞的增殖(P<0.05)、侵袭和迁移能力(P<0.01)均增加。液相色谱质谱联用脂质组学分析显示,外泌体处理后肾癌细胞中牛磺熊去氧胆酸明显降低(P<0.05),胆固醇升高(P<0.05)。骨髓间充质干细胞外泌体可调控HMGCR、CYP7A1、CYP7B1表达以影响肾癌细胞胆固醇代谢,促进肾癌细胞增殖和迁移。结论骨髓间充质干细胞外泌体可通过调控肾癌细胞内胆固醇代谢关键酶的表达,影响细胞胆固醇代谢,以调控肾癌的增殖、侵袭和迁移能力。

关键词：肾细胞癌骨髓间充质干细胞外泌体胆固醇代谢细胞增殖肿瘤侵袭细胞迁移

CK5和CK20在上尿路尿路上皮癌预后评估中的价值

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陆军军医大学学报 2022年第9期44卷 923-929页

作者：刘川陈晗翁同辉李加兵王明重庆医科大学附属第一医院泌尿外科重庆400016

目的观察CK5和CK20在上尿路尿路上皮癌(upper urinary tract urothelial carcinoma,UTUC)肿瘤组织中的表达,探讨CK5和CK20在UTUC预后评估中的价值。方法收集我科2012年12月至2018年12月期间收治的101例UTUC患者病例资料。免疫组化法检... 详细信息

目的观察CK5和CK20在上尿路尿路上皮癌(upper urinary tract urothelial carcinoma,UTUC)肿瘤组织中的表达,探讨CK5和CK20在UTUC预后评估中的价值。方法收集我科2012年12月至2018年12月期间收治的101例UTUC患者病例资料。免疫组化法检测患者肿瘤组织中CK5、CK20的表达;χ^(2)检验分析CK5、CK20的表达与肿瘤病理特征的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析患者的术后生存情况;COX比例风险回归模型分析CK5、CK20与患者预后的关系。结果根据CK5、CK20的免疫组化结果将101例患者分为4组:CK5^(+)CK20^(-)组(30例,占29.7%)、CK5^(+)CK20^(+)组(32例,占31.7%)、CK5^(-)CK20^(-)组(26例,占25.7%)和CK5^(-)CK20^(+)组(13例,占12.9%)。Kaplan-Meier单因素分析及生存曲线均提示CK5^(-)CK20^(+)组总体生存率(overall survival,OS)(P<0.001)、肿瘤特异性生存率(cancerspecific survival,CSS)(P<0.001)更差;COX单因素及多因素分析显示肿瘤分级、T分期、淋巴结转移及CK5-CK20+亚型(P=0.015,HR=5.663,95%CI:1.392~23.050;P=0.007,HR=7.962,95%CI:1.763~35.955)是影响UTUC预后的独立危险因素。结论联合检测CK5、CK20的表达可预测UTUC患者的预后情况,当二者联合表达为CK5^(-)CK20^(+)时患者预后情况较差,且肿瘤分期更高、更易发生淋巴结转移。

关键词：上尿路尿路上皮癌免疫组化 CK5 CK20 预后

维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在膀胱癌新辅助治疗中的疗效和安全性分析

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中华泌尿外科杂志 2023年第11期44卷 812-817页

作者：李森林李心远陈勇王明何卫阳匡幼林任轲刘欢锐白雪松苟欣重庆医科大学附属第一医院泌尿外科重庆400016

目的评估维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在膀胱癌新辅助治疗中的疗效和安全性。方法回顾性分析2022年4月至2023年1月于重庆医科大学附属第一医院接受维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗行新辅助治疗的16例膀胱癌患者的临床资料。男15例,女1例... 详细信息

目的评估维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在膀胱癌新辅助治疗中的疗效和安全性。方法回顾性分析2022年4月至2023年1月于重庆医科大学附属第一医院接受维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗行新辅助治疗的16例膀胱癌患者的临床资料。男15例,女1例;年龄(66.12±14.37)岁。新辅助治疗前影像学评估肿瘤分期T_(2)N_(0)M_(0)期5例,T_(3)N_(0)M_(0)期11例;活检病理为低级别尿路上皮癌3例,高级别尿路上皮癌13例;活检病理免疫组化染色示HER-2(0)、(+)、(++)、(+++)分别为1、6.6、3例。新辅助治疗方案:维迪西妥单抗120mg,每2周为1个周期,共4个周期;替雷利珠单抗200mg,每3周为1个周期,共3个周期。新辅助治疗后行影像学检查评估靶病灶变化情况。分析新辅助治疗的疗效及不良反应。结果16例均完成新辅助治疗。16例中5例完全缓解,7例部分缓解,3例疾病稳定,1例疾病进展。12例(75.0%)客观缓解,15例(93.8%)疾病控制,14例(87.5%)目标病灶较基线缩小。在9例HER-2阳性(++/+++)和7例HER-2阴性(0/+)患者中分别有2例(22.2%)和3例(42.9%)达完全缓解,分别有8例(88.9%)和4例(57.1%)达客观缓解。16例新辅助治疗后,6例拒绝手术治疗,2例行保留膀胱综合治疗;8例行根治性膀胱切除术,手术切缘均为阴性,其中5例(62.5%)术后病理分期

关键词：膀胱肿瘤癌维迪西妥单抗替雷利珠单抗新辅助治疗疗效安全性

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弯钩针吻合法治疗后尿道狭窄或闭塞

中华外科杂志 1997年第4期35卷 215-217页

作者：陈在贤刘朝东肖明朝蒲军重庆医科大学附属第一医院泌尿外科

作者报告自１９８６年３月以来，用自制弯钩针经会阴行后尿道吻合，治疗难治性后尿道狭窄或闭塞２７例，术后随访３个月至９年半，全部患者排尿通畅。其中５例术后１～５年内勃起功能障碍尚未完全恢复。作者认为本法简便易行，组织损伤... 详细信息

作者报告自１９８６年３月以来，用自制弯钩针经会阴行后尿道吻合，治疗难治性后尿道狭窄或闭塞２７例，术后随访３个月至９年半，全部患者排尿通畅。其中５例术后１～５年内勃起功能障碍尚未完全恢复。作者认为本法简便易行，组织损伤轻，术后不需尿道扩张，效果满意。

关键词：尿道狭窄吻合术外科手术弯钩针

多层螺旋CT与肾上腺静脉取血对原发性醛固酮增多症患者定位诊断价值的比较

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中华泌尿外科杂志 2019年第5期40卷 385-388页

作者：陈宸何云锋张尧吴小侯蒲军重庆医科大学附属第一医院泌尿外科重庆400016

目的比较多层螺旋CT(MSCT)与肾上腺静脉取血(AVS)对原发性醛固酮增多症(PHA)患者的定位诊断价值,探讨MSCT和AVS在PHA定位诊断中的合理应用策略。方法回顾性分析2014年6月至2018年6月收治的78例PHA患者的病例资料,男27例,女51例。年龄(4... 详细信息

目的比较多层螺旋CT(MSCT)与肾上腺静脉取血(AVS)对原发性醛固酮增多症(PHA)患者的定位诊断价值,探讨MSCT和AVS在PHA定位诊断中的合理应用策略。方法回顾性分析2014年6月至2018年6月收治的78例PHA患者的病例资料,男27例,女51例。年龄(47.5±11.2)岁。收缩压(190±24)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),舒张压(111±16)mmHg。高血压病程(6.0±6.0)年。血钾(2.4±0.6)mmol/L;血浆醛固酮浓度(PAC)(415.7±235.4)pg/ml,血浆肾素活性(PRA)(3.2±5.7)ng/(ml·h),血浆醛固酮/肾素活性比值(ARR)409.0±434.9。所有患者均接受MSCT检查和AVS检查,以术后病理结果及临床最终结局为金标准,比较MSCT与AVS对PHA的定位诊断准确率,分析肾上腺病变大小及性质对MSCT定位诊断准确率的影响。结果 AVS对PHA的定位诊断准确率高于MSCT [100.0%(78/78)与71.8%(56/78),P2 cm时,其定位诊断准确率分别为50.0%(4/8),81.0%(17/21),92.9%(26/28),100.0%(9/9),差异有统计学意义(P0.05)。结论 AVS是PHA定位诊断的金标准。当MSCT提示肾上腺未见明显异常、单侧肢体增厚、单侧较小(≤2 cm)肿瘤、双侧肾上腺病变时均应同时行AVS,并将AVS结果作为最终判定优势分泌侧的依据。当MSCT提示肾上腺孤立性较大(>2 cm)肿瘤时,MSCT定位诊断的准确性极高,可不进行AVS。

关键词：原发性醛固酮增多症多层螺旋CT 肾上腺静脉取血定位诊断