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组织工程化口腔黏膜等效物的血管化特征

中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4748-4760页

作者：石丽娟韦建张旋何凌霄江小茜聂敏海陈佳娜刘旭倩西南医科大学附属口腔医院牙周黏膜病科四川省泸州市646000 口颌面修复重建和再生泸州市重点实验室四川省泸州市646000 西南医科大学口腔医学研究所四川省泸州市646000

背景:前期研究中三维细胞重建组织工程化口腔黏膜等效物结构类似于正常口腔黏膜,即存在类上皮样结构、类固有层样结构、类血管腔样结构,并已初步实现了等效物的血管化建立,但其血管化特征尚不十分明确。目的:采用血管内皮细胞特异性标... 详细信息

背景:前期研究中三维细胞重建组织工程化口腔黏膜等效物结构类似于正常口腔黏膜,即存在类上皮样结构、类固有层样结构、类血管腔样结构,并已初步实现了等效物的血管化建立,但其血管化特征尚不十分明确。目的:采用血管内皮细胞特异性标志物表达谱关联激光捕获显微切割系统靶向获取血管化口腔黏膜等效物的血管样结构,评价其成血管能力,揭示其血管化特征。方法:分别从人牙龈上皮组织和固有层组织原代培养人牙龈上皮细胞、人牙龈成纤维细胞、人牙龈间充质干细胞,人牙龈间充质干细胞经单克隆扩增培养后诱导分化形成血管内皮样细胞。将人牙龈上皮细胞、人牙龈成纤维细胞、血管内皮样细胞分层负载于脱细胞血管基质-0.25%类人Ⅰ型胶原支架上,构建血管化口腔黏膜等效物。将血管化口腔黏膜等效物(实验组)与脱细胞血管基质-0.25%类人Ⅰ型胶原支架(对照组)分别植入裸鼠背部皮下,14 d后两组切口表面涂布生物胶,实验组生物胶表面接种人牙龈上皮细胞,对照组不接种细胞,继续饲养14 d后取材,利用形态学观察口腔黏膜等效物分层结构;采用较为全面的血管内皮细胞特异性标志物表达谱对口腔黏膜等效物中的新生血管样结构进行免疫组化、免疫荧光标记,进行血管化特征分析;采用激光捕获显微切割系统靶向捕获免疫组化特异性标记的口腔黏膜等效物中新生血管样结构,靶向分析其血管化特征。结果与结论:(1)形态学观察显示口腔黏膜等效物细胞层次清晰,结构类似于正常口腔黏膜,即存在类上皮样结构、类固有层样结构、类血管腔样结构,类血管腔样结构内存在散在红细胞;(2)口腔黏膜等效物组中EdU Apollo示踪种子细胞结果显示:EdU Apollo 488标记的人牙龈上皮细胞呈绿色荧光表达;DAPI标记的人牙龈成纤维细胞呈蓝色荧光表达,体内形成类固有层样结构;Ed U Apollo 567标记的血管内皮样细胞呈红色荧光表达,体内形成类血管样结构;(3)血管内皮细胞特异性标志物表达谱免疫荧光标记血管结构显示,与正常口腔黏膜相比,口腔黏膜等效物中CD31、CD51、CD54、CD105、Tie-2、VWF、血管内皮生长因子受体1、血管内皮生长因子受体2表达升高(P0.05);(4)与特异性标记的口腔黏膜血管结构相比,激光捕获显微切割系统靶向捕获的口腔黏膜等效物血管样结构中CD51、CD54、CD105、Tie-2、VWF、血管内皮生长因子受体1、血管内皮生长因子受体2表达升高(P0.05);(5)结果表明,通过三维细胞分层重建的口腔黏膜等效物能够实现良好的血管化,其血管化特征符合新生血管生成的免疫学功能及特点;血管化助力三维细胞分层重建的口腔黏膜等效物再生。

关键词：脱细胞血管基质血管内皮样细胞三维细胞重建血管化口腔黏膜等效物激光捕获显微切割系统

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浅谈牙列缺损的修复前正畸治疗

中华口腔医学杂志 2023年第9期58卷 899-905页

作者：何瑶秦汉宋锦璘重庆医科大学附属口腔医院正畸科、口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室、重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室重庆401147 重庆医科大学附属口腔医院修复科、口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室、重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室重庆401147

牙列缺损可破坏牙弓完整性,影响微笑美学效果和口腔功能。相较于单纯的修复治疗,修复前正畸治疗可弥补单一治疗方式的局限性,既可有效避免天然牙的过度磨除,一定程度上减少修复体制作单位,又可有效改善面型和咬合关系,以获得最大化的美... 详细信息

牙列缺损可破坏牙弓完整性,影响微笑美学效果和口腔功能。相较于单纯的修复治疗,修复前正畸治疗可弥补单一治疗方式的局限性,既可有效避免天然牙的过度磨除,一定程度上减少修复体制作单位,又可有效改善面型和咬合关系,以获得最大化的美学和修复治疗效果。本文从修复前正畸治疗角度,探讨不同类型牙列缺损的错表现、矫治目标、矫治方法及保持等方面的要点,以供后续临床参考。

关键词：正畸学义齿修复术牙移动错[牙合] 牙列缺损

不同材料多孔支架在即刻负载下修复兔股骨缺损的有限元分析

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医用生物力学 2019年第6期34卷 615-622页

作者：喻缇刘婷黄元丁王超重庆医科大学附属口腔医院口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室

目的应用三维有限元方法分析钛(Ti)、钽(Ta)、聚醚醚酮(PEEK)、羟基磷灰石(HA)多孔支架在即刻负载下修复兔股骨缺损的力学特性,从生物力学角度探究最佳多孔支架材料。方法通过CBCT扫描,结合Mimics、Solid Works、Geomagic Studio、AN... 详细信息

目的应用三维有限元方法分析钛(Ti)、钽(Ta)、聚醚醚酮(PEEK)、羟基磷灰石(HA)多孔支架在即刻负载下修复兔股骨缺损的力学特性,从生物力学角度探究最佳多孔支架材料。方法通过CBCT扫描,结合Mimics、Solid Works、Geomagic Studio、ANSYS等软件设计建立不同愈合阶段多孔支架修复兔股骨缺损的即刻加载模型,计算支架及其周围组织的应力、应变。结果多孔支架的最大等效应力随着骨愈合过程而减小。在肉芽组织及纤维组织模型中,多孔支架最大等效应力与屈服强度的比值:HA>Ta>PEEK>Ti,其中HA多孔支架的最大等效应力大于其屈服强度;多孔支架周围组织适宜应变单元数:PEEK>Ta>Ti>HA;多孔支架周围组织可能断裂应变单元数:HA>Ta>PEEK>Ti。结论 HA多孔支架并不满足即刻负载的要求,不能在即刻负载情况下引导良好骨愈合。PEEK多孔支架弹性模量与人体骨组织相近,能引导良好骨愈合,是即刻负载下较为理想的多孔支架材料。研究结果可为临床即刻负载下多孔支架材料的选择提供参考。

关键词：多孔支架医用生物材料即刻负载有限元分析

抑菌浓度米诺环素对成骨细胞增殖、分化和矿化的影响

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华西口腔医学杂志 2018年第2期36卷 140-145页

作者：邵华英张一弓杨雪张琼月吴小红重庆医科大学附属口腔医院修复科口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室重庆401147

目的研究抑菌浓度的米诺环素对成骨细胞增殖、分化和矿化及Runt相关转录因子2(Runx2)、碱性磷酸酶(ALP)、骨桥蛋白(OPN)mRNA表达的影响。方法将米诺环素溶液(0、0.1、0.5、1、10μg·mL^(-1))与原代成骨细胞共培养,CCK-8检测增殖活性,通... 详细信息

目的研究抑菌浓度的米诺环素对成骨细胞增殖、分化和矿化及Runt相关转录因子2(Runx2)、碱性磷酸酶(ALP)、骨桥蛋白(OPN)mRNA表达的影响。方法将米诺环素溶液(0、0.1、0.5、1、10μg·mL^(-1))与原代成骨细胞共培养,CCK-8检测增殖活性,通过ALP活性检测、茜素红染色、荧光定量聚合酶链反应检测探讨米诺环素对成骨细胞分化、矿化的影响。结果 0.1、0.5、1μg·mL^(-1)的米诺环素可以促进细胞的增殖,上调ALP、Runx2mRNA的表达水平,增加钙含量及钙化结节的形成,其中1μg·mL^(-1)具有最大促进作用(P<0.05);当浓度为10μg·mL^(-1)时这种促进作用开始下降,并对ALP活性和OPN表达有显著抑制作用(P<0.01)。结论适宜抑菌浓度的米诺环素能促进成骨细胞增殖,上调Runx2、ALP、OPN的表达水平,促进成骨细胞分化和矿化。

关键词：米诺环素成骨细胞碱性磷酸酶增殖

不同正颌术式对骨性Ⅲ类错患者上气道影响的meta分析

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第10期36卷 1467-1472,1477页

作者：何金龙王云霁胡鸿涛廖仟张维奕范小平重庆医科大学附属口腔医院口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室重庆401147

目的·系统比较上颌骨LefortⅠ型截骨前移结合下颌骨后退术与单纯下颌后退术对骨性Ⅲ类错患者上气道的影响。方法·计算机检索Cochrane Library、EMBASE、Pub Med、CNKI、万方等中外文数据库中所有比较单纯下颌骨后退术与上颌骨Lefor... 详细信息

目的·系统比较上颌骨LefortⅠ型截骨前移结合下颌骨后退术与单纯下颌后退术对骨性Ⅲ类错患者上气道的影响。方法·计算机检索Cochrane Library、EMBASE、Pub Med、CNKI、万方等中外文数据库中所有比较单纯下颌骨后退术与上颌骨LefortⅠ型截骨前移结合下颌骨后退术对骨性Ⅲ类错患者上气道影响的文献,包括随机对照试验和非随机对照试验,检索日期止于2016年2月29日。对纳入的研究进行质量评价,采用Rev Man 5.3软件对数据进行meta分析。结果·最终纳入6篇病例对照试验文献,共205例患者。meta分析结果显示:在2种术式对气道横截面积(CSA)的影响方面,鼻咽平面(后鼻棘平面)、会厌平面气道CSA改变的差异有统计学意义(P<0.05),软腭平面气道CSA改变的差异无统计学意义;在2种术式对气道容积的影响方面,鼻咽气道容积和上气道总容积改变的差异有统计学意义(P<0.05),口咽气道和喉咽气道容积的变化无统计学意义。结论·与单纯下颌骨后退术比较,上颌骨LefortⅠ型截骨前移术结合下颌骨后退术对骨性Ⅲ类错患者鼻咽、喉咽平面的横截面积及鼻咽气道、上气道总容积的影响更小;对于骨性Ⅲ类错患者,尤其有潜在呼吸问题的患者,上颌骨LefortⅠ型截骨前移结合下颌骨后退术的治疗更佳。

关键词：下颌骨后退术上颌骨LefortⅠ型截骨前移术骨性Ⅲ类错 上气道 meta分析

聚乙二醇-b-聚己内酯/聚己内酯单分散电喷微球的制备与亲水性研究

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中国生物医学工程学报 2019年第1期38卷 77-83页

作者：杨雪邵华英张琼月吴小红重庆医科大学附属口腔医院口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室重庆401147

用静电喷雾法制备单分散性良好、亲水性的聚乙二醇-b-聚己内酯/聚己内酯(PEG-b-PCL/PCL)电喷微球。将聚乙二醇-b-聚己内酯(PEG-b-PCL)、聚己内酯(PCL)与氯仿混合磁力搅拌3 h后,采用静电喷雾的方法,以双亲(PEG-b-PCL)含量、流速、电压为... 详细信息

用静电喷雾法制备单分散性良好、亲水性的聚乙二醇-b-聚己内酯/聚己内酯(PEG-b-PCL/PCL)电喷微球。将聚乙二醇-b-聚己内酯(PEG-b-PCL)、聚己内酯(PCL)与氯仿混合磁力搅拌3 h后,采用静电喷雾的方法,以双亲(PEG-b-PCL)含量、流速、电压为变量,研究微球形态大小、粒径分布的变化,并研究微球亲水性随双亲含量的变化程度及微球在水中的分散性。双亲含10%～20%、流速1 mL/h、电压10 kV时能得到成球性佳、粒径5～6μm的单分散性良好的微球,粒径的变异系数为15%～21%;双亲含量增至30%,微球之间由较多的纤维连接;双亲含量由0增至20%时,接触角由126.2°±4.8°降至29.9°±4.9°,差异具有统计学意义(P<0.05),通过改变双亲含量能有效改善微球的亲水性,同时,加入10%～20%双亲的微球在水中分散性佳,能形成均匀的混悬液。PEG-b-PCL/PCL能得到单分散、亲水性佳的微球,为进一步制备载药微球提供条件。

关键词：微球聚乙二醇-b-聚己内酯聚己内酯单分散亲水性

自体浓缩生长因子对比格犬脂肪干细胞体外增殖及成骨向分化的影响

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中南大学学报（医学版） 2018年第1期43卷 1-6页

作者：马翔宇丁俐丹唐世俊李婷裴金龙李勇重庆医科大学附属口腔医院口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室重庆401147

目的:分析自体浓缩生长因子(concentrated growth factor,CGF)对比格犬脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)体外增殖及成骨向分化的影响。方法:取健康比格犬脂肪组织进行分离、培养ADSCs并鉴定其多向分化潜能,细胞计数试剂盒8... 详细信息

目的:分析自体浓缩生长因子(concentrated growth factor,CGF)对比格犬脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)体外增殖及成骨向分化的影响。方法:取健康比格犬脂肪组织进行分离、培养ADSCs并鉴定其多向分化潜能,细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖。将ADSCs分为CGF组及对照组,对两组细胞进行成骨诱导后分别检测其碱性磷酸酶(ALP)活性,RT-PCR法检测I型胶原(Col-I),Runx2等成骨相关基因表达。结果:CGF组细胞增殖能力明显高于对照组(P<0.05);经成骨诱导的ADSCs在CGF作用下ALP活性明显增强(P<0.05),Col-I,Runx2等成骨相关基因的表达亦明显高于对照组(P<0.05)。结论:CGF能够促进ADSCs体外增殖和成骨向分化。

关键词：浓缩生长因子脂肪干细胞增殖成骨向分化

聚(左旋乳酸-己内酯)/明胶静电纺丝支架对大鼠骨髓来源内皮祖细胞成血管分化的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第5期38卷 499-504页

作者：张夏郑雷蕾刘艳明叶何昊珏胡赟重庆医科大学附属口腔医院口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室重庆401147

目的·探讨聚(左旋乳酸-己内酯)[poly(L-lactic acid caprolactone),PLCL]/明胶静电纺丝支架对内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)成血管分化的影响。方法·分离大鼠EPCs后进行培养、鉴定。制作PLCL/明胶静电纺丝支架,进行... 详细信息

目的·探讨聚(左旋乳酸-己内酯)[poly(L-lactic acid caprolactone),PLCL]/明胶静电纺丝支架对内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)成血管分化的影响。方法·分离大鼠EPCs后进行培养、鉴定。制作PLCL/明胶静电纺丝支架,进行扫描电子显微镜及水接触角测试。EPCs种植于PLCL/明胶静电纺丝支架上,CCK8法检测细胞增殖。采用RT-PCR检测成血管相关基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,Vegf)、激酶插入区受体(kinases insert region receptor,Kdr)表达,Western blotting技术检测VEGF蛋白表达。结果·密度梯度离心配合差速贴壁法可有效分离EPCs,PLCL/明胶静电纺丝纳米纤维高密度多孔,亲水性能有利于细胞黏附,EPCs在支架上生长良好。PLCL/明胶组Vegf及Kdr基因的表达较对照组显著增加(P=0.000),VEGF蛋白表达也显著增强(P=0.000)。结论·PLCL/明胶是组织工程理想支架,且对EPCs成血管分化有促进作用。

关键词：聚(左旋乳酸-己内酯) 内皮祖细胞分离培养生物学鉴定静电纺丝成血管

无托槽隐形矫治整体内收减数正畸患者前牙的三维有限元分析

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中华口腔医学杂志 2019年第11期54卷 753-759页

作者：孟雪欢王春娟王超王睿明叶郑雷蕾重庆医科大学附属口腔医院正畸科口腔疾病与生物医学重庆市重点实验室重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验室 401147

目的通过三维有限元法模拟无托槽隐形矫治整体内收减数正畸患者上前牙的过程,探讨整个矫治系统的力学效应,为正畸临床提供参考。方法选择1例减数上颌双侧第一前磨牙且上颌牙列已排齐整平的女性正畸患者(就诊于重庆医科大学附属口腔医院... 详细信息

目的通过三维有限元法模拟无托槽隐形矫治整体内收减数正畸患者上前牙的过程,探讨整个矫治系统的力学效应,为正畸临床提供参考。方法选择1例减数上颌双侧第一前磨牙且上颌牙列已排齐整平的女性正畸患者(就诊于重庆医科大学附属口腔医院正畸科,26岁),采用锥形束CT进行扫描,通过Mimics 17.0、SolidWorks 2016、Geomagic Studio 2015等软件建立包含上颌牙齿、牙周膜、牙槽骨和无托槽隐形矫治器的三维有限元模型,导入Abaqus 6.14软件,以非线性接触法模拟配戴无托槽隐形矫治器整体内收前牙0.2 mm的过程,分析上颌牙移动趋势及位移、牙周膜及牙槽窝的应力分布以及矫治器的变形趋势。结果前牙内收过程中牙冠均有舌侧偏远中倾斜移动伴覆加深的趋势,中切牙、侧切牙和尖牙的最大位移分别为25.16、50.34和24.98μm;第二前磨牙、第一磨牙、第二磨牙牙冠均有近中倾斜移动的趋势,最大位移分别为33.04、2.90和16.63μm。牙周膜及牙槽窝应力分布与牙移动趋势相符,拔牙间隙两侧牙周膜应力较大且在牙槽窝根尖处出现应力集中。无托槽隐形矫治器在邻牙连接处应力较大,并有向脱落的趋势。结论应用无托槽隐形矫治器整体内收前牙时,应注意前牙控根、压低以及后牙支抗的保护,同时应警惕拔牙间隙两侧牙齿出现牙根吸收。

关键词：有限元分析正畸缺隙闭合生物力学透明矫治器