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基于Notch/STAT3信号通路探讨bFGF对大鼠脊髓损伤的治疗机制

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中国修复重建外科杂志 2024年第4期38卷 480-486页

作者：曹春风邵高海张铭华李波徐海涛张红军屈一鸣重庆医科大学附属永川医院骨科重庆402160

目的探讨bFGF对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠的治疗作用及Notch/STAT3信号通路的影响。方法取10周龄雄性SD大鼠40只,采用自由落体打击法建立T10节段SCI模型,其中32只造模成功随机分为模型组、bFGF组,每组16只;另取16只SD大鼠... 详细信息

目的探讨bFGF对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠的治疗作用及Notch/STAT3信号通路的影响。方法取10周龄雄性SD大鼠40只,采用自由落体打击法建立T10节段SCI模型,其中32只造模成功随机分为模型组、bFGF组,每组16只;另取16只SD大鼠仅暴露T10棘突、硬脊膜和脊髓,作为假手术组。造模后bFGF组腹腔注射100μg/kg bFGF(1次/d,共28 d),模型组和假手术组大鼠同法注射生理盐水。造模后观察各组大鼠存活情况,于造模前及造模后即刻、14 d、28 d行BBB评分评估后肢功能。造模后28 d取损伤部位脊髓组织,行HE、Nissl和碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色,观察脊髓组织病理变化、神经元存活(尼氏体数量)和凋亡(PI红染细胞数量)情况;免疫组织化学染色和ELISA法分别检测组织中星形胶质细胞活化标志物[胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)]及炎症因子[IL-1β、TNF-α、干扰素γ(interferonγ,IFN-γ)]水平;Western blot检测组织Notch/STAT3信号通路相关蛋白[Notch、STAT3、磷酸化-STAT3(phosphoryl-STAT3,p-STAT3)、BMP-2]表达。结果各组大鼠均存活至实验完成。造模后即刻,模型组及bFGF组BBB评分均较假手术组降低(P<0.05);14、28 d时模型组BBB评分较假手术组降低(P<0.05),bFGF组较模型组升高(P<0.05)。模型组、bFGF组与造模前比较,造模后即刻BBB评分降低,14、28 d评分逐渐升高,各时间点间差异均有统计学意义(P<0.05)。假手术组脊髓组织结构正常;模型组脊髓组织出现较多坏死灶,结构正常尼氏体较少;bFGF组脊髓组织坏死灶较模型组明显减少,可见部分结构正常尼氏体。与假手术组比较,模型组脊髓组织尼氏体数量减少,PI红染细胞数量增多,GFAP、IL-1β、TNF-α、IFN-γ以及Notch、p-STAT3/STAT3、BMP-2蛋白表达水平升高(P<0.05);而bFGF组上述指标均较模型组改善(P<0.05)。结论bFGF能改善SCI大鼠运动功能和脊髓组织病理损伤,有利于神经元存活,抑制神经元凋亡、脊髓组织星形胶质细胞过度活化及炎症反应,其作用机制可能与Notch/STAT3信号通路活性降低有关。

关键词： bFGF 脊髓损伤 Notch STAT3 大鼠

幽门螺杆菌与非酒精性脂肪性肝病关系的Meta分析

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临床肝胆病杂志 2024年第7期40卷 1360-1369页

作者：喻余珍邱烈旺何平重庆医科大学附属永川医院重庆402160

目的探讨幽门螺杆菌(HP)感染与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)二者的关系。方法本研究根据PRISMA指南完成,PROSPERO注册号:CRD42023408932。检索Pub Med、Cochrane Library、Web of Science、Embase、CBM、万方、中国知网、维普等数据库... 详细信息

目的探讨幽门螺杆菌(HP)感染与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)二者的关系。方法本研究根据PRISMA指南完成,PROSPERO注册号:CRD42023408932。检索Pub Med、Cochrane Library、Web of Science、Embase、CBM、万方、中国知网、维普等数据库成立截至2023年6月的相关文献。选择纳入有明确HP检测标准及NAFLD评估标准,与此同时采用多因素分析评估二者相关性的病例对照研究、横断面研究及队列研究。选择优势比(OR)及其95%CI作为效应量,采用STATA 15.0软件进行Meta分析。结果共纳入33项原始研究,包含236 514例受试者。Meta分析结果提示,HP与NAFLD高患病率相关(OR=1.25,95%CI:1.16~1.35,P<0.05,I2=93.7%),在样本量、HP诊断方式、原始研究质量、受试者健康状况、原始研究类型方面分别行亚组分析,未找到明确的异质性来源。以样本量、HP诊断方式、原始研究质量、受试者健康状况、原始研究类型为协变量行Meta回归分析,结果提示受试者健康状况、原始研究类型可能为异质性来源。敏感性分析提示总体结果稳定,漏斗图及Egger检验未提示明显发表偏倚。结论在总体人群中,HP与NAFLD高患病率相关,仍需要大规模的前瞻性队列研究具体和全面地评价HP与NAFLD之间的相关性。

关键词：幽门螺杆菌非酒精性脂肪性肝病 Meta分析

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西那卡塞和依特卡肽不良事件信号的挖掘与分析

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中国药房 2024年第8期35卷 986-990页

作者：王红力钟贵遵李东炫沈正泽重庆医科大学附属永川医院药学部重庆402100 重庆医科大学附属第三医院药剂科重庆401100

目的挖掘并分析西那卡塞和依特卡肽的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法利用OpenVigil在线工具,收集美国FDA不良事件报告系统数据库2004年1月1日至2023年6月30日的西那卡塞和依特卡肽相关ADE报告,采用贝叶斯置信区间递进... 详细信息

目的挖掘并分析西那卡塞和依特卡肽的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法利用OpenVigil在线工具,收集美国FDA不良事件报告系统数据库2004年1月1日至2023年6月30日的西那卡塞和依特卡肽相关ADE报告,采用贝叶斯置信区间递进神经网络法对重点系统的ADE信号进行检测,并根据《国际医学用语词典》(26.0版)ADE术语集中的首选术语进行编码。结果分别检索到西那卡塞、依特卡肽ADE报告41709、1710份,重点系统阳性信号29、45个,未被药品说明书收录的阳性信号20、36个。低钙血症/血钙降低、血清甲状旁腺素(PTH)异常/血清PTH升高或降低是两药常见的ADE,均被检出;在未被药品说明书收录的信号中,检出了西那卡塞致钙化防御(代谢及营养类疾病)、骨饥饿综合征和高转换型骨病(肌肉骨骼及结缔组织类疾病)等新的中强、强信号,以及依特卡肽致猝死、坏死及治疗无反应(全身及给药部位反应),不稳定型心绞痛、心肌缺血(心脏器官疾病),肠穿孔、胃窦血管扩张、胃溃疡(胃肠道疾病)等新的中强、强信号。结论临床应用两药时,除需关注低钙血症、血清PTH异常等常见ADE外,还应监测一些新的潜在的ADE信号,如西那卡塞致骨饥饿综合征、钙化防御、心室疾病等,依特卡肽致猝死、心肌缺血、不稳定型心绞痛、肠穿孔及胃溃疡等;当出现新的ADE时,临床应及时评估患者的治疗获益与风险,更新治疗方案和药学监护计划,以保障患者用药安全。

关键词：西那卡塞依特卡肽药物不良事件信号检测拟钙剂

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奥氮平片联合丙戊酸镁缓释片治疗青少年抑郁患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第19期40卷 2817-2821页

作者：崔佩瑾王钥曹茂林张翼飞房亮重庆医科大学附属永川医院神经内科重庆402160 重庆医科大学附属永川医院儿科重庆402160 重庆医科大学附属永川医院全科医学科重庆402160

目的观察奥氮平片联合丙戊酸镁缓释片治疗青少年抑郁患者的临床疗效及安全性。方法将青少年抑郁患者按简单随机法分为对照组和试验组。对照组口服奥氮平片治疗,以5 mg·d^(-1)为起始剂量,治疗1周后根据症状调整药物剂量,保持在20 mg·d^... 详细信息

目的观察奥氮平片联合丙戊酸镁缓释片治疗青少年抑郁患者的临床疗效及安全性。方法将青少年抑郁患者按简单随机法分为对照组和试验组。对照组口服奥氮平片治疗,以5 mg·d^(-1)为起始剂量,治疗1周后根据症状调整药物剂量,保持在20 mg·d^(-1)内。试验组在对照组治疗的基础上,口服丙戊酸镁缓释片治疗,0.5 g为起始剂量,治疗1周后根据临床症状调整剂量,最大剂量不超过1 g·d^(-1)。2组患者均持续治疗12周。比较2组患者的临床疗效、兴奋性氨基酸(EAA)、连蛋白水平、肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)及安全性。结果试验组和对照组分别入组63例。治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.06%(58例/63例)和79.37%(50例/63例),在统计学上差异有统计学意义(P0.05)。结论奥氮平片联合丙戊酸镁缓释片可以有效提升青少年抑郁患者血浆I-FABP、EAA、连蛋白水平,改善HAMD、BRMS评分,且安全性较高。

关键词：奥氮平片丙戊酸镁缓释片青少年抑郁汉密尔顿抑郁量表躁狂现象

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光学离焦对脉络膜结构的影响研究进展

中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第4期26卷 317-320页

作者：杨孟帆吕莎李华重庆医科大学附属永川医院眼科重庆402160

近视是屈光不正最常见的疾病,其发生率在全球范围内呈逐年上升趋势,因此进一步探索近视发生发展的相关机制至关重要。近年来,光学离焦理论在近视防控中的作用越来越受关注。相关研究发现,眼球会对光学离焦刺激作出双向变化,并引起脉络... 详细信息

近视是屈光不正最常见的疾病,其发生率在全球范围内呈逐年上升趋势,因此进一步探索近视发生发展的相关机制至关重要。近年来,光学离焦理论在近视防控中的作用越来越受关注。相关研究发现,眼球会对光学离焦刺激作出双向变化,并引起脉络膜结构和血流改变。现笔者将光学离焦对脉络膜结构的影响进行综述,以期为近视防控研究提供新的预测指标,为光学离焦镜片的优化设计提供理论依据。

关键词：脉络膜光学离焦近视防控

血清色氨酸、酪氨酸与阿尔茨海默病之间的关系

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 435-446页

作者：任蜀江敬小钧张华重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆400016

目的越来越多的研究表明,代谢物的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间存在密切的联系。近年来,代谢组学的发展使研究AD周围代谢的特征性变化成为可能。有研究表明,血清色氨酸(tryptophan,Trp)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)水平... 详细信息

目的越来越多的研究表明,代谢物的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间存在密切的联系。近年来,代谢组学的发展使研究AD周围代谢的特征性变化成为可能。有研究表明,血清色氨酸(tryptophan,Trp)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)水平与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)、AD相关。本文拟进一步阐明MCI和AD中色氨酸、酪氨酸水平的特征。方法将来自阿尔茨海默病神经影像学倡议1(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative-1,ADNI-1)队列的765位参与者,分为认知正常(cognitive normal,CN,n=207)、稳定性轻度认知功能障碍(stable mild cognitive impairments,sMCI,n=201)、进行性认知功能障碍(progressive mild cognitive impairments,pMCI,n=171)和AD所致痴呆(n=186)。分析血清色氨酸、酪氨酸对MCI、AD是否具有诊断价值。分析在不同诊断组中,血清色氨酸、酪氨酸分别与脑脊液生物标志物、脑结构、脑代谢及认知功能之间的关系。结果与CN组相比,sMCI、pMCI、AD组血清色氨酸水平偏低。pMCI组、AD组血清酪氨酸水平显著低于CN组。血清色氨酸对pMCI、AD有诊断价值。血清酪氨酸仅对AD有诊断价值。结论血清色氨酸、酪氨酸有助于AD的早期诊断。色氨酸、酪氨酸的检测可以为AD的病理学机制研究提供新思路。血清色氨酸、酪氨酸与AD核心标志物、认知功能、脑结构、脑代谢之间均无明显相关性,故血清色氨酸、酪氨酸可能不是AD较好的外周生物标志物。

关键词：阿尔茨海默病血清色氨酸血清酪氨酸轻度认知功能障碍

运用微流控技术分析虫草素对剪切诱导血小板聚集和活化的抑制效果

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中国药学杂志 2024年第6期59卷 541-548页

作者：高雪梅张天聪黄小静宦宣容李远重庆医科大学附属永川医院中心实验室重庆402160

目的分析虫草素对不同非生理性剪切率诱导的血小板聚集和活化的抑制效果。方法采用软光刻工艺加工聚二甲基硅氧烷-玻璃微通道芯片。收集健康志愿者枸橼酸钠抗凝全血,用钙黄绿素对血小板进行染色标记,并以虫草素体外孵育后,分别以14.7... 详细信息

目的分析虫草素对不同非生理性剪切率诱导的血小板聚集和活化的抑制效果。方法采用软光刻工艺加工聚二甲基硅氧烷-玻璃微通道芯片。收集健康志愿者枸橼酸钠抗凝全血,用钙黄绿素对血小板进行染色标记,并以虫草素体外孵育后,分别以14.7和50μL·min^(-1)流过带有0.5 mm长的80%狭窄的通道150 s,同时用荧光显微镜实时拍摄血小板在微通道表面的黏附聚集图像;用Image J分析荧光图片,以血小板表面覆盖率作为血小板聚集的量化指标。流式细胞术分析虫草素对血小板钙离子动员,单核细胞-血小板聚集体的抑制效果,并通过凝血检测和溶血实验对虫草素出血风险以及血液相容性做评估。结果虫草素可抑制剪切诱导的血小板聚集。在14.7和50μL·min^(-1)条件下,血小板聚集均可被虫草素抑制。虫草素抑制血小板钙离子动员和单核细胞-血小板聚集具有剪切力相关性,并且对外源性凝血途径和内源性凝血途径无影响,具有良好血液相容性。结论虫草素可有效抑制剪切率诱导的血小板聚集,是一种有潜力的抗血小板药物。

关键词：血小板聚集微流控技术壁剪切率虫草素

MTMR6激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝癌细胞侵袭

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 249-256页

作者：梁霄陈虹宇彭雪琴重庆医科大学附属大学城医院全科医疗科重庆401331 重庆医科大学附属大学城医院消化内科重庆401331

目的探究肌微管素相关蛋白6(myotubularin-related protein 6,MTMR6)对人肝癌细胞(HepG2)侵袭能力的影响及潜在的分子机制。方法在GEO数据库中通过分析肝癌组织与非癌肝组织的测序结果,筛选出差异表达基因MTMR6,随后从癌症基因组图谱(... 详细信息

目的探究肌微管素相关蛋白6(myotubularin-related protein 6,MTMR6)对人肝癌细胞(HepG2)侵袭能力的影响及潜在的分子机制。方法在GEO数据库中通过分析肝癌组织与非癌肝组织的测序结果,筛选出差异表达基因MTMR6,随后从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中对MTMR6与通路相关性评分进行Spearman分析,最后通过Genemania数据库分析MTMR6与信号通路蛋白的互作关系。比较MTMR6在人正常肝细胞系(LO-2)和肝癌细胞系(Huh-7和HepG2)中的蛋白表达情况;选取HepG2作为研究对象,沉默或过表达MTMR6基因,运用Transwell实验检测细胞侵袭能力,蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测MTMR6、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、MMP-2和MMP-9蛋白表达。结果 MTMR6基因在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织,并且MTMR6与PI3K/AKT/mTOR信号通路呈正线性相关(P<0.01),MTMR6与PI3K、AKT、mTOR蛋白之间存在互作关系。与LO-2和Huh-7细胞相比,MTMR6在HepG2细胞中的表达水平明显升高(P<0.01)。将HepG2细胞中MTMR6基因过表达,细胞侵袭能力明显增强(P<0.01),而将HepG2细胞中MTMR6基因沉默,细胞侵袭能力明显下降(P<0.01)。沉默MTMR6基因导致PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平下降(P<0.01),而过表达MTMR6则促进PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平升高(P<0.01)。使用特异性PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/AKT/mTOR通路下调MMP-2、MMP-9表达(P<0.01),但对MTMR6表达无影响。结论 MTMR6通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝癌细胞发生侵袭。

关键词：肌微管素相关蛋白6 PI3K AKT mTOR HepG2 肿瘤侵袭

失效模式与效应分析预防ICU获得性感染的Meta分析

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中国感染控制杂志 2024年第3期23卷 336-343页

作者：郭玲玲吴晓英重庆医科大学附属永川医院医院感染控制科重庆402160

目的系统评价失效模式与效应分析(FMEA)在预防重症监护病房(ICU)获得性感染中的有效性。方法 2名研究人员独立检索外文数据库和中文数据库相关文献,检索截止时间为2022年7月15日,根据纳入和排除标准独立筛选文献、提取数据和评估总体质... 详细信息

目的系统评价失效模式与效应分析(FMEA)在预防重症监护病房(ICU)获得性感染中的有效性。方法 2名研究人员独立检索外文数据库和中文数据库相关文献,检索截止时间为2022年7月15日,根据纳入和排除标准独立筛选文献、提取数据和评估总体质量,并应用RevMan 5.4软件对纳入文献的预防效果进行Meta分析。结果共纳入了19篇文献。Meta分析结果显示,运用FMEA方法降低了ICU患者呼吸机相关肺炎发病率[OR=0.40,95%CI(0.31~0.51),P医院感染发病率[OR=0.46,95%CI(0.37~0.59),P医院感染管理质量。

关键词：失效模式与效应分析 ICU获得性感染多重耐药菌感染 Meta分析医院感染