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线粒体未折叠蛋白反应在棕榈酸诱导肾小管上皮细胞脂质聚集中的作用

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 419-427页

作者：温睿智杜晓刚重庆医科大学附属第一医院肾内科重庆400042

目的探讨线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial unfolded protein reaction,UPR^(mt))对肾小管上皮细胞(human kidney 2,HK-2)脂代谢的影响。方法采用棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导HK-2细胞内脂质聚集,分别予siRNA抑制UPR^(mt)或巴多索隆(the 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oic acid,CDDO)增强UPR^(mt)。油红染色观察细胞内脂质聚集情况,线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)测定线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP),Mito-SOX测定线粒体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,Western blotting检测HSP60、LONP1、CLPP、ACOX1、PPARα、PGC1α、CPT1α蛋白表达。结果PA诱导HK-2细胞脂质聚集、MMP降低、ROS产生增多及UPR^(mt)关键蛋白HSP60、LONP1表达降低;抑制UPR^(mt)可加剧PA导致的脂质聚集、MMP降低、ROS产生增多,HSP60、LONP1表达进一步降低;增强UPR^(mt)可缓解PA导致的脂质聚集、MMP降低、ROS产生增多以及HSP60、LONP1表达降低。结论PA诱导的HK-2细胞脂质聚集可能与线粒体功能障碍有关,UPR^(mt)在该过程中对HK-2细胞具有保护作用。

关键词：线粒体未折叠蛋白反应(UPR^(mt)) 棕榈酸(PA) 肾小管上皮细胞(HK-2) 脂质聚集活性氧(ROS)

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以重度贫血为主要临床表现的Ⅳ型食管裂孔疝一例

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中国医学科学院学报 2024年第1期46卷 139-142页

作者：刘彦希张秉强重庆医科大学附属第一医院消化内科重庆400016

Ⅳ型食管裂孔疝是食管裂孔疝中最危险的一种类型,通常表现为突然或急骤加重的上腹部疼痛、呕吐和吞咽困难,但当症状不典型时可能导致早期诊治困难。Ⅳ型食管裂孔疝合并重度贫血在临床中较为罕见,本文报道1例以黑便和严重贫血为主要表现... 详细信息

Ⅳ型食管裂孔疝是食管裂孔疝中最危险的一种类型,通常表现为突然或急骤加重的上腹部疼痛、呕吐和吞咽困难,但当症状不典型时可能导致早期诊治困难。Ⅳ型食管裂孔疝合并重度贫血在临床中较为罕见,本文报道1例以黑便和严重贫血为主要表现的非典型Ⅳ型食管裂孔疝,旨在提高临床医生对Ⅳ型食管裂孔疝非典型临床表现的认识。

关键词： Ⅳ型食管裂孔疝上消化道内镜检查贫血外科手术

移植前控制营养状况和移植后微小残留病灶对多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植预后的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 146-154页

作者：熊艺颖周琴陈琳余伟张红宾陈建斌重庆医科大学附属第一医院血液内科重庆400016

目的:探讨多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植前控制营养状况(CONUT)和移植后微小残留病灶对预后的影响。方法:回顾性分析2011-2020年在本院行自体造血干细胞移植的79例患者的临床资料,根据首次移植前CONUT评分将患者分为Low-CONUT组(... 详细信息

目的:探讨多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植前控制营养状况(CONUT)和移植后微小残留病灶对预后的影响。方法:回顾性分析2011-2020年在本院行自体造血干细胞移植的79例患者的临床资料,根据首次移植前CONUT评分将患者分为Low-CONUT组(0-4分,62例)和High-CONUT组(5-12分,17例),对比分析两组患者的临床特征、造血重建与不良反应、疗效和生存情况,同时对预后进行危险因素分析,并用时间依赖的ROC曲线验证结果。结果:High-CONUT组男性患者比例和初诊时骨髓浆细胞>30%的患者比例均较Low-CONUT组高(均P0.05)。Low-CONUT组总生存期、无进展生存期均优于High-CONUT组(均P250 U/L仅是无进展生存期的危险因素(均P<0.05)。时间相关的ROC曲线分析提示,CONUT评分和移植后6个月微小残留病灶状态可单独或联合预测1和2年总生存期、无进展生存期,且联合预测效果更好。结论:结合移植前CONUT评分和移植后微小残留病灶状态可以较好地预测多发性骨髓瘤患者的预后。

关键词：多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植控制营养状况微小残留病灶危险因素

异基因造血干细胞移植后迟发型出血性膀胱炎的危险因素分析

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 250-256页

作者：张琳依熊艺颖廖明燕肖青唐晓琼罗小华张红宾王利刘林重庆医科大学附属第一医院血液内科重庆400016

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发迟发型出血性膀胱炎(LOHC)的危险因素、LOHC发展为重度LOHC的危险因素及LOHC对生存的影响。方法:对2015年1月-2021年12月在重庆医科大学附属第一医院行allo-HSCT的300例患者的临床资料... 详细信息

目的:分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后并发迟发型出血性膀胱炎(LOHC)的危险因素、LOHC发展为重度LOHC的危险因素及LOHC对生存的影响。方法:对2015年1月-2021年12月在重庆医科大学附属第一医院行allo-HSCT的300例患者的临床资料进行回顾性研究,选择可能影响allo-HSCT后LOHC发生的相关临床参数进行单因素和多因素分析,同时分析组间的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)差异。结果:多因素分析结果显示,患者年龄≤45岁(P=0.039)、强化预处理方案中包含氟达拉滨/克拉屈滨+阿糖胞苷(P=0.002)、移植后d 30白蛋白≤30 g/L(P=0.007)、CMV-DNA+(P=0.028)、移植前有真菌感染(P=0.026)、Ⅱ-Ⅳ度a GVHD的发生(P=0.006)是发生LOHC的独立危险因素;在已发生LOHC的移植患者中,LOHC发生的时间在移植后32 d内(P=0.008)、移植后d 30的白蛋白≤30 g/L(P=0.032)是发展为重度LOHC的独立危险因素。重度LOHC组的OS率显著低于未发生LOHC组(P=0.041)。结论:对于年龄≤45岁、强化预处理或LOHC发生较早的移植患者,需要警惕发生LOHC或发展为重度LOHC,应早期做好防治;定期监测CMV-DNA、白蛋白水平,积极有效地抗病毒、抗真菌治疗及防治a GVHD是预防LOHC发生发展的有效措施。

关键词：迟发型出血性膀胱炎异基因造血干细胞移植危险因素移植物抗宿主病

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心脏骤停后全身炎症反应研究进展

中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 1058-1066页

作者：肖琳琳陈晓迎王凤林覃玉平周鹏飞李凤张丹重庆医科大学附属第一医院急诊科重庆400016 重庆医科大学附属第一医院重症医学科重庆400016 重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆400016

心脏骤停(cardiac arrest,CA)是全球面临的重大健康威胁[1],导致美国、欧洲和中国每年数十万人死亡[2-3]。随着精准化、高质量心肺复苏普及,越来越多患者能够恢复自主循环(return of spontaneous circulation,ROSC),但存活比例仍然较低... 详细信息

心脏骤停(cardiac arrest,CA)是全球面临的重大健康威胁[1],导致美国、欧洲和中国每年数十万人死亡[2-3]。随着精准化、高质量心肺复苏普及,越来越多患者能够恢复自主循环(return of spontaneous circulation,ROSC),但存活比例仍然较低。截至目前,仅22.6%的院内心脏骤停(inhospital cardiac arrest,IHCA)及1.15%的院外心脏骤停(out of hospital cardiac arrest,OHCA)患者可在出院时存活[4-5]。心脏骤停后综合征(post-cardiac arrest syndrome,PCAS)是CA患者ROSC后预后不良的关键,而全身炎症是PCAS的标志[6]。

关键词：心脏骤停后综合征全身炎症反应自主循环预后不良心肺复苏 IHC

秋水仙碱通过激活AMPK减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 226-235页

作者：陈国栋罗素新重庆医科大学附属第一医院心血管内科重庆400016

目的探究秋水仙碱(CCC)对心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响与相关机制。方法采用缺氧复氧(H/R)的方式在H9C2细胞上模拟缺血再灌注损伤,使用3 nmol/L秋水仙碱对行H/R处理的细胞进行干预;采用手术的方式在雄性C57/BL6小鼠上建立心肌缺血再... 详细信息

目的探究秋水仙碱(CCC)对心肌缺血再灌注损伤(I/R)的影响与相关机制。方法采用缺氧复氧(H/R)的方式在H9C2细胞上模拟缺血再灌注损伤,使用3 nmol/L秋水仙碱对行H/R处理的细胞进行干预;采用手术的方式在雄性C57/BL6小鼠上建立心肌缺血再灌注模型,将32只小鼠随机分为:假手术(SO)组,I/R组、I/R+CCC组和I/R+CCC+Dorsomorphin(DSMP)组,每组8只。使用CCK-8检测细胞活力,使用Western blot检测AMPK及其磷酸化水平、氧化应激指标(NOX4、NRF2、SOD2)和凋亡指标(BAX、Bcl-2、cleaved caspase-3),使用商用试剂盒检测心肌组织ATP含量,使用免疫荧光染色检测心肌组织8-OHdG和cleaved caspase-3阳性率,分离心肌线粒体和胞浆后分别检测线粒体BAX(Mito-BAX)和胞浆细胞色素C(Cyt-Cyto C),使用心脏超声评估心脏功能,使用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液染色评估梗死面积,使用商用试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)含量,为明确AMPK在其中的作用,使用DSMP抑制小鼠体内AMPK活性。结果体外实验中,H/R可以导致AMPK磷酸化水平、NRF2、SOD2和Bcl-2表达水平和细胞活力显著降低(P<0.05),并提高NOX4、BAX、cleaved caspase-3表达水平(P<0.05);秋水仙碱处理可以减轻H/R的损伤效应(P<0.05)。体内实验中,与SO组相比,I/R组AMPK磷酸化水平、ATP含量、NRF2、SOD2和Bcl-2表达水平、心脏功能均显著降低(P<0.05),NOX4、Mito-BAX、Cyt-Cyto C、BAX、cleaved caspase-3表达水平,心肌切片8-OHdG和cleaved caspase-3阳性染色率,心肌梗死面积,血清LDH和cTnT含量显著升高(P<0.05),秋水仙碱治疗可以逆转I/R带来的损伤效应(P<0.05),但DSMP可以抵消秋水仙碱的保护作用(P<0.05)。结论秋水仙碱可以通过激活AMPK减轻氧化应激和凋亡来减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤,保护心功能。

关键词：秋水仙碱心肌缺血再灌注损伤 AMPK 氧化应激凋亡

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代谢综合征与复发性急性胰腺炎的相关性分析

中华消化杂志 2024年第1期44卷 38-43页

作者：沈娜思谯敏重庆医科大学附属第一医院消化内科重庆400016

目的探讨代谢综合征(MS)与复发性急性胰腺炎(RAP)之间的相关性。方法回顾性收集2012年6月1日至2023年6月1日就诊于重庆医科大学附属第一医院的463例RAP患者(复发组), 以及计算机随机抽取463例同期就诊的未复发的急性胰腺炎患者(未复发组... 详细信息

目的探讨代谢综合征(MS)与复发性急性胰腺炎(RAP)之间的相关性。方法回顾性收集2012年6月1日至2023年6月1日就诊于重庆医科大学附属第一医院的463例RAP患者(复发组), 以及计算机随机抽取463例同期就诊的未复发的急性胰腺炎患者(未复发组)的临床资料。复发组患者初发和复发急性胰腺炎均就诊于重庆医科大学附属第一医院。分析两组之间合并MS及其各组分[肥胖(体重指数≥25 kg/m^(2))、空腹血甘油三酯≥1.7 mmol/L、高血压、高血糖、空腹血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)0.05)。二元logistic回归分析结果显示, 合并MS[OR=3.538, 95%置信区间(95%CI) 2.647~4.728]、高血压(OR=2.700, 95%CI 2.025~3.602)、高血糖(OR=2.228, 95%CI 1.633~3.039)、空腹血甘油三酯≥1.7 mmol/L (OR=1.757, 95%CI 1.276~2.421)增加AP反复发作的风险, 均有统计学意义(P<0.001、<0.001、<0.001、=0.001);肥胖不是AP复发的独立危险因素(OR=0.967, 95%CI 0.727~1.286, P=0.816)。结论合并MS、高血压、高血糖及空腹血甘油三酯≥1.7 mmol/L是AP反复发作的独立危险因素。

关键词：代谢综合征复发性急性胰腺炎高血压高血糖甘油三酯相关性

血液透析患者自体动静脉内瘘成熟的生理生化因素研究进展

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中华肾脏病杂志 2024年第8期40卷 675-679页

作者：万梓鸣甘华重庆医科大学附属第一医院肾内科重庆400010

自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)是维持性血液透析患者首选的血液透析血管通路。然而,由于受到各种因素影响,新建立的AVF会出现成熟不良,影响患者血管通路的使用以及透析效果。AVF成熟是临床关注的重要问题,明确AVF成熟不良... 详细信息

自体动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF)是维持性血液透析患者首选的血液透析血管通路。然而,由于受到各种因素影响,新建立的AVF会出现成熟不良,影响患者血管通路的使用以及透析效果。AVF成熟是临床关注的重要问题,明确AVF成熟不良的生理生化因素以及生物学机制至关重要。该文基于国内外文献,重点综述AVF成熟的生物学机制和AVF成熟的生理生化影响因素包括血管条件、性别和年龄及基础疾病等,以期为提高AVF临床成熟率及改善血液透析患者的治疗效果提供借鉴和参考。

关键词：肾透析动静脉瘘危险因素成熟

供者特异性HLA抗体及去敏治疗对单倍体造血干细胞移植植入效果的影响

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 319-325页

作者：马遥张艳芳周慷罗云陈姝娄世锋邓建川重庆医科大学附属第二医院血液内科重庆400010

目的分析供者特异性HLA抗体(anti-HLA donor-specific antibodies, DSA)及DSA阳性患者的去敏治疗对单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT)植入效果的影响。方法收集2017年3月至2023年7月重庆医科大学附属第二医院血液内科行haplo-HSCT,并完成HLA抗体及DSA检测的患者70例,分析DSA阳性和DSA阳性患者去敏治疗对造血干细胞移植植入效果的影响。结果 70例haplo-HSCT患者完成抗体检测,DSA阳性患者15例(21.4%),其中7例(46.7%)强阳性,3例(20.0%)中度阳性,5例(33.3%)弱阳性。DSA阳性患者移植后粒系植入中位时间较DSA阴性患者明显延迟(P=0.027)。植入失败(graft failure, GF)患者6例,DSA阳性4例(26.7%),明显高于DSA阴性(P=0.025)。多因素分析结果显示,DSA是发生GF的独立影响因素(HR=9.273, 95%CI=1.505~57.124,P=0.016)。10例DSA中度和强阳性患者进行去敏治疗,4例采用联合去敏治疗,患者均成功植入(100.0%),6例采用单一去敏治疗,有4例(66.7%)发生GF,联合去敏治疗的GF发生率显著低于单一去敏治疗(P=0.008)。结论 DSA是导致haplo-HSCT患者植入延迟和GF的重要因素,对DSA中度及强阳性患者的单一去敏治疗效果有限,而多联合的去敏治疗时,动态监测抗体滴度水平下降,可保证干细胞的成功植入,降低GF发生。

关键词：供者特异性HLA抗体单倍体造血干细胞移植植入失败去敏治疗