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自诱导因子-2激活芳香烃受体缓解新生小鼠坏死性小肠结肠炎肠道损伤

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陆军军医大学学报 2024年第12期46卷 1387-1394页

作者：胡灵君芦起重庆医科大学附属儿童医院新生儿科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院宜宾医院新生儿科四川宜宾644000

目的探讨自诱导因子-2(autoinducer-2,AI-2)缓解新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enter colitis,NEC)模型肠道损伤的作用机制。方法将36只7 d龄C57BL/6J小鼠随机分为(n=12):对照组(Control组,由母鼠喂养)、NEC组(采用配方奶+脂多糖... 详细信息

目的探讨自诱导因子-2(autoinducer-2,AI-2)缓解新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enter colitis,NEC)模型肠道损伤的作用机制。方法将36只7 d龄C57BL/6J小鼠随机分为(n=12):对照组(Control组,由母鼠喂养)、NEC组(采用配方奶+脂多糖灌胃、缺氧和冷应激的方法诱导新生鼠NEC模型)及NEC+AI-2组(建模的配方奶中添加AI-2溶液)。记录造模期间各组小鼠体质量及存活率。建模3 d后处死小鼠,HE染色观察末端回肠组织病理学改变;RT-qPCR检测肠组织芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)、细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)基因的表达水平;Western blot检测肠组织AHR、CYP1A1蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠组织中TNF-α、IL-6、IL-22蛋白表达水平。结果与NEC组相比,NEC+AI-2组新生鼠存活率增加(91.7%vs 66.7%,P<0.05);肠道病理损伤评分降低(1.33±0.21 vs 2.67±0.33,P<0.05);肠组织中AHR、CYP1A1在基因及蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05);肠组织中促炎因子TNF-α、IL-6表达水平降低(均P<0.05),抑炎因子IL-22表达水平增加(均P<0.05)。肠道AHR表达及活化与肠道病理损伤评分呈明显的负相关关系(P<0.001)。结论AI-2可通过激活肠道中AHR调节炎症反应缓解NEC新生鼠的肠道损伤。

关键词：芳香烃受体自诱导因子-2 坏死性小肠结肠炎炎症反应

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炎症小体相关自身炎症性疾病研究进展

中国实用儿科杂志 2024年第6期39卷 432-438页

作者：吴俊峰唐雪梅重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿童感染与免疫罕见病重庆市重点实验室重庆400014

炎症小体是细胞内一种大分子多蛋白复合物,通过激活调节半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶-1(caspase-1,CASP1)的活化,促进白介素(IL)-1β、IL-18分泌,引起机体炎症反应。近年来,对不同炎症小体的分子组成和激活机制进行了广泛研究,已对多种... 详细信息

炎症小体是细胞内一种大分子多蛋白复合物,通过激活调节半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶-1(caspase-1,CASP1)的活化,促进白介素(IL)-1β、IL-18分泌,引起机体炎症反应。近年来,对不同炎症小体的分子组成和激活机制进行了广泛研究,已对多种炎症小体进行了分子表征,其中4种炎症小体的自激活突变可导致人类单基因自身炎症性疾病。文章主要对NLRP1、CARD8、NLRP3、NLRC4和Pyrin炎症小体相关自身炎症性疾病的致病机制及临床表现、治疗研究进展进行综述。

关键词：自身炎症性疾病炎症小体炎症小体病

多中心儿童感染性疾病病原监测网络建设的思考与建议

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中国临床医生杂志 2024年第7期52卷 762-764页

作者：徐铣明刘恩梅重庆医科大学附属儿童医院重庆400014

儿童的免疫系统尚未发育完全,抵抗力较弱,更容易受到各种病原体的侵袭。感染性疾病是造成儿童死亡的最主要原因之一,全球每年约250万5岁以下儿童死于感染性疾病,其中以呼吸道和消化道感染占比最高[1]。有效防控儿童感染性疾病对于降低... 详细信息

儿童的免疫系统尚未发育完全,抵抗力较弱,更容易受到各种病原体的侵袭。感染性疾病是造成儿童死亡的最主要原因之一,全球每年约250万5岁以下儿童死于感染性疾病,其中以呼吸道和消化道感染占比最高[1]。有效防控儿童感染性疾病对于降低儿童死亡率至关重要。然而,进入21世纪以来,由于病毒的跨物种传播以及病毒的重组和变异,儿童常见流行病原谱发生了变化[2-3]。近年来,新型冠状病毒、肺炎链球菌[4]、合胞病毒[5-7]、流感病毒[8-10]、副流感病毒[11-12]、腺病毒[13]、鼻病毒[14]等病原体的流行严重危害儿童健康,且呈现出流行趋势的变化[15-17]。此外,病原的耐药性问题日益凸显[18]。儿童感染性疾病的防治形势变得更加复杂,给儿童健康保障带来了新的挑战。

关键词：儿童感染性疾病病原监测

儿童系统性红斑狼疮合并血栓性微血管病的临床特点及预后分析

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中华实用儿科临床杂志 2024年第9期39卷 666-671页

作者：邓江红刘炫邑李士朋高凤乔邝伟英张俊梅檀晓华李超薛媛李彩凤国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院风湿科首都医科大学风湿病学系北京100045

目的分析系统性红斑狼疮(SLE)合并血栓性微血管病(TMA)患儿的临床特征,并通过其治疗及随访情况明确患儿的临床结局及相关危险因素。方法单中心回顾性病例对照研究。选取2017年1月至2023年1月首都医科大学附属北京儿童医院确诊为SLE合并... 详细信息

目的分析系统性红斑狼疮(SLE)合并血栓性微血管病(TMA)患儿的临床特征,并通过其治疗及随访情况明确患儿的临床结局及相关危险因素。方法单中心回顾性病例对照研究。选取2017年1月至2023年1月首都医科大学附属北京儿童医院确诊为SLE合并TMA的患儿为TMA组,并选取SLE未合并TMA患儿作为对照组。根据TMA组患儿治疗后的预后情况进一步分为预后良好组及预后不良组。收集患儿年龄、性别、SLE疾病活动、诊断时及血栓时的临床表现、实验室检查、治疗策略和预后及随访结果。计数资料比较采用χ^(2)检验和Z检验。计量配对资料比较采用t检验。采用Fisher′s精确概率法比较2组分类变量间的差异。采用单因素Logistic回归分析对预后不良危险因素进行分析。结果TMA组29例,TMA发生率占SLE患儿的2.53%;对照组33例。诊断TMA年龄为13岁5个月(9岁1个月5 d至17岁4个月),常见临床表现依次为肾脏受累(28例,96.55%),血液系统受累(26例,89.66%),浆膜腔积液(17例,58.62%),皮疹(13例,44.82%),神经系统受累(12例,41.38%)。TMA组发生胸膜炎或心包炎、肾脏受累及神经系统受累多于对照组(17例比3例、28例比10例、12例比3例);TMA组的面部皮疹及关节炎表现均低于对照组(13例比25例、4例比17例),差异均有统计学意义(均P免疫抑制剂及生物制剂治疗,19例(65.5%)好转,10例(34.5%)因病情恶化放弃治疗。预后良好组的尿素水平及外周血破碎红细胞百分率明显低于预后不良组[(13.18±4.39)mmol/L比(21.16±10.14)mmol/L,t=2.975,P=0.006;8/17(47.06%)比7/7(100%),χ^(2)=5.929,P=0.015]。单因素Logistic回归分析显示,破碎红细胞、ADAMTS13活性及尿素均为预后不良的独立危险因素(均P<0.05)。结论对于中重度疾病活动的SLE患儿,尤其是以溶血性贫血、血小板减少、肾功能异常为突出表现者,需警惕合并TMA的风险,早期诊断、及早制定诊疗策略至关重要。

关键词：系统性红斑狼疮血栓性微血管病临床特征危险因素儿童

儿童慢性自发性荨麻疹病因及严重程度相关因素分析

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 324-330页

作者：周甜甜吴雪歌杨欢方晓蒋金秋陈静思罗晓燕王华重庆医科大学附属儿童医院皮肤科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿科学重庆市重点实验室、儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆400014

目的分析儿童慢性自发性荨麻疹(CSU)常见病因及影响疾病严重程度的相关因素。方法本研究为单中心横断面研究。前瞻性招募2021年11月至2022年11月重庆医科大学附属儿童医院皮肤科门诊就诊的≤17岁CSU患儿,收集临床资料,进行血清总IgE、... 详细信息

目的分析儿童慢性自发性荨麻疹(CSU)常见病因及影响疾病严重程度的相关因素。方法本研究为单中心横断面研究。前瞻性招募2021年11月至2022年11月重庆医科大学附属儿童医院皮肤科门诊就诊的≤17岁CSU患儿,收集临床资料,进行血清总IgE、过敏原特异性IgE(sIgE)检测,同时进行嗜碱性粒细胞活化试验(BAT)和自体血清皮肤试验(ASST)。根据ASST和BAT结果将患儿分为慢性自身免疫性荨麻疹(CAU)组(ASST、BAT均阳性)、非CAU组(ASST、BAT均阴性)和部分CAU组(ASST和BAT任一阳性),比较CAU和非CAU组病因和临床特征的差异。根据每周荨麻疹活动评分(UAS7),将CSU患儿分为轻度组(UAS7免疫性疾病家族史,26例(28.0%)至少伴有1种特应性共病。病因分析显示,32例(32/69,46.4%)ASST呈阳性,28例(28/70,40.0%)BAT阳性。57例两项均检测,根据检测结果,分为CAU组18例、非CAU组24例、部分CAU组15例,3组间年龄、病程、性别构成及有个人特应性共病、家族史患者比例差异均无统计学意义(P>0.05),CAU组UAS7≥16分患者比例(16/18)高于非CAU组(11/24,P免疫是儿童CSU的主要病因,其次为过敏因素。在儿童CAU的诊断中ASST可作为初筛试验,BAT有助于识别CAU和预测疾病的严重程度。

关键词：荨麻疹儿童自身免疫慢性自发性荨麻疹慢性自身免疫性荨麻疹嗜碱性粒细胞活化试验自体血清皮肤试验

体外膜氧合技术治疗儿童严重急性呼吸窘迫综合征的预后因素分析

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中华儿科杂志 2024年第7期62卷 661-668页

作者：何小钰程晔高恒妙陈应富许巍成怡冰杨子浩王义程东良陈伟明闫钢风张羿洪小杨陆国平国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院重症医学科上海201102 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科北京100045 重庆医科大学附属儿童医院重症医学科重庆400014 中国医科大学附属盛京医院小儿重症监护病房沈阳110004 河南省儿童医院重症医学科郑州450012 浙江大学医学院附属儿童医院重症医学科杭州310003 西安交通大学附属儿童医院重症医学科西安710003 河南省人民医院儿童重症监护室郑州450000 国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院流行病学教研室上海201102 解放军总医院第七医学中心儿科北京100007

目的探索影响体外膜氧合(ECMO)技术治疗严重儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预后的因素。方法多中心前瞻性观察性研究。以中国9家主要儿童ECMO中心2018年1月至2022年12月收治的95例ECMO挽救性治疗的严重ARDS患儿为研究对象,记录其一般资... 详细信息

目的探索影响体外膜氧合(ECMO)技术治疗严重儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预后的因素。方法多中心前瞻性观察性研究。以中国9家主要儿童ECMO中心2018年1月至2022年12月收治的95例ECMO挽救性治疗的严重ARDS患儿为研究对象,记录其一般资料、疾病危重度和脏器功能、综合治疗情况以及预后,根据出院时的转归分为存活组和死亡组,应用t检验、χ^(2)检验、多因素Logistic回归和混合线性模型分析ECMO启动前基线情况和ECMO过程中连续监测的指标(小儿危重评分、血小板计数、白蛋白、纤维蛋白原等)与预后的关系。结果95例接受了ECMO治疗的严重ARDS患儿中男55例(58%)、女40例(42%),年龄36.9(0.5,72.0)月龄。12例患儿(13%)存在免疫缺陷。68例(72%)患儿采用静脉动脉模式,27例(28%)采用静脉静脉模式。95例患儿出院存活率为51%(48例),静脉动脉和静脉静脉模式分别为47%(32/68)和59%(16/27)。死亡组患儿比存活组免疫缺陷的例数更多,小儿危重评分、血小板计数、白蛋白、纤维蛋白原和氧合指数均更低,呼吸机驱动压(ΔP)和氧指数均更高,ECMO前ARDS持续时间更长(均P0.05)。高ΔP、高氧指数、低氧合指数和低白蛋白均是影响预后的高危因素(均P儿童ARDS预后的高危因素。ECMO过程中第24小时起ΔP、氧指数逐渐降低和氧合指数逐渐升高预示预后良好,而ECMO应用后乳酸逐步升高预示预后不良。

关键词：儿童急性呼吸窘迫综合征体外膜氧合作用预后

2023美国母胎医学会系统性红斑狼疮合并妊娠的咨询建议解读

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实用妇产科杂志 2024年第3期40卷 199-203页

作者：蒲才秀漆洪波陈真重庆市妇幼保健院、重庆医科大学附属妇女儿童医院妇产科重庆400120

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性、多系统、炎症性自身免疫性疾病,可累及全身多个器官,其中最易受累的器官为肾脏、关节和皮肤。SLE患者妊娠后,相关并发症如复发性流产、胚胎停育、早产、先天性心脏传导阻... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性、多系统、炎症性自身免疫性疾病,可累及全身多个器官,其中最易受累的器官为肾脏、关节和皮肤。SLE患者妊娠后,相关并发症如复发性流产、胚胎停育、早产、先天性心脏传导阻滞(congenital heart block,CHB)、胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)、死胎等均显著高于非SLE患者,且与非SLE患者比,SLE孕产妇病死率升高超过20倍[1,2]。

关键词：系统性红斑狼疮胎儿生长受限复发性流产自身免疫性疾病胚胎停育孕产妇病死率 fetal 相关并发症

学龄前孤独症谱系障碍儿童血清叶酸、维生素B_(12)水平及其与神经发育特征的关联

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中国当代儿科杂志 2024年第4期26卷 371-377页

作者：吴媛杨亭陈红羽龙丹向雪利冯钰茹韦秋宏陈洁李廷玉重庆医科大学附属儿童医院儿童营养研究中心/儿童神经发育与认知障碍重庆市重点实验室/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心重庆400014

目的调查学龄前孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童血清叶酸和维生素B_(12)(vitamin B_(12),VB_(12))水平及其与神经发育水平的关联。方法招募324例2~6岁ASD儿童和318例2~6岁健康儿童,采用化学发光免疫分析法测定血清叶... 详细信息

目的调查学龄前孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)儿童血清叶酸和维生素B_(12)(vitamin B_(12),VB_(12))水平及其与神经发育水平的关联。方法招募324例2~6岁ASD儿童和318例2~6岁健康儿童,采用化学发光免疫分析法测定血清叶酸和VB_(12)水平,采用社交反应量表和儿童孤独症评定量表评估ASD儿童的核心症状,采用格塞尔发育量表评估神经发育水平。结果ASD儿童的血清叶酸及VB_(12)水平均显著低于健康儿童(P儿童血清叶酸水平与大运动和精细运动发育商呈正相关(P儿童血清叶酸水平与各能区发育商均呈正相关(P儿童血清叶酸和VB_(12)水平较健康儿童低,且与神经发育水平相关,尤其儿童。因此,保持正常的血清叶酸和VB_(12)水平可能有益于ASD儿童,特别是儿童的神经发育。

关键词：孤独症谱系障碍神经发育水平叶酸维生素B_(12) 儿童

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免疫出生错误中的免疫缺陷伴自身炎症现象

中国实用儿科杂志 2024年第6期39卷 462-466页

作者：杜鸿强赵晓东重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿童感染与免疫罕见病重庆市重点实验室重庆400014

免疫出生错误(inborn errors of immunity,IEI)是一类单基因遗传病,由编码免疫分子的基因发生可遗传突变所致,其经典的临床表现是反复感染。单基因自身炎症性疾病(monogenic autoinflammatory diseases,mAID)是IEI中一个相对较新的亚类... 详细信息

免疫出生错误(inborn errors of immunity,IEI)是一类单基因遗传病,由编码免疫分子的基因发生可遗传突变所致,其经典的临床表现是反复感染。单基因自身炎症性疾病(monogenic autoinflammatory diseases,mAID)是IEI中一个相对较新的亚类,其经典表现是非感染性的过度炎症。近年来,越来越多的复杂IEI被发现,部分复杂IEI患者同时出现免疫缺陷和自身炎症表现。文章简要总结和介绍这部分IEI的临床表现,以更新临床同仁对IEI或者mAID的认识,减少漏诊漏治。

关键词：免疫出生错误单基因自身炎症性疾病反复感染过度炎症基因突变