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血流导向装置治疗Willis环远端动脉瘤的多中心回顾性研究

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中华神经医学杂志 2025年第1期24卷 8-15页

作者：冯欣黄驰葛润泽彭超郭宗铎苏世星张炘李西锋刘爱华段传志南方医科大学珠江医院神经外科中心脑血管病外科国家临床重点专科脑血管病诊断与治疗教育部工程研究中心广东省普通高校脑功能修复与再生重点实验室广州510282 广东省人民医院神经外科广州510080 重庆医科大学附属第一医院神经外科重庆400016 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070

目的探讨血流导向装置超说明书治疗Willis环远端动脉瘤的有效性及安全性。方法选择自2016年1月至2023年9月在南方医科大学珠江医院神经外科中心脑血管病外科、广东省人民医院神经外科、重庆医科大学附属第一医院神经外科、首都医科大学... 详细信息

目的探讨血流导向装置超说明书治疗Willis环远端动脉瘤的有效性及安全性。方法选择自2016年1月至2023年9月在南方医科大学珠江医院神经外科中心脑血管病外科、广东省人民医院神经外科、重庆医科大学附属第一医院神经外科、首都医科大学附属北京天坛医院神经外科接受血流导向装置治疗的71例Willis环远端动脉瘤患者为研究对象。回顾性收集患者的临床及影像学资料,并对患者的临床特征、动脉瘤特征、治疗情况、围手术期并发症发生情况以及临床、影像学随访结果进行总结分析。结果71例患者中22例(31.0%)有缺血性脑卒中病史,43例(60.6%)有高血压病史;共携带76个动脉瘤,其中前交通动脉瘤5个(6.6%)、大脑前动脉瘤10个(13.2%)、大脑中动脉瘤53个(69.7%)、大脑后动脉瘤8个(10.5%),动脉瘤最大径为5.65(3.63,10.12)mm,载瘤动脉直径为(2.70±0.57)mm。共使用了80个血流导向装置,包括38个(47.5%)Pipeline血流导向装置和42个(52.5%)Tubridge血流导向装置,植入成功率为98.8%(79/80)。7例(9.9%)患者发生围手术期并发症,其中2例(2.8%)为永久性并发症(1例为视野缺损,1例为颅内出血)。患者临床随访时间为(19.73±11.90)个月,至末次临床随访时,71例患者中68例(95.8%)预后良好(改良Rankin量表评分0~2分),10例(14.1%)发生缺血性并发症,1例(1.4%)发生出血性并发症。患者影像学随访时间为7(6,12)个月,至末次影像学随访时,67个动脉瘤中44个(65.7%)完全闭塞,10个(14.9%)发生支架内狭窄。结论本研究结果初步证实Willis环远端动脉瘤患者超说明书应用血流导向装置治疗较为安全有效。

关键词：颅内动脉瘤血流导向装置远端动脉瘤 Willis环

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酶降解法制备低分子质量岩藻聚糖的研究进展

食品与发酵工业 2025年第2期51卷 372-381页

作者：马冬月刘海迪汲晨锋辛国松李文兰郭守东哈尔滨商业大学药学院药物工程技术研究中心黑龙江哈尔滨150076 山东第二医科大学药学院创新药物研发中心山东潍坊261053

岩藻聚糖是一类天然硫酸化修饰的主要由L-岩藻糖(6-脱氧-L-半乳糖)连接而成的多糖,该类聚糖具有多种生物活性。过去几十年,国内外的相关研究多数聚焦在岩藻聚糖,而对低分子质量岩藻聚糖的研究较少。近年来,随着研究的不断深入,研究者发... 详细信息

岩藻聚糖是一类天然硫酸化修饰的主要由L-岩藻糖(6-脱氧-L-半乳糖)连接而成的多糖,该类聚糖具有多种生物活性。过去几十年,国内外的相关研究多数聚焦在岩藻聚糖,而对低分子质量岩藻聚糖的研究较少。近年来,随着研究的不断深入,研究者发现低分子质量岩藻聚糖具有更好的水溶解性和生物活性。通过降解岩藻聚糖获得低分子质量岩藻聚糖的方式有多种,酶降解法因具有水解条件温和、选择性好和副产物少等优点而倍受关注。该文对岩藻聚糖降解酶的分类、来源和制备,低分子质量岩藻聚糖的制备工艺及生物活性等方面的研究进展进行综述,为酶降解法制备低分子质量岩藻聚糖及其在食品和药品领域的转化应用提供参考。

关键词：岩藻聚糖酶降解低分子质量岩藻聚糖生物活性

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肝豆状核变性的基因治疗研究进展

中华肝脏病杂志 2025年第01期33卷 97-102页

作者：陈归郑浩洋刘芳袁静徐元宏程维晟安徽医科大学第一附属医院妇产科产前诊断中心合肥安徽医科大学第一附属医院检验科合肥动物源性传染病安徽省重点实验室(安徽医科大学) 合肥人畜共患病安徽高校省级重点实验室(安徽医科大学) 合肥国家卫生健康委配子及生殖道异常研究重点实验室合肥生命资源保存与人工器官教育部工程研究中心合肥出生人口健康教育部重点实验室合肥生育障碍与妇产疾病研究安徽省重点实验室合肥安徽省生命资源保存与人工器官工程技术研究中心(安徽医科大学) 合肥安徽省转化医学研究院合肥

肝豆状核变性, 又称为威尔逊氏症, 是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。其致病基因ATP7B位于13号染色体长臂上, 编码参与铜转运的P型ATP酶。ATP7B基因序列的致病突变会使ATP7B蛋白功能减弱或丧失, 导致铜在肝脏、脑、肾脏、角... 详细信息

肝豆状核变性, 又称为威尔逊氏症, 是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病。其致病基因ATP7B位于13号染色体长臂上, 编码参与铜转运的P型ATP酶。ATP7B基因序列的致病突变会使ATP7B蛋白功能减弱或丧失, 导致铜在肝脏、脑、肾脏、角膜等器官产生病理性沉积。目前肝豆状核变性的治疗主要使用口服药物促进铜排出或减少铜吸收, 以缓解病情。但是药物治疗存在客观局限性, 包括需终身治疗和部分患者存在不同程度的药物不良反应。基因治疗可以彻底纠正患者的基因缺陷, 恢复ATP7B蛋白功能, 达到治愈性效果, 提高患者的生活质量。

关键词：肝豆状核变性 ATP7B 基因治疗基因编辑治疗

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天冬酰胺酶纳米微球体外活性和稳定性

食品与生物技术学报 2017年第12期36卷 1258-1263页

作者：晏子俊李万玉胡雪原何丹谢江川张景勍重庆医科大学药物高校工程研究中心重庆400016

制备自组装天冬酰胺酶(Asparaginase,AAS)透明质酸-聚乙二醇(Hyaluronic acid-graftpoly(ethylene glycol),HA-g-PEG)/羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)纳米微球(self-assembly HA-g-PEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS,AHHPs),并对AHHPs的体外活性及稳定性进行初步研究。制备并测定AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位和包封率。再分别从最适温度、最适pH、热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力和血浆稳定性初步考察AHHPs的体外活性和稳定性。测得AHHPs的平均粒径为(367.43±2.72)nm,Zeta电位为(-15.70±1.25)mV,平均包封率为(66.03±3.81)%。AHHPs的最适温度为50℃,最适pH值为7.0;游离AAS的最适温度为60℃,最适pH值为7.5。体外稳定性的结果显示,同样条件下,AHHPs的体外稳定性明显比游离AAS的好。因此AHHPs能有效提高AAS的体外活性和体外稳定性。

关键词：天冬酰胺酶纳米微球体外活性体外稳定性

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姜黄素新型纳米乳药动学与生物等效性研究

食品与生物技术学报 2018年第2期37卷 146-152页

作者：雷婷婷张景勍张雪张严方赵华重庆医科大学重庆药物高校工程研究中心重庆400016

建立高效液相色谱法(HPLC)测姜黄素新型纳米乳(Curcumin novel nano emulsion,CNNE)中姜黄素(Curcumin,Cur)在大鼠体内的血药浓度,通过比较相同给药计量下Cur和CNNE在大鼠体内的血药浓度考察CNNE的药代动力学行为,并比较二者生物等效性... 详细信息

建立高效液相色谱法(HPLC)测姜黄素新型纳米乳(Curcumin novel nano emulsion,CNNE)中姜黄素(Curcumin,Cur)在大鼠体内的血药浓度,通过比较相同给药计量下Cur和CNNE在大鼠体内的血药浓度考察CNNE的药代动力学行为,并比较二者生物等效性。采用水滴法制备CNNE,灌胃给予CNNE与Cur后,采用HPLC法测定Cur的血药浓度,绘制药物浓度物-时间曲线(AUC),DAS2.1.1软件计算药代参数与生物等效性。CNNE与Cur的房室模型AUC(0-∞)分别为(3 439.27±180.63)(μg·h)/L、(482.07±42.14)(μg·h)/L,CNNE与Cur的非房室模型AUC(0-∞)分别为(3 410.20±154.09)(μg·h)/L、(446.66±44.02)(μg·h)/L,CNNE的相对生物利用度为713.44%、763.49%。结果表明,将Cur制备成CNNE后促进了Cur的吸收,CNNE的生物利用度提高了约7倍。CNNE与Cur具有生物不等效性。

关键词：姜黄素羟丙基β-环糊精磷脂纳米乳药动学

载天冬酰胺酶自组装纳米囊的药动学及生物等效性

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第二军医大学学报 2016年第6期37卷 690-693页

作者：谢江川胡雪原晏子俊周云莉张景勍重庆医科大学药物高校工程研究中心重庆400016

目的研究载天冬酰胺酶(Asp)自组装透明质酸-聚乙二醇(HA-g-PEG)/二甲基-β-环糊精(DCD)纳米囊(AHDPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法考察了AHDPs的透射电镜、粒径、zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHDPs和游... 详细信息

目的研究载天冬酰胺酶(Asp)自组装透明质酸-聚乙二醇(HA-g-PEG)/二甲基-β-环糊精(DCD)纳米囊(AHDPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法考察了AHDPs的透射电镜、粒径、zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHDPs和游离Asp后,不同时间点大鼠血浆样品中Asp的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHDPs和游离Asp进行生物等效性评价。结果 AHDPs的平均粒径为(439.63±8.49)nm,zeta电位为(-20.43±2.20)mV,平均包封率为(55.75±4.11)%(n=3)。AHDPs和游离Asp的主要药动学参数AUC0-48h分别为(138.93±0.89)U·mL-1·h和(46.38±1.98)U·mL^(-1)·h,AUC0-∞分别为(175.22±13.59)U·mL^(-1)·h和(51.44±3.01)U·mL^(-1)·h,t1/2分别为(4.46±1.04)h和(1.86±0.38)h。与游离Asp比较,AHDPs的AUC0-48h、AUC0-∞和t1/2分别提高至约游离ASP的3.00、3.40和2.40倍。AUC0-48h、AUC0-∞和Cmax的90%置信区间分别为76.9%~78.3%、76.9%~78.3%、92.8%~94.4%。结论 AHDPs延长了Asp在大鼠体内的生物半衰期,提高了Asp在大鼠体内的生物利用度,且AHDPs与游离Asp不具有生物等效性。

关键词：天冬酰胺酶纳米囊药代动力学生物等效性

吴茱萸碱新型纳米乳在大鼠体内的药代动力学及生物等效性

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第二军医大学学报 2016年第10期37卷 1256-1260页

作者：雷婷婷张景勍陈静张严方赵华重庆医科大学药物高校工程研究中心重庆400016

目的建立HPLC法测定吴茱萸碱新型纳米乳(evodiamine novel nano emulsion,ENNE)中吴茱萸碱(evodiamine,EVO)在大鼠体内的血药浓度,研究ENNE在大鼠体内的药代动力学行为,比较ENNE与EVO的生物等效性。方法 12只SD大鼠平均分为两组,分别灌... 详细信息

目的建立HPLC法测定吴茱萸碱新型纳米乳(evodiamine novel nano emulsion,ENNE)中吴茱萸碱(evodiamine,EVO)在大鼠体内的血药浓度,研究ENNE在大鼠体内的药代动力学行为,比较ENNE与EVO的生物等效性。方法 12只SD大鼠平均分为两组,分别灌胃给予ENNE(相当于EVO 100mg/kg)与EVO(100mg/kg),采用HPLC法测定5min、10min、15min、30min、45min、1h、2h、5h、8h、12h、24h、48h、72h大鼠体内EVO的血药浓度。HPLC法色谱条件:流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(66∶34,体积比),流速为1.0mL/min,进样体积为100μL,检测波长为225nm。绘制血药浓度-时间曲线,用DAS 2.1.1软件计算主要药代动力学参数与生物等效性。结果建立的HPLC法线性关系良好,准确度与精密度符合分析方法学要求。ENNE与EVO的AUC0-∞分别为(8 248.88±69.92)μg·h·L^(-1)、(884.82±83.52)μg·h·L^(-1),半衰期分别为(1.70±0.60)h、(1.05±0.45)h。ENNE的相对生物利用度约为EVO的9倍,半衰期约为EVO的1.62倍,ENNE与EVO不具有生物等效性。结论 ENNE较EVO更能促进药物的吸收,提高生物利用度;ENNE与EVO不具生物等效性。

关键词：吴茱萸碱纳米乳药代动力学肠吸收生物利用度半衰期

静脉注射尿酸酶多囊脂质体的药代动力学和药效学研究

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四川大学学报（医学版） 2015年第5期46卷 688-691页

作者：邓雪何丹熊华蓉周云莉张景勍重庆医科大学药物高校工程研究中心重庆400016

目的研究尿酸酶多囊脂质体(uricase-multivesicular liposomes,UOMVLs)在大鼠体内的药代动力学,并与游离尿酸酶(uricase,UOX)进行药代动力学和药效学比较。方法采用复乳法制备UOMVLs,检测UOMVLs包封率、粒径和Zeta电位。将12只健康雄性S... 详细信息

目的研究尿酸酶多囊脂质体(uricase-multivesicular liposomes,UOMVLs)在大鼠体内的药代动力学,并与游离尿酸酶(uricase,UOX)进行药代动力学和药效学比较。方法采用复乳法制备UOMVLs,检测UOMVLs包封率、粒径和Zeta电位。将12只健康雄性SD大鼠随机分为2组,分别静脉注射UOMVLs和UOX进行干预治疗,测定给药后不同时间点大鼠血清中尿酸酶的活性,用DAS 2.1.1软件进行药代动力学参数计算。另取24只雄性SD大鼠,模型组采用次黄嘌呤和氧嗪酸钾建立高尿酸大鼠模型(n=6),UOMVLs组(n=6)和UOX组(n=6)分别于建模后1h静脉注射1mL(0.47U/mL)UOMVLs和游离UOX,并以正常组(n=6)为对照,于建模后1、2、3、5、7、9、12、24、36、48h测定大鼠血清中尿酸水平。对其降尿酸作用进行考察。结果制备的UOMVLs包封率为(63.75±3.65)%,粒径为(22.56±1.70)μm,Zeta电位为(-41.81±6.59)mV。大鼠静脉注射UOMVLs和UOX后,药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为(498.83±58.85)和(28.49±9.95)U/L·h;达峰时间(Tmax)分别为(1.00±0.00)和(0.00±0.00)h;峰浓度(Cmax)分别为(73.04±6.35)和(31.00±6.03)U/L;半衰期(t1/2)分别为(3.49±0.80)和(1.17±0.33)h;UOMVLs相对于UOX的生物利用度为(1 750.90±206.56)%。UOMVLs和UOX药效学特性分析显示,UOMVLs干预治疗9h大鼠血尿酸水平降至正常组水平,而UOX干预治疗48h大鼠血尿酸水平才与模型组一样降至正常组水平。结论将UOX制备成UOMVLs后Tmax延后,t1/2延长,生物利用度明显提高;UOMVLs比UOX更有效降低高尿酸模型大鼠血清中尿酸水平。

关键词：尿酸酶多囊脂质体药代动力学药效学

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姜黄素磷脂复合物的药代动力学评价

第二军医大学学报 2014年第7期35卷 754-757页

作者：罗见春何丹尹华峰赵德璋张景勍重庆医科大学药物高校工程研究中心重庆400016

目的通过对大鼠口服灌胃给药,评价姜黄素磷脂复合物在SD大鼠体内的药物代谢动力学性质。方法制备姜黄素磷脂复合物,以姜黄素作为对照,检测两者在水中的溶解度和体外累计溶出率;取SD大鼠12只,经口服灌胃给予姜黄素磷脂复合物或姜黄素混... 详细信息

目的通过对大鼠口服灌胃给药,评价姜黄素磷脂复合物在SD大鼠体内的药物代谢动力学性质。方法制备姜黄素磷脂复合物,以姜黄素作为对照,检测两者在水中的溶解度和体外累计溶出率;取SD大鼠12只,经口服灌胃给予姜黄素磷脂复合物或姜黄素混悬液后,不同时间点于大鼠眼底静脉丛取血,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中姜黄素的浓度。结果姜黄素磷脂复合物的溶解度、累计溶出率分别为0.150g/L、68.04%,较姜黄素(0.057g/L、50.68%)均有所增加。姜黄素磷脂复合物和姜黄素的药代动力学参数分别如下:Cmax为(74.34±5.57)μg/L和(61.64±4.29)μg/L,Tmax为(0.17±0)h和(0.25±0)h,AUC0-t为(637.38±30.04)μg·h·L-1和(172.41±31.66)μg·h·L-1,AUC0-∞为(857.80±223.69)μg·h·L-1和(191.08±43.27)μg·h·L-1。日内及日间精密度、回收率符合测定要求。结论姜黄素磷脂复合物混悬液与姜黄素相比吸收速度快,消除速率慢。

关键词：姜黄素姜黄素磷脂复合物药代动力学体外溶出实验