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基于Lasso回归的颅内静脉和静脉窦血栓形成预后预测模型的构建与验证

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中华神经外科杂志 2024年第5期40卷 492-499页

作者：张家淳郑鉴峰李钢李静陈桂虎郭宗铎孙晓川重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016

目的基于最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归构建颅内静脉和静脉窦血栓形成(CVST)预后的预测模型并验证其效能。方法回顾性分析2012年12月至2023年5月重庆医科大学附属第一医院神经外科收治的98例CVST患者的临床资料。患者的预后通过改... 详细信息

目的基于最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归构建颅内静脉和静脉窦血栓形成(CVST)预后的预测模型并验证其效能。方法回顾性分析2012年12月至2023年5月重庆医科大学附属第一医院神经外科收治的98例CVST患者的临床资料。患者的预后通过改良Rankin量表评分(mRS)评估。对比预后良好组(mRS院时根据颅内静脉和硬脑膜窦血栓形成的国际研究建立的风险评分(ISCVT-RS)、入院时颅内静脉血栓形成分级量表(CVT-GS)、入院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)、治疗方案、出院时mRS、影像学资料及实验室检查资料。应用二元logistic回归筛选出预测因子构建预后预测模型1,再应用Lasso回归筛选出预测因子构建预测模型2。运用受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评估两种预测模型的效能。校准曲线用于评估预测模型的校准度。采用Bootstrap自抽样方法对模型进行内部验证。采用决策曲线分析(DCA)方法评估预测模型的临床获益。结果与预后良好组比较,预后不良组意识障碍、肢体乏力、脑实质出血、静脉性梗死、乙状窦血栓形成、横窦血栓形成及颈内静脉血栓形成的患者占比均较高,入院时ISCVT-RS、CVT-GS评分、GCS、外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、血糖浓度、D-二聚体均较高,而淋巴细胞计数和血清白蛋白浓度均较低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,肢体乏力(OR=9.40,95%CI:1.13~78.42)、外周血中性粒细胞计数升高(OR=1.70,95%CI:1.18~2.44)和血糖浓度升高(OR=1.36,95%CI:1.03~1.79)为CVST患者预后的危险因素,而外周血淋巴细胞计数升高(OR=0.05,95%CI:0.01~0.29)以及血清白蛋白浓度升高(OR=0.82,95%CI:0.70~0.96)为CVST患者预后的保护因素,基于以上5个预测因子构建预测模型1。预测模型2基于静脉性梗死、外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血清白蛋白浓度、血糖浓度和D-二聚体6个预测因子构建。两种预测模型的AUC分别为0.95(95%CI:0.90~1.00)、0.94(95%CI:0.89~0.99)。校准曲线显示预测和实际观测之间具有良好的同质性。DCA显示,预测模型2具有更大的标准化净收益。结论基于静脉性梗死、外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血清白蛋白浓度、血糖浓度和D-二聚体构建的Lasso回归预测模型2为CVST患者提供了更符合临床实际的预后预测,可以更加快捷、准确地评估CVST患者的预后,从而指导临床治疗。

关键词：窦血栓形成,颅内静脉血栓形成预后比例危险度模型列线图

血清色氨酸、酪氨酸与阿尔茨海默病之间的关系

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生物化学与生物物理进展 2024年第2期51卷 435-446页

作者：任蜀江敬小钧张华重庆医科大学附属第一医院神经内科重庆400016

目的越来越多的研究表明,代谢物的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间存在密切的联系。近年来,代谢组学的发展使研究AD周围代谢的特征性变化成为可能。有研究表明,血清色氨酸(tryptophan,Trp)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)水平... 详细信息

目的越来越多的研究表明,代谢物的失衡与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)之间存在密切的联系。近年来,代谢组学的发展使研究AD周围代谢的特征性变化成为可能。有研究表明,血清色氨酸(tryptophan,Trp)、酪氨酸(tyrosine,Tyr)水平与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)、AD相关。本文拟进一步阐明MCI和AD中色氨酸、酪氨酸水平的特征。方法将来自阿尔茨海默病神经影像学倡议1(Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative-1,ADNI-1)队列的765位参与者,分为认知正常(cognitive normal,CN,n=207)、稳定性轻度认知功能障碍(stable mild cognitive impairments,sMCI,n=201)、进行性认知功能障碍(progressive mild cognitive impairments,pMCI,n=171)和AD所致痴呆(n=186)。分析血清色氨酸、酪氨酸对MCI、AD是否具有诊断价值。分析在不同诊断组中,血清色氨酸、酪氨酸分别与脑脊液生物标志物、脑结构、脑代谢及认知功能之间的关系。结果与CN组相比,sMCI、pMCI、AD组血清色氨酸水平偏低。pMCI组、AD组血清酪氨酸水平显著低于CN组。血清色氨酸对pMCI、AD有诊断价值。血清酪氨酸仅对AD有诊断价值。结论血清色氨酸、酪氨酸有助于AD的早期诊断。色氨酸、酪氨酸的检测可以为AD的病理学机制研究提供新思路。血清色氨酸、酪氨酸与AD核心标志物、认知功能、脑结构、脑代谢之间均无明显相关性,故血清色氨酸、酪氨酸可能不是AD较好的外周生物标志物。

关键词：阿尔茨海默病血清色氨酸血清酪氨酸轻度认知功能障碍

立体定向脑电图引导下电刺激引起微笑与欢笑2例

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中国神经精神疾病杂志 2024年第5期50卷 297-299页

作者：梁新宜谢延风石全红詹彦蒋理但炜重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016

欢笑和微笑在大脑中的产生和传播网络尚未完全清楚。本文报告2例行立体定向脑电图植入的药物难治性癫痫患者,通过电刺激分别在左侧中央前回、右侧岛短回反复诱发出微笑(不带有愉悦情绪及运动意识)及欢笑(带有与情景不相符的愉悦情绪)。... 详细信息

欢笑和微笑在大脑中的产生和传播网络尚未完全清楚。本文报告2例行立体定向脑电图植入的药物难治性癫痫患者,通过电刺激分别在左侧中央前回、右侧岛短回反复诱发出微笑(不带有愉悦情绪及运动意识)及欢笑(带有与情景不相符的愉悦情绪)。该现象反映了笑的情绪及行为网络存在区别与联系。

关键词：发笑笑的神经网络药物难治性癫痫立体定向脑电图电刺激情感表达扣带回

立体脑电图引导射频热凝毁损治疗睡眠相关过度运动性癫痫1例

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中华神经外科杂志 2024年第5期40卷 524-526页

作者：梁新宜但炜李欣谢延风石全红詹彦蒋理重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016

睡眠相关过度运动性癫痫(SHE)是一组病因和表现形式多样,且总体预后不理想的综合征。对于药物难治性SHE,头皮脑电图和影像学检查的诊断灵敏度低,术前评估难度较大。2022年5月重庆医科大学附属第一医院神经外科收治1例药物难治性SHE患者... 详细信息

睡眠相关过度运动性癫痫(SHE)是一组病因和表现形式多样,且总体预后不理想的综合征。对于药物难治性SHE,头皮脑电图和影像学检查的诊断灵敏度低,术前评估难度较大。2022年5月重庆医科大学附属第一医院神经外科收治1例药物难治性SHE患者,给予立体脑电图引导射频热凝毁损治疗;术后随访1年,无癫痫发作。

关键词：药物难治性诊断灵敏度射频热凝毁损立体脑电图影像学检查神经外科术前评估癫痫

PIK3R3在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤中的表达及其生物学功能研究

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中华神经外科杂志 2024年第6期40卷 618-625页

作者：张港汪攀廖彬龚胜吴南重庆医科大学重庆400016 重庆市人民医院神经外科重庆401147

目的探讨磷酸肌醇3激酶调节亚基3(PIK3R3)在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤(GH-PitNETs)中的表达及其与细胞增殖、迁移和侵袭之间的关系.方法利用基因表达数据库(GEO)中相关的PitNETs数据集,分析PIK3R3在GH-PitNETs中的表达情况.利用来... 详细信息

目的探讨磷酸肌醇3激酶调节亚基3(PIK3R3)在生长激素型垂体神经内分泌肿瘤(GH-PitNETs)中的表达及其与细胞增殖、迁移和侵袭之间的关系.方法利用基因表达数据库(GEO)中相关的PitNETs数据集,分析PIK3R3在GH-PitNETs中的表达情况.利用来源于不同PitNETs亚型的细胞株,通过蛋白质免疫印迹实验(WB)检测PIK3R3在GH3、MMQ和AtT-20细胞中的表达情况.体外培养GH3细胞,应用慢病毒感染的方法对PIK3R3进行敲低,并将细胞分为PIK3R3敲低2组(Sh-PIK3R3-2)、PIK3R3敲低3组(Sh-PIK3R3-3)和未转染对照组(Sh-NC),通过CCK-8、EdU及集落形成实验检测各组细胞增殖速度,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用Transwell实验检测细胞迁移和侵袭,采用WB检测上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)、神经型钙粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、AKT和磷酸化AKT(P-AKT)的表达.结果GEO数据库的数据分析结果显示,相较于正常垂体或瘤旁组织,PIK3R3在GH-PitNETs中表达上调(均P0.05).WB检测结果显示,相较于MMQ和AtT-20细胞,PIK3R3在GH3细胞中表达更高(均P0.05).结论PIK3R在GH-PitNETs中高表达,并通过激活AKT信号传导,促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭.

关键词：垂体肿瘤磷酸肌醇3激酶调节亚基3 细胞增殖细胞迁移细胞侵袭体外研究

脑肿瘤三维可视化模型自动重建技术的开发及临床应用

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重庆医科大学学报 2024年第4期49卷 471-477页

作者：刘培龙蒋理谢延风詹彦邓博徐伟竣石全红重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400042

目的:研究和开发一种基于头颅多模态核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)的影像学数据,自动重建常见脑肿瘤及其周围重要结构的三维可视化模型,并验证其效能及临床适用性。方法:收集常见脑肿瘤头颅多模态核磁共振影像数据,并... 详细信息

目的:研究和开发一种基于头颅多模态核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)的影像学数据,自动重建常见脑肿瘤及其周围重要结构的三维可视化模型,并验证其效能及临床适用性。方法:收集常见脑肿瘤头颅多模态核磁共振影像数据,并将其分为训练集、验证集和临床测试集。在训练及验证中,通过3D深度卷积神经网络的算法训练系统自动分割并重建出脑肿瘤及周围结构的能力;在临床测试集中分别用系统及人工手动的方法完成重建,比较本系统自动重建与手动重建之间的重建效率及图像质量。结果:在完成1例肿瘤及周围结构一体化模型重建的时间花费上面,系统用时由人工用时的(5 442±623) s减少至(657±78) s,差异有统计学意义(t=27.530,P=0.000)。且系统重建出的模型与原始影像学图像具有高度一致性(Dice系数为0.92),系统重建出的图像与人工重建的图像在质量方面并无明显差异。结论:基于多模态影像学数据,运用深度学习等算法对脑肿瘤及周围结构进行自动分割及全自动三维可视化重建,具有准确、高效、可靠的优点,对于脑肿瘤的诊断和手术计划的制定具有重要意义。

关键词：机器学习多模态MRI 脑肿瘤三维可视化模型

G蛋白偶联受体39在小鼠脑出血后脑损伤的作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1254-1264页

作者：张忠意唐于广代金雨谢宗义重庆医科大学附属第二医院神经外科重庆400010

目的探究激活G蛋白偶联受体39(G-protein-coupled receptor 39,GPR39)对小鼠脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)后神经炎症和脑损伤的影响及其作用机制。方法176只雄性C57/BL6小鼠按随机数字表法分成8组:Sham组(n=42)、ICH组(n=34)、ICH+Vehicle组(n=32)、ICH+TC-G 1008组(n=44)、ICH+GPR39 siRNA组(n=6)、ICH+Scramble siRNA组(n=6)、ICH+TC-G 1008+666-15组(n=6)、ICH+TC-G 1008+Vehicle 2组(n=6)。通过小鼠自体血建立ICH模型。在小鼠ICH建模后1 h和25 h灌胃GPR39特异性激动剂TC-G 1008治疗。在ICH建模前24 h,通过侧脑室注射GPR39 siRNA、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)抑制剂666-15分别抑制内源性的GPR39和p-CREB的表达。小鼠ICH后48 h,通过改良的加西亚实验、前肢置放实验、转角实验评估小鼠短期的神经功能缺陷,脑组织湿/干法测定脑含水量;免疫荧光检测血肿周围脑组织GPR39与神经元、小胶质细胞共定位和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)在神经元中的表达情况;ELISA检测血肿周围组织中的白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的含量;TUNEL检测血肿周围凋亡神经元的数量;尼氏染色评估血肿周围神经元损伤情况;Western blot检测血肿周围脑组织中GPR39、p-CREB、CREB、NRLP3、裂解型半胱天冬酶1(Cleaved caspase-1,C-caspase-1)、gasdermin-D蛋白(GSDMD)的表达。结果GPR39在小鼠ICH后48 h达到表达高峰(P神经元和小胶质细胞均有表达。TC-G 1008(24 mg/kg)激活GPR39后显著改善了小鼠ICH后改良的加西亚实验评分,左前肢放置成功率和左转次数增加(P神经元数量显著减少(P神经炎症和脑损伤,GPR39可能是ICH后减轻神经炎症和脑损伤潜在的治疗靶点。

关键词：脑出血细胞焦亡脑损伤 G蛋白偶联受体39

小型颅内动脉瘤破裂发生大量蛛网膜下腔出血及再出血的危险因素分析

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中国脑血管病杂志 2024年第6期21卷 361-368页

作者：郑鉴峰郭宗铎孙晓川重庆医科大学附属第一医院神经外科 400016

目的分析小型颅内动脉瘤破裂发生大量蛛网膜下腔出血(SAH)和再出血的危险因素。方法回顾性连续纳入重庆医科大学附属第一医院神经外科2014年7月至2020年1月收治的小型颅内动脉瘤破裂SAH的患者,小型颅内动脉瘤指最大径0.05)。以术前是否... 详细信息

目的分析小型颅内动脉瘤破裂发生大量蛛网膜下腔出血(SAH)和再出血的危险因素。方法回顾性连续纳入重庆医科大学附属第一医院神经外科2014年7月至2020年1月收治的小型颅内动脉瘤破裂SAH的患者,小型颅内动脉瘤指最大径院格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分和Hunt-Hess分级。收集患者影像学资料明确动脉瘤特征[动脉瘤数量(单发、多发)、SAH责任动脉瘤形态(存在子囊、多囊或分叶的动脉瘤为不规则动脉瘤)和位置(前交通动脉、后交通动脉、大脑中动脉、大脑前动脉、颈内动脉和后循环)],根据入院头部CT影像明确SAH的分布情况,使用改良Fisher分级将患者SAH情况分为1~4级,应用Hijdra评分对患者SAH的出血量进行评分。收集患者治疗方式(介入栓塞术、开颅夹闭术)。将所有患者通过改良Fisher分级进行分组,1~2级为少量SAH组,3~4级为大量SAH组。比较少量SAH组与大量SAH组患者的基线资料和动脉瘤特征,以改良Fisher分级3~4级为因变量,将基线、临床资料及动脉瘤特征中P神经功能恶化的新发出血定义为再出血,所有患者以术前是否发生再出血分为再出血组和无再出血组。比较再出血组与无再出血组患者基线及临床资料和动脉瘤特征,以再出血为因变量,在基线、临床资料及动脉瘤特征比较中P院Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级比例更高(26.3%比2.4%,P0.05)。以术前是否发生再出血分组,再出血组30例,无再出血组333例。与无再出血组相比,再出血组患者合并高血压病比例(83.3%比49.2%,P院Hunt-Hess分级Ⅳ~Ⅴ级比例更高(43.3%比12.9%,P0.05)。介入栓塞术和开颅夹闭术两种手术方式在两种分组方式中的差异均无统计学意义(均P>0.05)。分别以改良Fisher分级3~4级和再出血为因变量行多因素Logistic回归分析,结果显示,年龄(OR=1.027,95%CI:1.006~1.049,P=0.012)、高血压病(OR=1.858,95%CI:1.196~2.886,P=0.006)是小型动脉瘤破裂发生大量SAH的独立危险因素,高血压病(OR=3.775,95%CI:1.371~10.391,P=0.010)、较低的GCS评分(OR=0.677,95%CI:0.561~0.816,P<0.01)是小型颅内动脉瘤破裂后再出血的独立危险因素。结论年龄较大、合并高血压病是小型颅内动脉瘤破裂患者发生大量SAH的危险因素。合并高血压病、GCS评分较低是小型颅内动脉瘤破裂后再出血的危险因素。

关键词：颅内动脉瘤动脉瘤,破裂蛛网膜下腔出血小型动脉瘤再出血危险因素

自发性脑出血患者术后合并肺栓塞的预测模型的构建与验证

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陆军军医大学学报 2024年第11期46卷 1270-1276页

作者：林巡孙晓川石全红但炜詹彦周建鑫夏宇隆谢延风蒋理重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016 重庆大学附属三峡医院神经外科重庆404000

目的探讨自发性脑出血患者术后合并肺栓塞的危险因素,构建并验证列线图模型。方法本研究是回顾性队列研究,回顾性选取2015年1月至2023年1月于重庆医科大学附属第一医院及重庆大学附属三峡医院住院治疗的393例患者为训练组,165例患者为... 详细信息

目的探讨自发性脑出血患者术后合并肺栓塞的危险因素,构建并验证列线图模型。方法本研究是回顾性队列研究,回顾性选取2015年1月至2023年1月于重庆医科大学附属第一医院及重庆大学附属三峡医院住院治疗的393例患者为训练组,165例患者为验证组,采用单因素和多因素逐步Logistic回归分析,筛选出与自发性脑出血术后合并肺栓塞相关的危险因素,构建并验证基于这些因素的列线图模型。结果基于年龄、出血量、格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)、手术方式、纤维蛋白(原)降解产物(fibrinogen degradation product,FDP)、D-二聚体、血红蛋白和血浆、渗透压、有无深静脉血栓等危险因素绘制列线图模型,受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)显示模型对是否存在肺栓塞区分度良好,曲线下面积(area under curve,AUC)=0.908,验证集的Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明此模型对于验证集的拟合度良好(χ^(2)=14.805,df=8,P=0.063),校正曲线与理想曲线较为接近,模型的预测概率与实际发生概率接近,说明该模型准确性较高,决策曲线分析显示在较大范围的阈值概率下,建立的列线图模型均可获得收益。结论本研究建立的自发性脑出血患者术后合并肺栓塞的预测模型具有良好的预测性能,可在临床工作中准确、及时、快速识别肺栓塞的发生。

关键词：自发性脑出血肺栓塞预测模型危险因素列线图