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基于多中心研究的3～6岁学龄前儿童静态平衡发展变化趋势分析

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中国儿童保健杂志 2025年

作者：杨志勇何彦璐董文红匡晓妮张雪娇王念蓉骆艳杨琳朱宗涵王健关宏岩童梅玲首都儿科研究所婴幼儿照护服务研究指导中心南京医科大学附属妇产医院(南京市妇幼保健院)儿童保健科南京市发育行为医学重点实验室浙江大学附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心长沙市妇幼保健院沈阳市妇幼保健院重庆市妇幼保健院贵阳市妇幼保健院西安交通大学第二附属医院全国妇幼健康研究会儿童早期发展专委会浙江大学教育学院体育学系

目的分析3～6岁学龄前儿童静态平衡能力随年龄增长的变化趋势及年龄对其影响的异质性,为儿童早期平衡能力的评估及干预提供依据。方法采取分层整群抽样方法,于2020年8月2021年5月在全国六大行政区8个城市抽取共1 605例3～6岁儿童,按... 详细信息

目的分析3～6岁学龄前儿童静态平衡能力随年龄增长的变化趋势及年龄对其影响的异质性,为儿童早期平衡能力的评估及干预提供依据。方法采取分层整群抽样方法,于2020年8月2021年5月在全国六大行政区8个城市抽取共1 605例3～6岁儿童,按半岁一组划分为7个年龄组,进行不同条件下的单脚站测试,记录睁眼左脚单脚站时间(OL)、睁眼右脚单脚站时间(OR)、闭眼左脚单脚站时间(CL)、闭眼右脚单脚站时间(CR)。采用Wilcoxon符号秩检验及Kruskal-Wallis检验等分析静态平衡发展变化趋势,采用分位数回归方法分析年龄对单脚站时间影响的异质性。结果OL(H=424.881)、OR(H=383.511)、CL(H=216.635)、CR(H=209.754)随年龄增加显著延长,差异有统计学意义(P儿童静态平衡能力随年龄增长而提高,但呈现年龄特征性,4～5岁可能是关键的平衡能力提升期,且影响平衡能力的感觉机制中视觉权重更大。年龄对学龄前儿童单脚站时间的影响存在异质性,能力较差儿童未显示随年龄增长而改善的迹象。因此,需要早期关注学龄前儿童平衡能力,及时干预,促进其运动能力发展。

关键词：平衡睁眼单脚站闭眼单脚站学龄前儿童分位数回归

骨形态发生蛋白-2、-3对胚胎小鼠椎间盘细胞的成软骨及成骨作用

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南方医科大学学报 2013年第7期33卷 977-982页

作者：周建武何通川毕杨刘传康宿玉玺重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所干细胞实验室//儿童发育疾病研究教育部重点实验室//儿科学重庆市重点实验室//重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地//重庆医科大学附属儿童医院重庆400014

目的探索成骨作用的骨形态发生蛋白-2(BMP-2)及抑制成骨作用的骨形态发生蛋白-3(BMP-3)对胚胎小鼠椎间盘细胞的成软骨及成骨作用,为BMPs临床治疗椎间盘相关疾病提供实验依据。方法运用腺病毒介导的BMP-2和BMP-3在胚胎小鼠椎间盘细胞中表... 详细信息

目的探索成骨作用的骨形态发生蛋白-2(BMP-2)及抑制成骨作用的骨形态发生蛋白-3(BMP-3)对胚胎小鼠椎间盘细胞的成软骨及成骨作用,为BMPs临床治疗椎间盘相关疾病提供实验依据。方法运用腺病毒介导的BMP-2和BMP-3在胚胎小鼠椎间盘细胞中表达,RT-PCR检测Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅱ型胶原(ColⅡ)、蛋白多糖(ACAN)、骨钙素(OC)、骨保护素(OPG)和骨桥蛋白(OPN)成软骨及成骨相关指标mRNA水平的表达,甲苯胺蓝染色检测软骨基质的表达,碱性磷酸酶(ALP)读数及ALP染色检测ALP的活性。结果 BMP-2和BMP-3表达对于椎间盘纤维环(AF)细胞的成软骨和成骨均没有作用。对椎间盘髓核(NP)细胞的软骨相关指标ColⅠ、ColⅡ、ACAN mRNA的表达同样没有影响,但可促进NP细胞的成骨,其中BMP-2和BMP-3均可促进OC mRNA的表达升高,而仅BMP-2可促进其OPG和OPN的mRNA表达升高。甲苯胺蓝染色证明BMP-2和BMP-3对椎间盘细胞软骨基质分泌的影响并不显著。NP细胞在BMP-2和BMP-3腺病毒感染后ALP活性明显增强,在AF细胞中则未观察到这种变化。结论 BMP-2和BMP-3均可促进胚胎小鼠NP细胞的成骨作用,但对AF细胞的成骨及成软骨作用及对NP细胞的成软骨作用没有影响。

关键词：骨形态发生蛋白胚胎成骨成软骨椎间盘细胞

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环孢素治疗难治性川崎病的研究进展

儿科药学杂志 2025年第1期 59-62页

作者：刘丰贤蒋颖陈春余张维涛何健峰重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室

川崎病(Kawasaki disease, KD)是一种急性炎症性疾病，主要影响儿童，如果不及时诊断和治疗，可引起中型动脉和多个器官、组织的全身性炎症，以冠状动脉损害(coronary artery lesion, CAL)最为严重[1]。大约有1/4未经标准方案治疗的KD...

川崎病(Kawasaki disease, KD)是一种急性炎症性疾病，主要影响儿童，如果不及时诊断和治疗，可引起中型动脉和多个器官、组织的全身性炎症，以冠状动脉损害(coronary artery lesion, CAL)最为严重[1]。大约有1/4未经标准方案治疗的KD患儿会出现冠状动脉瘤，在发热10 d内使用大剂量静脉注射丙种球蛋白(intravenous immunoglobulin, IVIG)可明显降低冠状动脉瘤发病风险。

关键词：

β-catenin协同BMP9诱导骨肉瘤TE85细胞成骨分化

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肿瘤 2015年第4期35卷 361-369页

作者：罗光金罗庆毕杨张璇迭小红仇超刘敏康权重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地儿科研究所干细胞实验室重庆400014

目的:检测β-连环蛋白(β-catenin)联合骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)对骨肉瘤TE85细胞成骨分化的影响。方法 :采用构建有β-catenin和BMP9基因的重组腺病毒Adβ-catenin和Ad BMP9,单独或联合感染人骨肉瘤TE85细... 详细信息

目的:检测β-连环蛋白(β-catenin)联合骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)对骨肉瘤TE85细胞成骨分化的影响。方法 :采用构建有β-catenin和BMP9基因的重组腺病毒Adβ-catenin和Ad BMP9,单独或联合感染人骨肉瘤TE85细胞,并用半定量RT-PCR法检测β-catenin和BMP9 m RNA在TE85细胞中表达水平的改变;荧光素酶报告基因系统检测β-catenin/TCF4相对活性的变化,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色和读数法分析TE85细胞的早期成骨能力,茜素红染色法检测细胞的晚期成骨能力;半定量RT-PCR法检测骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)以及晚期成骨分化指标骨钙蛋白(osteocalcin,OC)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)m RNA的表达水平,蛋白质印迹法检测OC和OPN蛋白的表达水平。结果:重组腺病毒Adβ-catenin与AdBMP9感染TE85细胞后能显著提高外源性β-catenin与BMP9 mRNA的表达水平(P值均细胞TE85早期成骨分化指标ALP活性增加(P合作用之后,上述各项早晚期成骨指标的表达均显著增强,差异均有统计学意义(P值均细胞TE85成骨分化的能力有限,而联合作用后诱导成骨分化的能力显著增强,β-catenin能协同BMP9诱导骨肉瘤细胞TE85成骨分化。

关键词：骨肉瘤 β-连环蛋白骨形态发生蛋白9 腺病毒感染协同作用

骨形态发生蛋白9、6双表达腺病毒载体的构建及其成骨诱导作用

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南方医科大学学报 2013年第9期33卷 1273-1279页

作者：迭小红罗庆陈聪罗光金康权重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部重点实验室//儿科学重庆市重点实验室//重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地重庆400014

目的构建双表达骨形态发生蛋白(BMP)9、6重组腺病毒并探讨其对C3H10细胞成骨的影响。方法以单一表达的BMP9或BMP6 AdEasy质粒为模板,PCR自扩增BMP9和BMP6基因序列,先后将其插入穿梭质粒pASG2,获得双表达穿梭质粒pASG2-BMP9、6,然后与腺... 详细信息

目的构建双表达骨形态发生蛋白(BMP)9、6重组腺病毒并探讨其对C3H10细胞成骨的影响。方法以单一表达的BMP9或BMP6 AdEasy质粒为模板,PCR自扩增BMP9和BMP6基因序列,先后将其插入穿梭质粒pASG2,获得双表达穿梭质粒pASG2-BMP9、6,然后与腺病毒骨架质粒pAdEasy-1在BJ5183中同源重组,酶切鉴定成功后,转染至HEK293细胞中包装和扩增得到高滴度双表达腺病毒AdBMP9、6,体外转染C3H10细胞,RT-PCR方法检测BMP9、BMP6 mRNA水平的表达,早期成骨指标碱性磷酸酶染色、晚期指标钙茜素红染色检测其成骨作用。结果成功构建双表达重组腺病毒AdBMP9、6,RT-PCR证实双表达腺病毒能成功转染C3H10细胞,并且转染的C3H10细胞早晚期成骨指标碱性磷酸酶染色及钙茜素红染色活性较单一表达BMP9或BMP6的腺病毒组均增强。结论双表达重组腺病毒载体AdBMP9、6具有定向诱导C3H10细胞成骨分化的能力,且较单一表达BMP9或BMP6强。

关键词：双表达载体骨形态发生蛋白9 骨形态发生蛋白6 重组腺病毒成骨

TNF-α、TGF-β_1在胆汁淤积性肝硬化中平衡调控肝脏干细胞分化

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南方医科大学学报 2018年第4期38卷 375-383页

作者：杨博罗庆康权肖程王健李志鹏龚梦嘉毕杨重庆医科大学附属儿童医院肝胆外科重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所干细胞实验室//儿童发育疾病研究所教育部重点实验室//儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地//儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨TNF-α、TGF-β_1在胆汁淤积性肝硬化中的变化及其对肝脏干细胞分化平衡的影响。方法 Balb/c小鼠行胆总管结扎术,血生化指标和肝脏HE染色评价造模情况;免疫组织化学和蛋白印迹检测造模后TNF-α、TGF-β_1的变化;以小鼠胚胎肝脏... 详细信息

目的探讨TNF-α、TGF-β_1在胆汁淤积性肝硬化中的变化及其对肝脏干细胞分化平衡的影响。方法 Balb/c小鼠行胆总管结扎术,血生化指标和肝脏HE染色评价造模情况;免疫组织化学和蛋白印迹检测造模后TNF-α、TGF-β_1的变化;以小鼠胚胎肝脏干细胞HP14-19为研究对象,TNF-α、TGF-β_1分不同浓度干预,蛋白印迹、Real-time PCR、PAS染色评价分化情况。结果胆总管结扎组中血生化指标明显升高(P细胞角蛋白18(ck18)明显高于细胞角蛋白19(ck19)(P疾病中表达均增加,但它们对于肝脏干细胞的分化平衡发挥着相互制约的作用:前者主要促进肝脏干细胞向肝细胞分化,而后者则主要促进其向胆管细胞分化。

关键词：胆汁淤积性肝硬化 TNF-α TGF-β1 肝脏干细胞分化

西酞普兰对APP23小鼠学习记忆及Aβ神经性病变的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第2期35卷 204-209页

作者：周维涛黄道超钟海英赵丽重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所儿童发育疾病研究教育部重点实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院儿科学重庆市重点实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童医院重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地重庆400014

目的探讨早期给予低剂量西酞普兰对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆和β淀粉样蛋白(Aβ)病理性变化的影响。方法将5月龄APP23转基因小鼠30只随机分为西酞普兰组和对照组,每组15只。西酞普兰组给予西酞普兰10 mg/kg腹腔注射,对照组腹腔注... 详细信息

目的探讨早期给予低剂量西酞普兰对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆和β淀粉样蛋白(Aβ)病理性变化的影响。方法将5月龄APP23转基因小鼠30只随机分为西酞普兰组和对照组,每组15只。西酞普兰组给予西酞普兰10 mg/kg腹腔注射,对照组腹腔注射等容量的生理盐水,连续3个月。最后一次药物干预后24 h行Morris水迷宫实验,测定小鼠空间学习与记忆能力。水迷宫实验结束后断头取脑,ELISA法检测脑组织中Aβ40和Aβ42水平,免疫组织化学检测老年斑数量,Western blotting检测海马Aβ前体(APP)、β位分解酶1(BACE1)和β-C末端片段(β-CTF)C99/C89的表达水平。结果与对照组比较,西酞普兰组小鼠隐蔽平台逃避潜伏期明显缩短,活动总路径减少,穿越平台次数增加(P0.05)。结论早期低剂量长疗程给予西酞普兰干预可改善AD小鼠空间学习记忆能力,减轻Aβ神经性病变,其机制可能与西酞普兰上调α分泌酶水平、促进APP在该切割途径代谢增强有关。

关键词：西酞普兰学习记忆阿尔茨海默病

棉鼠肺表面活性相关蛋白A基因生物信息学分析及其与肺损伤相关性

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第二军医大学学报 2016年第12期37卷 1481-1487页

作者：杨守冯怡赵丽黄轶黄道超重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的分析棉鼠肺表面活性相关蛋白A（SP-A）的基因序列结构和生物信息学特点,观察棉鼠肺损伤模型中SP-A mRNA和蛋白的表达水平,初探SP-A表达规律与肺损伤的相关性。方法将32只棉鼠随机均分为4组：3个实验组棉鼠分别腹腔注射2mg/kg脂多... 详细信息

目的分析棉鼠肺表面活性相关蛋白A（SP-A）的基因序列结构和生物信息学特点,观察棉鼠肺损伤模型中SP-A mRNA和蛋白的表达水平,初探SP-A表达规律与肺损伤的相关性。方法将32只棉鼠随机均分为4组：3个实验组棉鼠分别腹腔注射2mg/kg脂多糖（LPS）处理24、48和96h,对照组腹腔注射等量生理盐水。建模后提取棉鼠肺组织总RNA,经RT-PCR扩增SP-A基因,并对其进行生物信息学分析;组织切片观察LPS作用不同时期肺组织病理学变化;qRT-PCR分析SP-A mRNA的表达水平;蛋白质印迹法检测SP-A蛋白表达。结果棉鼠SP-A基因编码区长744bp,编码248个氨基酸,具有多个半胱氨酸保守位点、α螺旋结构和糖基化位点,与其他物种相比其核苷酸（75.4%-90.1%）和氨基酸（70.6%-87.1%）序列均具有较高的同源性。在LPS诱导肺损伤模型中发现,与对照组相比,实验组棉鼠肺组织病理学改变随LPS刺激时间延长而加重,具有时间依赖性;SP-A mRNA和蛋白的表达水平在LPS处理24h后开始迅速增加,差异有统计学意义（P〈0.001和P〈0.01）,48h时仍持续上升（P〈0.001和P〈0.01）,96h时略有下降,但仍保持在较高水平,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.05和P〈0.01）。结论棉鼠SP-A基因具有高度保守性;棉鼠SP-A mRNA和蛋白的表达水平与肺损伤严重程度密切相关,可反应肺损伤的不同时程。

关键词：棉鼠亚科肺表面活性物质相关蛋白质A 肺损伤计算生物学

不同剂量全反式维甲酸治疗卵清蛋白过敏小鼠的免疫效果

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中华儿科杂志 2014年第9期52卷 667-672页

作者：周丽卿胡燕重庆医科大学附属儿童医院儿童保健科、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿科学重庆市重点实验室、重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地 400014

目的研究全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,atRA）对卵清蛋白（ovalbumin,OVA）过敏小鼠的免疫治疗效果.方法将40只OVA过敏小鼠按atRA干预剂量不同分为高剂量atRA组（100 mg/kg）、中剂量atRA组（50 mg/kg）、低剂量atRA组（20 ... 详细信息

目的研究全反式维甲酸（all-trans retinoic acid,atRA）对卵清蛋白（ovalbumin,OVA）过敏小鼠的免疫治疗效果.方法将40只OVA过敏小鼠按atRA干预剂量不同分为高剂量atRA组（100 mg/kg）、中剂量atRA组（50 mg/kg）、低剂量atRA组（20 mg/kg）以及对照组（无atRA）.观察不同剂量atRA干预12 d后小鼠体重、腹泻及肠道形态学变化;并采用酶联免疫吸附试验检测血清OVA-IgE、粪便总IgA及OVA-IgA含量;流式细胞仪检测肠系膜淋巴结中CD4＋ CD25＋ FoxP3＋T细胞占总CD4＋T细胞百分比.结果与对照组相比,低剂量atRA组小鼠血清OVA-IgE（1.221±0.367比0.793±0.616）和粪便OVA-IgA（1.573±0.656比0.905±0.279）显著降低（t=3.140,P=0.006;t＝2.827,P=0.012）;小鼠空肠形态学基本正常;肠系膜淋巴结中CD4＋ CD25＋ FoxP3＋T细胞占总CD4＋T细胞百分比（10.641±1.218比10.936±0.954）差异无统计学意义（t=0.539,P=0.598）.而中、高剂量atRA两组小鼠血清OVA-IgE（1.109 ±0.319;0.938±0.281）、粪便总IgA（1.104±0.358;1.069 ±0.221）及肠系膜淋巴结中CD4＋ CD25＋ FoxP3＋T细胞占总CD4＋T细胞百分比（9.968±2.465;12.146 ±2.159）均与对照组间差异无统计学意义（P＞0.05）;同时中、高剂量atRA干预会造成小鼠体重下降及肠道黏膜修复异常.结论低剂量atRA对OVA过敏小鼠可能有一定的免疫抑制作用;而中、高剂量atRA对OVA过敏小鼠无免疫治疗作用.

关键词：食物过敏全反式维甲酸治疗