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分子伴侣介导的自噬对胆红素诱导的小鼠小胶质细胞损伤的影响

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中国当代儿科杂志 2024年第4期26卷 385-393页

作者：潘知繁李思宇李玲张燕华子瑜重庆医科大学附属儿童医院新生儿科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆400013

目的探讨分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)对未结合胆红素(unconjugated bilirubin,UCB)诱导的小鼠小胶质细胞BV2损伤的影响。方法BV2细胞实验分为两部分。(1)CMA激活实验分为:对照组(等体积二甲基亚砜处理)、QX77... 详细信息

目的探讨分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)对未结合胆红素(unconjugated bilirubin,UCB)诱导的小鼠小胶质细胞BV2损伤的影响。方法BV2细胞实验分为两部分。(1)CMA激活实验分为:对照组(等体积二甲基亚砜处理)、QX77组(20μmol/L QX77处理24 h)、UCB组(40μmol/L UCB处理24 h)、UCB+QX77组(20μmol/L QX77和40μmol/L UCB共处理24 h)。(2)细胞转染实验分为:LAMP2A沉默对照组(等体积二甲基亚砜处理)、LAMP2A沉默对照+UCB组(40μmol/L UCB处理24 h)、LAMP2A沉默组(等体积二甲基亚砜处理)、LAMP2A沉默+UCB组(40μmol/L UCB处理24 h)。采用改良MTT法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法检测p65、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应法检测炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA相对表达量,ELISA法检测细胞培养上清液中炎症因子IL-6和TNF-α水平,免疫荧光法检测细胞内p65、NLRP3与热休克同源蛋白70的荧光共定位。结果与UCB组相比,UCB+QX77组细胞存活率升高,炎症相关蛋白p65、NLRP3、caspase-1表达水平降低,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA相对表达量降低以及IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)。与对照组相比,UCB组和UCB+QX77组热休克同源蛋白70与p65、NLRP3存在共定位。沉默LAMP2A基因后,与LAMP2A沉默对照+UCB组相比,LAMP2A沉默+UCB组炎症相关蛋白p65、NLRP3、caspase-1蛋白表达水平升高,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA相对表达量升高以及IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05)。结论CMA在UCB诱导的BV2细胞损伤中被抑制,激活CMA可能通过降低p65和NLRP3蛋白水平,抑制炎症反应,拮抗胆红素神经毒性。

关键词：胆红素分子伴侣介导的自噬神经毒性小胶质细胞

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儿童慢性肾脏病5期病因分析及并发症研究

中华儿科杂志 2023年第12期61卷 1109-1117页

作者：钟诚陈亚玲余希希杨琴石咏琪谭力文王安硕吴道奇张高福阳海平李秋王墨重庆医科大学附属儿童医院肾内科儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的:了解儿童慢性肾脏病(CKD)5期的病因、并发症及影响疾病预后的因素。方法:病例系列研究,回顾性分析2012年4月至2021年4月于重庆医科大学附属儿童医院确诊CKD 5期并住院治疗的174例患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、基因检测... 详细信息

目的:了解儿童慢性肾脏病(CKD)5期的病因、并发症及影响疾病预后的因素。方法:病例系列研究,回顾性分析2012年4月至2021年4月于重庆医科大学附属儿童医院确诊CKD 5期并住院治疗的174例患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、基因检测及随访情况(截至2022年10月)等临床资料,根据年龄、性别和病因分组比较患儿并发症的特点;根据有无左心室肥厚(LVH)分为LVH组和非LVH组,分析发生心血管疾病的影响因素;根据随访时情况分为死亡组和存活组、腹膜透析组和血液透析组,分析影响预后的相关因素。组间比较采用χ^(2)检验、独立样本t检验、Fisher确切概率法、Mann-Whitney U检验及Kruskal-Wallis检验,采用二元Logistic回归分析与疾病预后相关的因素。结果:174例CKD 5期患儿中男96例、女78例,初诊年龄11.2(8.2,13.0)岁。主要病因为先天性肾脏和尿路畸形(CAKUT)(84例,48.3%)及肾小球疾病(83例,47.7%),其中遗传性肾小球病28例(16.1%)。主要并发症依次为贫血(98.2%,165/168),慢性肾脏病合并骨矿物质代谢异常(CKD-MBD)(97.7%,170/174),脂代谢紊乱(87.5%,63/72),高血压(81.4%,127/156),LVH(57.6%,57/99)。原发性肾小球疾病高血压发生率高于CAKUT[93.8%(30/32)比73.7%(56/76),χ^(2)=5.59,P疾病高血压发生率高于CAKUT和遗传性肾小球病[100.0%(20/20)比73.7%(56/76)、68.2%(15/22),均P疾病及遗传性肾小球病的低钙血症发生率均高于继发性肾小球疾病[82.1%(69/84)、88.2%(30/34)、89.3%(25/28)比47.6%(10/21),χ^(2)=10.21、10.75、10.80,均P=0.001]。女性继发性甲状旁腺功能亢进发生率高于男性[80.0%(64/80)比95.0%(57/60),χ^(2)=6.58,P=0.010]。6~室质量指数高[(67±19)比(75±20)g/L、142(126,154)比128(113,145)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(91±21)比(82±22)mmHg、32(26,41)比40(31,43)g/L、151(82,214)比215(129,37)U/L、48(38,66)比38(32,50)g/m^(2).7,t=2.03,Z=2.89,t=2.70,Z=2.49、2.79、2.29,均P0.05);腹膜透析组患儿贫血、低钙、高磷纠正均优于血液透析组[(87±22)比(72±16)g/L、(1.9±0.5)比(1.7±0.4)mmol/L、(2.2±0.7)比(2.8±0.9)mmol/L,t=2.92、2.29、2.82,均P<0.05],腹膜透析组患儿存活比例明显高于血液透析组[77.8%(28/36)比48.4%(30/62),χ^(2)=8.14,P=0.004]。结论:CKD 5期患儿病因以CAKUT多见;贫血是最常见的并发症;不同年龄、性别及病因CKD 5期患儿并发症发生率存在差异;贫血、高血压、低白蛋白血症、碱性磷酸酶降低与LVMI升高可能是CKD 5期患儿的预后相关因素;腹膜透析可能更有利于患儿长期存活。

关键词：肾功能衰竭慢性儿童预后

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中国新生儿疼痛管理循证指南(2023年)

中国当代儿科杂志 2023年第2期25卷 109-127页

作者：无郑显兰史源沈巧冷虹瑶王政力国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室/重庆医科大学附属儿童医院重庆医科大学附属儿童医院护理部/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊疗中心/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室重庆医科大学附属儿童医院护理部重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊疗中心

疼痛不仅扰乱新生儿的生命体征和内环境稳态,影响康复进程,反复疼痛刺激更是神经发育障碍和部分慢性疾病的重要危险因素之一。为规范和标准化我国新生儿病房的疼痛管理实践,进而有效预防和减轻疼痛对新生儿身心发育的不良影响,国家儿童... 详细信息

疼痛不仅扰乱新生儿的生命体征和内环境稳态,影响康复进程,反复疼痛刺激更是神经发育障碍和部分慢性疾病的重要危险因素之一。为规范和标准化我国新生儿病房的疼痛管理实践,进而有效预防和减轻疼痛对新生儿身心发育的不良影响,国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(重庆医科大学附属儿童医院)遵循世界卫生组织指南制订的原则和方法,组织多学科专家制定了《中国新生儿疼痛管理循证指南(2023年)》。该指南针对新生儿疼痛的分类及定义、常见致痛源、疼痛评估原则、疼痛评估方法、镇痛原则、非药物镇痛方法、药物镇痛方法、家属参与疼痛管理方法,以及疼痛管理记录方法9个临床问题,基于最佳证据和专家共识形成了26条推荐意见,以期为医护人员实施新生儿疼痛评估与镇痛管理提供指导与决策依据。

关键词：疼痛临床实践指南新生儿

儿童结直肠息肉1 351例的临床特征及内镜下治疗效果分析

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中国当代儿科杂志 2022年第4期24卷 354-359页

作者：刘波张慧华张慧晖方浩然胡华建李中跃重庆医科大学附属儿童医院消化科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨儿童结直肠息肉的临床特征及内镜下治疗的效果。方法回顾性分析近8年收治的经结肠镜检查并治疗的结直肠息肉1 351例患儿的临床特征和内镜下治疗的方式和效果。结果 1 351例患儿中,男性多见(893,66.10%),高发年龄2~<7岁(981,72... 详细信息

目的探讨儿童结直肠息肉的临床特征及内镜下治疗的效果。方法回顾性分析近8年收治的经结肠镜检查并治疗的结直肠息肉1 351例患儿的临床特征和内镜下治疗的方式和效果。结果 1 351例患儿中,男性多见(893,66.10%),高发年龄2~临床表现以便血(1 307,96.74%)为主;89.27%(1 206/1 351)为单发息肉,95.77%(1 290/1 347)为幼年性息肉。息肉均采用热活检钳电灼烧(6例)或圈套器套扎后通过高频电切电凝(1 345例)的方式切除。共切除息肉1 758枚,其中有蒂息肉占90.61%(1 593/1 758),直径儿童结直肠息肉以单发、有蒂、幼年性息肉为主。采用热活检钳电灼烧或圈套器套扎后高频电切电凝的方式能有效切除儿童结直肠息肉,效果好,并发症少。患儿年龄越小、息肉直径越大,术后出血风险越高。

关键词：结直肠息肉幼年性息肉便血儿童

新生儿重症监护室环境布局对极/超早产儿临床结局及神经发育的影响

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中国当代儿科杂志 2023年第8期25卷 812-817页

作者：魏璐何莎莎张先红重庆医科大学附属儿童医院新生儿科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨新生儿重症监护室(neonatal intensive care unit,NICU)环境布局对极/超早产儿临床结局及神经发育的影响。方法选取重庆医科大学附属儿童医院2021年1月—2022年6月收治、生后24 h内入院的304例极/超早产儿为研究对象。采用回顾... 详细信息

目的探讨新生儿重症监护室(neonatal intensive care unit,NICU)环境布局对极/超早产儿临床结局及神经发育的影响。方法选取重庆医科大学附属儿童医院2021年1月—2022年6月收治、生后24 h内入院的304例极/超早产儿为研究对象。采用回顾性队列研究方法,根据NICU不同环境布局将患儿分为两组,即集中式布局组(157例)和分散式布局组(147例),比较两组患儿临床结局和校正胎龄34~51^(+6)周时婴儿运动表现测试评分结果。结果分散式布局组支气管肺发育不良(44.9%vs 62.4%)和颅内出血(17.7%vs 28.0%)的发生率低于集中式布局组(均P临床结局及早期神经发育方面显示出积极的影响。

关键词：新生儿重症监护室环境布局临床结局神经发育早产儿

自体纳米脂肪混合颗粒脂肪移植治疗儿童轻度半侧颜面短小畸形

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中国修复重建外科杂志 2023年第3期37卷 343-347页

作者：刘燕邱林周荣朱海傅跃先丁雄辉肖军李天武毛小波梅爱莲重庆医科大学附属儿童医院烧伤整形科、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地、儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨自体纳米脂肪混合颗粒脂肪移植治疗儿童轻度半侧颜面短小畸形(hemifacial microsomia,HFM)面部软组织发育不良的疗效。方法2016年7月—2020年12月,收治Pruzansky-KabanⅠ型HFM患儿24例。其中采用自体纳米脂肪混合颗粒脂肪(1∶1... 详细信息

目的探讨自体纳米脂肪混合颗粒脂肪移植治疗儿童轻度半侧颜面短小畸形(hemifacial microsomia,HFM)面部软组织发育不良的疗效。方法2016年7月—2020年12月,收治Pruzansky-KabanⅠ型HFM患儿24例。其中采用自体纳米脂肪混合颗粒脂肪(1∶1)移植12例(研究组),自体颗粒脂肪移植12例(对照组)。两组患儿性别、年龄以及患侧侧别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。将患儿面部分为Ⅰ区(颏点-下颌角-口角)、Ⅱ区(下颌角-耳垂-鼻翼外侧脚基点-口角)、Ⅲ区(耳垂-鼻翼外侧脚基点-内眦-耳轮脚),术前基于颌面部CT扫描+三维重建数据采用Mimics软件计算3区健、患侧软组织容积差,以此确定自体脂肪抽取量及注射量。术前1 d及术后1年测量健、患侧下颌角至口角距离(下颌角-口角)、下颌角至外眦距离(下颌角-外眦)、耳垂至鼻翼外侧缘距离(耳垂-鼻翼外侧缘)以及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区软组织容积,计算上述指标健、患侧差值,作为评价指标进行统计分析。术后1年患儿家长、手术医师及手术组护士三方,根据患儿手术前后正位照片评价手术满意度。结果研究组、对照组分别注射脂肪(28.61±8.59)、(29.33±8.08)mL,差异无统计学意义(t=0.204,P=0.840)。注射后仅对照组1例皮下有少许脂肪钙化硬结。两组患儿均获随访,随访时间均为1年~1年6个月,研究组平均1年4个月,对照组平均1年3个月。术后1年,两组患儿健、患侧不对称均改善,研究组患儿家长、手术医师及手术组护士三方满意度均为100%(12/12),对照组满意度分别为100%(12/12)、83%(10/12)、92%(11/12)。术后两组下颌角-口角、下颌角-外眦、耳垂-鼻翼外侧缘以及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区软组织容积的健、患侧差值均小于术前(P0.05);术后研究组各指标均小于对照组,差异有统计学意义(P儿童轻度HFM面部软组织发育不良,但前者疗效优于后者。

关键词：半侧颜面短小畸形纳米脂肪颗粒脂肪自体脂肪移植儿童

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ABO血型不相容儿童活体肝移植临床分析

四川大学学报（医学版） 2022年第5期53卷 777-781页

作者：韩环立戴小科李英存张明满重庆医科大学附属儿童医院肝胆外科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的评价ABO血型不相容的供肝在儿童活体肝脏移植中应用的安全性和临床疗效。方法回顾性分析2019年4月–2020年7月于我院完成的62例首次儿童活体肝移植患儿临床资料。根据供体与受体ABO血型匹配情况分为3组:ABO血型相同(ABO-Id)组33例... 详细信息

目的评价ABO血型不相容的供肝在儿童活体肝脏移植中应用的安全性和临床疗效。方法回顾性分析2019年4月–2020年7月于我院完成的62例首次儿童活体肝移植患儿临床资料。根据供体与受体ABO血型匹配情况分为3组:ABO血型相同(ABO-Id)组33例;ABO血型不同但相容(ABO-C)组10例;ABO血型不相容(ABO-In)组19例,3组中位年龄均为5月龄。ABO血型不相容组中4例受体因合并肝功能衰竭、2例受体因血型抗体效价≥1∶32,术前予以血浆置换。所有ABO血型不相容受体术前血型抗体效价临床资料、术后生存情况以及术后并发症。结果 3组受体移植月龄、性别、基础疾病、手术史、Child-Pugh评分、供者年龄、移植物与受者质量比(graft to recipient weight ratio, GR/WR)、冷缺血时间、热缺血时间、手术时间、术中出血、免疫抑制剂使用情况比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。ABO-Id组围手术期死亡1例,术后死亡2例。ABO-C组术后死亡1例。ABOIn组围手术期死亡1例,术后死亡1例。3组受体整体累积生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组术后感染、急性排斥反应、胆道吻合口狭窄以及血管并发症的发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论儿童ABO血型不相容活体肝移植是一种安全有效的治疗手段,可有效增加供肝来源,挽救终末期肝病患儿的生命。

关键词：儿童肝移植活体供者 ABO血型系统血型不合预后

T细胞活化免疫球蛋白抑制V型结构域在幼年特发性关节炎中作用的初步研究

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中国当代儿科杂志 2023年第3期25卷 272-277页

作者：肖丽萍周丽娜陈俊杰张燕唐雪梅周娟重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿童感染免疫重庆市重点实验室/儿童发育疾病研究教育部重点实验室重庆400014

目的分析T细胞活化免疫球蛋白抑制V型结构域(V-domain Ig suppressor of T cell activation,VISTA)在幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)患儿外周血的表达情况,探讨其在发病中的作用。方法前瞻性收集不同亚型JIA患儿... 详细信息

目的分析T细胞活化免疫球蛋白抑制V型结构域(V-domain Ig suppressor of T cell activation,VISTA)在幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)患儿外周血的表达情况,探讨其在发病中的作用。方法前瞻性收集不同亚型JIA患儿(47例)及健康儿童(10例)的外周血,利用流式细胞术检测CD14+单核细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞上VISTA、干扰素-γ(interfern-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达情况。结果VISTA在JIA患儿中的表达水平比健康儿童低(P<0.05);不同亚型JIA患儿VISTA表达差异有统计学意义,以全身型表达水平最低(P<0.05);不同免疫细胞表达VISTA差异有统计学意义,单核细胞表面VISTA表达水平更高(P<0.05)。相关性分析发现CD4+T细胞上VISTA与IFN-γ(r=-0.436,P<0.05)、TNF-α(r=-0.382,P<0.05)表达呈负相关,CD8+T细胞上VISTA与IFN-γ(r=-0.348,P<0.05)、TNF-α(r=-0.487,P<0.05)表达呈负相关;CD14+单核细胞上VISTA与IFN-γ(r=-0.582,P<0.05)、TNF-α(r=-0.603,P<0.05)表达呈负相关。结论VISTA表达不足可能与JIA发病相关,增强VISTA的免疫调节作用可能是未来治疗JIA的途径之一。

关键词：幼年特发性关节炎 T细胞活化免疫球蛋白抑制V型结构域单核细胞淋巴细胞儿童

不同肠内营养开始时间对极低出生体重儿肠道菌群及代谢产物影响的前瞻性研究

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中国当代儿科杂志 2022年第4期24卷 433-439页

作者：申玉洁李禄全魏璐张先红赵文静刘晓晨吴利平重庆医科大学附属儿童医院新生儿科/国家儿童健康与疾病国家临床研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨不同肠内营养开始时间对极低出生体重儿肠道菌群及代谢产物的影响。方法选取2020年6~12月重庆医科大学附属儿童医院新生儿科收治的29例极低出生体重儿为研究对象,根据生后肠内营养开始时间(开奶时间)不同分为0.05)。菌群组成... 详细信息

目的探讨不同肠内营养开始时间对极低出生体重儿肠道菌群及代谢产物的影响。方法选取2020年6~12月重庆医科大学附属儿童医院新生儿科收治的29例极低出生体重儿为研究对象,根据生后肠内营养开始时间(开奶时间)不同分为0.05)。菌群组成分析中,生后第2周和第4周2组间主要菌群在门、属水平上差异无统计学意义(P>0.05)。2组SCFAs比较显示,开奶时间0.05)。结论较早开始肠内营养对极低出生体重儿肠道菌群多样性和丰富度无影响,但24 h内开始肠内营养可以使代谢产物丙酸水平增高。

关键词：肠内营养开始时间肠道菌群短链脂肪酸极低出生体重儿