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光敏蛋白G-Avitag融合蛋白介导生物素对山羊IgG特异性位点偶联标记研究

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中国免疫学杂志 2024年

作者：杜悦张玉敏马兰李梦冉杨洪鸣唐金宝山东第二医科大学药学院

目的：构建蛋白G C3结构域与Avitag标签肽的3个光敏融合蛋白，介导生物素对山羊IgG特异性位点偶联标记。方法：化学合成含琥珀密码子的蛋白G C3结构域与1、2及3个Avitag标签肽的DNA序列，亚克隆至pTXB1质粒构建3个融合蛋白表达载体，分... 详细信息

目的：构建蛋白G C3结构域与Avitag标签肽的3个光敏融合蛋白，介导生物素对山羊IgG特异性位点偶联标记。方法：化学合成含琥珀密码子的蛋白G C3结构域与1、2及3个Avitag标签肽的DNA序列，亚克隆至pTXB1质粒构建3个融合蛋白表达载体，分别与pEVOL-pBpF质粒共转化至感受态菌E.coli BL21，利用遗传密码子扩展技术制备光敏CBpa-Avitag、CBpa-(Avitag)2及CBpa-(Avitag)3融合蛋白，目的蛋白经金属亲和层析纯化、Avitag/BirA酶体系生物素化后，通过SDS-PAGE电泳、对照实验及竞争ELISA考察其与山羊IgG的共价偶联效率、偶联位点及偶联物抗原结合特性。结果：成功构建3个表达载体并表达出设计的3个目的光敏融合蛋白，分子量与理论值相符，生物素化融合蛋白CBpa-Bn与山羊IgG重链偶联效率为85%，且特异性偶联抗体Fc位点；偶联后抗体保持了其抗原结合活性。结论：成功构建CBpa-Avitag、CBpa-(Avitag)2及CBpa-(Avitag)3融合蛋白，介导实现了生物素对山羊IgG的Fc位点偶联标记。

关键词：蛋白G 山羊IgG 可生物素化标签肽光亲和标记

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丁香酚的药理作用研究进展

现代药物与临床 2024年第6期39卷 1625-1630页

作者：易灏森余润宇杨芷胭余俊贤周芸湄江小英赵文昌宋丽军广东医科大学药学院

丁香酚又名4-烯丙基愈创木酚，是一种弱酸性酚类化合物，主要来源于桃金娘科植物丁香干燥花蕾。丁香酚具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、心血管保护、抗病毒、降血糖、神经保护、骨细胞保护作用。因此综述了丁香酚的药理作用及其作用机制的研... 详细信息

丁香酚又名4-烯丙基愈创木酚，是一种弱酸性酚类化合物，主要来源于桃金娘科植物丁香干燥花蕾。丁香酚具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、心血管保护、抗病毒、降血糖、神经保护、骨细胞保护作用。因此综述了丁香酚的药理作用及其作用机制的研究进展，为丁香酚的开发和临床应用提供参考。

关键词：丁香酚抗氧化抗炎抗肿瘤心血管保护抗病毒降血糖

经典名方茵陈蒿汤基准样品HPLC指纹图谱及多指标量值传递研究

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中草药 2024年第2期55卷 446-459页

作者：肖复耀桂郎曾红玉刘佳玉毛鑫刘雨唐灿西南医科大学药学院四川泸州646000

目的建立经典名方茵陈蒿汤(Yinchenhao Decoction,YD)基准样品的HPLC指纹图谱并对其指标性成分(绿原酸、栀子苷、对羟基苯乙酮、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)进行含量测定,研究YD基准样品的量值传递规律。方法制... 详细信息

目的建立经典名方茵陈蒿汤(Yinchenhao Decoction,YD)基准样品的HPLC指纹图谱并对其指标性成分(绿原酸、栀子苷、对羟基苯乙酮、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)进行含量测定,研究YD基准样品的量值传递规律。方法制备15批YD基准样品,建立HPLC指纹图谱,明确其指纹图谱与对照指纹图谱(R)的相似度,共有峰的峰归属,出膏率范围,对指标性成分的含量及转移率进行分析。结果 15批YD基准样品指纹图谱与R的相似度均大于0.900;共归属33个共有峰,经对照品指认8个共有峰信息,其中峰1、6、10、11、13(对羟基苯乙酮)、15、19、20、22来源于茵陈,峰3、7、8、12(栀子苷)、14、21、23、24、27、28来源于栀子,峰2、16、17、18、25、26、29~33(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)来源于大黄,峰4、5、9(绿原酸)为茵陈和栀子所共有;15批基准样品的出膏率为23.170%~29.952%;指标性成分绿原酸、栀子苷、对羟基苯乙酮、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚质量分数分别为0.107%~0.282%、3.153%~5.757%、0.010%~0.035%、0.008%~0.039%、0.007%~0.147%、0.003%~0.008%、0.003%~0.012%、0.001%~0.003%,转移率分别为32.290%~61.345%、40.365%~81.823%、66.473%~93.596%、7.398%~35.966%、4.971%~91.091%、1.841%~16.085%、0.599%~6.922%、0.173%~1.965%;15批基准样品中5种游离总蒽醌的质量分数为0.033%~0.185%,转移率为2.081%~40.274%。结论采用指纹图谱及多指标性成分含量测定相结合的模式,对经典名方YD基准样品的量值传递过程进行分析,可为YD基准样品的质量控制及复方制剂的开发提供科学依据。

关键词：经典名方茵陈蒿汤基准样品量值传递 HPLC 指纹图谱游离蒽醌绿原酸栀子苷对羟基苯乙酮芦荟大黄素大黄酸大黄素大黄酚大黄素甲醚

雌激素受体降解剂(S)-8-(4-(1-(3-氟丙基)吡咯烷-3-基)氧基)苯基)-7-(4-羟基苯基)-5,6-二氢萘-2-醇的汇聚合成（英文）

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有机化学 2024年

作者：陈盼盼冯晓伟陆智彭厉廷有南京医科大学药学院核药学系南京医科大学药学院药物化学系

本文报道了一种更为可行的选择性雌激素受体降解剂(S)-8-(4-(1-(3-氟丙基)吡咯烷-3-基)氧)苯基)-7-(4-羟基苯基)-5,6-二氢萘-2-醇的汇聚合成策略，其合成过程简洁，不存在区域选择性难题。

关键词：乳腺癌选择性雌激素受体降解剂 (S)-8-(4-(1-(3-氟丙基)吡咯烷-3-基)氧基)苯基)-7-(4-羟基苯基)-5,6-二氢萘-2-醇合成改进

基于质谱法的坐位盐水抑制试验诊断原发性醛固酮增多症的适宜切点研究

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 66-73页

作者：张益鑫宋颖胡金波杨淑敏冯正平何文雯李启富何一帆重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016

目的探索基于质谱法诊断原发性醛固酮增多症(PA)的坐位盐水抑制试验(SSST)适宜切点。方法横断面研究。收集2018年1月至2022年3月就诊于重庆医科大学附属第一医院疑为PA而进行SSST的患者,包括PA患者300例、原发性高血压(EH)患者119例。... 详细信息

目的探索基于质谱法诊断原发性醛固酮增多症(PA)的坐位盐水抑制试验(SSST)适宜切点。方法横断面研究。收集2018年1月至2022年3月就诊于重庆医科大学附属第一医院疑为PA而进行SSST的患者,包括PA患者300例、原发性高血压(EH)患者119例。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定SSST后血浆醛固酮浓度(PAC),以原发性醛固酮增多症确诊试验(PACT)评分作为诊断PA的参考标准,构建受试者工作特征曲线(ROC)并探索诊断PA的适宜切点。结果PA患者年龄(50.8±10.5)岁,男性159例(53.00%);EH患者年龄(49.4±11.2)岁,男性32例(26.89%)。SSST后PAC诊断PA的ROC曲线下面积为0.819(95%CI 0.775~0.862)。当选择PAC 40 pg/ml(110.8 pmol/L)作为诊断PA的适宜切点时,敏感度为83.67%(95%CI 78.88%~87.56%),特异度为60.50%(95%CI 51.10%~69.21%),95.09%(155/163)的单侧PA患者能够被识别。结论质谱法测定SSST后PAC对PA具有较高的诊断效能,推荐将40 pg/ml作为适宜切点。

关键词：醛固酮增多症质谱分析法坐位盐水抑制试验切点

含氨基噻唑肟结构的膦酸酯衍生物的合成与抗菌活性研究

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药学学报 2024年第1期59卷 161-165页

作者：陈阳密安艳董向涛卢子聪杨家强遵义医科大学药学院贵州遵义563000

采用分子杂合原理,将氨基噻唑肟与膦酸酯片段组合,设计合成了15个目标物进行抗菌活性研究。结果显示:该类衍生物对所测试细菌有较好的抑制作用,尤以化合物Ⅲf和Ⅲi的抗金葡菌(S.aureus)、大肠杆菌(E.coli)、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐... 详细信息

采用分子杂合原理,将氨基噻唑肟与膦酸酯片段组合,设计合成了15个目标物进行抗菌活性研究。结果显示:该类衍生物对所测试细菌有较好的抑制作用,尤以化合物Ⅲf和Ⅲi的抗金葡菌(S.aureus)、大肠杆菌(E.coli)、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐氟喹诺酮大肠杆菌(FREC)活性最为显著,前者的最小抑菌浓度(MIC)分别为1、8、4和16μg·mL^(-1),后者的MIC分别为4、4、16和8μg·mL^(-1),抗S.aureus活性略低于苯唑西林,抗E.coli、MRSA和FREC活性优于对照药苯唑西林,值得进一步深入研究。

关键词：氨基噻唑肟膦酸酯分子杂合合成抗菌活性

北桑寄生总黄酮对硫代乙酰胺诱导斑马鱼急性肝损伤的保护作用

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中草药 2024年第13期 4434-4444页

作者：邓丹丹赵博荣颜丽涵周江韬王松松杨虹杨飞杨官娥韩利文山西医科大学药学院山东第一医科大学药学院(药物研究所)

目的探讨北桑寄生总黄酮（total flavonoids of Loranthus tanakae,LTF）对硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA）诱导的斑马鱼急性肝损伤（acute liver injury,ALI）的保护作用。方法采用TAA诱导AB品系与转基因品系斑马鱼建立ALI模型，通... 详细信息

目的探讨北桑寄生总黄酮（total flavonoids of Loranthus tanakae,LTF）对硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA）诱导的斑马鱼急性肝损伤（acute liver injury,ALI）的保护作用。方法采用TAA诱导AB品系与转基因品系斑马鱼建立ALI模型，通过对斑马鱼的生长发育、肝脏形态、肝功能酶活性、脂质积累情况及氧化应激指标进行检测，考察LTF是否具有保肝活性。结果 25、50μg/mL LTF可以明显抑制TAA引起的斑马鱼发育毒性，促进幼鱼生长及减缓卵黄囊的吸收滞后现象（P<0.05、0.01）。与模型组比较，LTF可以明显增加斑马鱼幼鱼肝脏面积，提高肝脏的荧光强度（P<0.05、0.01）。苏木素-伊红染色结果显示，LTF处理后斑马鱼肝脏病理状态得到缓解，空泡化现象明显减少。LTF显著降低TAA诱导的斑马鱼丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性（P<0.05、0.01）。油红O染色结果显示，LTF显著降低幼鱼肝脏区域脂质积累程度（P<0.05、0.01）。氧化应激指标测定结果显示，LTF处理后幼鱼体内的活性氧（reactive oxygen species,ROS）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平明显降低（P<0.05、0.01），超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、过氧化物酶（catalase,CAT）和还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）含量显著升高（P<0.05、0.01）。结论 LTF在防治ALI方面具有较大的潜力，其肝脏保护活性可能与抗氧化作用有关。

关键词：北桑寄生急性肝损伤氧化应激黄酮类化合物斑马鱼

MTMR6激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝癌细胞侵袭

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陆军军医大学学报 2024年第3期46卷 249-256页

作者：梁霄陈虹宇彭雪琴重庆医科大学附属大学城医院全科医疗科重庆401331 重庆医科大学附属大学城医院消化内科重庆401331

目的探究肌微管素相关蛋白6(myotubularin-related protein 6,MTMR6)对人肝癌细胞(HepG2)侵袭能力的影响及潜在的分子机制。方法在GEO数据库中通过分析肝癌组织与非癌肝组织的测序结果,筛选出差异表达基因MTMR6,随后从癌症基因组图谱(... 详细信息

目的探究肌微管素相关蛋白6(myotubularin-related protein 6,MTMR6)对人肝癌细胞(HepG2)侵袭能力的影响及潜在的分子机制。方法在GEO数据库中通过分析肝癌组织与非癌肝组织的测序结果,筛选出差异表达基因MTMR6,随后从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中对MTMR6与通路相关性评分进行Spearman分析,最后通过Genemania数据库分析MTMR6与信号通路蛋白的互作关系。比较MTMR6在人正常肝细胞系(LO-2)和肝癌细胞系(Huh-7和HepG2)中的蛋白表达情况;选取HepG2作为研究对象,沉默或过表达MTMR6基因,运用Transwell实验检测细胞侵袭能力,蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测MTMR6、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR、MMP-2和MMP-9蛋白表达。结果 MTMR6基因在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织,并且MTMR6与PI3K/AKT/mTOR信号通路呈正线性相关(P<0.01),MTMR6与PI3K、AKT、mTOR蛋白之间存在互作关系。与LO-2和Huh-7细胞相比,MTMR6在HepG2细胞中的表达水平明显升高(P<0.01)。将HepG2细胞中MTMR6基因过表达,细胞侵袭能力明显增强(P<0.01),而将HepG2细胞中MTMR6基因沉默,细胞侵袭能力明显下降(P<0.01)。沉默MTMR6基因导致PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平下降(P<0.01),而过表达MTMR6则促进PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平以及MMP-2和MMP-9表达水平升高(P<0.01)。使用特异性PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/AKT/mTOR通路下调MMP-2、MMP-9表达(P<0.01),但对MTMR6表达无影响。结论 MTMR6通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肝癌细胞发生侵袭。

关键词：肌微管素相关蛋白6 PI3K AKT mTOR HepG2 肿瘤侵袭

医养结合机构老年人辅助器具使用现状及影响因素分析

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中国康复医学杂志 2024年第2期39卷 232-237页

作者：饶千宜王俊白定群肖明朝重庆医科大学附属第一医院护理部重庆市400016 重庆医科大学附属第一医院康复医学科重庆医科大学附属第一医院泌尿外科

目的:调查医养结合机构内老年人辅助器具使用现状及其影响因素,为老年人辅助器具服务体系建立与健全提供参考依据。方法:采用方便抽样法,运用医养结合机构老年人辅助器具使用与需求现状调查问卷调查重庆市17家医养结合机构2653名老年人... 详细信息

目的:调查医养结合机构内老年人辅助器具使用现状及其影响因素,为老年人辅助器具服务体系建立与健全提供参考依据。方法:采用方便抽样法,运用医养结合机构老年人辅助器具使用与需求现状调查问卷调查重庆市17家医养结合机构2653名老年人,采用Logistic回归进行影响因素分析。结果:医养结合机构老年人辅助器具使用率为74.44%、需求率为83.79%、满意率为29.42%。矫形器和假肢类辅助器具使用率与需求率最高,就业和职业培训辅助器具最低;Logistic回归分析显示,性别、文化程度、年龄、经济收入、残疾人证情况、慢性病数量、肢体功能障碍、视觉功能障碍、听觉功能障碍、认知功能、日常生活活动能力等是老年人辅助器具使用的影响因素。结论:医养结合机构老年人辅助器具使用人数多、需求高、影响因素复杂且满意度低,应推进各部门辅助器具服务网络资源整合,推动职业化体系建设,加大人才培养力度,促进辅助器具知识宣传与普及落地化,加大辅助器具产品创新与研发力度,健全辅助器具服务体系。

关键词：老年人养老机构辅助器具辅助器具适配服务影响因素