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免疫缺陷患儿合并结核分枝杆菌感染的临床特征分析

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中国当代儿科杂志 2020年第12期22卷 1300-1305页

作者：王文坪刘泉波重庆医科大学附属儿童医院感染科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨继发性免疫缺陷病(SID)及原发性免疫缺陷病(PID)患儿合并结核分枝杆菌感染的临床特征。方法回顾性分析合并结核分枝杆菌感染的免疫缺陷患儿(SID组36例、PID组52例)及非免疫缺陷患儿(对照组108例)的临床资料。结果PID组患儿起病... 详细信息

目的探讨继发性免疫缺陷病(SID)及原发性免疫缺陷病(PID)患儿合并结核分枝杆菌感染的临床特征。方法回顾性分析合并结核分枝杆菌感染的免疫缺陷患儿(SID组36例、PID组52例)及非免疫缺陷患儿(对照组108例)的临床资料。结果PID组患儿起病年龄低于对照组和SID组(P部粟粒影发生率高于对照组和PID组(P感染在SID组表现为潜伏结核感染(36.1%)和活动性结核病(63.9%);在PID组以卡介苗病(90.4%)为主,有2例(3.8%)同时合并结核病。结论免疫缺陷患儿合并结核分枝杆菌感染的临床症状不典型,易出现播散性感染,PPD试验及γ-干扰素释放试验阳性率较低,容易出现误诊及漏诊。免疫缺陷患儿应常规进行结核相关筛查,早期识别及干预以改善预后。

关键词：原发性免疫缺陷继发性免疫缺陷结核分枝杆菌感染临床特征儿童

分子伴侣介导的自噬对胆红素诱导的小鼠小胶质细胞损伤的影响

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中国当代儿科杂志 2024年第4期26卷 385-393页

作者：潘知繁李思宇李玲张燕华子瑜重庆医科大学附属儿童医院新生儿科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆400013

目的探讨分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)对未结合胆红素(unconjugated bilirubin,UCB)诱导的小鼠小胶质细胞BV2损伤的影响。方法BV2细胞实验分为两部分。(1)CMA激活实验分为:对照组(等体积二甲基亚砜处理)、QX77... 详细信息

目的探讨分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy,CMA)对未结合胆红素(unconjugated bilirubin,UCB)诱导的小鼠小胶质细胞BV2损伤的影响。方法BV2细胞实验分为两部分。(1)CMA激活实验分为:对照组(等体积二甲基亚砜处理)、QX77组(20μmol/L QX77处理24 h)、UCB组(40μmol/L UCB处理24 h)、UCB+QX77组(20μmol/L QX77和40μmol/L UCB共处理24 h)。(2)细胞转染实验分为:LAMP2A沉默对照组(等体积二甲基亚砜处理)、LAMP2A沉默对照+UCB组(40μmol/L UCB处理24 h)、LAMP2A沉默组(等体积二甲基亚砜处理)、LAMP2A沉默+UCB组(40μmol/L UCB处理24 h)。采用改良MTT法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法检测p65、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应法检测炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA相对表达量,ELISA法检测细胞培养上清液中炎症因子IL-6和TNF-α水平,免疫荧光法检测细胞内p65、NLRP3与热休克同源蛋白70的荧光共定位。结果与UCB组相比,UCB+QX77组细胞存活率升高,炎症相关蛋白p65、NLRP3、caspase-1表达水平降低,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA相对表达量降低以及IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05)。与对照组相比,UCB组和UCB+QX77组热休克同源蛋白70与p65、NLRP3存在共定位。沉默LAMP2A基因后,与LAMP2A沉默对照+UCB组相比,LAMP2A沉默+UCB组炎症相关蛋白p65、NLRP3、caspase-1蛋白表达水平升高,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA相对表达量升高以及IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05)。结论CMA在UCB诱导的BV2细胞损伤中被抑制,激活CMA可能通过降低p65和NLRP3蛋白水平,抑制炎症反应,拮抗胆红素神经毒性。

关键词：胆红素分子伴侣介导的自噬神经毒性小胶质细胞

儿童支原体肺炎合并肺不张行多次支气管肺泡灌洗术的危险因素分析

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陆军军医大学学报 2022年第18期44卷 1856-1861页

作者：罗永涵代继宏重庆医科大学附属儿童医院呼吸科儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探究儿童肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)合并肺不张多次行支气管镜下支气管肺泡灌洗术(bronchoalveolar lavage, BAL)的危险因素。方法采用病例-对照研究设计,分析重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心2017年... 详细信息

目的探究儿童肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)合并肺不张多次行支气管镜下支气管肺泡灌洗术(bronchoalveolar lavage, BAL)的危险因素。方法采用病例-对照研究设计,分析重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心2017年2月至2020年3月期间306例行BAL的MPP合并肺不张患儿的临床资料。根据患儿行BAL次数将患儿分为单次组(n=201)和多次组(≥2次,n=105),对两组间变量进行单因素及多因素分析,探寻MPP合并肺不张患儿多次行BAL的危险因素,用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线评估乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)及BAL前病程对MPP合并肺不张患儿多次行BAL的预测价值。结果单因素分析提示多次组与单次组在肺外并发症、胸腔积液、左下叶肺不张、支气管开口或管腔狭窄、支气管痰栓形成、全身糖皮质激素使用发生率之间有显著统计学差异(P临床疗效。

关键词：肺炎支原体肺炎肺不张支气管肺泡灌洗术儿童

支气管肺泡灌洗术对肺炎支原体肺炎伴肺不张患儿治疗效果的影响因素分析

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中国当代儿科杂志 2020年第9期22卷 984-989页

作者：龙婷文林继雷代继宏重庆医科大学附属儿童医院呼吸科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的研究支气管肺泡灌洗术(BAL)对肺炎支原体肺炎(MPP)伴肺不张患儿治疗效果的影响因素。方法将75例MPP伴肺不张患儿根据BAL疗效分为效果明显组(51例)和效果不明显组(24例),进行LASSO logistic回归分析,探讨影响BAL疗效的因素,并利用受... 详细信息

目的研究支气管肺泡灌洗术(BAL)对肺炎支原体肺炎(MPP)伴肺不张患儿治疗效果的影响因素。方法将75例MPP伴肺不张患儿根据BAL疗效分为效果明显组(51例)和效果不明显组(24例),进行LASSO logistic回归分析,探讨影响BAL疗效的因素,并利用受试者工作特征(ROC)曲线及限制性立方样条模型评估BAL治疗时的病程对BAL疗效的预测价值。结果BAL治疗效果不明显组与效果明显组相比,支气管肺泡灌洗液中淋巴细胞比例更低,多个肺叶不张比例及支气管管腔或开口炎性狭窄比例更高,BAL治疗时的病程及阿奇霉素治疗时的病程更长(P儿童,早期BAL治疗效果更佳;多个肺叶不张及支气管管腔或开口炎性狭窄等支气管镜下表现提示BAL治疗效果不佳。

关键词：肺炎支原体肺炎肺不张支气管肺泡灌洗术 LASSO logistic回归分析儿童

基于决策曲线和剂量反应分析评估乳酸脱氢酶对儿童难治性肺炎支原体肺炎的预测价值

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中国当代儿科杂志 2020年第2期22卷 112-117页

作者：郑雪香林继雷代继宏重庆医科大学附属儿童医院呼吸科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室

目的探讨乳酸脱氢酶(LDH)对儿童难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)的预测价值。方法通过倾向性匹配法获得73例RMPP患儿为难治组,146例非难治性的普通MPP患儿为普通组,利用logistic回归、限制性立方样条模型和决策曲线分析评估LDH对RMPP的临床... 详细信息

目的探讨乳酸脱氢酶(LDH)对儿童难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)的预测价值。方法通过倾向性匹配法获得73例RMPP患儿为难治组,146例非难治性的普通MPP患儿为普通组,利用logistic回归、限制性立方样条模型和决策曲线分析评估LDH对RMPP的临床预测价值。结果难治组和普通组高热发生率、WBC计数、血小板计数、中性粒细胞百分比及血清C反应蛋白、降钙素原、血红蛋白、白蛋白、谷氨酸-丙酮酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、LDH含量的比较差异有统计学意义(P临床价值。结论LDH是儿童RMPP发生的独立预测因素,与RMPP发生的关联强度呈非线性剂量反应关系。

关键词：难治性肺炎支原体肺炎乳酸脱氢酶剂量反应分析决策曲线分析儿童

儿童肾病综合征患者他克莫司血药浓度影响因素分析

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中国新药杂志 2019年第18期28卷 2299-2304页

作者：周艳周波吕凤俊陈华吴青重庆医科大学附属儿童医院药学部儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(重庆)儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室

目的:分析肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）患儿他克莫司血药浓度监测结果,探讨他克莫司血药浓度影响因素。方法:回顾性收集2018年1—6月于我院使用他克莫司治疗的NS患儿86例,共147例次血药浓度监测结果,记录用药情况,分析年龄、性... 详细信息

目的:分析肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）患儿他克莫司血药浓度监测结果,探讨他克莫司血药浓度影响因素。方法:回顾性收集2018年1—6月于我院使用他克莫司治疗的NS患儿86例,共147例次血药浓度监测结果,记录用药情况,分析年龄、性别、肝肾功指标、合并用药等与他克莫司血药浓度的相关性。结果:他克莫司血药浓度（5. 23±3. 27） ng·mL;,在有效血药浓度范围内的占40. 14%;年龄越大,给药剂量越少;肝功能与他克莫司血药浓度呈弱相关;合用ARB类、CCB类药物及五酯片有助于提高他克莫司血药浓度。结论:患儿年龄、肝功能及合用某些药物能够影响他克莫司血药浓度,其中ARB类药物、CCB类药物及五酯片可提高其血药浓度。临床医师和药师应遵循个体化用药原则,根据血药浓度的影响因素制定和调整他克莫司用药方案。

关键词：他克莫司血药浓度影响因素肾病综合征

Drp1介导的线粒体动力学平衡在脓毒症心肌细胞损伤的机制研究

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中华急诊医学杂志 2022年第6期31卷 767-772页

作者：伏春晓袁羞王晗李少军周亮谭利平重庆医科大学附属儿童医院急诊科儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的分析抑制动态相关蛋白1(dynamin related protein 1,Drp1)介导的线粒体过度分裂对脓毒症心肌细胞和线粒体功能的影响,探讨维持线粒体动力学平衡在脓毒症心肌病(sepsis induced cardiomyopathy,SIC)发病过程中的保护作用。方法培养大... 详细信息

目的分析抑制动态相关蛋白1(dynamin related protein 1,Drp1)介导的线粒体过度分裂对脓毒症心肌细胞和线粒体功能的影响,探讨维持线粒体动力学平衡在脓毒症心肌病(sepsis induced cardiomyopathy,SIC)发病过程中的保护作用。方法培养大鼠H9C2心肌细胞,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激细胞建立SIC细胞模型,LPS刺激30 min前予线粒体分裂抑制剂(mitochondrial division inhibitor 1,Mdivi-1)干预,分为对照组(Control)、LPS刺激组(LPS)Mdivi-1对照组(Mdivi-1)和LPS+Mdivi-1干预组(LPS+Mdivi-1)。CCK-8检测细胞存活率,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测细胞损伤情况,MitoTracker探针染色激光共聚焦观察线粒体形态,JC-1探针染色检测线粒体膜电位水平,DCFH-DA探针检测细胞总活性氧(ROS)水平,Annexin V-FITC/PI探针流式细胞仪检测细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR、Western blot检测Drp1、视神经萎缩蛋白1(optic Atrophy 1,Opa1)、线粒体融合蛋白2(mitofusin 2,Mfn2)表达水平。组间差异比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果与Control组相比,LPS刺激组细胞存活率明显降低,LDH活性升高,线粒体平均长度减小,线粒体膜电位下降、细胞ROS生成增多,细胞凋亡增加(均P<0.05);予以Mdivi-1干预后,与LPS刺激组相比,细胞存活率升高,心肌细胞损伤减轻线粒体平均长度延长,线粒体功能障碍减轻,细胞凋亡受到抑制(均P<0.05)。结论Mdivi-1可能通过抑制Drp1介导的线粒体分裂维持线粒体动力学平衡,减轻线粒体功能障碍,从而保护LPS诱导的心肌细胞损伤。

关键词：线粒体动力学脓毒症心肌病线粒体线粒体功能 H9C2 Drp1 Mfn2 Opa1

邻苯二甲酸二丁酯对原代培养海马神经元的毒性及机制

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南方医科大学学报 2020年第2期40卷 225-232页

作者：李洋李秀娟谢明丹程莉陈恒胜孙红蒋莉重庆医科大学附属儿童医院神经内科儿童发育疾病研究教育部重点实验室//国家儿童健康与疾病临床医学研究中心//儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地//儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的本研究探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)暴露对原代培养海马神经元的神经毒性及可能机制。方法海马神经元原代培养4 d后将海马神经元暴露在含有终浓度为0.0(对照)、1 g/LDBP的培养基中,选取染毒24、48、96 h 3个时相点,免疫荧光及透射电... 详细信息

目的本研究探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)暴露对原代培养海马神经元的神经毒性及可能机制。方法海马神经元原代培养4 d后将海马神经元暴露在含有终浓度为0.0(对照)、1 g/LDBP的培养基中,选取染毒24、48、96 h 3个时相点,免疫荧光及透射电子显微镜下观察DBP染毒后海马神经元轴突及超微结构的形态变化;膜片钳测定海马神经元的动作电位;cck-8检测DBP染毒后海马神经元活性。Western blot测定脑源性神经营养因子(BDNF)、神经肽Y(NPY)、雌激素受体β(ERβ)核酸及蛋白的表达情况。高效液相色谱串联质谱检测神经递质GABA的释放。结果DBP染毒96 h后神经元网络稀疏、轴突长度变短(P<0.01),电镜下细胞核呈圆形,染色质聚集,细胞质空泡化;膜片钳测定发现DBP染毒96 h后细胞出现去极化漂移、放电频率增加(P<0.01);cck-8检测发现DBP染毒24、48、96 h的细胞活性均低于同时间点正常对照组(P<0.01)。DBP染毒48、96 h的ERβ、BDNF、NPY蛋白表达显著低于对照组(P<0.05)。DBP染毒96 h后神经递质GABA的释放显著低于对照组(P<0.05)。结论DBP染毒后可导致海马神经细胞形态受损,并导致功能改变,这可能与神经递质GABA参与的ERβ-BDNF-NPY信号通道受阻相关。

关键词： DBP 海马神经元雌激素受体脑源性神经营养因子神经肽Y γ-氨基丁酸

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儿童慢性肾脏病5期病因分析及并发症研究

中华儿科杂志 2023年第12期61卷 1109-1117页

作者：钟诚陈亚玲余希希杨琴石咏琪谭力文王安硕吴道奇张高福阳海平李秋王墨重庆医科大学附属儿童医院肾内科儿童发育疾病研究教育部重点实验室国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的:了解儿童慢性肾脏病(CKD)5期的病因、并发症及影响疾病预后的因素。方法:病例系列研究,回顾性分析2012年4月至2021年4月于重庆医科大学附属儿童医院确诊CKD 5期并住院治疗的174例患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、基因检测... 详细信息

目的:了解儿童慢性肾脏病(CKD)5期的病因、并发症及影响疾病预后的因素。方法:病例系列研究,回顾性分析2012年4月至2021年4月于重庆医科大学附属儿童医院确诊CKD 5期并住院治疗的174例患儿的一般情况、临床表现、实验室检查、基因检测及随访情况(截至2022年10月)等临床资料,根据年龄、性别和病因分组比较患儿并发症的特点;根据有无左心室肥厚(LVH)分为LVH组和非LVH组,分析发生心血管疾病的影响因素;根据随访时情况分为死亡组和存活组、腹膜透析组和血液透析组,分析影响预后的相关因素。组间比较采用χ^(2)检验、独立样本t检验、Fisher确切概率法、Mann-Whitney U检验及Kruskal-Wallis检验,采用二元Logistic回归分析与疾病预后相关的因素。结果:174例CKD 5期患儿中男96例、女78例,初诊年龄11.2(8.2,13.0)岁。主要病因为先天性肾脏和尿路畸形(CAKUT)(84例,48.3%)及肾小球疾病(83例,47.7%),其中遗传性肾小球病28例(16.1%)。主要并发症依次为贫血(98.2%,165/168),慢性肾脏病合并骨矿物质代谢异常(CKD-MBD)(97.7%,170/174),脂代谢紊乱(87.5%,63/72),高血压(81.4%,127/156),LVH(57.6%,57/99)。原发性肾小球疾病高血压发生率高于CAKUT[93.8%(30/32)比73.7%(56/76),χ^(2)=5.59,P疾病高血压发生率高于CAKUT和遗传性肾小球病[100.0%(20/20)比73.7%(56/76)、68.2%(15/22),均P疾病及遗传性肾小球病的低钙血症发生率均高于继发性肾小球疾病[82.1%(69/84)、88.2%(30/34)、89.3%(25/28)比47.6%(10/21),χ^(2)=10.21、10.75、10.80,均P=0.001]。女性继发性甲状旁腺功能亢进发生率高于男性[80.0%(64/80)比95.0%(57/60),χ^(2)=6.58,P=0.010]。6~室质量指数高[(67±19)比(75±20)g/L、142(126,154)比128(113,145)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、(91±21)比(82±22)mmHg、32(26,41)比40(31,43)g/L、151(82,214)比215(129,37)U/L、48(38,66)比38(32,50)g/m^(2).7,t=2.03,Z=2.89,t=2.70,Z=2.49、2.79、2.29,均P0.05);腹膜透析组患儿贫血、低钙、高磷纠正均优于血液透析组[(87±22)比(72±16)g/L、(1.9±0.5)比(1.7±0.4)mmol/L、(2.2±0.7)比(2.8±0.9)mmol/L,t=2.92、2.29、2.82,均P<0.05],腹膜透析组患儿存活比例明显高于血液透析组[77.8%(28/36)比48.4%(30/62),χ^(2)=8.14,P=0.004]。结论:CKD 5期患儿病因以CAKUT多见;贫血是最常见的并发症;不同年龄、性别及病因CKD 5期患儿并发症发生率存在差异;贫血、高血压、低白蛋白血症、碱性磷酸酶降低与LVMI升高可能是CKD 5期患儿的预后相关因素;腹膜透析可能更有利于患儿长期存活。

关键词：肾功能衰竭慢性儿童预后